黄体期手术改善激素依赖性乳腺癌患者预后

目的 观察雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达不同的绝经前乳腺癌患者预后与手术时间的关系。方法 376例女性乳腺癌病人，根据ER和PR表达情况，将病人分为激素依赖组和非激素依赖组。激素依赖组包括ER（＋）或者PR（＋），共304例；非激素依赖组为ER和PR都为（-），共72例。根据手术时间及月经史，激素依赖组和非激素依赖组患者分为黄体期组和卵泡期组。观察所有患者5年无病生存率与5年生存率情况。结果 376例乳腺癌患者总5年生存率为76．1％，5年无病生存率为66．0％。激素依赖组患者黄体期手术，5年生存率为88．6％，高于卵泡期手术患者的69．9％（P〈0．05）；5年无病生存率为75．9％，与卵泡期手术患者的61．6％差异无统计学意义（P〉0．05）。非激素依赖组患者黄体期手术，5年生存率为60．0％，5年无病生存率为55．0％，与卵泡期手术患者的62．5％与50．0％相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 黄体期手术有利于激素依赖型乳腺癌患者预后。     

孕激素受体膜组分1(PGRMC1)对预测乳腺癌预后作用的研究

目的 探讨孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)在乳腺癌患者预后方面的作用及临床意义,为评估患者预后提供更多的预测依据。方法 试验纳入2008年1月1日至2014年12月31日间初诊诊断为乳腺癌的患者50例,记录患者年龄、肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移等预后相关因素,追踪随访患者预后情况,免疫组织化学方法检测乳腺癌组织标本雌激素受体α(estrogen receptor α,ERα)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、Ki67、PGRMC1表达情况,并分析与患者预后之间的相关性。结果 纳入试验的50名女性乳腺癌患者,乳腺癌组织ERa阳性表达率为48.0%,共24例;PR阳性表达率为42.0%,共21例;Ki67阳性表达率为4%,共2例;PGRMC1阳性表达率为70.0%,共35例。PGMRC1的表达与年龄、肿瘤病理分级之间无明显相关性,与肿瘤直径、淋巴结转移间有明显相关性(OR=1.60,95%CI:1.11~2.29;OR=1.12,95%CI:1.02~1.23),PGRMC1表达阳性程度越高,患者复发可能性越大(P=0.011),远期生存情况越差(P=0.028)。结论 PGRMC1与常见预后因子肿瘤直径、淋巴结转移间存在关联,与患者疾病复发、远期生存情况存在关联,其很有可能成为乳腺癌患者预后的独立预测因子。     

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺癌组织PGRMC1表达阳性37例,阴性23例。PGRMC1的表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.03)和临床分期(P=0.039)密切相关;与年龄(P=0.196)和肿瘤病理分级(P=0.526)无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体生存率(Log-rank=15.638;P=0.0001)和无瘤生存率(Log-rank=4.443;P=0.035)有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌独立的预后因子(P=0.002)。结论 PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。     

ER、PR的表达与乳腺癌患者化疗相关认知障碍的相关性研究

目的：探讨雌激素受体( ER)和孕激素受体( PR)与乳腺癌患者化疗相关认知障碍( CICI)的相关性。方法60例术后辅助化疗后乳腺癌患者作为乳腺癌组,其中 ER 和PR双阴性患者30例为A组、ER和PR双阳性患者30例为B组;另以年龄及教育程度相匹配的60例健康女性志愿者为对照组。分别对其进行简易精神状态量表( MMSE)和中文听觉词语学习测验( AVLT)测查。结果乳腺癌组与对照组MMSE成绩相比差异有统计学意义( t =-12．824, P <0．05);A组和B组在MMSE、即刻记忆和延迟记忆成绩方面差异均有统计学意义( t=-3．311、-3．616、-2．264, P<0．05)。结论化疗后乳腺癌患者存在不同程度的认知功能障碍,且ER和PR双阴性患者在总体认知功能及记忆方面损害较ER和PR双阳性患者显著( P<0．05),提示ER、PR的不同表达可能与乳腺癌CICI的异质性有关。     

