头孢克肟颗粒和胶囊在健康人体的生物等效性

目的：评价健康受试者单剂量口服头孢克肟颗粒和胶囊剂人体药动学与生物等效性.方法：按照三制剂三周期交叉试验设计,24位健康志愿受试者交叉口服头孢克肟试验颗粒、头孢克肟试验胶囊或对照药胶囊各200 mg.采用HPLC/MS/MS法测定血浆中头孢克肟的血药浓度,对三种制剂进行生物等效性评价.结果：受试颗粒、胶囊剂和参比胶囊药动学参数：Cmax分别为（4 003.04±177;2 015.76）、（3 673.04±177;2 056.62）和（3 654.35±177;1 91.03）μg·L^-1; tmax分别为（3.46±177;0.81）、（3.74±177;1.35）、（3.57±177;0.41）h;t1/2分别为（3.96±177;0.88）、（4.47±177;1.26）和（3.95±177;0.91）h; AUC0→24分别为（30 860.92±177;13 372.82）、（28 155.24±177;12 893.08）和（27 401.47±177;12 222.24 ）μg·h·L^-1;AUC0~∞分别为（31 555.52±177;13 564.27）、（29 111.76±177;13 058.72）、（27 960.22±177;12 255.11）μg·h·L^-1.试验颗粒、胶囊AUC0→24、AUC0→∞、Cmax的90%可信区间均落在相应参比药范围内.tmax经非参数检验,在不同制剂间差异无统计学意义.受试颗粒、胶囊剂相对于参比胶囊的生物利用度分别为（115.8±177;31.2）%和（105.5±177;23.0）%.结论：头孢克肟受试颗粒及胶囊与参比胶囊具生物等效性.     

头孢克肟胶囊的药物动力学及生物等效性研究

18名健康受试者单剂量交叉口服两种头孢克肟胶囊,进行药物动力学和生物等效性研究。采用HPLC法测定人血浆中头孢克肟的浓度。受试制剂和参比制剂的AUC0-∞分别为(18.22±3.79)和(18.68±3.67)μg·ml-1·h,Cmax分别为(2.10±0.36)和(1.98±0.36)μg/ml,t1/2分别为(3.65±0.81)和(3.78±0.66)h。双单侧t检验结果表明,两种头孢克肟胶囊具有生物等效性。     

LC-MS/MS测定人血浆中罗红霉素的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的建立LC-MS/MS测定人血浆中罗红霉素浓度的方法,并研究其制剂的生物等效性。方法以克拉霉素为内标,色谱柱:Alltech Alltima(2.1 mm×100 mm,3.5μm);流动相:0.1%甲酸溶液-乙腈(45∶55);流速:0.2 mL·min-1;柱温:30℃。采用三重四极杆串联质谱,电喷雾离子源,正离子模式检测,以选择反应监测(SRM)方式进行检测,罗红霉素母离子[M+H]+m/z 837.5,子离子m/z 679.2,内标克拉霉素母离子[M+H]+m/z 748.5,子离子m/z 590.2。结果罗红霉素线性范围为0.10～20.00μg·mL-1,最低检测限为0.01μg·mL-1,3种浓度的相对回收率为100.8%～103.1%,日内、日间RSD均<5.9%(n=5)。生物等效性研究表明受试制剂和参比制剂生物等效,受试制剂相对生物利用度为(100.655±9.552)%(P=0.5%)。结论该方法专属、灵敏、快速,适用于罗红霉素制剂的生物等效性研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中格列吡嗪浓度及其控释制剂的生物等效性研究

目的 建立测定人血浆中格列吡嗪浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法 ,并将其应用到格列吡嗪控释剂的生物等效性预试验.方法 24名健康受试者分为空腹组和餐后组,按照双周期、双顺序、交叉设计分别口服受试制剂和参比制剂5 mg,采用液相色谱-串联质谱方法 测定血药浓度,色谱柱为Phenomenex Kinetex...     

