亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测CRC 449例与对照672例的MTHFR C677T的基因型分布及差异.以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比(OR)及其95%可信区间(CI).OR值均经性别、年龄、吸烟、饮酒、体质量指数和一级亲属CRC家族史等因素校正.结果:CRC组677T等位基因频率显著低于对照组,其为CRC发生的保护因素(OR:0.70,95%CI:0.58-0.83,P<0.01).与CC纯合子相比,CT杂合子的CRC风险显著降低至0.73倍(95%CI:0.56-0.95,P<0.05),而TT纯合子的CRC风险进一步降至0.47倍(95%CI:0.33-0.68,P<0.01).在非饮酒人群中,C677T的CRC风险保护效应略有增强;而在饮酒人群中,CT和TT基因型携带者的CRC发病风险虽仍低于CC基因型携带者,但差异无统计学意义.在CRC人群中,荷大肿瘤(最大直径>4cm)者携带TT基因型的比例高于荷小肿瘤者(16.3% vs 8.3%,P<0.05);荷黏液腺癌者携带TT基因型的比例高于荷乳头状腺癌及管状腺癌者(22.2% vs 17.1%,10.3%,P=0.084).结论:MTHFR C677T降低CRC发病风险,饮酒可能削弱该多态的CRC风险保护效应.TT基因型可能与CRC肿瘤进展有关.     

MTHFR基因多态性与骨质疏松性骨折易感性的相关性分析

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与上海地区汉族人群骨质疏松性骨折遗传易感性的关系.方法 采用TaqMan方法检测205例骨质疏松性骨折患者(骨折组)与205例健康人群(对照组)MTHFR C677T的基因型分布及差异.结果 骨折组中的T等位基因频率为43.7%,显著高于对照组(36.1%,P=0.027),提示T是骨折发生的危险因素(OR=1.37,95% CI=1.04～1.82).与CC基因型相比,CT基因型和TT基因型携带者的骨折发生风险分别增加至1.48倍(95% CI=0.95～2.31,P=0.083)和2.11倍(95% CI=1.15～3.89,P=0.017).将CC、CT和TT视为不同的等级,存在等位基因剂量-反应关系(P=0.027).结论 T增加骨折发生风险,并呈等位基因剂量-反应关系,TT基因型是上海地区汉族人群发生骨质疏松性骨折的遗传易感因素.     

转化生长因子β1基因C-509T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性

目的:探讨转化生长因子β1基因(TGF-β1)C-509T多态与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测345例CRC与670名对照的TGF-β1 C-509T基因型分布及差异.结果:CRC组与对照组T等位基因频率分别为43.5%、48.8%,T的CRC发病风险是C的0.82倍(95%CI 0.68-0.99,P=0.037).与CC纯合子相比,CT杂合子引起CRC风险为0.79倍(95%CI 0.58-1.08,P=0.137),而TT纯合子引起CRC风险显著降低至0.66倍(95%CI0.45-0.96,P=0.032).将CT、TT基因型合并计算,则其CRC发病风险与CC基因型相比降低至0.75倍(95%CI 0.56-1.00,P=0.052).结论:TGF-β1基因C-509T多态是中国人群重要的CRC遗传保护因子,可作为CRC发病风险评估的筛选指标.     

MTHFR基因C677T多态性与中国人群冠心病相关性的Meta分析

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性和中国人群冠心病之间的关系。方法:从数据库PubMed、Medline、CNKI及WanFang Data网站上检索并收集中国相关人群的MTHFR基因C677T多态性与冠心病风险的病例-对照研究,检索时限截至2017年10月。按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,用Stata 12.0软件进行Meta分析、发表偏倚评估和敏感性分析。为更好地阐明研究中的异质性,在研究中使用亚组分析。结果:共获得64篇相关文献,15篇纳入研究。MTHFR基因C677T多态性与冠心病病例-对照研究中,共有冠心病患者2 073例,对照组2 072例。MTHFR基因C677T多态性与冠心病相关性经Meta分析结果显示,在5个遗传模型中所有的遗传模型都提示MTHFR基因C677T多态性与冠心病发病风险的相关性具有统计学意义。在隐性遗传模型和杂合子模型中,MTHFR C677T基因多态性与冠心病的联系在中国北方地区具有显著性(P0.001;P=0.003),但在中国南方地区,MTHFR C677T基因多态性与冠心病之间没有显著联系(P=0.082;P=0.060)。在其他3种模型中,MTHFRC677T基因多态性与冠心病的关系在中国的北部和南部地区具有重要意义。结论:MTHFR基因C677T多态性与中国人群冠心病易感性密切相关,TT可能是冠心病易感的危险因素。     

