Hedgehog信号转导途径在胰腺癌发生中的作用机制

Hh信号转导途径与胰腺胚胎发育密切相关,而在正常胰腺成熟组织中无表达或仅低表达。近年来随着对其研究的不断深入,发现Hh信号转导异常可导致胰腺癌的发生。此文就Hh信号转导途径对胰腺胚胎发育的调节、参与胰腺癌发生的作用机制以及Hh信号转导途径阻断剂Cyclopamine作一综述。     

Hedgehog信号通路在胰腺癌中的研究进展

Hedgehog（Hh）信号通路在正常人类胚胎发育及胚胎形成后细胞的分化过程中发挥着重要的作用。研究表明，Hh信号通路异常激活与胰腺癌的发生、发展密切相关。深入探讨Hh信号通路转导机制及其与胰腺癌的关系，有望为胰腺癌的早期诊断和分子靶向治疗提供新的思路。     

Hedgehog通路与胰腺癌相关性研究进展

Hedgehog(Hh)信号转导通路在胚胎发育的过程中发挥重要作用,控制着细胞的增殖和分化,随着近年的深入研究,该信号通路的异常激活对人胰腺癌的发生和恶性生物学特性的维持极为重要。此文就Hh通路与胰腺癌的相关性研究作一综述。     

Hedgehog信号通路在胰腺上皮内瘤变恶性转化中的作用

胰腺上皮内瘤变（PanlN）是近年提出的新术语,是胰腺癌的癌前病变,K．ras高频突变是其重要特征之一。最近研究表明Hedgehog（Hh）信号转导通路早期异常激活在PanIN的发生和恶性转化中发挥重要作用。此外肿瘤干细胞增殖以及活性维持可能亦依赖于此信号通路。本文就Hh信号转导通路在PanlN的发生以及致瘤中的作用及其相关治疗作一综述。     

人胰腺癌细胞株锌指转录因子GLI1及PTCH1基因表达的检测

目的:检测5株人胰腺癌细胞株Hedgehog信号转导通路成员锌指转录因子GLI1、PTCH1基因的表达情况,测定并分析其基因序列。方法:用RT-PCR方法检测5株胰腺癌细胞株及25例正常胰腺组织GLI1、PTCH1 mRNA的表达;纯化、回收目的基因GLI1、PTCH1,将其分别插入克隆载体pTA2,限制性内切酶酶切鉴定,测定序列。结果:5株胰腺癌细胞株均表达GLI1、PTCH1,25例正常胰腺组织均不表达GLI1、PTCH1;成功构建重组质粒pTA2/GLI1、pTA2/PTCH1,测序结果与GeneBank公布的基因序列一致。结论:Hedgehog信号转导通路的过度激活参与了胰腺癌的发生,可能是胰腺癌治疗的潜在新靶标。     

Hedgehog信号通路与胰腺癌

胰腺癌是人类最难治愈的致死性恶性疾病之一,5年生存率不到5％,在美国,胰腺癌居癌症相关死亡的第四位.造成临床预后较差的部分原因是胰腺癌发生、发展过程中的机制尚未完全清楚.Hedgehog(Hh)信号通路是胚胎发育的主要调控子,其产物控制细胞分化、组织成形和细胞增殖.在成人正常组织中Hh信号通路已无表达或低表达.近年来,研究发现在胰腺癌中Hh信号通路异常是普遍存在的,100％胰腺癌存在Hh信号通路相关分子的基因突变[1].本文就Hh信号通路的异常激活与胰腺癌的关系做一综述.     

