幽门螺杆菌研究现状

幽门螺杆菌的基因型：目前发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是基因多态性较强的细菌。目前研究的重点主要是Hp的cag致病岛、vacA基因、尿素酶A基因、鞭毛素基因、粘附素基因及耐药基因，以期明确Hp的致病性、进而达到免疫防治或减少Hp耐药性的产生，提高Hp根除疗效的目     

中国幽门螺杆菌胃上皮细胞白细胞介素-8的转录能力

目的探讨中国幽门螺杆菌(Hp)的空泡毒素基因(vacA)型及cag致病岛对胃上皮细胞白细胞介素-8(IL-8)转录的影响.方法以基因测序与Southern杂交法确定HpvacA基因型及cag致病岛状态;构建带有IL-8报告基因的人胃癌细胞系L5F11,用液体闪烁计数仪测定荧光素酶活性(IL-8转录),用HeLa细胞测定空泡毒素活性.结果所有cag致病岛完整菌株(15株)较野生型cag致病岛阴性菌株G50诱导荧光素酶活性[记数/分(cpm)]明显增强[(0.47±0.19)×106cpm比(0.13±0.02)×106cpm,P＜0.01];而cag致病岛部分丢失菌株(4株)荧光素酶活性与G50差异无显著性[(0.23±0.08)×106cpm比(0.13±0.02)×106cpm,P＞0.05];vacA基因s1/m1型菌株(5株)较s1/m2型菌株(14株)空泡毒素活性增强(P＜0.01),但二者诱导荧光素酶活性差异无显著性[(0.29±0.12)×106cpm比(0.53±0.41)×106cpm,P＞0.05].结论中国Hp诱导胃上皮细胞IL-8转录能力与cag致病岛状态密切相关,而与vacA基因型无明显关系.     

幽门螺杆菌研究现状及共识

1幽门螺杆菌的研究现状 1.1幽门螺杆菌的微生物学和流行病学目前发现幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是基因多态性较强的细菌.目前研究的重点主要是Hp的cag致病岛、vacA基因、尿素酶A基因、鞭毛素A基因、粘附素基因及耐药基因,以期明确Hp的致病性、进而达到免疫防治或减少Hp耐药性的产生,提高Hp根除疗效的目的.     

cag致病岛在中国人感染幽门螺杆菌中的结构特征及分类价值

目的：探讨cag致病岛基因群在中国人感染的幽门螺杆菌（Hp）中结构特征及其与临床疾病的关系,以及根据cag致病岛结构对Hp进行分类的意义。方法：合成五对针对cagA、cag致病岛中的cagⅠ、cagⅡ、cagⅠ与cagⅡ连接处、及IS605等基因片段的引物,采用PCR方法分别检测临床分离培养的107株Hp基因中,cag致病岛及相关基因结构的存在状态。结果：cag致病岛总的阳性检出率为95．3%,其中cagA、cagⅠ、cagⅡ的阳性率分别为92．5％、86．9％、69．2％,在慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等不同疾病组间的检出率差异无显著性（P＞0．05）。IS605的阳性检出率为43．9％,在慢性胃炎中的检出率（52．2％）明显高于十二指肠溃疡中的检出率（13．6％,P＜0．05）;cagI与cagⅡ连接处（呈连续状态存在的cag致病岛）的检出率仅为4．7％。其在十二指肠溃疡中的检出率（14．8％）明显高于慢性胃炎（1．5％）等（P＜0．01）。cag致病岛阴性的Hp菌株主要来源于慢性胃炎。cagI总的检出率（86．9％）明显高于cag Ⅱ（69．2％）,差异在慢性胃炎中有显著性（P＜0．01）;另外,cagI部分片段缺失的中国Hp菌株,其中1株为仅有cagA存在、cagⅡ及cagI其它部分均缺失的Hp的IS605阳性扩增片段明显大于国外标准菌株及其它国内阳性菌株。结论：cag致病岛在中国人群感染Hp中的存在频率极高,其结构显示出一定的地域分布特征,并在中国Hp菌株中发现新的cag致病岛结构形式存在,cag致病岛结构的变化与临床疾病的发生有一定关系,可初步将Hp划分为不同毒力的细菌群。     

幽门螺杆菌vac A基因型与胃癌及癌前病变的相关性

目的　分析胃癌高发的西安地区幽门螺杆菌 (Hp)分离株空泡形成毒素基因 (vacA)的基因型与胃癌及癌前病变的相关性。方法　建立Hp菌株库并采用聚合酶链反应 (PCR)技术进行vacA基因s、m分型。结果　 192株菌株中 ,s1型 174株 ,占 90 6 % ;s2型 18株 ,占 9 4%。m1型 99株(5 1 6 % ) ;m2型 93株 (4 8 4% )。所有菌株的PCR产物均为s1或s2 ,m1或m2。s1在胃癌分离株中表达占 94 5 % ,其中s1a型明显多于s1b(P <0 0 5 ) ;但m1和m2表达差异不显著。在胃炎组 ,仍是s1型表达占多数 (89 8% ) ,但s1a和s1b、m1和m2表达的差异无显著性。结论　无论胃癌还是胃炎均以s1型为主 ,且在胃癌组s1a型表达显著高于s1b型 ,它是否是促进胃黏膜恶性变的指标 ,尚需进一步研究。但可肯定西安地区vacA基因型以致病性较强的产毒型为主。     