MTHFR C677T基因多态性与新疆哈族和汉族食管癌易感性的关系

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 基因C677T多态性与新疆哈族、汉族食管癌易感性的关系．方法:用PCR-RFLP方法检测食管癌患者178 例(哈萨克族94例,汉族84例)和同一地区无肿瘤病史的正常对照者155例(哈萨克族98例,汉族57例)的MTHFR基因C677T基因型分布．结果:新疆哈族食管癌组中MTHFR C677T 3种基因型CC,CT,TT,所占比例分别是 56．4％,36．2％,7．4％,与新疆汉族食管癌组中的32．9％,40．0％,27．1％相比,存在显著差异(X2=1 5．37,P<0．05);哈族正常对照组分别为58．2％,29．6％,12．2％与汉族正常对照组 22．8％,52．6％,24．6％相比,有显著差异(X2= 18．26,P<0．05)．MTHFR 3种基因型在哈族食管癌组中的分布(CC 56．4％,CT 36．2％and TT 7．4％)与对照组中(CC 22．8％,CT 52．6％and TT 24．6％)相比,无显著差异(X2=1．776,P= 0．412)．在汉族食管癌组与对照组间也无显著差异(X2=2．750,P=0．253)．结论:MTHFR C677T基因多态性分布在新疆哈族、汉族正常对照组间存在民族差异,在食管癌间也存在差异．MTHFR C677T基因多态性可能与新疆哈萨克族与汉族食管癌的易感性无关．     

MTHFR基因多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨黑龙江地区汉族人群亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298C基因多态性分布与肺癌易感性的关系。方法纳入225例肺癌患者作为实验组,以门诊体检健康人群为对照组,采用Sanger双脱氧链终止法检测目标人群MTHFR基因C677T、A1298C的基因型。结果实验组MTHFR基因C677T突变纯合型(TT)分布频率显著高于对照组(23.1%vs 10.7%,P0.05),携带TT基因型患肺癌的风险比值比为2.517,95%CI为1.490-4.254;MTHFR A1298C各基因型分布频率实验组与对照组之间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 MTHFR基因C677T突变纯合型(TT)与肺癌易感性明显相关,未发现A1298C与肺癌发生相关。     

ALOX5AP基因多态2354T/A和MTHFR基因多态677C/T的协同作用显著增加脑梗塞的易患性

目的研究MTHFR多态性和编码5-脂氧合酶激活蛋白的基因ALOX5AP多态性，尤其是基因之间的相互作用，是否与脑卒中的易患性相关。方法采用PCR．RFLP方法，对来自7个临床中心的1823名对照和1832名脑卒中患者检测了基因ALOX5AP和MTHFR的3个多态性，基因分型结果经测序进一步确证。多元logistic回归方法校正了传统危险因素后分析基因多态性与脑卒中的独立相关性。检测7个与脑卒中不相关的微卫星多态标记在病例一对照人群的频率分布以评估人群层化程度。结果MTHFR677TT基因型与男性脑梗塞的发病风险呈弱相关（OR，1．45；95％CI：1．04-2．02；P=0．020），ALOX5AP2354AA基因型也增加男性脑梗塞1．55倍的发病风险（95％CI：1．03．2．35；PP=0．038）。当个体同时携带MTHFR677TT和ALOX5AP2354AA基因型时，男性脑梗塞的相对患病风险率显著增加至3．58倍（（95％CI：1．72-7．43；P=0．001）。微卫星多态性标记的各主要等位基因片段的频率在病例和对照组无显著性差异。结论MTHFR677TT基因型和ALOX5AP2354AA基因型的协同作用与增加的男性脑梗塞患病风险呈显著相关。对于多因素复杂性疾病，综合分析弱效基因的相互作用有助于了解个体易患脑卒中的遗传背景。     

