重型β-珠蛋白生成障碍性贫血异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病

目的 探讨异基因造血干细胞移植治疗重型β-珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)并急(慢)性移植物抗宿主病(GVHD)的规律及预防方案.方法 分析本院1997-2004年行58次异基因造血干细胞移植52例重型地贫患儿资料.预处理方案以白消安加环磷酰胺加抗人胸腺免疫球蛋白为主,依据人类白细胞抗原(HLA)配型情况等分别加用氟达拉滨或全身放疗.GVHD预防方案:环孢素(CsA)或他克莫司(FK-506)加甲氨蝶呤(MTX)或霉酚酸脂(MMF).观察比较不同移植类型、骨髓来源等GVHD的发生情况及预后.结果 随访1～104个月,GVHD总发生率为72.7%(24例),其中21例为急性GVHD(占87.5%),3例为慢性GVHD(12.5%);GVHD临床分度为I、Ⅱ、Ⅲ～Ⅳ度,发生率分别为27.3%(9例)、27.3%(9例)和18.1%(6例).非亲缘或单倍体供者移植组GVHD发生率为66.7%,外周血造血干细胞移植(PBSCT)者GVHD发生率为100%.结论 地贫移植后GVHD发生以急性为主,临床分度以I、Ⅱ度为主,非亲缘供者、单倍体移植组GVHD发生率高,尤以PBSCT发生率高;CsA加MMF是比较有效的预防方法.     

异基因造血干细胞移植后肺部移植物抗宿主病1例

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前治疗血液系统疾病的重要手段,越来越多的患者受益于allo-HSCT。但提高allo-HSCT后的长期生存仍遭遇到严重困难,其中最重要的影响因素为移植物抗宿主病(GVHD),肺是GVHD的主要靶器官之一,肺部GVHD一旦发生,其     

脐血干细胞移植的移植物抗宿主病

脐血来源广泛，并含有丰富的造血干祖细胞，是骨髓良好的替代品，脐血移植已成为先天性造血系统发育不良，白血病等多种疾病的一种重要治疗手段，脐血移植的一个主要特点是移植物抗宿主病轻，移植物抗宿主病的核心是细胞因子风暴。细胞因子风暴的强度的强度及持续时间与宿主和供体细胞产生细胞因子的能力，以及细胞因子刺激下供体细胞分裂、增殖能力的大小有关。     

肠道菌群与异基因干细胞移植后移植物抗宿主病的关系与展望

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种治疗血液系统恶性肿瘤的策略,尽管近年来该领域取得了巨大进展,但仍存在较高的移植后死亡风险。除了潜在恶性肿瘤复发外,导致这种高死亡风险的主要因素是移植物抗宿主病(GVHD)。目前研究表明,肠道菌群在维持肠道和全身免疫功能方面发挥了重要作用,肠道菌群多样性、产生的代谢产物可直接或间接影响GVHD的发生发展,GVHD也可对肠道干细胞进行靶向损伤从而造成肠道菌群失调。文章概述了目前对肠道菌群与allo-HSCT后GVHD关系的研究,并对目前基于肠道菌群治疗GVHD的方法进行总结与展望。     

脐血干细胞移植的移植物抗宿主病

脐血来源广泛，并含有丰富的造血干祖细胞，是骨髓良好的替代品。脐血移植已成为先天性造血系统发育不良、白血病等多种疾病的一种重要治疗手段。脐血移植的一个主要特点是移植物杭宿主病轻。移植物抗宿主病的核心是细胞因子风暴。细胞因子风暴的强度及持续时间与宿主和供体细胞产生细胞固子的能力，以及细胞因子刺激下供体细胞分裂、增殖能力的大小有关。     

环孢素联合吗替麦考酚酯预防异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病43例分析

目的 探讨环孢素(CSA)联合吗替麦考酚酯(MMF)在异基因造血干细胞移植预防移植物抗宿主病(GVHD)的效果.方法 回顾性分析2001年1月至2006年12月于中山大学附属二院进行异基因造血干细胞移植后发生GVHD的43例患儿的临床资料,其中28例应用CSA联合MMF为主的方案预防急性GVHD(称为MMF预防组),15例未使用MMF(称为无MMF预防组).结果 异基因外周血造血干细胞移植造血重建较脐血移植组快(P＜0.05),与使用MMF与否无关.28例MMF预防组中.急性GVHD和慢性GVHD的发生率分别为50.0%(14/28)和14.29%(4/28);15例无MMF预防组中,急性GVHD和慢性GVHD的发生率为80.0%(12/15)和66.7%(10/15).13例使用MMF的非血缘相关脐血移植患儿中,5例发生急性GVHD,仅1例发生慢性GvHD.另4例非血缘相关脐血移植和5例血缘相关脐血移植患儿未使用MMF,8例发生急性GVHD,5例发生了慢性GVHD.21例异基因外周血干细胞移植患儿,15例使用MMF患儿,其中4例发生急性GVHD,仅3例发生慢性GVHD.发生率为20.0%(3/15),而6例无使用MMF患儿,4例发生了急性GVHD,5例发生了慢性GVHD(83.3%).慢性GVHD的发生与移植类型关系不明显,但使用MMF组发生慢性GVHD比无使用MMF组少(P＜0.05).结论 CSA联合MMF在减少异基因造血干细胞移植后慢性GVHD的发生方面作用明显.     

