市售含对二氯苯防蛀剂对大鼠吸入毒性的研究

目的 研究含对二氯苯防蛀剂对大鼠的吸入毒性.方法 急性吸入毒性选用60只大鼠(SD),随机分为6组,每组10只,雌雄各半,组距按1.5倍设计剂量系列.亚急性吸入毒性选用大鼠(SD)随机分组,每组10只,雌雄各半.用静式呼吸道染毒法,分别设700、1 400、2400 mg/m3剂量染毒,2 h/d染毒,阴性对照为空柜.观察动物行为状态,每实验组末次染毒24 h后进行血液检测,处死动物,取其肝、肾、脾、肺、心脏称重,计算脏体系数,并取相应的组织制备病理切片.结果 大鼠急性吸入毒性LC50为8 858 mg/m3.血液检测差异无统计学意义;高剂量组肝肾重量增加;病理切片肝细胞浊肿,肾小管上皮细胞肿胀.结论 中、高剂量染毒组对大鼠有一定的毒性影响.     

市售防蛀剂(含对二氯苯)急性毒性的实验研究

目的 研究市售含对二氯苯防蛀剂的急性毒性。方法 急性经口毒性选大鼠和小鼠各60只，随机分成6组，每组10只，雌雄各半，按霍恩氏(Horn)法，大鼠以0、2100、2625、3281、4101、5126mg／kg，小鼠以0、2315、3241、4537、6352、8893mg／kg防蛀片一次性灌胃。急性吸入毒性选用60只大鼠，随机分为6组，每组10只，雌雄各半，以0、3006、4510、6765、10147、15220mg／m^3防蛀片吸入2h。急性皮肤刺激实验选用白色豚鼠4只，雌雄各半，以0.5g／只涂皮4h。结果 大鼠急性经口LD50为3181.10mg／kg，小鼠急性经口LD50为3843．66mg／kg，大鼠急性吸入毒性LD50为8858mg／m^3。急性皮肤刺激实验结果属无刺激反应。结论 根据《农药登记毒理学试验方法》判定标准，3种试验结果分别属低毒级和无刺激性，但对动物中枢神经系统有抑制作用。     

石油沥青烟对小鼠肝肾组织损伤的超微结构观察

目的观察石油沥青烟对小鼠肝、肾组织损伤的超微结构改变。方法按染毒时间2、4、8周将120只小鼠雌雄各半随机分为3组，每组40只，每组再按染毒浓度的不同随机分为低浓度组（平均为41mg／m^3）、中浓度组（平均为82mg／m^3）、高浓度组（平均为165mg／m^3）和阴性对照组。取肝肾组织分别以光学显微镜和电子显微镜观察肝肾组织的形态学改变。结果光学显微镜下染毒4、8周时各剂量组肝脏组织可见细胞核的固缩、碎裂；电子显微镜下观察，在染毒2周时高剂最组和染毒4、8周时各剂量组中肝组织和染毒4、8周时各剂量组肾组织均可见线粒体肿胀、染色质边集、核固缩等趟微结构改变。结论石油沥青烟可致小鼠肝肾组织线粒体肿胀、染色质边集、核固缩等超微结构改变。     

甲醛和苯联合吸入致雄性小鼠骨髓细胞的遗传毒性

[目的]研究甲醛和苯联合吸入染毒对雄性小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用。为评价甲醛和苯的安全性提供科学依据。[方法]60只健康清洁级昆明种纯系雄性小鼠,随机分为10组,每组6只。各组分别为阴性对照组（清洁空气）,甲醛低（1．0mg／m^3）、中（3．0mg／m^3）、高（5．0mg／m^3）剂量组;苯低（500．0mg／m^3）、中（1500．0mg／m^3）、高（2500．0mg／m^3）剂量组,联合染毒低（0．5mg／m^3甲醛＋250．0mg／m^3苯）、中（1．5mg／m^3甲醛＋750．0mg／m^3苯）、高（2．5mg／m^3甲醛＋1250．0mg／m^3苯）剂量组。采用静式吸入染毒,每天2h,连续14d。染毒结束次日处死小鼠,采用微核试验和单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）检测甲醛和苯单独或联合染毒致骨髓细胞的遗传毒性。[结果]与阴性对照组相比,甲醛、苯单独及联合染毒各剂量组均呈现骨髓细胞微核率升高、彗星尾部DNA含量增多、尾距增大（P〈0．05）。与相应单独染毒组相比,联合染毒各剂量组骨髓细胞微核率明显升高（P〈0．05）;联合染毒低、中剂量组彗星尾部DNA含量增多、尾距增大（P〈0．05）;联合染毒高剂量组彗星尾部DNA含量和尾距高于甲醛高剂量染毒组（P〈0．05）,与苯高剂量染毒组比较,其差异无统计学意义。[结论]甲醛和苯联合吸入染毒对雄性小鼠骨髓细胞的遗传损伤作用大干甲醛、苯单独染毒时的作用,二者对雄性小鼠骨髓细胞的联合遗传毒性作用可能具有协同作用。     