COX-2基因多态性与结直肠癌发病风险的关系研究

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)-765G＞C、-1195G＞A、8473T＞C基因多态性与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系,同时评估COX-2基因多态性与某些因素共同作用对CRC发病风险的影响.方法 采用病例对照研究方法,入选CRC患者130例及健康非肿瘤人群120例.PCR-RFLP方法检测病例组和对照组COX-2基因的3个多态基因型,结果采用非条件logistic回归分析,用比值比(OR)及95％可信区间(CI)评估研究因素对疾病危险度的作用.结果 病例组COX-2-765G＞C、-1195G＞A、8473T＞C基因型频率与对照组间的差异均无统计学意义.根据体重指数(BMI)将研究对象分层后,发现-765GG基因型与CRC发病风险的相关性具有统计学意义,与正常BMI(＜23)相比,携带-765GG基因型且超重或肥胖者(BMI≥23)患CRC风险增高(OR=2.024,95％CI:1.089～3.760,P=0.024).此外,还发现吸烟可增加患CRC的风险,与不吸烟人群相比,吸烟人群中的8473TT基因型携带者患CRC的风险明显增高(OR=1.938,95％CI:1.021～3.677,P=0.042).结论 虽然COX-2 765G＞C、-1195G＞A、8473T＞C基因多态性与CRC遗传易感性之间没有相关性,但是携带-765GG基因型的高BMI人群或携带8473TT基因型的吸烟人群的CRC发生风险显著增高.对COX-2基因多态性位点的检测将有助于预防CRC的发生.     

MTHFR C677T基因多态性与冠心病患者同型半胱氨酸及冠脉狭窄程度的相关性

[摘 要] 目的 探讨MTHFR C677T基因多态性与河南中部汉族冠心病（CHD）患者同型半胱氨酸(Hcy)及冠脉狭窄程度的相关性。方法 应用荧光染色原位杂交技术对河南中部汉族352例CHD患者和340例非CHD对照者进行MTHFR C677T基因多态性检测,并比较两组不同基因型之间Hcy水平的差异。采用Gensini评分系统评价CHD患者的冠脉狭窄程度,多元线性回归分析法探讨MTHFR C677T基因多态性以及其他因素与Gensini得分之间的相关性。结果 非CHD组MTHFR C677T 基因CC、CT、TT 型例数及分布频率分别为113(33.2％)、159(46.8％)、68(20％),CHD组MTHFR C677T位点CC、CT、TT型例数及分布频率分别为85(24.1％)、157(44.6％)、110(31.3％)。两组受试者各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg 平衡（P＞0.05）。两组受试者MTHFR C677T各基因型分布频率及等位基因频率比较,差异均有统计学意义（P＜0.001）。CHD组血清Hcy水平、高血压、糖尿病患病率分别为（23.1±8.7）、27.8%和16.8%,均高于非CHD组的（18.6±7.4）、10.6%和6.2%,差异均有统计学意义（P <0.05）。两组不同基因型之间血清Hcy水平差异有统计学意义（P <0.05）。多元线性回归分析结果显示,MTHFR C677T基因多态性与Gensini得分的相关性无统计学意义（β=-0.16,95%CI：-0.21～0.18,P=0.785）。结论MTHFR C677T基因多态性影响Hcy水平,但与CHD患者冠脉狭窄程度无明显相关性。     

