生长分化因子15在心血管疾病中的研究进展

<正>转化生长因子-β(TGF-β)超家族是一个庞大的家族,为一系列具有半胱氨酸结构的二聚体蛋白质,目前拥有超过40位的家族成员,通常被分为生长分化因子家庭(GDFs)家族、骨形成蛋白(BMP)家族、活化素、抑制素、缪勒管抑制质以及TGF-β,这个超     

生长分化因子GDF-15与心血管疾病

生长分化因子（GDF-15）属于生长分化因子家族,是转化生长因子β超家族成员之一。它是一种有心脏保护性能的生物因子,能抑制心肌细胞的肥大、心肌重塑和细胞凋亡。在心肌缺血-再灌注损伤、氧化应激反应、炎症因子和压力过载的情况下GDF-15浓度迅速增大,为急性冠脉综合征、心力衰竭和肺栓塞提供短期或长期独立的预后信息。它是冠心病患者的危险分层和治疗决策的潜在新标志物。     

生长分化因子-15的生物学效应及其在心力衰竭中的作用

生长分化因子-15 (growth differentiation factor 15,GDF-15)作为转化生长因子-β超家族的一员,具有调节血管重构及血管损伤修复等作用。GDF-15是一种应激反应性细胞因子,在多种病理应激状态下被诱导表达上调,与心力衰竭等多种心脑血管疾病的发生及严重程度有关。其信号转导机制复杂,参与调节血管内皮细胞增殖、凋亡及机体代谢等多种生物学过程。本文主要对GDF-15的结构特征、作用机制、生物学效应及其在心力衰竭中的作用进行综述。     

生长分化因子15与心力衰竭的研究进展

心力衰竭作为一种常见多发病,其相关生物标志物的研究受到了广泛关注.近年来大量研究发现生长分化因子15（GDF-15）与心力衰竭的严重程度相关,GDF-15可能作为心力衰竭诊断的新的生物标志物,且GDF-15的分泌有助于心力衰竭的改善,帮助心力衰竭患者得到更好的诊治.该文通过阐述GDF-15与心力衰竭的相关性,进一步了解GDF-15在心力衰竭中所起的作用.     

生长分化因子11在心血管疾病中的作用

生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的成员之一,是一种广泛存在于人体中的分泌性蛋白,参与早期胚胎发育,与神经调控、骨骼发育、视网膜和肾脏等组织器官的成熟有关.近年来研...     

生长分化因子-15与心力衰竭的研究进展

生长分化因子-15(growth differentiation factor 15,GDF-15)属生长分化因子(growth differentiation factors,GDFs)家族,隶属于生长转化因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)超家族成员之一[1]。     

生长分化因子15与不稳定性心绞痛冠状动脉狭窄的相关性

目的:探讨不稳定性心绞痛(UA)患者血清生长分化因子15(GDF-15)与冠状动脉狭窄(CAS)的相关性.方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测106例UA患者血清GDF-15的表达.所有患者行冠状动脉造影并通过Gensini评分系统对冠状动脉病变进行评分.根据评分结果将患者分为3组,比较各组间GDF-15表达水...     

糖尿病肾病患者血清生长分化因子-15水平及相关性分析

目的:探讨糖尿病肾病(DN)患者血清生长分化因子-15(GDF-15)的表达水平以及两者的相关性分析。方法:采用ELISA法测不同分期糖尿病肾病患者和健康对照组血清GDF-15浓度,分析其与糖尿病肾病的相关性。结果:各个分期糖尿病肾病患者GDF-15水平显著高于健康人群(P<0.05),并且随糖尿病肾病分期增加而递增。相关分析显示GDF-15与尿白蛋白mAlb呈正相关,与肾小球滤过率eGFR呈负相关。多重线性逐步回归分析结果显示GDF-15与糖尿病肾病存在直接关联。结论:GDF-15对糖尿病肾病的诊断、治疗、预后具有重要临床意义。     