头孢克肟片的人体生物等效性研究

目的　研究头孢克肟片与世福素胶囊的人体生物等效性。方法　采用高效液相色谱法 ,测定 2 0名健康男性单次交叉口服参比制剂及受试制剂 2 0 0mg后血清中不同时间点的药物浓度 ,计算其药物动力学参数和相对生物利用度 ,评价两制剂的生物等效性。结果　头孢克肟片和参比胶囊的AUC( 0 -t) 分别为 35 .4 6 8± 12 .86 3、33.0 98± 11.6 99mg·h·L-1,Cmax分别为 3 .6 82±1 .35 5、3. 36 4± 1.2 0 6mg·L-1,Tmax分别为 4 .5 5± 0 .83、4 .6 0± 0 .94h。结论　供试制剂相对于参比制剂的人体生物利用度为10 7.98%± 15 .76 % ,AUC( 0 t) 、Cmax对数转换后 ,经双单侧t检验并计算AUC( 0 t) 、Cmax的 90 %可信区间 ,结果表明 :两制剂具有生物等效性。     

头孢克肟颗粒在中国健康人体内的生物等效性研究北大核心CSCD

目的研究国产头孢克肟颗粒与参比制剂在中国健康人体内空腹和餐后状态下的生物等效性。方法采用随机、开放、单次给药,两制剂、两周期、自身交叉的平均生物等效性研究设计,空腹试验和餐后试验分别入组24例成年健康受试者。受试者按随机表分为2组,每周期分别口服受试制剂或参比制剂50 mg。用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中头孢克肟的浓度。结果空腹试验,受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)几何均值比(90%置信区间,90%CI)分别为103.25%(98.47%~108.26%)、102.75%(98.18%~107.53%)和102.91%(98.33%~107.71%),完全落在80.00%~125.00%。餐后试验,受试制剂与参比制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)的几何均值比(90%CI)分别为98.19%(91.57%~105.28%)、98.94%(92.87%~105.40%)和98.69%(92.77%~104.98%),完全落在80.00%~125.00%。结论在空腹及餐后状态下,中国健康成年受试者单次口服国产头孢克肟颗粒与参比制剂具有生物等效性。     

头孢克肟3种剂型的人体生物等效性评价

目的评价试验制剂头孢克肟分散片、胶囊、片剂与参比制剂头孢克肟胶囊的单剂4交叉生物等效性试验。方法健康志愿者24名,随机分为4组,采用拉丁方试验设计,4周期随机交叉,自身对照,HPLC法测定头孢克肟经时血浓度,数据经DAS程序处理,得头孢克肟制剂药动学参数。结果试验制剂头孢克肟分散片、胶囊、片剂主要药动学参数T1/2分别为(5.552±0.555)、(5.495±0.630)和(5.480±0.673)h;tmax分别为(3.458±0.204)、(3.604±0.254)和(5.480±0.673)h;cmax分别为(3.727±1.417)、(3.723±1.529)和(3.675±1.386)mg.L-1;AUC0→24分别为(28.987±10.261)、(29.688±11.977)和(30.484±11.037)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(30.709±10.629)、(31.500±12.467)和(32.334±11.434)mg.h.L-1;相对生物利用度F分别为(97.478±8.967)%、(98.859±8.707)%和(102.186±7.959)%。参比制剂头孢克肟胶囊主要药动参数T1/2为(5.544±0.736)h,tmax为(3.625±0.338)h,cmax为(3.734±1.493)mg.L-1,AUC0→24为(29.882±11.117)mg.h.L-1,AUC0→∞为(31.675±11.450)mg.h.L-1。试验制剂与参比制剂tmax、T1/2、AUC0→∞、AUC0→24、cmax经方差分析、双向单侧t检验显示,主要药动学参数周期间、剂型间差异无显著性意义(P>0.05)。结论头孢克肟3种试验制剂与参比剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定氨氯地平血药浓度及其片剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中氨氯地平血药浓度的方法,并评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性。方法:人血浆样本经液-液萃取后,选用ZorbaxSB-C18NarrowBore色谱柱,以甲醇-10mmol/L乙酸铵(90:10,V/V)为流动相,流速为0.3ml/min,选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾电离(ESI)离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z409.2→m/z238.2(氨氯地平)和m/z256.2→m/z167.3(苯海拉明,内标)。24名健康受试者随机于2个周期交叉口服相同剂量的苯磺酸氨氯地平片受试制剂(国产)或参比制剂(进口),考察其生物等效性。结果:氨氯地平和苯海拉明的保留时间分别约为2.79、2.43min;氨氯地平的血药浓度在0.10～10.0ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9997),定量下限为0.10ng/ml,日内、日间RSD均<15%,相对偏差(RE)均在±15%范围以内,平均提取回收率为(84.7±5.5)%,平均基质效应因子为(76.5±8.4)%。以AUC0-120h计,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.8±20.9)%。结论:该方法快速、灵敏、专属性强、重现性好,适用于人血浆中氨氯地平的测定,可用于苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性研究;2种制剂生物等效。     

