氨茶碱与强的松的相互作用

本文作者将氨茶碱与强的松分别单用和并用时就其两药的生物利用度及体内动态进行了研究。受试者为6名不吸烟的健康男性,分别口服氨茶碱200mg,强的松20mg及茶碱200mg加强的松20mg。采用交叉试验法。停药7天(最少)后进行试验。投药后,定时采血,茶碱及强的松龙(强的松在体内代谢转化为强的松龙)血清浓度用高效液相色谱法测定。     

高效液相色谱法同时测定苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、茶碱的血药浓度

目的:建立以高效液相(HPLC)色谱法同时测定苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、茶碱血药浓度的方法.方法:苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、茶碱血浆样品,经二氯甲烷提取,测定苯巴比妥、卡马西平、茶碱的血药浓度以苯妥英为内标,测定苯妥英的血药浓度以卡马西平为内标,流动相:甲醇-水(60:40),柱温40℃,检测波长:210 nm,流速:1.0 mL·min-1.结果:苯巴比妥、苯妥英、茶碱、卡马西平分别在2.5～40 mg·L-1,2.5～40mg·L-1,2.5～40 mg·L-1,1.25～40 mg·L-1范围内的线性关系良好,日内和日间RSD＜10%(n=5).结论:该方法具有良好的准确性、精密性和较高的灵敏度,且简便、快速、稳定,适用于苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、茶碱治疗药物血药浓度监测.     

反相高效液相色谱法测定茶碱、卡马西平和苯妥英的血清浓度

茶碱、卡马西平和苯妥英是最经常受监测的品种,但因情况而异其血药浓度易受各种因素的影响。茶碱的有效血药浓度范围为7～20μg/ml,卡马西平为0.5～25μg/ml,苯妥英为10～20μg/ml。有关三种药物HPLC测定方法的报道较多,但多数使用磷酸盐缓冲液,对泵有一定的腐蚀性,操作也较复杂,而且各流动相变化较大。笔者现报道一种适用于测定三种药物的共同流动相,获得了较满意的结果,现报告如下:     

替硝唑对兔体内茶碱药物动力学的影响

采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定了单用氨茶碱和氨茶碱与替硝唑合用时兔体内血清茶碱浓度，观察了替硝唑对茶碱药物动力学的影响。结果显示，替硝唑与氨茶碱合并用药时，对茶碱在兔体内的药物动力学参数除使Ｋ２１略升高外均无显著影响，表明替硝唑对氨茶碱的体内过程无影响     

替硝唑对兔体内茶碱动物动力学的影响

采用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）测定了单用氨茶碱和氨茶碱与替硝唑合用时兔体内血清茶碱浓度，观察了替硝唑对茶碱药物动力学的影响。结果显示，替硝唑与氨茶碱合并用药时，对茶碱在兔体内的药物动力学参数除使Ｋ２１略升高外均无显著影响，表明替硝唑对氨茶碱的体内过程无影响。     

米氏消除动力学研究进展

米氏(Michaelis-Menten)消除动力学是重要而常见的一类非线性药物动力学。乙醇、苯妥英、茶碱、水杨酸盐等的体内过程,均呈现这类动力学特性。实际上,由于药物的生物转化、肾小管以及胆的排泌过程均需经酶或载体系统来进行,而这些系统对被作用物是相对特异的,且受其自身能力的限制,所以药物浓度C 随时间t 的下降过程,往往可用米氏方程来描述,即:     

甘氨酸茶碱钠缓释片体外释放与体内吸收的相关性研究

本文采用高效液相色谱法对12名男性健康志愿者单剂量口服含100mg无水茶碱的甘氨酸茶碱钠缓释片后血浆中茶碱的浓度进行检测并利用Wagner-Nelson法计算吸收百分率.对体内吸收百分率与体外释放百分率进行相关性研究.结果表明,当采用以浆法,水为溶出介质,转速为100r·min-1,本品体外药物释放与体内药物吸收具有较好的相关性,回归方程为:Y=0.89+1.12 x,r=0.9906 (n=6),因此,可以通过控制本品在体外的释放,达到控制体内药物吸收的目的.     