河西走廊地域幽门螺杆菌vacA和cagA基因型分布研究

[目的]探讨河西走廊胃癌高发区胃癌患者幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)vacA和cagA基因型的分布情况,为当地Hp流行病学研究和疫苗研制提供参考。[方法]复苏和纯培养从河西走廊地域医院收集并分离到的89株Hp,抽提DNA,设计vacA信号序列s1a、s1b、s1c和cagA引物,PCR扩增vacA信号序列以及cagA基因并鉴定,分析Hp菌株中vacA和cagA基因型分布以及不同基因型与患者临床病理类型的关系。[结果]89 Hp菌株vacA基因均阳性,其中信号序列为s1a型者占66.29%,s1c型占33.71%,未见s1b型。vacA s1a基因型在慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌各组中的构成比均高于s1c基因型。不同病理类型的疾病间,vacA s1a和s1c基因型构成均差异无统计学意义(P0.05)。cagA阳性率为97.75%,cagA+菌株在慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌各组中的构成比均高于cagA-菌株。不同病理类型的疾病间,cagA+和cagA-菌株构成均差异无统计学意义(P0.05)。[结论]河西走廊地域Hp菌株大多数为致病性高的Ⅰ型菌株;vacA信号序列以s1a为主,其次为s1c;cagA+的高毒力菌株分布广泛,这可能是当地上消化道疾病高发的重要原因。     

肝螺杆菌与幽门螺杆菌的功能基因组比较分析

肝螺杆菌(Hh)是迄今为止发现与肝脏疾病相关的5种螺杆菌之一.Hh株ATCC51449的全基因组测序已经完成.研究发现Hh有和幽门螺杆菌(Hp)一样的尿素酶、鞭毛蛋白和黏附素同源基因,而编码趋化蛋白及细胞致死性肿胀毒素(CDT)的特性则与空肠弯曲菌类似.Hh缺乏大多数与Hp同源的定植和毒力因子如cag致病岛.此外Hh还有一个与霍乱弧菌相似的致病岛HHGI1.上述基因特点导致该菌肠道定植的适应性与致病潜能.     

胃癌相关幽门螺杆菌毒力和粘附基因进化分析

目的分析幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关基因羧基末端(cagA 3')可变区和血型抗原结合粘附基因(babA)序列变异及进化特征,探寻致癌相关Hp亚群。方法对150株Hp菌株采用聚合酶链反应(PCR)方法扩增cagA、vacA和babA基因并进行毒力基因分型,比较毒力基因型在胃炎(91株)组和胃癌组(59株)中的分布差异;分别对Hp cagA 3'可变区和babA~+ PCR产物进行一代测序并构建系统进化树。结果在150株Hp菌株中,胃癌组cagA~+基因型为100.00%,胃炎组为93.41%,且大部分(92.14%)为携带东亚型CagA EPIYA-ABD基序的菌株;胃癌组中vacA s1/m1、vacA s1/m2和babA~+基因型Hp菌株分别占44.07%、55.93%和98.31%,胃炎组分别占48.35%、50.55%和98.90%,差异无统计学意义(P均0.05)。基于Hp cagA 3'可变区及babA基因序列构建Neighbour-Joining系统进化树,在cagA 3'Cluster I亚群和babA Cluster I亚群中胃癌组Hp菌株,分别占84.48%和80.36%,胃炎组分别为29.27%和39.47%,差异均有统计学意义(P均0.05)。结论胃癌相关Hp菌株分别在cagA 3'可变区和babA序列构建的系统进化树上明显聚集成亚群,具有更相似的遗传进化特征。     

广东地区幽门螺杆菌空泡毒素基因亚型及其与胃肠疾病的关系

目的：1)调查广东地区患感染幽门螺杆菌(Hp)的空泡毒素基因(vacA)亚型的流行情况；2)探讨不同的vacA亚型与协相关胃肠疾病问的关系。方法：自广东地区不同疾病患胃黏膜中分离得到191株Hp，抽提各株菌的总DNA，采用特定引物对各株菌vacA基因中间序列(m)及信号序列(s)进行PCR检测。结果：1)广东地区患感染Hp vacA基因亚型有sla／m2、sla／mlb、slb／m2、slb／mlb、s2／m2及sla／mlb—m2六种组合、各亚型所占比例分别为88．0%(168／191)、7．3％(14／191)、3．1％(6／191)、0．5％(1／191)、0．5％(1／191)及0．5％(1／191)；2)vacA亚型在不同Hp相关胃肠疾病中的检出率无显性差异。结论：1)广东地区Hp vacA基因亚型以sla／m2占绝大部份；2)不能单纯以vacA亚型作为预测感染Hp后的疾病转归。     

