妊娠期高血压疾病患者胎盘中AngⅡ与AT_1R的表达及意义

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其Ⅰ型受体(AT1R)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学方法检测60例妊娠期高血压疾病患者及20例正常妊娠妇女胎盘组织中AngⅡ及AT1R的表达。结果:妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组比较胎盘组织中AngⅡ表达明显升高(P<0.01)。妊娠高血压组、轻、重度子痫前期组胎盘组织中AngⅡ表达逐渐增强,各组间差异具有显著性(P<0.05)。妊娠期高血压疾病组胎盘AT1R表达水平显著高于正常妊娠组(P<0.01)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中AT1R表达强度明显高于正常妊娠组(P<0.05,P<0.01)。AngⅡ的表达与胎盘重量及新生儿体重呈负相关(r=-0.244,P<0.05;r=-0.347,P<0.01)。结论:妊娠期高血压疾病患者胎盘中AngⅡ、AT1R表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

HIF-1α在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达

目的 通过比较缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在妊娠期高血压疾病和正常妊娠胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病机制的相关性.方法 采用SP免疫组化法检测30例妊娠期高血压疾病患者及20例正常孕妇胎盘组织中缺氧诱导因子 -1α蛋白的表达部位.Western-blot检测两组胎盘组织的蛋白表达量.结果 妊娠期高血压疾病组胎盘组织缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1α的表达明显高于正常妊娠组(t=-5.710,P<0.05).结论 妊高征患者胎盘组织缺氧诱导因子-1α明显高于正常孕妇,表明缺氧诱导因子缺氧诱导因子-1α在妊娠期高血压疾病发病中起重要作用.     

正常妊娠及妊娠期高血压疾病的晚期胎盘组织中肝素结合性表皮生长因子免疫组化分析

目的:研究肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)在正常妊娠及妊娠期高血压疾病胎盘中的表达,并探讨HB-EGF在妊娠期高血压疾病病因中的作用。方法:采用免疫组化链霉菌抗生物素—过氧化物酶(SP)连接法检测正常妊娠期妇女及各种程度妊娠期高血压疾病患者妊娠晚期胎盘组织中HB-EGF的表达。结果:正常妊娠组与妊娠期高血压疾病组胎盘组织内均有HB-EGF表达,妊娠期高血压疾病组胎盘组织HB-EGF表达明显减弱(t=3.096,P=0.003,P<0.01),重度妊娠期高血压疾病组HB-EGF表达显著减弱(t=3.691,P=0.0006,P<0.01)。结论:胎盘产生的HB-EGF在正常妊娠及妊娠期高血压疾病妊娠晚期胎盘的表达有明显差异,妊娠期高血压疾病胎盘组织内HB-EGF表达水平显著低于正常妊娠,HB-EGF在妊娠期高血压疾病的发病及病理生理过程中有重要的作用,胎盘组织内HB-EGF的减少有可能是发生妊娠期高血压疾病的原因之一。     

整合素β3、基质金属蛋白酶2在妊娠期高血压疾病中的表达

目的:研究整合素β3(integrinβ3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在妊娠期高血压疾病胎盘中的表达,探讨整合素β3、基质金属蛋白酶2在妊娠期高血压疾病发病中的关系。方法:采用免疫组织化学染色(SP)法分别检测integrinβ3、MMP-2在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果:正常妊娠组胎盘整合素β3表达明显低于妊娠期高血压疾病组(P<0.01),正常妊娠组胎盘MMP-2表达明显高于妊娠期高血压疾病组(P<0.01)。结论:integrinβ3、MMP-2的失衡可使滋养细胞侵袭过浅,两者可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘中AngⅡ及胎盘中AT_1R水平变化的研究