间充质干细胞对造血干细胞移植中移植物抗宿主病的防治机制

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性疾病以及一些自身免疫性和遗传性疾病的有效手段,而移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）是异基因造血干细胞移植中最常见的并发症,由于GVHD的发生机制十分复杂,目前还没有完全可靠的治疗手段。近年来,间充质干细胞（mesenchymal st...     

儿童异基因造血干细胞移植相关性肠道血栓性微血管病变临床特征分析

目的 探讨儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)相关性肠道血栓性微血管病变(iTMA)的临床病理学特征和治疗方案,为其早期诊断和治疗提供参考。方法 回顾性分析3例allo-HSCT后考虑存在iTMA患儿的临床资料。结果 3例患儿在allo-HSCT后20～50天出现腹痛、顽固性腹泻或严重便血等消化道症状;胃镜检查均发现不同程度的黏膜出血,结肠镜显示活动性或陈旧性出血,黏膜质脆,部分可见糜烂;病理检查均显示不同程度固有层消失,腺体不典型增生或缺失,可见微血栓形成,其中1例可见巨细胞病毒包涵体。结合临床症状考虑患儿存在iTMA。2例患儿减停钙调磷酸酶体抑制剂及对症处理后症状于2周左右缓解,其中1例患儿停钙调磷酸酶体抑制剂,加用麦考酚酯联合甲基泼尼松龙、血浆置换及去纤苷治疗20余天后临床症状逐渐好转。结论 iTMA可为儿童allo-HSCT后并发症,可与移植物抗宿主病(GVHD)、巨细胞病毒感染伴随存在。对于allo-HSCT后出现严重难治性腹泻患儿应尽早通过消化道内镜及活检病理检查进行iTMA和GVHD及巨细胞病毒感染的鉴别诊断,以助临床及时修正治疗策略。     

T淋巴细胞与同种异基因骨髓移植后移植物抗宿主病

同种异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation，allo—BMT）是当今根治白血病的有效治疗手段之一，但是白血病复发以及移植物抗宿主病（graft—venus—host disease，GVHO）是制约其临床治疗效果的主要因素，目前GVHD已经成为影响骨髓移植成功的首位原因，因此针对allo—BMT后GVHD的防治研究就显得尤为重要。     

芦可替尼在儿童异基因造血干细胞移植后合并TA-TMA时治疗GVHD效果观察

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)相关性血栓微血管病(TA-TMA)使用芦可替尼(Ruxolitinib)替代钙调磷酸酶体抑制剂治疗移植物抗宿主病(GVHD)的疗效和安全性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心2017年1月—2018年10月Allo-HSCT后发生TA-TMA的11例患儿临床资料、治疗及预后。结果同期共纳入119例AlloHSCT患儿,11例(9.2%)发生TA-TMA和GVHD,男9例,女2例,中位年龄63(8～203)个月,中位发病时间为移植后43(11～257)d。主要受累器官为神经系统、肝脏、肾脏、肺脏以及肠道。GVHD受累器官主要为皮肤、黏膜、肠道、肝脏,Ⅱ～Ⅳ度。TA-TMA确诊后根据病情给予血浆置换、去纤苷等治疗,减停钙调磷酸酶体抑制剂,更换为芦可替尼预防或治疗GVHD。11例患儿TMA病情均得到有效控制,GVHD总体反应率为91%(10/11)。在芦可替尼使用期间,患儿出现不同程度的血细胞减少、肝功能受损、巨细胞病毒(CMV)血症、EBV血症、BKV感染,经过治疗后好转。中位随访时间为8(3～12)个月,所有患儿随访期内均存活。结论发生TA-TMA时应用芦可替尼替换钙调磷酸酶体抑制剂预防及治疗GVHD安全有效,为临床抗GVHD治疗提供了新的选择。     