ES-生物烯丙菊酯大鼠亚急性吸入毒性实验研究

目的通过本试验，明确ES-生物烯丙菊酯原药的大鼠28d吸入毒性效应，取得该农药28d吸入的最大无作用浓度参数。方法48只SD大鼠分为4组，在不同浓度（5．0、20．0和96．5mg／m^3）下吸入染毒28d，试验结束时分别对各浓度组的动物进行血液生化、血常规测定、主要脏器系数测定以及病理检查。结果中、高浓度组雌雄合计动物丙氨酸转氨酶（ALT）与对照组相比升高，而天冬氨酸转氨酶（AST）与ALT比降低。高浓度组雄性和雌雄合计动物乳酸脱氢酶（LDH）与对照组相比降低。高浓度组雄性动物红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）与对照组相比降低。中、高浓度组雌性动物肾体比与对照组相比升高。中、高浓度组大鼠与对照组相比较，气管有不同程度的病理改变。高浓度组大鼠肺和脑垂体有轻度病理改变。结论一定浓度的ES-生物烯丙菊酯原药对SD大鼠有一定的毒作用，在SD大鼠的28d亚急性吸入最大无作用浓度为5．0mg／m^3（4h／d）。     

兔和大鼠吸入全氟异丁烯后血液氟离子浓度的变化

目的了解家兔及大鼠吸入全氟异丁烯（PnB）后血液中氟离子（FL）浓度的变化。方法家兔6只，雌雄各半；大鼠48只，雌雄各半，随机均分为8组。在动物动态染毒装置中，家兔头部暴露染毒20min，染毒浓度为（0．300±0．005）mg／L；大鼠头部暴露8min，染毒浓度为（0．150±0．005）mg／L。测定家兔染毒前和染毒后0…3612、24h时血液中P浓度；分别测定大鼠染毒前和染毒后0、0.5、1．0、1．5、2．0、2．5、3．0h时血液中F^-浓度。结果与染毒前比较，家兔及大鼠染毒后即刻血液中P浓度明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。大鼠染毒后0．5和1．0h血液中F^-浓度仍明显高于染毒前，差异有统计学意义（P〈0．05）；至染毒后1．5h血液中F^-浓度与染毒前基本一致。结论PFIB被动物吸入后迅速与体内物质作用，产物中有可解离出F^-的产物，血液中肿农度升高可为临床提供诊断依据。     

一种混配杀虫气雾剂的大鼠亚急性吸入毒性研究

将40只SD大鼠,随机分成4组,每组10只,雌雄各半。0.41%高效氟氯氰菊酯.氯氟醚菊酯.右旋胺菊酯杀虫气雾剂用蒸馏水分别配制成浓度为14%、10%、5%溶液,雾化气体输入染毒柜进行动式吸入染毒,进行21 d的亚急性吸入毒性实验。观察染毒后动物的一般表现、体重,测定血细胞指标(WBC、RBC、HGB)、血液生化指标(ALT、AST、Cr、BUN、ChE)、脏器系数并进行大体解剖及病理组织学检查。结果显示,高浓度组动物染毒后出现明显中毒症状,肝组织有轻微的病理改变,而中浓度组和低浓度组动物染毒后无明显变化。SD大鼠的21 d亚急性吸入最小作用浓度(LOEC)为2 245 mg/m3(4 h/d),最大无作用浓度(NOEC)为1 297 mg/m3(4h/d)。     