目的:检测妊娠期高血压疾病患者母血及胎盘组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及胎盘组织中血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体(AT1R)水平的变化,以探讨AngⅡ及AT1R在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法:采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测60例妊娠期高血压疾病患者及20例正常妊娠妇女血清中AngⅡ水平,同时采用免疫组织化学方法检测胎盘组织中AngⅡ及AT1R的表达。结果:妊娠期高血压疾病组血清中AngⅡ水平明显高于正常妊娠组(P<0.01)。重度子痫前期组较轻度子痫前期组血清AngⅡ水平明显升高(P<0.01),轻度子痫前期组高于妊娠期高血压组(P<0.05)。妊娠期高血压疾病组与正常妊娠组比较胎盘组织中AngⅡ表达明显升高(P<0.01)。妊娠期高血压组、轻、重度子痫前期组胎盘组织中AngⅡ表达逐渐增强,各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压疾病组胎盘AT1R表达水平显著高于正常妊娠组(P<0.01)。轻、重度子痫前期患者胎盘组织中AT1R表达强度明显高于正常妊娠组(P<0.05,P<0.01)。妊娠期高血压疾病组及正常妊娠组血清AngⅡ水平与胎盘组织AngⅡ表达均呈正相关(r=0.378,P<0.01;r=0.665,P<0.01)。AngⅡ的表达与胎盘重量及新生儿体重呈负相关(r=-0.244,P<0.05;r=-0.347,P<0.01)。结论:妊娠期高血压疾病患者血清AngⅡ水平显著升高,且随病情加重,血清AngⅡ有进一步上升的趋势,说明血清AngⅡ从一定程度上反映了病情的轻重,有望成为一种预测妊娠期高血压疾病的监测指标。妊娠期高血压疾病患者胎盘中AngⅡ、AT1R表达水平的变化与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IGF-1的表达及意义

目的:检测胎盘滋养细胞中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达水平,评估IGF-1在妊娠期高血压疾病中的作用。方法:用免疫组化法测定胎盘组织中IGF-1的表达,检测正常妊娠胎盘滋养细胞60例、妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞126例中IGF-1的表达水平,并通过观察切片中滋养细胞免疫染色情况对结果进行判定。结果:与正常胎盘滋养细胞比较,妊娠期高血压疾病患者胎盘滋养细胞中IGF-1的表达强度显著降低。结论:胎盘滋养细胞表达IGF-1的多少,与妊娠期高血压疾病的发生有关。     

胎盘血红素氧合酶和一氧化碳与妊娠期高血压疾病发病的相关性

目的探讨胎盘组织中血红素氧合酶(HO)和内源性一氧化碳(CO)在妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)发病中的作用及相互关系。方法采用免疫组织化学和RT-PCR法检测15例正常晚孕和40例妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HO-1、HO-2蛋白表达以及mRNA转录水平,分光光度法检测胎盘组织匀浆上清液碳氧血红蛋白(COHb)含量。结果HO-1蛋白主要定位于胎盘滋养细胞、血管内皮细胞和间质细胞,HO-2蛋白主要表达于胎盘滋养细胞及血管内皮细胞;正常妊娠组胎盘HO-1、HO-2mRNA表达均较强,平均灰度值分别为1.13±0.19、1.05±0.68,HO-1mRNA、蛋白表达及胎盘组织COHb含量在妊娠期高血压疾病中最强,随妊娠期高血压疾病病情的加剧而逐渐减少,与正常组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01);而HO-2在正常妊娠和妊娠期高血压疾病组间无明显区别(P>0.05);胎盘组织中HO-1表达与内源性CO浓度呈显著正相关(r=0.48,P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者胎盘HO-1蛋白表达和转录降低、内源性CO生成减少,HO/CO系统可能参与了妊娠期高血压疾病发病过程。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中HSP70、HIF-1α的表达及相关性研究