SHH mRNA在人胰腺癌组织及细胞系中的表达及意义

目的检测Sonic Hedgehog(SHH)mRNA在人胰腺癌组织及细胞系中的表达,探讨SHH mRNA在胰腺癌发生和发展中的作用。方法收集本实验室保存的6株人胰腺癌细胞系及30例胰腺癌和相应癌旁正常胰腺组织,应用半定量RT-PCR方法检测SHH mRNA的表达。结果6株人胰腺癌细胞系中均有SHH mRNA高表达;胰腺癌组织SHH mRNA表达率为86.7%,表达强度为0.785±0.070,癌旁正常胰腺组织SHH mRNA表达率为40.0%,表达强度为0.463±0.055,两者具有显著性差异(P<0.01)。SHH mRNA的表达水平与胰腺癌的肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移均无相关性。结论胰腺癌存在SHH mRNA的高表达,这可能是胰腺癌发生的早期事件。     

SHH mRNA在人胰腺癌组织及细胞系中的表达及意义

目的 检测Sonic Hedgehog(SHH)mRNA在人胰腺癌组织及细胞系中的表达,探讨SHH mRNA在胰腺癌发生和发展中的作用.方法 收集本实验室保存的6株人胰腺癌细胞系及30例胰腺癌和相应癌旁正常胰腺组织,应用半定量RT-PCR方法检测SHH mRNA的表达.结果 6株人胰腺癌细胞系中均有SHH mRNA高表达;胰腺癌组织SHH mRNA表达率为86.7%,表达强度为0.785±0.070,癌旁正常胰腺组织SHH mRNA表达率为40.0%,表达强度为0.463±0.055,两者具有显著性差异(P＜0.01).SHH mRNA的表达水平与胰腺癌的肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移均无相关性.结论 胰腺癌存在SHH mRNA的高表达,这可能是胰腺癌发生的早期事件.     

Hedgehog通路与肝纤维化关系的研究进展

各种损伤刺激通过不同的炎症因子及信号转导途径介导了肝星状细胞(hepaticstellate cell,HSC)的激活,并使其转化为成纤维细胞,合成大量细胞外基质成分从而产生肝纤维化。Hedgehog(Hh)信号通路与肝星状细胞的激活存在密切的关系。过度或持续的Hh信号通路的激活有导致受损肝脏组织的过度再生,并促进肝纤维化发生。     

Wnt/β-连环蛋白信号转导途径与呼吸系统疾病

Wnt/β-连环蛋白信号转导途径是一条Wnt胞外信号和β-连环蛋白核内信号双重依赖的信号转导通路,在胚胎发育、肿瘤发生和器官纤维化等重要生理及病理过程中发挥重要作用。在呼吸系统,Wnt/β-连环蛋白信号转导途径除参与肺组织的发育外,其各组分的异常也与肿瘤、间质性肺疾病和囊性纤维化等疾病的发生发展有关。从细胞和分子水平理解Wnt/β-连环蛋白信号转导途径,将有助于阐明相关肺部疾病的发病机制,发展诊断和治疗策略。     

SUFU在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨SUFU蛋白在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 应用免疫组化法检测SUFU蛋白在28例胰腺癌手术切除标本、20例癌旁咦腺组织及4例正常胰腺组织中的表达,分析其与胰腺癌临床病理特征间的关系.结果 SUFU蛋白阳性表达于胰腺导管癌细胞的胞质和胞核,阳性表达率为78.6%(22/28),其中+6例,++13例,+++3例.癌旁胰腺组织及正常胰腺组织中导管、腺泡和胰岛均未见SUFU蛋白表达,与咦腺癌组织比较,相差显著(P＜0.05).胰腺癌组织SUFU蛋白高表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴转移和肝转移无关,而与肿瘤的临床分期之间呈正相关(P＜0.05).结论 SUFU蛋白在胰腺癌组织中高表达,对胰腺癌发病具有一定作用.     

Hedgehog信号通路与胃疾病研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路是人类胚胎发育时的重要信号通路,在成熟个体,可能与维持胃部正常功能有关。研究显示Hh信号与H.pylori相关性胃炎、肠化及胃癌等疾病有关。本文就Hh信号通路与胃部疾病的关系的研究进展作一综述。     