头孢克肟分散片在健康志愿者体内生物等效性

目的 :比较头孢克肟分散片与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药动学及生物等效性。方法 :采用开放、随机、自身交叉对照试验法 ,用RP HPLC法测定血清中头孢克肟的浓度 ,并拟合药动学参数 ,以双单侧t检验法比较两种头孢克肟制剂AUC、Cmax和Tmax间的差异。结果 :头孢克肟分散片与头孢克肟颗粒剂在健康志愿者体内的药时曲线均符合一级吸收的单室开放模型 ,主要药动学参数 :Tmax分别为 ( 3 .5± 0 .5 )和 ( 3 .2± 0 .4)h ,Cmax(实测值 )为 ( 3 .0± 0 .5 )和 ( 3 .1± 0 .4)mg·L- 1 ,AUC( 0～ 2 4h) 分别为 ( 2 6.8± 4.7)和 ( 2 8.5± 3 .1)mg·h·L- 1 。两种头孢克肟制剂各主要药动学参数间均无统计学差异 (P >0 .0 5 ) ,头孢克肟分散片对头孢克肟颗粒剂的相对生物利用度为 94.0 %。结论 :两种头孢克肟制剂具有相同的生物效应。     

头孢克肟片和胶囊在健康人体的生物等效性

目的 评价头孢克肟片剂、胶囊剂与参比制剂在健康人体内的药代动力 学及其生物等效性。方法用三交叉全排列组合设计,18名健康男性受试者 交叉单剂量口服试验药头孢克肟片、胶囊和对照药头孢克肟胶囊剂,用高效液 相色谱法测定其的血药浓度。结果受试制剂头孢克肟片、胶囊与对照药头孢 克肟胶囊的Cmax分别为:(1．64±0．45),(1．58±0．37)和(1．67±O．46)μg· mL-1;tmax分别为:(3．78±0．38),(3．75±0．34)和(3．86±0．28)h;AUC0-24分 别为:(13．58±3．78),(13．49±3．63)和(13．36±4．16)mg·h·L-1;AUC0-∞ 分别为:(14．49±3．94),(14．32±3．87)和(14．05±4．31)mg·h·L-1。经统 计学分析,3组间均无显著性差异(P>0．05)。结论3种制剂具有生物等效 性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度及其

目的:建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗,并用于制剂生物等效性研究。方法:血浆样品经有机溶剂提取后,以乙腈-5 mmol.L-1乙酸铵-甲酸(70∶30∶0.01)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z302→173(替加色罗)和m/z256→167(内标苯海拉明)。结果:替加色罗测定方法的线性范围为0.010~10 ng.mL-1,定量下限为0.010 ng.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均<7.3%,准确度(RE)在±1.4%之内。应用此法研究比较了22例健康受试者单剂量口服替加色罗参比制剂和受试制剂6 mg后的主要药动学参数,受试制剂和参比制剂Tmax分别为(0.86±0.22)和(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)和(2.05±0.64)ng.mL-1,t1/2α分别为(1.18±0.44)和(1.24±0.56)h,t1/2β分别为(10.10±3.07)和(8.81±2.35)h,AUC0~36 h分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6.69±2.59)和(6.70±2.03)ng.h.mL-1。马来酸替加色罗分散片的相对生物利用度平均为(98.2±22.1)%。结论:该法灵敏、快速、准确,适用于替加色罗制剂的人体生物等效性评价。     

头孢克肟片人体药代动力学和生物等效性研究

目的研究头孢克肟供试制剂和参比制剂的药代动力学和人体生物等效性。方法用HPLC法测定18名健康受试者随机交叉口服200mg头孢克肟后血药浓度,用3P97进行最佳模型拟合,并计算药代动力学参数。结果不同时间药物在血清中的浓度符合2室模型,计算所得的供试制剂和参比制剂之间的主要药代动力学参数如下:Cmax为2.56±0.69,2.32±0.63 mg·L-1;tmax为3.17±0.66,3.5±0.62h,;tl/2β为3.15±0.49,3.31±0.51 h;AUC0-∞为19.91±5.18,19.09±5.36 mg·h.L-1;供试制剂对参比制剂的生物利用度为(106.22±1 8.48)％。结论供试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中达沙替尼的浓度及两种片剂的生物等效性研究