目的通过测定妊娠期高血压疾病患者和正常妊娠妇女胎盘组织中热休克蛋白70(Heat Shock Protein 70,HSP70)及胎盘组织中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-Inducible Factor-1α,HIF-1α)的表达,探讨其在妊娠期高血压疾病发病中的作用,并为临床治疗提供实验性理论依据。方法收集90例妊娠期高血压疾病患者为妊娠期高血压疾病组(妊娠期高血压组30例,轻度、重度子痫前期组各30例),同期健康孕妇30例为对照组。用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测胎盘组织中HSP70、HIF-1α蛋白表达水平并进行定位、半定量及相关性分析;用逆转录聚合酶链法检测胎盘组织中HSP70、HIF-1αmRNA表达水平并进行相关性分析。结果 (1)胎盘组织中HSP70蛋白、mRNA表达水平:妊娠期高血压组、轻度、重度子痫前期组高于对照组(P0.05);重度子痫前期组高于妊娠期高血压组、轻度子痫前期组(P0.05);轻度子痫前期组较妊娠期高血压组升高,但差异无统计学意义(P0.05)。(2)胎盘组织中HIF-1α蛋白、mRNA表达水平:轻度、重度子痫前期组均高于对照组、妊娠期高血压组(P0.05);重度子痫前期组高于轻度子痫前期组(P0.05);妊娠期高血压组较对照组升高,但差异无统计学意义(P0.05)。(3)胎盘组织中HSP70和HIF-1α蛋白、mRNA表达的相关性:妊娠期高血压疾病组胎盘组织中HSP70蛋白表达水平与HIF-1α蛋白呈正相关(r=0.648,P0.05),HSP70 mRNA表达水平与HIF-1αmRNA呈正相关(r=0.619,P0.05)。结论 (1)HSP70、HIF-1α在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表达均升高,且随疾病严重程度加重表达明显升高。(2)HSP70与HIF-1α在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表达呈正相关,提示HIF-1α表达升高可能上调HSP70表达,两者紧密联系共同在妊娠期高血压疾病发病的病理生理过程中发挥作用。     

可溶性内皮素在妊娠期高血压疾病患者血清和胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨可溶性内皮素在妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血清和胎盘组织中的表达及其与HDCP发病的关系。方法:选取2009年7月～2011年1月在武汉市第一医院妇产科住院分娩的HDCP患者74例,其中包括妊娠期高血压25例、轻度子痫前期26例、重度子痫前期23例;选取同期正常晚期妊娠妇女25例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清中的内皮素水平;采用免疫组织化学法检测所有患者胎盘组织中的内皮素表达水平。结果:与对照组比较,HDCP组血清及胎盘组织中的内皮素表达水平明显升高(P<0.01)。HDCP各组血清及胎盘组织中的内皮素表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。血清内皮素及胎盘组织内皮素表达水平呈正相关。结论:孕妇血清及胎盘组织中内皮素表达水平的变化与HD-CP的发病及病情发展有关。     

HIF-1α与MMP-8妊娠高血压病患者胎盘中表达相关性研究

目的 检测胎盘组织中缺氧诱导因子-1和基质金属蛋白酶-8的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系.方法 用荧光定量PCR法检测20例妊娠期高血压疾病患者及20例正常妊娠者胎盘组织中HIF-1α和MMP-8的表达.结果 随妊娠期高血压疾病病情的加重HIF-1α的表达有上升趋势,MMP-8的表达有下降趋势.结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织HIF-1 α的表达明显上升,MMP-8的表达明显减少,表明HIF-1α、MMP-8与妊娠期高血压疾病的发生有密切关系.     

NF-κB、S100B在新生儿脑损伤中的早期诊断价值

目的:检测妊娠期高血压疾病新生儿脐带组织核转录因子κB(NF-κB)、S100B的表达及脐血S100B水平,探讨NF-κB、S100B在妊娠期高血压疾病新生儿脑损伤中的早期诊断价值。方法:选择97例妊娠期高血压疾病新生儿,根据生后第3～7天或纠正胎龄40周后3～7天的20项新生儿神经行为测定(NBNA)评分分为两组:≤35分为脑损伤组,>35分为非脑损伤组;同时选取20例健康新生儿作为对照组。免疫组织化学法检测κB、S100B表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测脐血S100B蛋白。结果:NF-κB在脐带组织存在表达,脑损伤组与非脑损伤组脐带组织NF-κB表达无统计学差异(P>0.05),但两组脐带组织NF-κB表达与正常对照组间均有统计学差异(P<0.05)。S100B在脐带组织存在表达,脑损伤组、非脑损伤组及正常对照组间脐带组织S100B表达无统计学差异(P>0.05);脑损伤组脐血S100B蛋白水平较非脑损伤组显著增高,非脑损伤组脐血S100B蛋白水平也较正常对照组显著增高(P<0.05)。孕母妊娠期高血压疾病儿脐血S100B蛋白水平与NBNA评分呈负相关(r=-0.596,P<0.01)。脐血S100B蛋白ROC曲线下面积为0.992,以95.04pg/ml作为S100B的最佳截取值时,诊断脑损伤的特异度94.0%、灵敏度95.7%。结论:NF-κB作为转录因子,参与了孕母妊娠期高血压疾病新生儿缺氧缺血性脑损伤的发生、发展。脐血S100B蛋白水平基本不受脐带组织S100B蛋白表达的影响,脐血S100B蛋白对早期诊断孕母妊娠期高血压疾病儿缺氧缺血性脑损伤具有特异性价值。     