贵阳地区幽门螺杆菌临床分离株中ureA、cagA、vacA、iceA基因的分布及分析

目的了解贵阳地区临床分离的幽门螺杆菌（Hp）的毒力基因ureA、cagA、vacA、iceA的分布特征,探讨不同毒力基因型与上消化道疾病的关系。方法用特异的16SrDNA聚合酶链反应进行临床分离Hp的菌种鉴定,对经过鉴定的152株幽门螺杆菌进行ureA、cagA、vacA、iceA基因及亚型的PCR检测。结果 ureA基因的检出率为100%（152/152）,vacA基因的检出率为100%（152/152）,vacA基因亚型以s1a-m2型为主,占76.3%（116/152）,cagA基因检出率为39.5%（60/152）,ieeA1基因检出率36.8%（56/152）,iceA2基因检出率为34.2%（52/152）,13.2%（20/152）的菌株iceA1和iceA2基因均阳性,不同基因型菌株在慢性胃炎和消化性溃疡中的检出率无统计学意义（P〉0.05）。结论贵阳地区幽门螺杆菌毒力基因vacA以s1a-m2型为主,cagA阴性比例高于cagA阳性,不同基因型菌株与消化性疾病间无明显相关性。     

云南三民族幽门螺杆菌空泡毒素基因分布特征及其致病性

目前认为，空泡毒素基因(vacuolating cytotoxin gene A，vacA)是一个重要的致病基因，存在于所有幽门螺杆菌(Hp)菌株，其表达产物可使胃黏膜上皮细胞发生空泡变性。该基因不同信号序列(s区)和中间区(m区)的组合，表达空泡毒素活性能力不同，因而致病性有一定的差异。了解不同国家、地区的HpvaeA基因型毒力差异及其与相关疾病的关系，对于临床上实施不同的针对性治疗措施具有一定意义。     

幽门螺杆菌cagE基因与胃黏膜炎症及白细胞介素-8的关系研究

幽门螺杆菌(Hp)是与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤密切相关的致病菌。Hp感染后，大部分表现为无症状带菌者，部分发展成消化性溃疡甚至胃癌。虽然Hp感染的致病机制尚未完全明确，其毒力因子被认为与胃黏膜损伤及不同的临床表现有关。cag致病岛(cag pathogenecity island，cag PAI)是主要的疾病相关毒力因子，与Hp的Ⅳ型分泌系统有关。cagE基因与Hp感染相关的胃肠道疾病关系及功能尚未完全清楚，我们通过体内外实验研究探讨cagE基因与胃黏膜炎症及细胞因子白细胞介素(IL)-8的关系。     

河北地区健康人群携带幽门螺杆菌的VacA和CagE毒力基因型分析

目的探讨河北地区健康人群携带幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的VacA和CagE基因型分布情况,为当地Hp流行病学研究和胃病预防提供参考。方法从84名健康体检者胃黏膜组织分离培养Hp,提取DNA,利用PCR方法扩增毒力基因VacA的s基因、m基因、i基因以及CagE基因片段,分析健康人群中Hp流行株的基因型,以及Hp菌株VacA和CagE基因型与健康人群血型、年龄、性别的相关性。结果共分离58株Hp,PCR检测VacA基因均阳性,其中VacA基因的s1型阳性率为98.28%,且以s1a亚型为主,占91.38%;m区以m1b和m2亚型为主,占62.08%;i区阳性率为75.86%,以i1为主,占58.62%。毒力基因组合分型以s1m2i1和s1m1i1为主,占46.55%。CagE基因阳性率为89.7%,其中以CagE2亚型为主,占87.93%,CagE1亚型占1.72%。不同年龄、性别人群VacA基因亚型构成差异无统计学意义(P0.05)。结论河北地区健康人群感染的Hp大多含VacA和CagE基因,其致病性均较高。VacA基因以s1a、m2/m1b、i1为主,cagE以cagE2为主,这可能是当地消化道疾病高发的一个重要原因,因此应重视对健康人群的胃部检查,预防Hp感染。     

