醋酸甲地孕酮和他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期试验——GOG的一项研究

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤，晚期及复发的内膜癌患者预后较差，对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用，但用药后会产生孕激素受体(PR)降调节，使得治疗反应时间较短。他莫昔芬(TAM)可以增加PR的表达，加强孕激素疗效。为了解醋酸甲地孕酮(MA)联合TAM对子宫内膜癌的治疗效果进行研究。     

醋酸甲地孕酮和他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的II期试验——GOG的一项研究

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,晚期及复发的内膜癌患者预后较差,对细胞毒性药物化疗反应不佳且副作用较大。孕激素对子宫内膜癌有一定的治疗作用,但用药后会产生孕激素受体(PR)降调节,使得治疗反应时间较短。他莫昔芬(TAM)可以增加PR的表达,加强孕激素疗效。为了解醋酸甲地孕酮(MA)联合TAM对子宫内膜癌的治疗效果进行研究。美国妇科肿瘤学组(GOG)选取1994年7月～1995年11月间晚期/复发子宫内膜癌患者56例。给于MA80mg口服2次/d×3周,接着给予枸橼酸TAM20mg口服2次/d×3周,间隔3周后重复此治疗计划,直至肿瘤进展或出现严重副反…     

083醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期研究--GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效,但多数病例对孕激素反应时间较短,约4个月.他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量,理论上,可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果,为证实这种假设进行本研究.     

醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的Ⅱ期研究——GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效，但多数病例对孕激素反应时间较短，约4个月。他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量，理论上，可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果，为证实这种假设进行本研究。     

子宫内膜癌细胞中孕激素受体的甲基化对其表达及细胞生长的作用

孕激素对子宫内膜正常功能的维持起着重要作用,孕激素通过与孕激素受体(progesterone receptor,PR)结合发挥作用.子宫内膜癌组织中PR的表达下调,不仅与子宫内膜癌的发生有关,而且还可能与肿瘤细胞的侵袭生长有关,最终可影响患者的预后及对激素治疗的反应,其表达下调的机制不清.     

他莫昔芬与子宫内膜癌

他莫昔芬(TAM)所致子宫内膜癌危险随剂量增加而增加,预后差.作用机制包括细胞凋亡改变、端粒酶逆转录酶基因表达增加、ER-β的变化、息肉恶变.对服用TAM妇女的监测,每年常规B超检查不是必要的.TAM与孕激素联合治疗复发子宫内膜癌,可提高其生存率.     

醋酸甲羟孕酮联合他莫昔芬治疗晚期子宫内膜癌的II期研究——GOG的一项研究

孕激素类药物对复发和转移的子宫内膜癌有效,但多数病例对孕激素反应时间较短,约4个月。他莫昔芬(TAM)可增加子宫内膜癌患者的孕激素受体含量,理论上,可以提高孕激素类药物对内膜癌的治疗效果,为证实这种假设进行本研究。选取1991年6月～1996年2月间有病理证实的复发或转移子宫内膜癌患者60例,给予TAM20mg口服,2次/d,每隔1周同时给予醋酸甲羟孕酮(MPA)100mg口服,2次/d,直至肿瘤进展或副反应阻止进一步治疗。结果:60例患者中病理类型主要有子宫内膜样腺癌32例(53.3%)、浆液性乳头状腺癌14例(23.3%)。高分化15例(25.0%),中分化17例(28.3%)…     

他莫昔芬与子宫内膜癌

他莫昔芬(TAM)所致子宫内膜癌危险随剂量增加而增加，预后差。作用机制包括细胞凋亡改变、端粒酶逆转录酶基因表达增加、ER-β的变化、息肉恶变。对服用TAM妇女的监测，每年常规B超检查不是必要的。TAM与孕激素联合治疗复发子宫内膜癌，可提高其生存率。     

孕激素受体对子宫内膜癌的意义

在由初发同源癌细胞群所制人类子宫内膜癌裸鼠模型上所作研究表明,肿瘤细胞中持续存在孕激素受体(PR)是肿瘤对孕激素治疗产生效应所极为需要的,而且在孕激素持续治疗过积中,PR 的丧失可使初期抑制生长的肿瘤产生抵抗性而再生长。几份研究表明,复发或转移的内膜癌病人中仅20%～25%对孕激素治疗有效应。PR 的存在对提示肿瘤对孕激素治疗的效应有意义。但在临床上,肿瘤对孕激素治疗的效应与生化法测定的 PR 含量间并     

雌孕激素受体甲基化与子宫内膜癌研究进展

雌孕激素受体(ER,PR)的异常表达对于子宫内膜癌的治疗、预后显著相关.表观遗传学对于肿瘤的研究显示:DNA异常甲基化参与肿瘤发生、发展过程,最新研究显示ER,PR异常甲基化与子宫内膜癌发展、预后等密切相关.阐述两种受体甲基化在子宫内膜癌组织中的研究现状,针对存在问题,提出研究方向.     