生长分化因子-15在肾脏疾病中的研究进展

慢性肾脏疾病并发症多预后不良,是困扰我国公共卫生健康的重大问题。因此寻找用于预防和诊断肾脏疾病的生物标志物是迫在眉睫需要解决的问题。生长分化因子-15与多种疾病的进展和预后相关,近年来发现其不仅是肾脏损伤的生物标志物,在动物实验中还有肾脏保护作用。对生长分化因子-15生物学结构特点以及其在多种肾脏疾病中的作用进行综述,为早期发现、早期预防肾脏疾病提供新的思路。     

生长分化因子15在高脂血症性急性胰腺炎中的临床应用

目的 探讨生长分化因子15(GDF15)在HTGAP中的诊断价值。方法 选取2021年10月至2022年10月在宁夏医科大学总医院肝胆外科和消化内科就诊的84例AP患者。按照病因分为高甘油三酯血症性急性胰腺炎组(HTGAP组,n=42)和胆源性急性胰腺炎组(ABP组,n=42),对比两组患者的一般资料、实验室检查和预后等指标,分析HTGAP危险因素。根据诊断标准另选取单纯性高甘油三酯血症而非AP者(HT组,n=35)和同时期健康志愿者(对照组,n=35)。收集并对比患者的临床病历资料,检测患者血清GDF15、细胞因子白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)表达水平,并分析各指标对HTGAP的诊断效能。结果 与ABP组比较,HTGAP组男性居多,发病年龄低,BMI、呼吸、心率、空腹血糖、血钾、尿酸等指标较高(P<0.05)。BMI和合并脂肪肝是HTGAP诊断的危险因素(P<0.05)。与对照组、HT组相比,HTGAP组GDF15、IL-6和TNF-a的表达水平明显升高(P<0.05)。GDF15对于HTGAP的并发症胸腔积液、腹腔积液、呼吸衰竭、重症等的预测价...     

生长分化因子-15血清水平与急性心肌梗死相关性研究

目的：探讨生长分化因子‐15（GDF‐15）血清水平与急性心肌梗死（AMI）的相关性,为AMI的预后评价提供研究依据。方法选取2013年9月至2015年1月在承德市中心医院心血管内科诊断为AMI（AMI组）和非冠心病（NCHD ,NCHD组）的汉族患者,共计192例,收集临床资料,测定生化指标及GDF‐15血清水平。结果与NCHD组比较,AMI组患者年龄、吸烟、血糖（Glu）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）水平差异均有统计学意义（P＜0．05）;AMI组GDF‐15血清水平明显高于NCHD组（P＜0．01）;AMI组GDF‐15血清水平与Glu、TC、LDL‐C、hs‐CRP呈强正相关性。结论 GDF‐15水平的升高与AMI有明显相关性,GDF‐15可作为一种心肌梗死监测指标。     

慢性充血性心力衰竭患者血清生长分化因子-15测定的临床意义

目的探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清生长分化因子-15(GDF-15)水平的变化,并探讨其临床意义。方法选择CHF患者60例,测定血清GDF-15水平变化,并与30名健康对对照组进行比较。结果 CHD患者左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、心胸比值和血清GDF-15明显高于健康对照组,左室射血分数(LVEF)明显低于健康对照组(P<0.01);随着NYHA分级的增高,CHF患者血清GDF-15水平相应提高(P<0.05或0.01);血清GDF-15和LVEF呈负相关(γ=-0.658,P<0.01),和LVEDD、LVESD和心胸比值呈正相关(γ=0.588,0.596,0.621,P<0.01)。结论血清GDF-15可反映心功能的状态,并对CHF的诊断和病情判定有重要意义,有望成为CHF的新生标志物。     