β-烟酰胺单核苷酸的急性及亚急性经口毒性

β-烟酰胺单核苷酸(NMN)急性经口毒性试验采用最大限量法,将大、小鼠分别设置对照组和5000mg/kg剂量组,每组10只动物,雌雄各半,进行一次性经口灌胃染毒。28d重复剂量亚急性经口毒性试验,将大鼠分为对照组和1000mg/kg剂量组,每组10只大鼠,雌雄各半,连续灌胃染毒28d,记录动物摄食和体质量变化,染毒后检测动物血常规和血清生化指标。取大鼠主要脏器,计算脏器系数并制作病理组织切片。结果显示,急性经口毒性试验未见动物明显异常。亚急性经口毒性试验1000mg/kg剂量染毒组大鼠体质量、摄食量、食物利用率、血常规及生化指标与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05),肝、肾脏器质量和脾脏器系数与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学检查未见病理性损伤。NMN急性经口毒性试验半数致死剂量(LD₅₀)>5000mg/kg,亚急性经口毒性试验最大无作用剂量(NOAEL)>1000mg/kg。     

甲苯对雌性大鼠卵巢及性激素的影响

目的研究急性甲苯染毒对大鼠卵巢的病理组织学改变及性激素的影响，探讨甲苯对雌性大鼠生殖毒性作用。方法选用清洁级SD大鼠30只，按体重随机分为3组，染毒浓度0、130、1300mg／m^3，动情前期暴露甲苯2、24h后取血清和卵巢，采用放射免疫法测定血清中性激素即雌二醇和黄体酮（E2、P4），卵巢标本采用HE染色，计算卵巢中各等级卵泡的数目。结果对性激素进行比较，低浓度组E2显著低于对照组（P〈0．05），P4各组差异无统计学意义；各组间卵泡数目比较，差异无统计学意义。结论接触一定的甲苯对雌性大鼠血清中的部分性激素具有抑制作用。     

甲醛和苯单独及联合染毒对小鼠神经系统的毒性作用

[目的]研究甲醛和苯单独及联合染毒对小鼠神经系统的毒性作用,为综合评价甲醛和苯的联合毒性提供科学依据。[方法]选用健康清洁级昆明种纯系小鼠60只,随机分为10组,每组6只,雌雄各半,分别是阴性对照组（清洁空气）（GO）;低（1mg／m^3）（G1）、中（3mg／m^3）（G2）、高（5mg／m^3）（G3）剂量甲醛组;低（500mg／m^3）（G4）、中（1500mg／m^3）（G5）、高（2500mg／m^3）（G6）剂量苯组;低（0．5mg／m^3甲醛＋250mg／m^3苯）（G7）、中（1．5mg／m^3甲醛＋750mg／m^3苯）（G8）、高（2．5mg／m^3甲醛＋1250mg／m^3苯）（G9）剂量联合组。采用静式吸入染毒,每天2h,连续染毒14d。染毒结束后,采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,并测定脑组织的氧化损伤水平。[结果]Morris水迷宫实验结果显示：在定位航行实验中,高剂量甲醛组,中、高剂量苯组和各联合剂量组小鼠逃避潜伏期长于对照组（P〈0．05）;与甲醛、苯单独组比较,中、高剂量联合组逃避潜伏期明显延长（P〈0．05）;在空间探索实验中,与对照组比较,中、高剂量甲醛组和高剂量苯组及各联合剂量组在目标象限游泳时间所占百分比减小（P〈0．05）;与甲醛、苯单独染毒组比较,各联合剂量组在目标象限游泳时间所占百分比均明显减小（P〈0．05）。甲醛和苯单独染毒中、高剂量组及各联合剂量组的SOD活力均低于阴性对照组（P〈0．05）;各剂量甲醛组、高剂量苯组和各联合剂量组MDA含量均高于其阴性对照组（P〈0．05）。与甲醛、苯单独染毒组比较,各联合剂量组SOD活力明显下降（P〈0．05）,MDA含量明显升高（P〈0．05）。[结论]较高剂量甲醛和苯单独染毒对小鼠神经系统有一定毒性作用,甲醛和苯联合染毒对小鼠神经系统的毒性作用大于甲醛、苯单独染毒时的作用,二者联合毒性可能具有协同作用。     