三年来我室TDM室间质评结果回顾

目的：对我室３年来ＴＤＭ室间质评估结果的准确性作一个客观的评价,同时分析存在的问题及产生这些问题的原因。方法：对我室３年来参加室间质评的茶碱,苯妥英,地高辛３个监测品种的平均成绩进行纵向及横向对比,分析。结果;茶碱和苯妥英成绩较好,地高辛成绩呈逐年上升的趋势。结论;通过采取一系列有效措施后,我的治疗药物监测可成为临床用药较为可靠的参考。     

监测血药浓度可预防苯妥英中毒

自1938年苯妥英应用于临床治疗癫痫以来,迄今近50年,其间各类抗癫痫药物问世已不下数十种,但苯妥英至今仍不失为一个控制癫病发作的重要药物。在临床一般使用的口服剂量每日为0.3～0.4克。此剂量为对癫痫发作控制不佳时,则唯恐增加毒副反应而不贸然增加剂量,往往是使用其它抗癫痫药物或苯巴比妥等。但从药物血浓度监测问世后,才发现苯妥因在体内的浓度与其消除呈非线性关系,血浓度与剂量不成正比例,即增加较小的剂量亦可能使血浓度急剧上     

基因诊断在苯妥英治疗癫痫病中的应用

以近期发表的文献为依据,从分析苯妥英的体内代谢过程和基因诊断的基本理论,以及介绍成功应用基因诊断于苯妥英临床合理应用的实例入手,对利用基因诊断提高苯妥英合理应用水平的理论依据、临床意义、具体方法及适用范围等进行全面的阐述。基因多态是影响苯妥英药效学、药动学和药物不良反应的重要因素。基因诊断可成为提高苯妥英合理应用的有效方法,在苯妥英钠治疗癫痫病中应得到广泛的应用。     

美国警示携带HLA—B＊1502等位基因的患者使用苯妥英可能导致严重皮肤反应

2008年11月24日,美国FDA发布信息称,FDA正在调查新近关于苯妥英（phenytoin）用于HLA—B＊1502等位基因阳性亚裔患者治疗出现史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的严重皮肤反应的初步数据。HLA—B＊1502是一种人类白血球抗原（HLA）等位基因,几乎只存在于亚洲人种之中,包括中国汉族人、菲律宾人、马来西亚人、南亚印度人和泰国人。磷苯妥英（fosphenytoin）是苯妥英的前体药物,并可在体内转化成苯妥英,     

甲氟哌酸对茶碱在家兔体内药物动力学的影响

目的：在家兔体内观察甲氟哌酸对茶碱的药物动力学的影响。方法：动物分为２组，第１组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１，第２组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１和甲氟哌酸２０ｍｇ·ｋｇ－１，用高效液相法测定茶碱的血药浓度，计算机拟合房室模型并计算药物动力学参数。结果：茶碱的药时曲线符合二室模型，合用甲氟哌酸后，茶碱的药时曲线消除相血药浓度显著高于单用茶碱；茶碱的消除半衰期Ｔ１／２β和曲线下面积ＡＵＣ明显增大；机体清除率ＣＬ明显降低，两组之间有显著性或非常显著性差异。结论：甲氟哌酸能延缓茶碱在兔体内的清除，提示合并用药时应对茶碱进行临床给药监测。     

复方妥英麻黄茶碱片致苯妥英中毒

目的对服用复方妥英麻黄茶碱片导致苯妥英中毒的患者的治疗与转归进行分析。方法将我院在2009年6月至2011年6月这段时间里收治的12例服用复方妥英麻黄茶碱片导致苯妥英中毒的患者病例资料进行统计分析,对患者的治疗与转归情况进行回顾性分析。对出现的中毒症状等进行总结,为在今后的治疗工作中提供可靠地参考。结果通过对这12患者的临床资料进行统计分析,结果显示,中毒的主要症状为头晕、步态不稳以及眼球震颤等。患者在停用复方妥英麻黄茶碱片4～7d后症状基本消失,血药浓度基本恢复正常。结论在对复方妥英麻黄茶碱片进行应用时,应对患者的生命体征以及日常生活予以严密的观察,对服药剂量予以严格的控制,减少中毒现象的发生。     

口服单剂量茶碱缓释片的人体生物等效性评价

目的:研究两种国产茶碱缓释片在12名健康志愿者体内的药物动力学和相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法:根据交叉试验方法口服单剂量200 mg的两种茶碱缓释片,采用反相高效液相色谱法测定血清中茶碱的浓度.结果:口服单剂量200mg试验品AUC,Cmax,Tmax,t1/2分别为(57.72±14.00)mg·h/L,(2.51±0.44)mg/L,(6.17±1.59)h,(19.44±5.94)h;对照品为(50.23±11.89)mg·h/L,(2.28±0.43)mg/L,(5.83±1.80)h,(16.52±5.28)h.结论:两种国产茶碱缓释制剂的AUC0→36经双、单侧t检验,存在显著性差异,而Cmax,Tmax无显著性差异.     