血浆生长分化因子-15在慢性阻塞性肺疾病严重程度及预后预测中的价值

目的 通过测定慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血浆生长分化因子（GDF-15）的水平,探讨GDF-15 在COPD 严重程度分级和判断预后中的作用。方法 纳入2014 年4 月～2019 年2 月我院收治的99 例COPD 住院患者作为COPD 组,按严重程度分为中度组（n=35）、重度组（n=33）、极重度组（n=31）,记录各组的基线资料,并对相关指标进行比较。对COPD 患者进行14 个月随访,记录COPD 不良事件。采用Spearman 相关分析研究COPD 中度、重度、极重度的GDF-15 和CRP 之间的相关性。并比较GDF-15 和CRP 区分对照组和COPD 组的诊断效能,预测COPD 组不良事件。结果 与对照组相比,COPD 组患者CRP、GDF-15 水平明显升高,CRP、GDF-15 随COPD严重程度增加而明显升高（均P<0.05）,在中度组COPD 患者中,血浆中GDF-15 与CRP 浓度呈正相关（r=0.952,P＜0.001）,在重度组COPD 患者中,血浆中GDF-15 与CRP 浓度呈正相关（r=0.951,P＜0.001）,在极重度组COPD患者中,血浆中GDF-15 与CRP 浓度呈正相关（r=0.973,P＜0.001）。ROC 曲线表明,血浆CRP、GDF-15 对COPD 诊断的AUC 分别为0.764、0.900,最佳诊断临界值分别为10.45 mg/L、485.50 ng/mL。CRP、GDF-15 二者联合诊断的AUC为0.091,血浆CRP、GDF-15 对COPD 不良事件预测的AUC 分别为0.855、0.859,最佳诊断临界值分别为18.45 mg/L、720.95 ng/mL。CRP、GDF-15 二者联合诊断的AUC 为0.864。结论 GDF-15 和CRP 均有助于判断COPD 的严重程度,对预测患者病情的严重程度和预后有着积极的临床意义。     

不稳定性心绞痛患者血清生长分化因子15与TIMI危险评分的相关性

摘要：目的探讨不稳定性心绞痛（unstable angina pcetoris,UAP）患者血清生长分化因子15(GDF-15)与TIMI危险评分的
相关性。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测97例UA患者与30例健康体检者血清GDF-15的表达水平。采用
TIMI危险评分方法将UA患者分为3组,比较各组间GDF-15表达水平差异。分析GDF-15与TIMI危险评分的相关性。
结果UA患者血清GDF-15的表达水平显著高于健康体检者,差异有统计学意义（P<0.01）;不同TIMI 危险评分分组之间
血清GDF-15表达水平比较,差异有统计学意义（P<0.01）;血清GDF-15表达水平与TIMI危险评分之间存在相关关系。
结论血清GDF-15的表达水平可以作为UA患者危险分层评估指标。     

血清生长分化因子-15与急性冠状动脉综合征的相关性分析

目的：观察急性冠状动脉综合征患者血清中生长分化因子-15（growth differentiation factor-15,GDF-15）的水平与患者年龄、病史及相关实验室检查结果之间的关联性,探讨其产生的可能机制。 方法：采用前瞻性研究方法,入选进行冠状动脉造影检查的患者120例为研究对象,包括急性冠状动脉综合征组90例（急性心肌梗死早期组、急性心肌梗死7~14 d组和不稳定型心绞痛组各30例）和对照组30例。采用酶联免疫吸附法测定患者血清GDF-15浓度,采用logistic回归分析多因素与GDF-15水平之间的关联性。 结果：急性冠状动脉综合征组GDF-15水平［（649.0±224.21）ng/L］显著高于对照组［（537.2±262.9）ng/L,P<0.01］,其中,急性心肌梗死早期组GDF-15水平［（801.6±218.4）ng/L］显著高于急性心肌梗死7~14 d组［(656.2±252.4)ng/L,P<0.05,95% CI 1.001~1.061］、不稳定型心绞痛组［(586.9±225.6)ng/L,P<0.01,95% CI 0.809~0.950］和对照组（P<0.05,95% CI 1.000~1.012）。多元logistic回归筛选与GDF-15水平产生相关的因素为患者白细胞计数（r² =0.276,P<0.01）、乳酸脱氢酶（r² = 0.288,P<0.01）、肌酸激酶MB同工酶（r² = 0.350,P<0.01）和肌钙蛋白T（r²=0.344,P<0.01）均具有相关性。 结论：急性冠状动脉综合征患者血清GDF-15水平显著高于冠状动脉造影正常者,急性心肌梗死早期升高更明显,其水平与肌酸激酶MB同工酶、肌钙蛋白T、乳酸脱氢酶和白细胞等生物学标志物相关,提示GDF-15可能是一个新的心血管疾病生物标志物。     