158例乳腺癌雌孕激素受体表达分析

目的探讨乳腺癌雌孕激素受体的表达与其临床病理之间的关系。方法采用免疫组化LSAB法对158例乳腺癌进行雌孕激素受体规定．结果①ER阳性110例（69．6％）,PR阳性85例（53．8％）,ER、PR同时阳性70例（44．3％）．二者差异有显著性。②ER、PR表达与月经状况和病理分级相关,而与年龄、腋淋巴结转移无关。结论ER、PR的表达对判断乳腺癌患者的预后及指导临床治疗具有参考价值．     

孕激素受体膜组分1在乳腺癌发生机制中作用的研究进展

乳腺癌是导致女性死亡的主要癌症之一,但目前为止关于乳腺癌的发生机制尚未完全明确。唯一一项全球大型安慰剂对照研究,妇女健康启动项目(Women's Health Initiative,WHI)指出,雌孕激素联合治疗组乳腺癌风险增高,单一雌激素治疗组妇女的乳腺癌风险没有增加,反而有降低,说明在激素补充治疗(hormone replacement therapy,HRT)治疗中孕激素对乳腺癌风险具有负面影响。针对此结论开展了很多体外研究,发现雌孕激素联合治疗可以明显促进孕激素受体膜组分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)表达阳性的乳腺癌细胞的增生。针对此结论,北美绝经学会官方科学杂志Menopause对此给予特别的编者按:"WHI研究中雌孕激素联合治疗组妇女乳腺癌风险增加是否可以用PGRMC1的作用来解释?PGRMC1是否可以作为一个乳腺癌风险潜在的标志物？PGRMC1高表达者是否可确定为乳腺癌易感者？"本文将就此方面的研究进行综述。     

老年乳腺癌ER、PR表达及其与临床病理的关系

目的 探讨老年患者乳腺癌雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)表达情况,以及与临床特点和病理学特点的关系.方法 回顾性分析本院1995-2004年110例老年乳腺癌(年龄在60岁以上)ER、PR表达情况、病理学特点.选取同期30～59岁非老年妇女乳腺癌110例进行对照分析.结果 老年乳腺癌与非老年乳腺癌病理组织学类型相似,但在老年组一些低恶性程度特殊类型癌更为多见.老年乳腺癌ER、PR较非老年乳腺癌有较高的表达,但与临床病理分期无关;腋淋巴结转移在0～3个与4个以上组比较ER、PR有较高的表达.结论 老年乳腺癌与非老年乳腺癌病理组织学类型相似,老年乳腺癌有较高的ER、PR表达,同时ER、PR表达与腋淋巴结转移率有关.     

ESR1基因单核苷酸多态性与乳腺癌内分泌治疗疗效的关系

目的了解雌激素受体基因(ESR1)单核苷酸多态性(SNP)位点在乳腺癌患者中的分布及其基因型与内分泌治疗疗效的关系。方法选取ESR1基因15个SNP位点(rs872921、rs2077647、rs3904766、rs2234693、rs11155816、rs827419、rs2347867、rs3798759、rs 1801132、rs985191、rs9340931、rs9397463、rs722209、rs3778099和rs3798577)作为遗传标记,运用PCR-限制性片段长度多态性分析、PCR-测序分析和荧光定量等位基因特异性PCR的方法对240例接受内分泌治疗的乳腺癌患者进行SNP基因分型。结果rs872921、rs3904766位点因多态性低被舍弃,其余位点存在多态性。rs2077647、rs3798759位点的等位基因型及基因型与内分泌治疗疗效相关,差异有统计学意义(P<0.05)。连锁不平衡(LD)分析和单倍型分析显示在ESR1基因上存在4个LD区,rs2077647~rs2234693(LD1)、rs2234693~rs11155816(LD2)、rs9397463~rs722209(LD3)和rs3778099~rs3798577(LD4),其中LD2和LD3组成的单倍型与内分泌治疗疗效相关(P<0.05)。rs11155816~rs827419、rs2347867~rs1801132组成的单倍型亦与内分泌治疗疗效相关(P<0.05)。结论ESR1基因上部分SNP位点及其形成的单倍型与内分泌治疗疗效相关,可能用于预测乳腺癌对内分泌治疗的反应。     