氨氯地平对家兔体内茶碱血药浓度及药物动力学参数的影响

目的：观察氨氯地平对茶碱血药浓度及药物动力学参数的影响。方法：采用荧光偏振免疫分析法（FPIA）测定氨茶碱单用及与氨氯地平合用后家兔体内茶碱血清浓度。并对2组药物动力学参数进行统计学处理。结果：单用氨茶碱及与氯氯地平合用后的药－时曲线符合一定模型。氨氯地平对茶碱的血药浓度及药物动力学参数均无显著影响。结论：家兔体内氨氯地平与氨茶碱可以联合应用，无需调整氨茶碱的剂量。     

新合成口服抗菌剂对茶碱血浓度影响的研究

氟哌酸(Norfloxacin,简称NFLX)、氟嗪酸(ofloxacin,简称OFLX)、氟啶酸(Enoxacin,简称ENX)等新吡啶酮酸类合成抗菌剂,其应用范围扩大到呼吸器官感染,具有很高的有用性,其中氟啶酸(ENX)对慢性呼吸道感染有效率高,但当与茶碱同用时,可使茶碱血浓度显著升高,致使副反应发生率增加.对5例健康成人男子所进行的试验表明,当同时单次口服300mg茶碱和200mg氟嗪酸或氟啶酸时,无论哪个药物均无明显变化.但当预先口服200mg茶碱/次、一天二次、连续四天,在血浓度稳定时,同时     

加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响分析

目的探讨加替沙星对老年慢性阻塞性肺疾病患者茶碱群体药代动力学的影响。方法应用非线性混合效应模型(NONMEM)程序对所选16例老年慢性阻塞性肺疾病患者进行研究,分析前瞻性收集现口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年慢性阻塞性肺疾病患者256份茶碱血药浓度样本。采用一级吸收一房室开放的模型进行实验患者的群体数据采集,估算所选患者的吸收速率常数(ka)、体内清除率(CL/F)、分布溶剂(V)及滞后时间(ALAG)的个体事件变异用指数模型,患者个体自身的变异数据采用加法模型进行计算。结果根据实验数据可知,单独服用茶碱缓释片与两种药物综合使用时,CL/F相比下降;了13.55%,其他数据无明显变化,两组数据对比差异具有统计学意义(P <0.05)。结论本研究针对老年慢性阻塞性肺疾病患者茶碱群体进行加替沙星结合治疗,可以有效提高药物在患者体内利用度,并保持药物在患者体内维持安全水平。     

注射用双黄连对兔体内茶碱药物动力学参数的影响

目的:探讨注射用双黄连对兔体内茶碱药物动力学参数的影响.方法:取家兔8只,采用自身对照法.首先静注氨茶碱注射液10 mg·kg-1,6 d后静注注射用双黄连196 mg·kg-1,qd,联用4 d,于第4天同时给予氨茶碱10 mg·kg-1,用TDx测定茶碱血清浓度,计算机拟合房室模型并计算药动学参数.结果:氨茶碱的药-时曲线符合一室模型.合用注射用双黄连前后,茶碱半衰期、消除速率常数、消除率、曲线下面积及表观分布容积均无显著变化(P＞0.05).结论:注射用双黄连对家兔体内氨茶碱药动学参数影响甚少,两药合用可能是安全的.     

诺迪康胶囊对茶碱的大鼠体内药物动力学的影响

目的探讨诺迪康胶囊在大鼠体内对茶碱药物动力学的影响。方法16只♂大鼠随机分为实验组和对照组。实验组ig给药诺迪康胶囊1 g.kg-17 d,对照组ig同剂量的生理盐水。第8天ig后30 min,iv氨茶碱(20 mg.kg-1),并于给药前与给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24 h不同时间动脉采血,采用HPLC法测定血浆中的茶碱浓度。并比较两组间的药物动力学参数。结果诺迪康胶囊与氨茶碱合用后,在大鼠体内K值显著增大(P<0.05)、t1/2显著缩短(P<0.05)、Vd显著减小(P<0.05),但Cl和AUC无统计学差异(P>0.05)。结论在大鼠体内,诺迪康胶囊可加快茶碱的代谢,临床上合用诺迪康胶囊与茶碱时应监测茶碱的血药浓度。     

喹诺酮类药物对氨茶碱血药浓度的影响

氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物，口服后以茶碱形式在体内发挥作用，由于茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近，因此，了解药物对茶碱血药浓度的影响对临床合理用药具有重要意义。本文就喹诺酮类药物对茶碱血药浓度的影响作一阐述。