MTHFR基因多态性与南通地区汉族肝癌TACE疗效和预后的关联

目的 MTHFR基因多态性与汉族肝癌患者经动脉插管化学治疗栓塞术(TACE)疗效和预后的关联。方法选择150例南通地区汉族肝癌患者,均行TACE治疗。随访患者TACE治疗生存情况。结果 TACE临床疗效:CR 16例,PR 42例,SD 65例,PD 27例,治疗有效率为82.00%(123/150),疾病进展率为18.00%(13/150)。3年后随访发现68例生存患者,生存率为45.33%。携带MTHFR基因677位点C/C基因型95例,携带MTHFR基因677位点C/T+T/T基因型55例;携带MTHFR基因677位点C/C野生基因型患者TACE治疗有效率显著高于携带MTHFR基因677位点C/T+T/T突变基因型患者(89.47%vs 69.09%,P0.05)。Logistic回归分析,患者性别、年龄、Child-Pugh分级、有无乙型肝炎病毒感染、饮酒史、吸烟史与疗效无关(P0.05),仅MTHFR基因677位点基因型与疗效有关(95%CI:1.012～3.213,P0.05)。携带MTHFR基因677位点C/C野生基因型患者TACE治疗3年生存率显著高于携带MTHFR基因677位点C/T+T/T突变基因型患者(47.37%vs 27.27%,P0.05)。Cox比例风险模型分析显示,患者性别、年龄、Child-Pugh分级、有无乙型肝炎病毒感染、饮酒史、吸烟史与预后无关(P0.05),仅MTHFR基因677位点基因型与预后有关(95%CI:1.112～2.213,P0.05)。结论 MTHFR基因677位点多态性与南通地区汉族肝癌患者TACE疗效及预后相关,携带MTHFR基因677位点C/C野生基因型患者TACE疗效及预后优于MTHFR基因677位点T/T+C/T突变基因型。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T、A1298C和G1793A多态性与血液透析患者血浆Hcy水平的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C和G1793A多态性与血液透析患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法接受血液透析的慢性肾衰竭患者(疾病组)88例的外周血标本,采用直接测序法对MTHFR基因3个标签(C677T、A1298C和G1793A)单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型,选取同期92例健康体检者的外周血作对比(对照组),比较两组以上SNPs位点基因型和等位基因的分布差异,采用酶联免疫吸附法检测血浆Hcy水平并比较疾病组MTHFR基因SNPs位点各基因型的血浆Hcy水平,以比值比(OR)及其95%置信区间(CI)评价以上SNPs发生Hcy升高的风险情况。结果两组C677T和G1793A基因型和等位基因分布差异有统计学意义(P0.05),其中疾病组C677T TT基因型和T等位基因的比例及G1793A AA基因型和A等位基因的比例明显高于对照组(P0.05)。疾病组血浆Hcy水平为(38.25±4.67)μmol/L,显著高于对照组的(19.36±2.59)μmol/L(P0.05)。疾病组C677T TT型的血浆Hcy水平高于CC、CT型,CT型高于CC型,G1793A AA型的血浆Hcy水平高于GG、GA型,GA型高于GG型,差异均有统计学意义(均P0.05)。C677T TT基因型较CC型血浆Hcy水平升高的风险升高至3.429倍(P0.05),而GA、GA+AA型血浆Hcy水平升高的风险未改变(P0.05);以C等位基因为参照,携带T等位基因者Hcy水平升高的风险升高至2.050倍(P0.05)。A1298C、G1793A位点血浆Hcy水平升高的风险均未改变(P0.05)。结论MTHFR C677T和G1793A携带突变基因者的血浆Hcy水平升高,其中C677TT等位基因的血浆Hcy水平升高的风险升高,在预测血液透析患者血浆Hcy水平异常上有一定价值。     