Expression change of nuclear receptor corepressor （NCoR） in androgen independence prostate cancer and its clinical significance

Objective：To explore the expression of nuclear receptor corepressor （NCoR） in androgen independence prostate cancer （AIPC） and its clinical significance. Methods：The expression of NCoR and androgen receptor （AR） in prostatie tissues, from 15 cases with AIPC, 20 cases with androgen dependence prostate cancer （ADPC） and 20 cases with benign prostatic hyperplasia （BPH）, was detected by immunohistoehemistry respectively. Results：The expression of NCoR was observed mainly in the nucleus and slightly in the nucleus. The positive cell percentage of NCoR in AIPC was significantly lower than that in ADPC and BPH （P〈0. 01）. The NCoR expression was significantly lower in low differentiation prostate cancer （Pca） than that in high differentiation Pca （P〈0. 05）. The rate of NCoR expression was significantly higher in low stage Pca than that in high stage Pca （P〈0. 05）. AR, expressing in the nucleus, was found to be negative in one case of AIPC, while was strongly expressed in other cases of AIPC, and all eases of ADPC and BPH. Conclusion： The transition to AIPC of Pea may be correlated with the decrease of NCoR protein.     

早期乳腺癌内分泌治疗进展

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织中的恶性肿瘤，其病因尚未完全清楚，可能与遗传及内分泌等因素相 关。针对激素受体阳性的早期乳腺癌，内分泌治疗疗效显著，且服用便捷，不良反应小，因此内分泌治疗在早期乳 腺癌治疗中占重要地位。但大部分患者在8~14个月后会发展为药物耐药，不得不寻求化学药物治疗或靶向治疗。目 前对于内分泌治疗药物与化学药物治疗或靶向药物联合用药的效果尚存在分歧，而且绝经前后用药亦有很大差异。     

乳腺良性病变及乳腺癌雌、孕激素受体的研究

应用酶联亲和组化法及网格点计数方法，对３０例乳腺癌、３８例纤维腺瘤、３９例小叶增生及２３例非癌组织的雌激素受体（ＥＲ）和孕酮受体（ＰＲ）及细胞密度进行检测和分析。结果：①纤维腺瘤、小叶增生及非癌组织中ＥＲ、ＰＲ的阳性率均分别低于癌中的表达（Ｐ＜０．０５），纤维腺瘤与小叶增生之间受体表达无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。②各组病变中细胞密度的高低与受体阳性表达有关（Ｐ＜０．０５）。提示：乳腺良性病变中ＥＲ、ＰＲ阳性率的不同，为临床内分泌治疗提供理论依据。     

乳腺癌超声图像特征与ER、PR、CerbB-2的相关性研究

目的 探讨乳腺癌超声声像图特征与其分子生物学指标雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及原癌基因(CerbB-2)之间的关系.方法 回顾性分析2013年10月至2014年1 1月重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科94例经病理证实为乳腺癌患者[女性,年龄(51.5±10.6)岁]的超声声像图表现及石蜡切片,分析超声声像图特征与ER、PR、CerbB-2之间的关系.结果 肿瘤的形态、大小及纵横比与ER、PR及CerbB-2无相关性(P＞0.05);在边缘有高回声晕者及肿瘤后方回声衰减者中ER的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.05);边缘有毛刺征组中,ER、PR阳性表达率均高于无此征象者(P＜0.05);微钙化的出现及丰富的血流与CerbB-2的阳性表达相关(P＜0.05);淋巴结转移与ER、PR阴性表达及CerbB-2的阳性表达有关(P＜0.05).结论 乳腺癌超声声像图特征与分子生物学指标之间存在一定的相关性,有毛刺征、高回声晕及无淋巴结转移的乳腺癌有更高的ER阳性表达率,更适合内分泌治疗,患者预后较好;有微钙化、血流较丰富及淋巴结转移的乳腺癌CerbB-2的阳性表达率较高,预示肿块的恶性度高,预后不良.     