子宫内膜癌细胞核DNA含量及雌孕激素受体的研究

目的探讨DNA含量,雌、孕激素受体(ER、PR)与临床病理特性及预后的关系.方法DNA含量,ER、PR分别采用图像分析技术及免疫组化技术进行检测.结果子宫内膜癌组DNA含量明显高于(P＜0.01)、ER、PR阳性率则低于(P＜0.05)子宫内膜腺瘤型增生组及正常子宫内膜组.随着子宫内膜癌由高分化到低分化,其DNA含量逐渐增加,ER、PR阳性率逐渐减少(P＜0.05);二倍体的子宫内膜癌ER、PR阳性率高,预后较好,异倍体则反之(P＜0.01).结论子宫内膜癌细胞核DNA含量与ER、PR具有相关性.DNA含量、ER、PR与子宫内膜癌的病理分级、临床分期及预后有关.     

三苯氧胺对人子宫内膜癌类固醇激素受体和肌酸激酶活性的影响

临床资已经证实,某些子宫内膜癌呈雌激素依赖性,且孕激素治疗可致1/3的晚期或转移患者达到客观缓解.目前本病内分泌治疗的选择多以孕酮受体PR测定为依据,但由于其阳性率高达60～80%,故作为理想指标尚嫌不足.鉴于已有报告证实肌酸激酶(CK)在啮齿动物子宫内和人乳腺癌内是雌激素作用的一个非常敏感的标志,本文提出受体与CK联合测定的方法,并证实了该法有助于子宫内膜癌患者内分泌治疗的选择.本研究包括29例组织学证实的子宫内膜癌患者.所有患者均已自然绝经至少三年以上.病人首次刮宫术活检后,口服三苯氧胺(TAM),40mg/     

子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达及其甲基化状态的研究

目的:研究子宫内膜癌中孕激素受体亚型PRA、PRB表达与其启动子区甲基化状态的关系,探讨子宫内膜癌中孕激素受体亚型表达下调的机制。方法:(1)应用Real-Time PCR法检测子宫内膜癌及正常组织中孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA的表达及去甲基化试剂5-Aza-CdR处理Ishikawa细胞前后孕激素两种受体亚型及DNA甲基化转移酶mRNA的表达;(2)应用甲基化特异性PCR(MS-PCR)检测子宫内膜癌细胞系Ishikawa中PRA、PRB的甲基化状态。结果:与正常子宫内膜组织比较,子宫内膜癌组织中,总PR表达显著降低,与病理类型相关;PRB表达显著下降,与其临床特征无关。子宫内膜癌细胞系Ishikawa中,加入5-Aza-CdR2.5μmol/L48h后,孕激素受体亚型PRA、PRB甲基化条带均消失;孕激素受体亚型PRA、PRB mRNA表达水平增加;同时Ishikawa细胞中DNA甲基转移酶DNMT1、DNMT3B表达下调。结论:子宫内膜癌组织中,孕激素受体亚型mRNA表达下调可能与子宫内膜癌的发生相关;孕激素受体亚型表达下调与其启动子区甲基化状态相关;去甲基化试剂5-Aza-CdR可逆转基因启动子区的甲基化状态,恢复PR基因的表达。     

子宫内膜癌组织中环氧化酶-2与雌、孕激素受体的表达及相关性研究

目的:探讨子宫内膜癌组织中环氧化酶-2(COX-2)、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达及相关性。方法:应用免疫组化SP法检测56例子宫内膜癌中COX-2、ER和PR的表达。结果:COX-2在子宫内膜癌中的表达率随病理分级的增高而升高,与患者年龄、临床分期和淋巴结转移情况无关。ER和PR在子宫内膜癌的表达与临床分期及病理分级、淋巴结转移有关,表达率随临床分期增加、病理分级增高及淋巴结转移而降低。COX-2的表达与ER和PR无关。结论:COX-2可能介导不同的生物学途径,可以联合内分泌药物与特异性COX-2抑制剂治疗转移或复发的子宫内膜癌。     

子宫内膜癌细胞中孕激素受体的多因素调节

目的　通过体外实验研究雌激素、孕激素、胰岛素 /胰岛素样生长因子Ⅰ (Insulin -likegrowthfactorⅠ ,IGF -Ⅰ )对内膜癌细胞中孕激素受体 (Progesteronereceptor,PR )亚型表达的调节 ,探讨内膜癌细胞中PR亚型表达的意义。方法　体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa ,按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌激素孕激素联合、胰岛素及IGF -Ⅰ刺激 2 4h、 4 8h后 ,采用Westernblot方法测定各个条件下内膜癌细胞中两种孕激素受体亚型的表达。结果　内膜癌细胞Ishikawa在自然状态下 ,PR -A和PR -B均阳性表达 ;细胞经血清限制后 ,总PR及两种亚型都明显下调。雌激素可以上调细胞中PR -A和PR -B表达水平 ,但在高血清时明显。孕激素单独或雌、孕激素联合应用在 4 8h时都可以降低Ishikawa细胞中PR表达。胰岛素 /IGF -Ⅰ在 2 4h时可以上调PR -B水平 ,4 8h时此上调作用消失。结论　①雌激素对PR的上调作用与血清浓度有关 ,血清中可能含有雌激素作用所需要的某些因子 ;②孕激素对内膜癌细胞Ishikawa中PR有下调作用 ;③胰岛素 /IGF -Ⅰ可以上调内膜癌细胞中PR表达 ,主要是PR -B表达 ,但此作用持续时间短     