小鼠体外发育卵母细胞生长分化因子-9基因表达

目的体外培养小鼠窦前卵泡得到MⅡ期卵母细胞,比较发育过程中体外与体内卵母细胞生长分化因子-9(GDF-9)的基因表达量,初步探讨GDF-9的表达对卵母细胞体外发育成熟的影响。方法出生D10雌性昆明小鼠50只,机械方法分离窦前卵泡,体外培养12d。分别于体外培养D2、D4、D6、D8、D10、D12分离卵母细胞作为体外发育组;同窝雌性小鼠出生后D12、D14、D16、D18、D20、D22卵母细胞作为体内发育组;使用半定量逆转录多聚酶链反应技术分别检测两组单个卵母细胞GDF-9基因表达量。应用计算机全自动图像分析仪测量PCR产物电泳条带的几何平均光密度,基因表达量用相对光密度表示:检测基因光密度/管家基因(β-actin)光密度。结果培养第12天观察306个卵泡,274个卵泡成活(89.5%),143个窦腔形成(51.8%);第13天观察,155个卵母细胞成熟(56.6%)。体外发育D2、D4、D6、D8、D10、D12卵母细胞GDF-9基因表达相对光密度分别是0.83±0.08、0.52±0.09、0.45±0.13、0.49±0.09、0.49±0.09、0.68±0.08;体内发育D12、D14、D16、D18、D20、D22卵母细胞GDF-9基因表达相对光密度分别是0.64±0.35、0.48±0.10、0.52±0.10、0.66±0.08、0.72±0.09、0.91±0.11;体外发育D8￣12卵母细胞GDF-9表达量明显低于同期体内发育卵母细胞(P<0.05)。结论小鼠窦前卵泡体外培养后可以生长发育,部分得到成熟的卵母细胞。小鼠卵母细胞GDF-9基因表达量随发育时间的改变发生变化;体外发育D8￣12卵母细胞GDF-9基因表达量低于同期体内发育的卵母细胞可能是其发育潜能较低的原因之一。     

人生长分化因子-15对不同原因急性呼吸困难患者的诊断价值

目的 探索血浆生长分化因子(GDF)-15浓度在不同原因急性呼吸困难的变化情况、评价GDF-15水平对呼吸困难病因鉴别诊断的意义.方法 选择因急性呼吸困难就诊的急诊患者120例,依据引起呼吸困难病因分为单纯肺部疾病组、肺源性心脏病组、左心功能不全组、其他原因呼吸困难组,选取同期健康体检者120例作为正常对照组.检测所有参与研究对象的GDF-15、左室舒张末径(LVEDD)、舒张末室间隔(IVS)、 左室后壁(LVPW)、左房前后径(LAD)、左室射血分数(LVEF)、舒张期E峰与A峰比值(E/A值),分组比较并评价各参数对于急性呼吸困难病因鉴别诊断的价值.结果 急性呼吸困难组患者与正常对照组在LVEDD、LAD、LVEF、LVPW、IVS和E/A比值等方面比较差异均有统计学意义(P<0.05),在年龄及性别组成方面差异无统计学意义(P>0.05);急性呼吸困难患者平均GDF-15水平显著高于正常对照组(P<0.05);不同原因急性呼吸困难患者GDF-15平均水平也均显著高于正常对照组(P<0.05);左心功能不全组患者GDP-15平均水平显著高于其余3组(P<0.05);其他原因呼吸困难组患者GDP-15平均水平显著高于单纯肺部疾病组和肺源性心脏病组患者(P<0.05);单纯肺部疾病组和肺源性心脏病组患者GDP-15平均水平比较差异无统计学意义(P>0.05);左心功能不全组患者GDF-15的ROC曲线下面积最大,为0.876.结论 单纯肺部疾病、肺源性心脏病以及左心功能不全等原因造成急性呼吸困难的患者在临床诊断和治疗中,GDF-15可作为鉴别呼吸困难病因的特异性指标.     