湖北地区幽门螺杆菌VacA基因分型及疾病相关性分析

目的了解湖北地区幽门螺杆菌（Hp）空泡毒素基因（vacA）不同噩型及其与慢性胃炎（CG）和慢性消化性溃疡（CPU）之间的相关性。方法采用共享引物PCR技术和特异的PCR分型引物，对74例CG或CPU患者胃黏膜活检组织Hp分离株进行分型，并分析不同亚型与这两种疾病的相关性。结果湖北地区的HpvacA基因主要以S1a—m2型为主，vacA的优势亚型分布与上海和广州相似．除了s2型以外，sla—ml、S1b—m1、s1b—m2、s1c—m1和S1c—m2均有分布；另有8株不能被完全分型。结论湖北地区Hp vacA基因的不同亚型与CG和CPU之间不存在相关性，CG和CPU的引发因素有待进一步研究。     

幽门螺杆菌vacA基因多态性与慢性胃病

目前研究表明,幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌以及胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤等疾病密切相关。尽管Hp是世界上流行较为广泛的慢性感染病原菌之一,但大多数Hp感染者无明显临床症状,只有少数出现慢性胃炎、消化性溃疡等临床表现,甚至发展为胃癌或胃MALT淋巴瘤,这可能与Hp的致病力有关。空泡毒素(VacA)是Hp产生的一种重要致病因子,能介导真核细胞空泡样变性。近年研究表明,Hp的vacA基因内存在不同的信号区(sla,slb,s2)和中间区(m1,     

幽门螺杆菌毒力基因vacA多态性与胃肠道疾病的关系

目的研究幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)毒力基因vac A的分布,分析H.pylori主要毒力基因vac A的多态性与胃十二指肠疾病关系。方法将胃黏膜标本培养分离H.pylori菌株提取DNA,并运用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)对毒力基因vac A及其亚型进行检测分析,并对实验数据进行统计学处理,分析H.pylori的毒力基因型vac A与胃肠疾病之间是否存在相关性。结果分离H.pylori 69株,标本依据病理诊断结果分为3组:消化性溃疡组(peptic ulcer disease,PUD)29株、非溃疡性消化不良组(non-ulcer dyspepsia,NUD)29株和胃癌组(gastric cancer,GC)11株。vac A基因s1的检出率为78.3%,s2为21.7%,mixs1为14.5%。m区m1和m2检出率分别为46.4%和53.6%。i区i1和i2的检出率分别为71.0%和29.0%。vac A基因亚型组合以s1m1i1(40.6%)和s1m2i1(34.8%)为主。结论本地区分离的H.pylori vac A s1m1i1基因型引起的疾病比例较高,是胃肠疾病的优势基因型,且vac A基因亚型组合s1cm2i2在各组疾病中的差异有统计学意义。而未发现其他基因型或基因组合与胃肠道疾病的关系。     

江苏人群幽门螺杆菌vacA基因i区分型与消化性溃疡、胃癌的相关性探讨

因为幽门螺杆菌(Hp)的遗传差异性,研究主要集中在Hp的两个主要的毒力因子细菌空泡毒素(vacuolation cytotoxin,vacA)和细胞毒素相关基因(cytotoxin-associated gene,cagA)的基因型及其蛋白表达水平[1-2].     

江苏人群幽门螺杆菌vacA基因i区分型与消化性溃疡、胃癌的相关性探讨

因为幽门螺杆菌(Hp)的遗传差异性,研究主要集中在Hp的两个主要的毒力因子细菌空泡毒素(vacuolation cytotoxin,vacA)和细胞毒素相关基因(cytotoxin-associated gene,cagA)的基因型及其蛋白表达水平[1-2].     

江苏人群幽门螺杆菌vacA基因i区分型与消化性溃疡、胃癌的相关性探讨

因为幽门螺杆菌(Hp)的遗传差异性,研究主要集中在Hp的两个主要的毒力因子细菌空泡毒素(vacuolation cytotoxin,vacA)和细胞毒素相关基因(cytotoxin-associated gene,cagA)的基因型及其蛋白表达水平[1-2].     

幽门螺杆菌cag致病岛

幽门螺杆菌(Hp)感染已遍布世界各地,它与一些重要疾病的发生包括胃、十二指肠溃疡病、慢性活动性胃炎、萎缩性胃炎、胃底腺癌、胃淋巴细胞增生性疾病如淋巴瘤等有密切相关。幽门螺杆菌感染在中国显示出比较高的流行率,中国成年人群的感染率近60％,与之相关的疾病亦很常见。在消化性溃疡及胃癌病人的Hp菌株中发现约40kb的DNA片断与Hp致病性有密切关系,其被命名为cag致病岛(pathogeniciry island),本文就有关Hpcag致病岛的情况作一综述。 1 cag致病岛的发现 1995年,Xiang等根据空泡毒素(VacA)和毒素相关基因A抗原(CagA)的表达与否将Hp分成Ⅰ型和Ⅱ型(VacA~-,CagA~-)。1996年,Censini等在研究Ⅰ型和Ⅱ型Hp菌株的遗传学差异与致病关系中发现Ⅰ型