孕激素受体及B亚型在子宫内膜腺癌的表达及意义

目的 研究子宫内膜癌组织中孕激素受体及B亚型的分布及表达,探讨其临床意义。方法选取30例子宫内膜癌手术标本和10例正常增生期子宫内膜标本,石蜡切片,采用免疫组化方法,测定组织孕激素受体亚型的分布及表达。结果孕激素受体及B亚型均为核受体。PR在子宫内膜癌组织中表达的阳性率为93.33％,对照组的阳性率为100.00％,两者比较差异无显著性(P>0.05);PRB在子宫内膜癌组织中表达的阳性率为50.00％,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。PR的阳性率表达与分化程度无相关性,肿瘤不同分化程度的PRB阳性表达率有显著差异,分化高的:PRB阳性率高,分化低的PRB阳性率低。PR及PRB的阳性表达在临床分期I～Ⅲ各组间差异均无显著性(P值均>0.05)。结论hPR与hPRB为核受体,在子宫内膜腺癌组织中的阳性表达有所不同,PRB的阳性表达与病理分级有一定的关系,故测定PR、PRB在内膜癌的表达对指导其内分泌治疗、预测预后有一定的意义。     

子宫内膜癌组织中雌激素及孕激素受体亚型的表达研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)亚型mRNA及孕激素受体(PR)亚型mRNA和蛋白表达水平的变化及其意义。方法采用RT-PCR法检测66例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织ER、PR亚型mRNA的表达,采用蛋白印迹法检测PR亚型蛋白的表达。结果(1)ERαmRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达水平分别是8.00±7.77、3.84±2.57,而ERβmRNA的表达水平分别是4.15±3.55、0.41±0.29,子宫内膜癌组织中ERα、ERβmRNA表达水平均高于正常子宫内膜,两种组织间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PR、PRA和PRB蛋白表达及PR mRNA表达的降低与子宫内膜癌的发生有关(P<0.05),而PRA与PRB蛋白表达的比值和PRB mRNA的表达与子宫内膜癌的发生无明显相关性(P值分别为0.550、0.901)。(3)子宫内膜癌组织中PRB mRNA与ERβmRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.43,P<0.01)。结论子宫内膜癌组织中ER亚型mRNA表达上调、PR蛋白和mRNA表达的下调可能参与了子宫内膜癌的发生;PRB mRNA与ERβmRNA表达呈正相关关系。     

孕激素受体B基因失活和CpG过度甲基化与子宫内膜癌的关系

子宫内膜癌(UEC)的发病率呈上升趋势,其发生的基因机制不明。孕激素(P)通过孕激素受体(PR)能降低高雌激素的条件下UEC的发生,同时P还能通过PR抑制PR阳性的UEC的生长。PR有PRA和PRB两种亚型,二者由相同的基因编码,区别是PRA的NH2末端较PRB少164个氨基酸序列。正常子宫内膜中,两种亚型的表达和功能不同,具     

他莫昔芬对子宫内膜细胞的影响及其作用机制

他莫昔芬(TAM)作为绝经后妇女乳腺癌内分泌治疗的首选药物,在其长期治疗过程中可能会引起子宫内膜增生以及子宫内膜癌等,其作用机制涉及到雌激素受体、DAN损伤、信号传导以及分子生物学等方面.深入研究TAM对子宫内膜的作用机制为指导临床在防治TAM引起的相关不良反应中提供新的思路和防治手段.     

子宫内膜不典型增生症孕激素治疗有效性与TRIM22表达的相关性

目的:研究孕激素治疗子宫内膜不典型增生症(AEH)的有效性及其与TRIM22表达的相关性,探讨TRIM22逆转AEH的可能作用机制。方法:免疫组化法检测AEH患者在高效孕激素治疗前后子宫内膜组织中TRIM22的表达情况。Western blot法检测子宫内膜癌细胞系经孕激素处理后TRIM22的表达情况。CCK-8法检测TRIM22表达对子宫内膜癌细胞增殖能力的影响。结果:孕激素治疗有效组治疗后AEH患者子宫内膜组织中TRIM22表达升高,治疗前后差异有统计学意义(P=0.0003);孕激素治疗无效组治疗前后AEH患者子宫内膜组织中TRIM22表达无明显差异(P=0.6349)。经孕激素处理后,子宫内膜癌细胞Ishikawa中TRIM22表达随着孕激素浓度的升高呈剂量依赖性升高,而增殖能力降低。结论:孕激素治疗AEH的有效性与TRIM22表达升高相关,TRIM22可能通过抑制子宫内膜腺体的增殖逆转AEH。