妊娠期高血压疾病与KIR、HLA-G的相关性研究

目的通过检测妊娠期高血压疾病患者血清中自然杀伤细胞抑制性受体(KIR)和胎盘组织中人类白细胞抗原G(HLA-G)的表达水平,探讨妊娠期高血压疾病的发生与KIR、HLA-G的相关性。方法于2017年3月-2018年3月,选择在甘肃省妇幼保健院确诊为妊娠期高血压疾病的患者120例,按妊娠期高血压疾病、子痫前期轻度及子痫前期重度分为3组,每组40例患者。另选取同期正常妊娠妇女40例作为对照组。4组患者于分娩前分别抽取清晨空腹外周静脉血3 ml,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清中KIR水平,于胎盘娩出10 min后,取大小为3 cm×3 cm×3 cm胎盘中心组织,切片后采用免疫组化检测其中HLA-G的表达水平。结果妊娠期高血压疾病患者的血清KIR水平显著高于对照组(P<0.05),KIR表达水平与妊娠期高血压疾病病情严重程度呈正相关(P<0.05);妊娠期高血压疾病各组患者胎盘组织中HLA-G表达阳性率和表达水平显著低于对照组(P<0.05),且其表达水平与病情严重程度呈负相关(P<0.05)。结论KIR在妊娠期高血压疾病患者血清中表达水平显著上升且有助于反映妊娠期高血压疾病的严重程度,HLA-G在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中低表达且与疾病严重程度呈负相关。KIR及HLA-G的检测有助于妊娠期高血压疾病的早期诊断及分级,对于治疗及改善妊娠期高血压疾病患者的预后具有重要价值。     

母胎界面Fas及其配体FasL表达与妊娠期高血压疾病的关系

目的:探讨母胎界面上Fas及其配体FasL表达与妊娠期高血压疾病的关系。方法:采用免疫组化方法对49例产妇母胎界面上Fas及其配体FasL表达进行测定,其中正常孕足月产妇16人,妊娠期高血压疾病轻度子痫前期产妇18名,妊娠期高血压疾病重度子痫前期15名,所有患者均为剖宫产分娩。结果:妊娠期高血压疾病组胎盘滋养细胞Fas表达较正常孕足月组增强并随病情加重更为明显,而FasL着色较正常孕足月组减弱,随病情加重更为明显。在底蜕膜细胞中,随妊娠期高血压疾病的加重FasL表达与正常孕足月相比逐渐减弱。结论:母胎界面Fas及其配体FasL表达紊乱,致使局部免疫反应增强,免役豁免机制被破坏,而高表达的Fas引起胎盘滋养细胞及底蜕膜细胞随之增加,导致胎盘侵蚀异常,血管重铸障碍,可能是妊娠期高血压疾病发病的重要机制之一。     