杀虫磺原药大鼠亚慢性毒性研究

目的研究杀虫磺原药对大鼠亚慢性经口毒性,探讨其亚慢性毒性的阈作用剂量和最大无作用剂量。方法雌鼠剂量以135、67.50、22.50mg/kg,雄鼠剂量以157.5、78.752、6.25mg/kg,连续90d给予杀虫磺原药,观察动物的一般状况,体重增长及血液、生化指标并解剖进行病理检查。结果杀虫磺原药高剂量组动物,染毒8周后出现被毛蓬松、活动减少、体重减轻等症状;染毒结束后血清中谷草转氨酶（AST）升高,肝及雄鼠肾脏器系数增大,组织病理学检查显示：肝细胞明显浊肿,胞浆疏松,汇管区可见慢性炎细胞浸润。中剂量组动物染毒结束后谷草转氨酶（AST）显著升高,雄鼠肾脏器系数增大;肝细胞病变相同,但程度较轻。低剂量组动物一般行为、体重增长、尿常规、血液学、血液生化学、脏器重量、脏器系数及病理学检查均未见变化。结论本实验条件下,初步确定大鼠90d亚慢性经口最大无作用剂量,雌性为22.50mg/kg;雄性为26.25mg/kg。     

二氯五氟丙烷的28天吸入毒性试验观察

[目的]研究二氯五氟丙烷(HCFC-225)的毒性及安全性。[方法]通过实验动物急性毒性试验来确定该物质的急性毒性等级，通过大鼠28天吸入毒性试验找出亚急性毒作用浓度闽值及靶器官。急性毒性用霍恩氏法计算；亚急性毒性用不同剂量的该物质对动物染毒，分别对各剂量组的动物进行血液生化测定，称量动物体置、脏器重量并进行组织病理学检查(肺、肝、肾、心)。[结果]小鼠总性LD50雌性为20g／kg，雄性为14．7g/kg；小鼠急性LC50幼为526670mg/m^3；大鼠急性LD50大于21．5g／kg；大鼠28d吸入毒性试验结果提示，AK-225吸入毒作用的主要靶器官为动物的肺脏和肝脏，其次是肾脏。主要的毒性表现有血清中ALT、AST、cR、BUN含量升高；肺组织淤血、出血及炎症细胞浸润；肝组织轻度及水样变病理改变等。最小毒作用浓度(LOEC)为37350mg/m^3，未观察到毒作用浓度(NoEc)为12450mg/m^3。[结论]二氯五氟丙烷(HCFC-25)的急性毒性用于微毒；本次大鼠28d吸入毒性试验结果提示，HCFC—225吸入毒作用的主要靶器官为动物的肺脏和肝脏，其次是肾脏。最小毒作用浓度(LOEC)为37350mg/m^3，未观察到毒作用浓度(NOEC)为12450mg/m^3。     

装饰材料挥发物吸入染毒对大鼠IL-4、IL-5含量及ICAM-1 mRNA表达的影响

[目的]探讨挥发性有机化合物的吸入和呼吸道变态反应之间的关系，为评价装修后室内空气污染提供毒理学依据。[方法]用装饰材料挥发物对雄性SD大鼠静式吸入染毒30d，测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL-4、IL-5)含量和肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达。[结果]在中浓度染毒组(甲醛浓度为0．81mg／m^3、总挥发性有机化合物(TVOC)浓度为84．88mg／m^3)，BALF中IL-4含量平均为12．95pg／ml，与对照组相比显著升高；在高浓度染毒组(甲醛浓度为1．50mg／m^3、TVOC浓度为299．03mg／m^3)，BALF中IL-4含量平均为13．23pg／ml，IL-5含量平均为23．21pg／ml，均显著高于对照组。中高浓度染毒组大鼠肺组织ICAM-1 mRAN表达显著增强，病理学检查发现肺组织中嗜酸性粒细胞浸润尤为明显。[结论]室内装修可能与呼吸道变态反应性疾病之间有一定联系。     

气态甲醛吸入对小鼠血清IgM及IL-4水平的影响

[目的]通过研究气态甲醛暴露对小鼠外周血免疫球蛋白M(IgM)和白细胞介素-4(IL-4)水平的影响,探索甲醛污染对人体健康的影响。[方法]将80只成年雌、雄各半昆明种小鼠随机分成4组,每组20只,每天2h吸入不同浓度气态甲醛(0.0、2.5、10.0、30.0mg/m~3)持续2周,测定小鼠外周血血清中IgM及IL-4含量。[结果]外周血中IgM随甲醛暴露浓度的增高而增高,经校正卡方检验,30.0mg/m~3组与0.0、2.5mg/m~3组差异有统计学意义(P<0.01),外周血中IL-4的含量亦随甲醛暴露浓度的增加而增高,10.0和30.0mg/m~3组均显著高于对照组,差异有统计学意义。[结论]高浓度(30.0mg/m~3)甲醛吸入,能引起小鼠外周血清IgM含量水平升高,中(10.0mg/m~3)及高(30.0mg/m~3)浓度甲醛吸入则可引起IL-4升高,且均有随吸入甲醛浓度升高而不断升高的趋势。     