长治老年人群血浆同型半胱氨酸水平与MTHFRC677T基因多态性

目的探讨长治地区健康老年人群血浆同型半胱氨酸(HCY)水平与N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因位点的基因多态性。方法采用酶联免疫吸附法进行血浆HCY水平测定;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)对MTHFR C677T进行基因多态性分析。结果长治地区健康老年人群血浆HCY水平为(11.0±3.1)μmol/L,与健康青年人群相比,无统计学差异(P0.05)。老年人群中MTHFR C677T基因的CC、CT和TT基因型频率分别为15.38%、48.72%和35.90%,与青年人群相比,两者差异无统计学性(P0.05);老年人群C、T等位基因频率分别为39.74%和60.26%,与青年人群相比,两者差异无统计学意义(P0.05)。MTHFR C677T基因型频率在长治地区健康老年人群、青年人群中均符合Hardy-Weinberg平衡。健康老年人群MTHFR C677T位点各基因型间,血浆HCY水平亦无显著差异。健康老年人群、青年人群TT基因型血浆HCY水平差异显著(P0.05)。结论长治人群MTHFR C677T纯合突变基因型频率高,且老年人群TT基因型血浆HCY水平显著高于青年人群。     

内皮型一氧化氮合酶和N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与苏皖地区汉族人群早发冠心病易感性的相关关系

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因第7外显子G894T突变和N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T突变与苏皖地区汉族人群早发冠心病(PCAD)发病的关系.方法 采用病例对照研究的方法,应用聚合酶链反应-限制性片长多态性(PCR-RFLP)技术,分别检测131例PCAD患者(PCAD组)和131例年龄、性别相匹配的无冠心病者(对照组)的eNOS和MTHFR基因的单核苷酸多态性,判定其基因型并统计各基因型及等位基因的频率.结果 eNOS基因G894T多态性在PCAD组和对照组中的基因型分布(x2=2.072,P=0.355)和T等位基因频率(x2=0.727,P=0.394)差异均无统计学意义.MTHFR基因C677T基因型在PCAD组CT和TT型分布均高于对照组(x2 =14.290,P=0.001),T等位基因频率亦高于对照组(x2=16.339,P =0.000),差异有显著性(P＜0.05).Logistic回归分析显示,携带MTHFR基因C677TTT基因型是PCAD发病的独立危险因素.结论 eNOS基因G894T多态性可能与苏皖地区汉族人群PCAD发病无关;MTHFR基因677C/T多态性的TT基因型可能增加苏皖地区汉族人群PCAD的患病风险,T等位基因可能是PCAD的遗传易感基因.     

MTHFR基因多态性与法洛四联症的相关性研究

目的探讨5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与法洛四联症(TOF)的关系。方法选择136例TOF患儿(观察组)和277例健康儿童(对照组),应用PCR-限制性片段长度多态性结合直接测序法对两组MTHFR基因C677T位点多态性进行检测,分析两组基因型频率分布及各基因型与TOF的关系。采用SPSS13.0软件对数据进行分析。结果 MTHFR基因C677T突变基因型TT在观察组发生率显著高于对照组,P<0.05(χ2=11.89);T等位基因携带者患TOF的风险高于C等位基因携带者(OR=0.553,95%CI为0.412 3～0.741 4)。结论MTHFR基因多态性与TOF存在明显相关性,MTHFR基因可能是TOF的遗传易感基因。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与肝细胞癌遗传易感性的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态与中国人肝细胞癌（Hcc）遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法，检测508例Hcc与543例对照的MTHFR C677T基因型分布及其差异。结果HCc和对照两组人群的MTHFR C677T基因型分布差异无统计学意义。但与C等位基因携带者（C／C和C／T基因型）相比，T／T基因型携带者患HCC的风险增加0．66倍（95％可信区间为1．08～2．54，P〈0．05）。性别因素分层分析结果显示：T／T基因型女性携带者其HCC的风险是C等位基因女性携带者的2．64倍（95％可信区间为1．19～5．88，P〈0．05）；而男性T／T基因型与C等位基因携带者其HCC的风险差异无统计学意义。结论MTHFR基因C677T多态可能是中国女性患HCC的一个遗传易感因素，而男性HCC发病风险与该多态无明显关系。     

宁夏回族冠心病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析检测224例宁夏回族人群(冠心病组107例,对照组117例)MTHFR基因型及等位基因频率.结果:回族冠心病组和对照组MTHFR C677T CC,CT,TT 3种基因型分布(χ2=5.523,P=0.063)和等位基因频率分布(χ2=0.000,P=0.984)差异无统计学意义(P>0.05).结论:MTHFR基因多态性与冠心病无相关.     