血清生长分化因子-15水平与脓毒症机械通气患者并发重症监护病房获得性衰弱的相关性

目的 探讨血清生长分化因子-15水平（GDF-15）与脓毒症机械通气患者并发重症监护病房获得性衰弱（ICU-AW的相关性,评估其是否可作为筛查ICU-AW的简易指标。方法 使用前瞻性观察研究方法,选取2021年1月至2023年1月海南医学院第二附属医院收治的308例脓毒症机械通气患者,依据是否并发ICU-AW分为ICU-AW组（n=96）和非ICU-AW组（n=212）。比较两组患者入院时一般资料、Charlson合并症指数（CCI）评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分以及入院时检测的血清降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、清蛋白、乳酸及GDF-15水平。采用Spearman相关分析法探讨脓毒症机械通气患者血清GDF-15水平与医学研究委员会（MRC）评分的相关性。对单因素分析差异具有统计学意义的变量进行多因素logistic回归分析以筛选影响脓毒症机械通气患者并发ICU-AW的独立危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线和决策曲线评估血清GDF-15水平对脓毒症机械通气患者并发ICU-AW的预测价值和临床实用性。结果 ...     

转化生长因子-β与肺部疾病

转化生长因子-β(TGF-β)是具有广泛生物学活性的多肽生长因子,在胚胎发生、器官发育、组织修复以及机体免疫等过程中起着重要的调节作用,与许多疾病的发病密切相关,可以作为相关疾病治疗的靶点,因此阐明TGF-β与疾病的关系具有重要意义。本文就近年来TGF-β在肺纤维化、肺癌、肺结核等肺部疾病发生、发展中的作用简要综述。     

胰岛素样生长因子1受体在甲状腺相关性眼病眼眶脂肪细胞增殖和分化中的作用

目的 观察胰岛素样生长因子1 (IGF-1)受体(IGF-1R)在甲状腺相关性眼病(TAO)眼眶脂肪组织中的表达及分布情况,探讨IGF-1对眼眶前脂肪细胞增殖和分化的影响.方法 收集2014年9月至2015年1月期间入住第二军医大学长征医院的TAO组患者(n=6)和对照组患者(n=5)的眼眶脂肪组织,用蛋白质印迹法、实时定量PCR及免疫组化法检测两组患者眼眶脂肪组织中IGF-1R的表达及分布情况.分别提取两组患者的眼眶前脂肪细胞,用CCK-8法检测不同浓度(0、1、5、10、20 nmol/L) IGF-1对细胞增殖能力的影响.体外分化细胞后用油红O染色法及蛋白质印迹法观察两组细胞的分化情况和IGF-1R的表达变化;实时定量PCR检测不同浓度(0、1、5、10、20 nmol/L) IGF-1对TAO组细胞分化水平的影响.结果 TAO组患者眼眶脂肪组织中IGF-1R蛋白及mRNA的表达均高于对照组(P＜0.01).不同浓度IGF-1均可以促进眼眶前脂肪细胞的增殖,且在1～20 nmol/L IGF-1作用下在TAO组细胞的增殖能力均高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).TAO组前脂肪细胞分化前、后细胞中IGF-1R的表达水平均明显高于对照组.相较于未加IGF-1组,1～20 nmol/L IGF-1均促进TAO组前脂肪细胞中PPARγ mRNA的表达(P＜0.01);油红O染色检测结果显示随着IGF-1浓度的升高,脂滴合成逐渐增加(P＜0.05,P＜0.01).结论 IGF-1R在TAO患者脂肪组织及前脂肪细胞中的表达较高,IGF-1可以促进TAO眼眶前脂肪细胞的增殖和分化.