大鼠吸入甲醛的亚慢性毒性实验

[目的]研究甲醛经呼吸道染毒的亚慢性毒性作用。[方法]采用0.523、0.261、0.131g/m3浓度的甲醛经呼吸道染毒SD大鼠,分3个染毒组和一个对照组,每天染毒2h,持续30d。观察大鼠的一般情况、体重生长情况、血常规和血液生化检查及组织病理学检查。[结果]吸入0.523g/m3浓度的甲醛抑制SD大鼠体重的增长,并对其心脏、肝脏和肺脏等脏器系数产生影响。血常规结果表明吸入高浓度的甲醛会引起雌性大鼠的血红蛋白、血小板以及雄性大鼠的红细胞总数和血小板显著增多,血液生化检查的结果显示吸入甲醛到一定累积浓度会导致雌性大鼠的白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)显著下降,谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)显著升高;雄性大鼠AST显著升高,GLU、TG显著下降。病理组织学检查结果提示中、高浓度甲醛可引起实验鼠肺和气管的病理性损伤,对其他脏器的病理性改变不明显。[结论]吸入一定浓度的甲醛对SD大鼠毒作用明显,其中气管、肺脏可能是其毒作用靶器官,AST和体重下降可能是吸入甲醛的敏感监测指标。     

四乙酰基六氮杂异伍兹烷致大鼠急性经口毒性研究

目的进行四乙酰基六氮杂异伍兹烷（TAIW）对大鼠的急性经口毒性研究,为新型含能材料CL-20的危险度评价提供基础数据。方法将30只成年SPF级sD大鼠按体重随机分为2组,实验组20只,给予250mg／ml的TAIW混悬液;对照组10只,给予一定量的植物油。给药后观察动物一般表现、中毒症状和死亡情况,隔天记录动物体重,连续观察14d。实验结束后对其心、肝、脾、肺、肾等脏器进行病理检查。结果实验组和对照组在观察期内均未出现中毒症状和死亡,且两组动物体重均随染毒时间延长而增长。两组动物湿脏器系数元显著差别。病理检查结果,显示实验组大鼠出现中度肝细胞肿胀,其他脏器均无明显病理改变。结论TAIW的大鼠LD50大于5000mg／kg体重,属于微毒。     

nano-Fe2O3-Glu的急性和长期毒性研究

[目的]对平均直径15 nm的谷氨酸修饰之三氧化二铁纳米颗粒(nano-Fe2O3-Glu)进行急性和长期毒性研究,为其临床安全使用提供参考依据.[方法]急性毒性实验按照新药急性毒性实验方法.长期毒性实验采用新药重复给药法[1].选用90～120g/只的清洁级SD大鼠80只,随机分为高、中、低剂量组(42.0、21.0、10.5 mg/kg)和对照组,每组20只,雌雄各半.每日1次等体积腹腔注射,连续14 d.测量体重变化、主要脏器的脏器系数、血生化、血常规改变,对各脏器进行病理组织学检测.[结果]大鼠静脉给药的LD50=250.5 mg/kg.与对照组比较高、中剂量组大鼠肝/体比下降,高剂量组雌鼠肺/体比升高(P《0.05);染毒组大鼠的白细胞总数均显著升高,高剂量组雌鼠的血小板计数显著增多(P《0.05);各染毒组中性粒细胞比例升高(P《0.05);高剂量组雌鼠的血清肌酐(Cr)显著升高(P《0.05).各脏器病理组织学检查无异常改变.[结论]nano-Fe2O3-Glu为普通药物,毒性较低.它对血液系统及肝、肾功能有一定影响,并存在性别差异,但尚未引起组织的病理学改变.本次实验中nano-Fe2O3-Glu的无毒反应剂量大于10.5 mg/kg,小于21.0 mg/kg.     