蟾毒灵介导JNK信号通路诱导人胰腺癌细胞的凋亡

目的:研究蟾毒灵诱导人胰腺癌细胞凋亡以及凋亡相关基因表达的JNK信号转导通路,揭示其抗胰腺癌的部分机制.方法:MTT法观察蟾毒灵对人胰腺癌BxPC-3细胞的生长抑制作用;0.16、0.32、0.64mg/L蟾毒灵分别作用人胰腺癌BxPC-3细胞48h后,流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测细胞周期和细胞凋亡;Western印迹法检测蟾毒灵作用BxPC-3细胞后SAPK/JNK信号通路的激活情况,荧光定量PCR检测Survivin基因mRNA的表达水平;并比较阻断JNK信号通路后丹参酮ⅡA对胰腺癌细胞凋亡Survivin基因mRNA的表达.结果:MTT法测得蟾毒灵对人胰腺癌BxPC-3细胞具有显著的抑制作用,其作用效果与剂量和作用时间成正相关;0.16、0.32、0.64mg/L浓度蟾毒灵作用人胰腺癌细胞后的细胞凋亡率分别为19.36%±0.39%、40.69%±0.44%、59.63%±1.14%,与对照组2.24%±0.37%比较均有显著性差异(P<0.01);蟾毒灵作用人胰腺癌细胞1h后JNK信号通路被激活,2h达峰值;阻断JNK信号通路后,凋亡率明显降低(P<0.01);0.32mg/L蟾毒灵作用人胰腺癌细胞48h后Survivin mRNA的表达明显下降;阻断JNK信号通路后,蟾毒灵作用人胰腺癌细胞的Survivin mRNA的表达明显上升.结论:蟾毒灵通过JNK信号转导通路下调人胰腺癌BxPC-3细胞Survivin mRNA的表达,可能是其诱导胰腺癌细胞凋亡的机制.     

Hedgehog信号通路相关蛋白在大鼠胰腺癌发生过程中的变化

目的 观察Hedgehog信号通路相关蛋白Ptch、Smo和Gli1在胰腺癌发生过程中的作用。方法 200只SD大鼠分成对照组(20只)、二甲基苯并蒽(DMBA)组(90只)和环巴明治疗组(90只)。通过胰腺被膜下直接置入DMBA方法诱导胰腺癌模型。环巴明组在置人DMBA后每天腹腔注射6.25 ml/kg 体重环巴明溶液。4个月后处死大鼠,观察胰腺组织病理学改变,应用免疫组化SP法检测胰腺癌及正常胰腺组织中Ptch、Smo、Gli1的蛋白表达。结果 DMBA组胰腺癌诱发成功率为57.5％ (46/80),诱发的肿瘤最大径为0.5～＞2.0 cm;环巴明组诱发成功率为17.1％ (14/82),肿瘤最大径为0.5 ～2.0 cm。两组胰腺癌发生率及肿瘤大小的差异具有统计学意义(P值均＜0.05)。DMBA组胰腺癌组织中Ptch、Smo及Gli1阳性表达率分别为82.6％、73.9％和65.2％;环巴明组分别为50.0％、42.9％和28.6％,两组差异具有统计学意义(P值均＜0.05)。3组的正常胰腺组织中均无Ptch、Smo、Gli1阳性表达。结论 较大剂量DMBA置入胰实质内可在短期内获得较高的胰腺癌发生率;胰腺癌组织Hedgehog信号蛋白表达显著增加;环巴明能抑制Hedgehog信号蛋白表达,进而抑制胰腺癌发生和发展。     

Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞上皮间质转化的调控作用

Hedgehog( Hh)信号通路及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)调控细胞的增殖和分化,在胚胎发育过程中均发挥重要作用.正常成人组织中二者活性均明显下降,其异常活化往往与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关.在胰腺癌细胞中常发现有Hh信号通路的异常活化和EMT现象,本文就Hh信号通路调控胰腺癌细胞EMT的作用及其机制做一综述.     

Hedgehog信号通路与胰腺癌关系的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路主要是由配体蛋白Hh、蛋白受体蛋白Patched(Ptch)、跨膜蛋白Smo、核转录因子Gli蛋白及下游靶基因组成.该通路在胚胎时期的细胞分化、组织发育及器官形成中扮演重要角色,近年来其已被报道在胰腺癌发生和进展中发挥重要的作用,他能够诱导胰腺癌细胞的分化、增殖和侵袭,还与胰腺癌干细胞的特性密切相关,因此阻断胰腺癌细胞中Hh信号传导通路将为胰腺癌的治疗提供一个新的有效手段.在这篇综述中,我们将总结Hh信号通路的组成、传导机制以及他与胰腺癌发生发展的关系.     