“三阴”型与非“三阴”型乳腺癌患者的生物学行为差异性分析

目的通过回顾性分析总结"三阴"型乳腺癌与非"三阴"型乳腺癌患者的流行病学及生物学行为特点,以便为指导临床个体化治疗、判定预后奠定基础。方法收集并整理宁夏医科大学附属医院及银川市人民医院2002年1月~2004年12月收治、经病理组织学确诊,且有5年完整随访数据的乳腺癌患者231例。采用SPSS11.5统计学软件对"三阴"型与"非三阴"型乳腺癌患者的流行病学、临床病理学特点、复发转移、5年生存等方面进行分析。结果"三阴"型乳腺癌占17.3%,与非"三阴"型乳腺癌患者相比,原发肿瘤大(P<0.05),复发转移率尤其是内脏转移率高,3年、5年生存率明显降低,其中所占比例居多的Ⅱ期及淋巴结阳性患者5年生存率也较对照组明显降低(P<0.05)。Cox比例风险模型进行预后因素分析,本组患者发病年龄、原发肿块大小、临床分期及是否为"三阴"性表达均为乳腺癌的独立危险因素。结论"三阴"型乳腺癌与非"三阴"型乳腺癌相比,局部侵袭性强、复发转移率及内脏转移率高、预后差、生存率低"。三阴"型乳腺癌为影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。     

Smac在乳腺浸润性导管癌中的表达及与雌激素受体、孕激素受体表达的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌中第二个线粒体来源的胱氨酸酶激活剂（Smac）蛋白与雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）表达的关系及意义。方法采用免疫组化链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测80例乳腺浸润性导管癌及15例正常乳腺组织中Smac的表达,分析Smac与ER及PR的关系。结果乳腺浸润性导管癌中Smac的阳性表达率低于正常乳腺组织（P〈0.05）。ER阳性组Smac阳性表达率高于ER阴性组（P〈0.05）;PR阳性组和阴性组之间Smac阳性表达率差异无统计学意义（P〉0.05）。淋巴结转移组Smac阳性表达率高于未转移组（P〈0.05）。结论Smac与ER联合检测是判断乳腺浸润性导管癌患者预后的指标。     

雄激素受体在雌激素受体阳性乳腺癌患者中的表达及其临床意义

目的 探讨雄激素受体(AR)在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者中的表达及与临床病理特征和预后的关系.方法 选取2012年10月—2013年8月锦州医科大学附属第一医院收治的ER阳性乳腺癌患者108例,采用免疫组织化学法检测AR表达水平.分析AR与患者临床病理特征及预后的关系.结果 108例ER阳性乳腺癌患者中,有72例...     

围绝经期ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌的临床病理特征及预后分析

目的 探讨围绝经期雌激素受体(ER)和/或孕激素受体(PR)阳性及人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性(ER/PR+HER2-)浸润性乳腺癌患者的临床病理特征及预后.方法 选择2009年1月至12月上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院收治的335例ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌患者作为研究对象,根据月经状态将其分为绝经前组(<40岁,23例)、围绝经期组(40～60岁,228例)和绝经后组(>60岁,84例),比较3组患者的临床病理特征及预后情况,并通过单因素和多因素Cox回归分析围绝经期ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌患者预后的危险因素.结果 不同月经状态ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌患者肿瘤T分期、N分期、TNM分期、组织学分级、组织学类型、淋巴血管浸润情况、PR表达水平差异均无统计学意义(P均>0.05).Ki-67、ER、P53表达水平在3组患者间差异均有统计学意义(P均<0.01),围绝经期和绝经前组患者Ki-67阳性细胞百分比≥60％者和≥20％者占比均高于绝经后组,绝经前、围绝经期、绝经后组患者的ER表达水平依次增高,围绝经期和绝经前组患者的P53表达水平均高于绝经后组.绝经前、围绝经期和绝经后组患者生存率分别为87.0％(20/23)、92.1％(210/228)和91.7％(77/84),Kaplan-Meier生存曲线分析显示3组间差异无统计学意义(P>0.05).多因素Cox回归分析结果显示,淋巴结转移、Ki-67阳性细胞百分比≥60％、PR低表达是围绝经期ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌患者预后的独立影响因素(HR=2.43、3.45、0.27,P均<0.05).结论 围绝经期ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌有其独特的临床病理特征,但不同月经状态下患者的预后无明显差异.淋巴结转移、Ki-67阳性细胞百分比≥60％、PR低表达是围绝经期ER/PR+HER2-浸润性乳腺癌患者预后的独立影响因素.     