N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠心病的关系

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性、血浆同型半胱氨酸(Hcy)与冠心病的关系。方法选取2013年至2015年在我院住院的冠心病患者256例,按年龄分为60岁组(中青年组)107例及≥60岁组(老年组)149例,选取同期行健康体检的人群145例作为对照组,应用聚合酶链反应(PCR)技术和基因芯片分析技术检测MTHFR基因C677T多态性,应用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,分析不同组群之间MTHFR基因C677T多态性的分布及Hcy水平。结果 MTHFR基因分布频率:中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为26.2%,43.9%,29.9%,C等位基因频率为48.1%,T等位基因频率为51.9%。中青年组CC型、CT型、TT型基因频率分别为35.6%,42.3%,22.1%,C等位基因频率为56.8%,T等位基因频率为43.2%。对照组CC型、CT型、TT型基因频率分别为37.9%,40.1%,21.4%,C等位基因频率为58.3%,T等位基因频率为41.7%。中青年组T等位基因频率明显高于对照组(χ~2=5.10,P=0.015),中青年组Hcy浓度明显高于对照组。老年组T等位基因频率与对照组比较差异无显著性(χ~2=0.147,P=0.382),两组间Hcy浓度差异无显著性。各组的TT基因型者血浆Hcy浓度均明显高于CC和TC基因型者(P0.01),而后两者间差异无显著性。结论 MTHFR基因TT型可导致Hcy水平明显升高,MTHFR基因C677T点突变仅与中青年组冠心病患者相关,与老年组冠心病患者无明显相关,Hcy水平升高及MTHFR基因T等位基因频率增高可能为中青年冠心病患者的危险因素,提示不同年龄阶段的冠心病患者发病的机制可能存在差异。     

H型高血压患者MTHFR基因C677T多态性与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究

目的探讨H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与颈动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性。方法选取2015年9月~2017年7月于滁州市第一人民医院心内科住院的315例高血压患者。所有患者行MTHFR基因C677T多态性(CC型、CT型或TT型)检测。以血同型半胱氨酸(HCY)水平将试验对象分为H型高血压组(HCY≥10μmol/L,A组,n=159)和非H型高血压组(HCY10μmol/L,B组,n=156)。比较两组间一般临床资料、血脂、颈动脉IMT及MTHFR基因C677T多态性。行Pearson相关分析研究颈动脉IMT与其他变量的相关性。以颈动脉IMT为因变量进一步行多元线性回归逐步分析探索其危险因素。结果两组间在年龄、性别构成、吸烟比、糖尿病发病率、体质指数、血压水平、血脂水平无显著差异(P均0.05)。A组的颈动脉IMT值显著高于B组(P=0.016)。A组中MTHFR基因C677T突变型(CT型、TT型)频率较B组高,而野生型(CC型)频率较B组低(P0.01)。相关性分析提示颈动脉IMT与MTHFR基因C677T等位基因T频数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)正相关(r分别为0.39、0.355,P均0.01),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)负相关(r=-0.27,P0.01)。多元线性回归分析提示T频数、LDL-C与HDL-C是颈动脉IMT的独立影响因素(回归系数B分别为0.046、0.029和-0.067,P均0.01)。结论 MTHFR基因C677T多态性与颈动脉IMT密切相关。MTHFR基因C677T突变型的出现、LDL-C增加和HDL-C降低是颈动脉内中膜增厚的独立危险因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因677和1298位点多态性与溃疡性结肠炎的相关性