Inhalation toxicity of high flash aromatic naphtha

A petroleum distillate--a high aromatic naphtha--consisting of a 50/50 blended mixture of equivalent products. SHELLSOL A* and SOLVESSO 100**, containing C9 isomers (75 percent) particularly trimethyl benzenes, was examined for systemic toxicity in rats by inhalation exposure. A preliminary 13-week inhalation study with SHELLSOL A had resulted in liver and kidney weight increases in female rats at the high (7400 mg/m3) and medium (3700 mg/m3) exposure levels, and a low grade anaemia in females at all exposure levels (7400, 3700 and 1800 mg/m3). The follow-up 12-month inhalation study in rats described here used atmosphere generated from the SHELLSOL A/SOLVESSO 100 blend of 1800, 900 and 450 mg/m3. Initial reduction in body weight gain occurred in both male and female rats at the higher exposures. Various statistically significant haematological changes were transiently seen in males up to six months, but were not considered biologically significant. High exposure male liver and kidney weights were increased at 6 and 12 months but, in the absence of histopathological changes, were considered to be physiological adaptive responses. No treatment-related histopathological abnormalities were found. It is concluded that chronic exposure to this high aromatic naphtha is without systemic toxicity in rats under the conditions of these studies.     

吸入二氧化硅纳米颗粒和微米颗粒对雄性大鼠精子及其功能的影响

目的比较雄性大鼠吸入纳米二氧化硅(nm-SiO2)与微米二氧化硅(μm-SiO2)对其生精功能的影响并探讨作用机理。方法45只雄性Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为nm-SiO2100mg/m3和300mg/m3组,μm-SiO2100mg/m3和300mg/m3组和对照组。动物隔天在装有风扇扬尘的静式染毒柜中吸入染毒2h,对照组不扬尘,只吸入空气。65天后,用HE染色法观察大鼠睾丸组织的病理改变;显微镜下观察精子数量、活动度和畸形率;用试剂盒检测大鼠睾丸组织中乳酸脱氢酶同工酶-C4(LDH-C4)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)含量和血清中MDA、SOD;ELISA法测定血清8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平。结果nm-SiO2可引起大鼠睾丸组织病理改变,病变程度明显重于同剂量水平的μm-SiO2;nm-SiO2致大鼠精子数量、LDH-C4活力下降和MDA生成量增加程度显著高于同剂量μm-SiO2(P<0·05);nm-SiO2可引起大鼠精子活动度、睾丸组织SDH活力和血清8-OHdG水平下降,精子畸形率升高(P<0·05),但与同剂量μm-SiO2比较差异无显著性(P>0·05);各实验组血清中MDA含量和SOD活力与对照值比较,差异均无显著性(P>0·05);各同剂量水平纳米和微米组之间差异无显著性(P>0·05)。结论nm-SiO2和μm-SiO2对雄性大鼠生精功能影响存在差异,nm-SiO2致生殖损伤能力强于同剂量水平的μm-SiO2。     

硫柳汞SD大鼠肌肉注射长期毒性研究

目的观察硫柳汞肌肉注射在大鼠体内的长期毒性反应的性质、程度,并确认靶器官。方法先进行硫柳汞在大鼠体内的最大耐受量(MTD)实验,由此设计长期毒性实验剂量,每组24只大鼠,肌肉注射,每周给药1次,共5周,停药恢复期为2周。观测给药期间动物的一般状况,并在末次给药后1周和停药恢复两周后解剖动物,进行血液学、生物化学和病理学检测,对实验结果统计分析,确认可能的毒性反应。结果硫柳汞大剂量(30mg/kg)肌肉注射可致大鼠双下肢给药部位肌肉硬结,肢体瘫痪,体重明显减轻,于第4次给药后濒临死亡;其肝功、肾功明显异常,血液系统紊乱;肺脏、肝脏、肾脏组织结构破坏严重;中枢神经系统和坐骨神经均可见空泡变性;心肌、胰、脾、肾上腺等脏器也有不同程度的损害。随着剂量的大幅降低,硫柳汞的毒性也明显减弱,与临床使用剂量相当时未见明显毒性反应。结论硫柳汞在较高剂量给药时可出现多脏器损害,特别是对中枢和外周神经及给药部位肌肉的损害较为严重,这种毒性反应随着剂量减小而降低。