BRCA1调节乳腺癌细胞黄体酮受体A和B蛋白的表达

目的 研究BRCA1能否在乳腺癌细胞中调节黄体酮受体A和B的表达.方法 在乳腺癌细胞MCF-7中,用lipofectamine 2000转染含有野生型BRCA1 cDNA的pFlag-CMV2-BRCA1 wt质粒或BRCA1特异性的小干扰RNA,过表达BRCA1或敲低BRCA1的表达.转染24 h以后,加入含有100 nmol/L黄体酮完全培养基刺激24 h.提取全细胞蛋白或总RNA,进行Western blotting和RT-PCR检测BRCA1、黄体酮受体A(PRA)和黄体酮受体B(PRB)在蛋白质水平和mRNA水平的表达.结果 在MCF-7细胞中过表达BRCA1,PRA和PRB蛋白的表达下降,而PRA和PRB在mRNA水平无变化;BRCA1的表达被敲低后,PRA和PRB的表达升高.结论 在乳腺癌细胞中,外源性和内源性BRCA1都可以下调PRA和PRB蛋白的表达.     

58例乳腺癌患者ABVS表现与ER、PR及HER-2的价值研究

目的探讨自动乳腺全容积成像(ABVS)特征与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达的价值研究,为乳腺癌患者的内分泌治疗、预后及评估提供一定帮助。方法回顾性分析经病理证实的58例患者共59个乳腺恶性病灶的术前ABVS和传统手段超声图像特征,分别观察ABVS及两者相结合的临床诊断效果。应用免疫组化法对ER、PR及HER-2进行检测,同时考察其基因表达与超声影像学表现之间的关系。结果58例乳腺癌患者59个乳腺恶性病灶中ER、PR及HER-2的阳性表达分别为61.0%、64.4%、35.6%。ER、PR的阳性表达与冠状面汇聚征和边缘毛刺征相关(P<0.05)。HER-2的阳性表达与腋窝淋巴结转移、ABVS肿块内微钙化和形态不规则相关(P<0.05)。结论分子生物学指标ER、PR及HER-2的表达与乳腺癌ABVS超声征象冠状面汇聚征、边缘毛刺征、肿块内微钙化、形态不规则及腋窝淋巴结转移等有一定的相关性。     

乳腺癌患者雌、孕激素受体的表达与新辅助化疗反应的相关性分析

目的乳腺癌患者雌、孕激素受体的表达与新辅助化疗反应的相关性。方法用免疫组化的方法检测109例乳腺癌患者在接受新辅助化疗之前雌、孕激素受体的表达,并在新辅助化疗结束后进行疗效的评价。结果 109例患者中雌、孕激素受体均为阴性56例(阴性组),受体单阳或双阳的53例(阳性组)。阴性组患者中50例治疗有效,总有效率为89.29%;阳性组患者中39例治疗有效,总有效率为73.58%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。化疗后肿瘤的组织学改变,阴性组也明显优于阳性组(P<0.05)。结论雌、孕激素受体的表达可作为预测乳癌新辅助化疗疗效的指标。     

hERR1在乳腺癌中的表达及其对芳香族化酶表达的调控

目的：了解hERR1在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况，以及它对芳香族化酶基因表达的调节作用。方法：收集乳腺癌患者的临床标本，应用RT-PCR法，研究癌组织及相应的癌旁组织中hERR1的表达情况；采用瞬时转染和CAT活性分析的方法，研究hERR1对芳香族化酶基因表达的调节。结果：hERR1在癌组织中的表达明显高于相应的癌旁组织（16/26例）；hERR1以剂量依赖方式促进芳香族化酶启动子I.3活性。结论：hERR1在体内可能起到促进乳腺癌生长的作用。