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点多态性与浙江汉族人群溃疡性结肠炎(UC)的关系.方法 采用限制性片段长度多态性PCR(PCR-RELP)法,在274例UC患者和726例正常对照者中检测MTHFR C677T及A1298C基因多态性分布差异.结果 UC患者中,MTHFR C677T突变等位基因(T)和基因型(CT+TT)频率与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);而MTHFR A1298C突变等位基因(C)和基因型(AC+CC)频率均高于正常对照组(35.77%比29.96%,P=0.013;52.19%比44.90%,P=0.039).另外,MTHFR 677纯合子突变基因型(TT)、突变等位基因(T)以及677CT/1298AC复合基因型频率在广泛性结肠炎患者中明显高于远端结肠炎(37.66%比14.72%,P=0.0002;49.35%比32.99%,P=0.0004;29.87%比15.23%,P=0.006);重度UC患者的MTHFR 1298位点突变等位基因(C)频率显著低于(轻+中)度患者(18.97%比33.88%,P=0.022).结论 MTHFR C677T及A1298C基因多态性与浙江汉族UC明显相关.

Abstract：

Objective To investigate the association between the genetic polymorphisms of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and ulcerative colitis (UC) of Han ethnic population in Zhejiang, China. Methods Two hundred and seventy-four consecutive patients with UC and 726 healthy controls (HC) were studied. The genetic polymorphisms of MTHFR (C677T and A1298C) were genotyped using PCR-RELP methods. Results The frequencies of variant allele and genotype in MTHFR A1298Cgene were higher in UC patients than in the HC (35.77% vs 29. 96%, P =0. 013; 52. 19% vs 44. 90%,P=0.039; respectively). However, there were no significant discrepancies of the allele and genotype frequencies in the MTHFR C677T gene between the UC patients and the HC (P ＞ 0. 05 ). In addition, the MTHFR 677Tr homozygote, T allele and 677CT/1298AC compound genotype were more prevalent in patients with extensive colitis than in those with distal colitis (37. 66% vs 14. 72% ,P = 0. 0002; 49. 35% vs 32.99% ,P =0. 0004; 29. 87% vs 15.23% ,P =0. 006; respectively). Furthermore,the variant allele in the MTHFR A1298C gene (C) in severe UC patients was significantly lower than in mild and moderate UC patients (18.97% vs 33. 88% ,P =0. 022). Conclusion The genetic polymorphisms of MTHFR C677T and A1298C are obviously associated with Han ethnic population with UC in Zhejiang province.     

血中同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性与脑血管狭窄的关系

目的探讨血中同型半胱氨酸(HCY)水平及其代谢酶———亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与脑血管狭窄的关系。方法采用回顾性病例对照研究的方法,纳入脑血管狭窄患者85例,其中单纯颅内动脉狭窄40例,单纯颅外动脉狭窄45例。选择同期年龄和性别匹配的无脑血管狭窄者65例作为对照组。采用荧光偏振免疫法和聚合酶链反应-限制片段长度多态性技术,测定和分析各组血浆HCY水平和MTHFR C677T基因多态性。结果①脑血管狭窄组患者血浆HCY水平中位数[11.00(8.05～15.00)μmol/L]高于对照组[8.40(5.50～10.95)μmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,颅内动脉狭窄组[11.75(8.10～15.25)μmol/L]和颅外动脉狭窄组[9.00(8.00～14.05)μmol/L]HCY水平均升高(P<0.05)。②在脑血管狭窄组和对照组中,MTHFR C677T基因突变TT纯合子的HCY水平中位数分别为[16.00(11.93～17.30)μmol/L]、[12.90(8.90～14.05)μmol/L],高于CC无突变纯合子者的[9.00(8.00～12.80)μmol/L]、[8.60(5.10～11.05)μmol/L],P<0.05。③多因素Logistic回归分析显示,高HCY血症(OR=2.686,95%CI:1.051～6.869,P=0.039)、高血压(OR=2.431,95%CI:1.226～4.822,P=0.011)是脑血管狭窄的独立危险因素。MTHFR C677T基因型多态性不是脑血管狭窄的独立危险因素(P=0.909)。结论高同型半胱氨酸血症可能是脑血管狭窄的危险因素。MTHFR C677基因型突变是影响HCY水平的重要因素,但与脑血管狭窄无明确关系。