SDF-1/CXCR4表达与妊娠期高血压疾病及新生儿出生体重的关系

目的:研究胎盘中趋化因子SDF-1/CXCR4表达与妊娠期高血压疾病及新生儿出生体重之间的关系。方法:以10例妊娠期高血压患者为高血压组,10例轻度子痫前期患者为轻度子痫前期组,12例重度子痫前期患者为重度子痫前期组,35例正常产妇为对照组,以采用免疫组织化学法检测胎盘中SDF-1/CXCR4的表达强度,记录新生儿出生体重。结果:随着妊娠期高血压疾病病情加重,胎盘中SDF-1/CXCR4表达强度呈渐进性下降趋势,均低于对照组。对照组胎盘中SDF-1/CXCR4的表达与新生儿出生体重无统计学相关性。妊娠期高血压疾病患者胎盘中SDF-1、CXCR4的表达与新生儿出生体重有显著相关性。结论:胎盘中SDF-1、CXCR4表达强度变化与妊娠期高血压疾病发病及新生儿出生体重有重要关系。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘、血浆中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘和妊娠期疾病患者血浆中的表达。方法:应用免疫组化方法检测60例胎盘(妊高征27例,糖尿病15例,胆汁淤积症7例,对照11例)中MMP-9及MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和38例(妊高征27例,对照11例)血浆中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:正常妊娠胎盘中MMP-9和MMP-2表达最为明显,而妊娠高血压和糖尿病患者MMP-9、MMP-2表达都偏低,且MMP-2更为显著,而胆汁淤积症患者,虽然MMP-9表达与正常胎盘中无差异,但MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达都明显偏低。妊高征患者血浆MMP-9水平显著低于正常对照组,血浆TIMP-1水平显著高于正常对照组,血浆MMP-9/TIMP-1比值显著低于正常对照组。结论:MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的协同偏低表达与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症的发病有一定的关联性。     

子痫前期孕妇胎盘中HO-1、NF-κB表达与胎儿脐动脉血流的相关性分析

目的 检测子痫前期孕妇胎盘中血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达水平,并探讨二者与胎儿脐动脉血流的相关性.方法 选取2019年7月至2020年12月于长江大学附属仙桃市第一人民医院住院分娩的152例子痫前期孕妇为研究对象,根...     

核转录因子-kappa B在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达

目的:观察妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘滋养细胞中核转录因子-kappaB(NF-kB)的表达情况,探讨其在妊高征发病中的作用。方法:采用免疫组化法检测正常产妇及妊高征产妇胎盘组织中NF-kBp65的表达,并采用计算机图像分析系统进行定量分析。结果:①绒毛毛细血管内皮细胞中的表达:NF-kBp65主要表达于内皮细胞胞浆、胞核内,阳性率明显高于对照组(χ2=9.905,P=0.002),妊高征组间差异有显著性(χ2=7.580,P=0.023);妊高征组NF-kBp65表达强度明显高于对照组(P<0.001),且随着病情的加重逐渐增强,其组间比较差异有极显著性(P<0.01)。②胎盘滋养细胞中的表达:NF-kBp65表达于滋养细胞的胞浆和胞核内,妊高征组的阳性表达率明显高于对照组(χ2=8.479,P=0.014),其组间NF-kBp65阳性率随妊高征病情加重而增高,差异有显著性(χ2=8.479,P=0.014);妊高征组中NF-kBp65的表达强度明显高于对照组(P<0.001),且随着病情的加重其表达强度明显增强,组间比较差异有极显著性(P<0.01)。结论:妊高征患者胎盘血管内皮细胞及滋养细胞中NF-kB的表达较正常孕妇明显增强,且随病情加重而升高,可能在妊高征的发生发展中具有重要作用。     

Toll样受体和核转录因子-κB在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的：探讨子痫前期患者胎盘组织中Toll样受体4（TLR4）以及核转录因子（NF-κB）表达及意义。方法：选取50例子痫前期患者（轻度子痫前期20例,重度子痫前期30例）作为研究对象,以30例正常晚孕妇女作为正常对照,采用免疫组化及逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定胎盘组织中TLR4及NF-κB的定位及表达。结果：轻、重度子痫前期患者胎盘组织中TLR4及NF-κB蛋白和mRNA的表达水平均明显高于正常晚孕妇女（P〈0.05）。且随着病情加重,两者表达均增强;子痫前期胎盘组织中TLR4和NF-κB的表达呈正相关（P〈0.05）。结论：TLR4介导的炎症因子释放可能是导致子痫前期发生的重要原因之一。