儿童异基因造血干细胞移植后真菌感染

目的 观察儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)侵袭性真菌感染(IFIs)的发生情况.对其发生率、临床表现、危险因素及其预后进行分析,为临床能够更好的预防和治疗IFIs提供参考.方法 收集Allo-HSCT患儿41例.男24例,女17例;年龄2～13岁.重型β珠蛋白生成障碍贫血26例,肾上腺脑白质营养不良1例,其他血液病14例.骨髓移植20例,外周血干细胞移植19例,骨髓加脐血移植2例.血缘相关供者移植14例,非血缘相关供者移植27例.预处理方案以白消安加环磷酰胺加抗胸腺免疫球蛋白为主,部分加用全身放疗、氟达拉滨、塞替哌或沙町来新.移植物抗宿主病(GVHD)的预防以环孢素加霉酚酸酯为基础.痰、血、咽拭子、尿、大便培养检测41例患儿IFIs发生情况.结果 41例患儿Allo-HSCT后,5例患儿发生了IFIs,IFIs的总发生率为12.2%(5/41例).其中确诊病例1例(2.4%),临床诊断病例2例(4.9%),拟诊病例2例(4.9%).IFIs发生时间为移植术第9-120天,3例(60%)发生在移植1个月内.曲霉菌感染2例,念珠菌感染1例.大剂量激素治疗组IFIs发生率高于未接受大剂量激素治疗组(x2=8.201 P=0.004);含有塞替哌预处理方案患儿Ifls发生率高于未包含的患儿组(x2=9.549 P=0.002).不同年龄、基础疾病、移植方式、GVHD的发生患儿间Ifls发生率比较差异无统计学意义.治疗总有效率为40%,确诊病例的有效率为100%,临床诊断病例的有效率为0,拟诊病例的有效率为50%.结论 IFIs是Allo-HSCT的重要并发症,大剂量激素治疗和含有塞替哌的预处理为发生IFIs的危险因素.曲霉菌和念珠菌是Allo-HSCT最常见致病菌,以曲霉菌为主.     

Response to the Letter: Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Treatment of Gaucher Disease

This is our response to the letter to the editor from Dr. Machaczka on our recent review paper titled “Gaucher's disease—a reappraisal of hematopoietic stem cell transplantation.”     

造血干细胞移植治疗原发性免疫缺陷病

原发性免疫缺陷病(PID)是一组少见的遗传性疾病,患儿往往发生反复感染,因而生命受到严重威胁.造血干细胞移植是唯一能够治愈该病的方法.目前认为人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞是最佳的造血干细胞供者.但随着造血干细胞移植技术的发展,非亲缘HLA相合、单倍体相合供者亦成为PID患者可供选择的造血干细胞来源.由于脐带血干细胞库的建立,脐带血干细胞移植成功治疗PID的例数也日益增加.现就不同供者及移植物来源的造血干细胞在严重联合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich综合征、高IgM综合征以及慢性肉芽肿病的移植治疗的特点及进展进行综述.     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎

造血干细胞移植(HSCT)已成为临床上治疗血液恶性或非恶性疾病的一种重要治疗手段,而出血性膀胱炎(HC)是HSCT后常见的并发症。其病因是不同的,因此常见的预防措施是必须的,但并不是都有效,可能需多种治疗措施联合应用。对于重度HC需要降低病死率。目前对于HC的研究尚未达成共识,制定出统一的规范化治疗方案。现综述HSCT后HC的病因、诊断、治疗及预防。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

目的探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及并发症。方法 4例SAA患儿,均接受氟达拉滨、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白预处理;其中3例患儿行HLA全相合同胞骨髓造血干细胞移植(BMT),1例患儿行HLA全相合同胞外周血造血干细胞移植(PBSCT)。同胞供者采集重组人粒细胞集落刺激因子5μg.kg-1.d-1,动员骨髓及外周血干细胞。采用环孢素+短疗程小剂量甲氨蝶呤方案预防移植物抗宿主病,前列腺素E预防肝静脉闭塞综合征,更昔洛韦预防巨细胞病毒感染,美司那及水化碱化预防出血性膀胱炎。通过DNA短串联重复序列多态性分析检测植入情况。结果 2例BMT患儿及1例PBSCT患儿完全植入;1例BMT患儿嵌合植入。中性粒细胞>0.5×109L-1中位时间12 d(9～15 d),血小板>20×109L-1中位时间19 d(12～30 d)。结论 allo-HSCT是治疗儿童SAA的有效方法,维持造血功能以及移植后并发症的发生及防治,仍是目前重点讨论的课题。     

异基因造血干细胞移植中自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体与移植物抗白血病效应

异基因造血干细胞移植后,异源反应性自然杀伤细胞(NK细胞)能介导有效的抗白血病作用(GVL),降低复发率.目前认为NK细胞免疫球蛋白样受体(KIRS)特异性识别主要组织相容性复合物(MHC或HLA)1类分子,靶细胞不表达NK细胞抑制型KIR的HLA配体时即被杀伤.现就KIR的结构、功能、基因表达及KIR与配体的关系,GVL效应的产生及其应用前景作一综述.