胰腺癌组织Shh、Gli1、Sufu、TAK1、p-TAK1蛋白的表达及其临床意义

目的 探讨Hedgehog信号通路重要成员Shh、Gli1、Sufu以及TAK1和磷酸化TAK1(p-TAK1)在胰腺癌组织中的表达及其与临床病理参数的相关性.方法 应用免疫组化法检测38例手术切除的胰腺癌组织及其配对的癌旁胰腺组织中Shh、Gli、Sufu、TAK1、p-TAK1蛋白的表达,分析它们与临床病理参数间的关系及它们相互间的关系.结果 胰腺癌组织Shh、Gli1、Sufu、TAK1、p-TAK1蛋白的表达率分别为86.8％(33/38)、52.6％(20/38)、68.4％(26/38)、55.3％(21/38)、52.6％(20/38),而癌旁胰腺组织中的表达均为阴性.Gli1表达与肿瘤远处转移及临床分期呈正相关(r值分别为0.524、0.361,P值均＜0.05);Sufu表达与患者性别相关(r=-0.378,P＜0.05);TAK1表达与胰腺癌临床分期呈正相关(r=0.468,P＜0.05);p-TAK1表达与临床分期、肿瘤远处转移呈正相关(r值分别为0.418、0.361,P值均＜0.05).胰腺癌组织中Gli1的表达水平与TAK1及p-TAK1呈正相关(P＜0.05).结论 Hedgehog信号通路及TAK1途径在胰腺癌的发生、发展中具有一定作用,且两条途径可能存在一定的相互作用.     

催乳素与人类肿瘤关系的新认识

催乳素(PRL)可在垂体和垂体外生成和分布，除了具有激素的一般特性外，还具有细胞因子的一些特点。PRL受体属造血生长因子受体家族，通过Janus激酶-信号转导与转录激活因子(JAK—STAT)途径激活信号转导通路发挥其生物作用。研究表明PRL在许多肿瘤中的表达明显增高，其可通过抑制细胞凋亡，缩短细胞周期而促进细胞分裂，对肿瘤的生长有促进作用。本文阐述了催乳素与乳腺癌、前列腺癌及子宫肌瘤的关系。     

凋亡抑制蛋白XIAP在胰腺癌组织中的表达及意义

目的 通过检测XIAP在胰腺癌中的表达，探讨其对胰腺癌发生、发展的可能作用及临床意义。方法 应用免疫组化SP法检测10例正常胰腺组织、14例胰腺良性病变和42例胰腺癌组织中XIAP的表达，并分析其与胰腺癌临床病理参数的关系。结果 XIAP在正常胰腺组织、胰腺良性病变及胰腺癌中均有表达。正常胰腺组织中，高表达占20％，良性病变中占21．4％，而胰腺癌中，高表达占59．5％，较前二者均有显著性差异（P〈0．05）。42例胰腺癌组织中，XIAP表达强度与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度、临床分期及淋巴结转移均无显著相关。结论 XIAP在正常胰腺组织，胰腺的良性病变及胰腺癌中均有表达，但在胰腺癌中呈高表达，表明XIAP在胰腺癌的发生中起到一定作用；XIAP的表达与胰腺癌各项临床病理参数无相关性。     

表皮生长因子受体与胰腺癌的关系及以其为靶向治疗的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种糖蛋白．具有酪氨酸蛋白激酶的活性，对表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）或转化生长因子（TGF）-α具有高度的亲和性．两者特异性结合后能激活一系列与细胞生长、增殖、转化有关的生化过程，并可参与肿瘤的发生和生长。而EGFR在胰腺癌中的表达明显高于正常胰腺组织，并且可能与胰腺癌的增殖、侵袭关系密切。近年来针对EGFR的信号转导系统．设计和合成特异性的EGFR抑制物，可望对胰腺癌的防治开辟新的途径。本文就EGFR与胰腺癌的关系以及以EGFR为靶向治疗胰腺癌方面的新进展作一综述。