目的:建立测定人血浆中达沙替尼浓度的方法,并研究两种片剂的生物等效性。方法:24名男性健康受试者随机分成两组,采用两制剂两周期双交叉试验设计,先后空腹及餐后口服受试制剂或参比制剂100 mg,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中达沙替尼的浓度。以甲磺酸伊马替尼为内标,色谱柱为Welchrom C₁₈,流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液（70∶30,V/V）。以多反应监测方式进行正离子扫描,采用电喷雾离子源,用于定量分析的离子对分别为m/z 488.5→401.2（达沙替尼）、m/z 494.6→394.2（内标）。用DAS 3.2.8软件进行数据处理,采用方差分析考察两种片剂的生物等效性。结果:达沙替尼血药浓度在1³00ng/ml范围内线性关系良好。空腹口服受试制剂和参比制剂的c_max分别为（165.599±67.592）、（164.533±77.960）ng/ml,t_max分别为（1.145±0.504）、（1.080±0.467）h,t_1/2分别为（5.080±2.262）、（3.771±1.596）h,AUC_{0-36 h}分别为（550.487±256.494）、（585.986±324.885）ng·h/ml;餐后口服受试制剂和参比制剂的c_max分别为（163.058±47.533）、（165.440±53.012）ng/ml,t_max分别为（1.630±1.066）、（1.576±0.530）h,t_1/2分别为（4.720±2.677）、（4.311±2.610）h,AUC_{0-36 h}分别为（568.036±192.521）、（601.100±216.855）ng·h/ml。空腹、餐后AUC_{0-36 h}的相对生物利用度分别为（100.2±7.5）%、（99.2±3.8）%。方差分析表明,两制剂的主要药动学参数在药物间、周期间差异均无统计学意义（P>0.05）,但在受试者个体间差异有统计学意义（P<0.05）。结论:LC-MS/MS法能够快速测定人体血浆中达沙替尼的浓度;两种片剂生物等效。     

头孢克肟口腔崩解片在健康志愿者的生物等效性研究

目的：研究头孢克肟口腔崩解片与头孢克肟胶囊的人体生物等效性。方法：使用高效液相色谱法测定20名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量500mg的参比制剂或受试制剂后血浆中不同时间点的头孢克肟浓度,使用DAS软件拟合计算药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的头孢克肟达峰时间（tmax）分别为4.13±0.51、4.28±0.60h;峰浓度（Cmax）分别为4.23±1.11、4.03±1.07μg/mL;消除半衰期（t1/2ke）分别为3.33±0.26、3.29±0.32h。AUC0-24h分别为35.38±10.22、33.86±10.65μg/mL.h;AUC0-∞分别为36.11±10.08、34.60±10.52μg/mL.h。tmax经非参数秩和检验,受试制剂与参比制剂无显著性差异;Cmax、AUC0-24h、AUC0-∞经对数转换后做方差分析,受试制剂与参比制剂无显著性差异,双向单侧t检验结果表明受试制剂Cmax的90%可信限落在参比制剂70%-143%之间,受试制剂AUC的90%可信限落在参比制剂80%-125%之间;以头孢克肟的AUC0-24h计算,受试制剂头孢克肟片的相对生物利用度为（106.5±16.8）%。结论：两种制剂具有生物等效性。     

HPLC法测定人血浆中头孢克肟血药浓度

目的建立测定人血浆中头孢克肟浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为ThermoHypersil KeystoneODS 2 ,流动相为乙腈 10mmol·L-1磷酸盐缓冲液 (V∶V =15∶85 ) ,紫外检测波长为2 91nm ,替硝唑为内标。结果头孢克肟浓度线性范围为 0 13～ 8 83μmol·L-1,回归方程Y =0 10 2 3c+0 6 2× 10 -3 ,r =0 9992 ;回收率 :98 3% ,日内和日间RSD分别为 4 6 %和 4 9% ,整个测定时间 12min左右。结论该方法简便、快速、准确 ,适用于临床上头孢克肟药物动力学的研究 ,确保临床用药质量。     

LC-ESI-MS/MS法测定人血浆中西替利嗪浓度及其咀嚼片人体生物等效性评价

目的建立测定人血浆中西替利嗪浓度的方法,对国产盐酸西替利嗪咀嚼片和进口普通片进行生物等效性研究。方法18名健康男性志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂各10 mg,并采集36 h内动态血标本;采用LC-ESI-MS/MS法测定血浆中西替利嗪浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂是否生物等效。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数ρ_(max)分别为(320.51±44.13)μg·L~(-1)和(325.59±40.02)μg·L~(-1),t_(max)均为(1.3±0.3)h,AUC_(0→36h)分别为(2 811.1±346.3)μg·h·L~(-1)和(2 862.9±427.3)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)分别为(2 915.3±390.3)μg·h·L~(-1)和(2 959.1±459.3)μg·h·L~(-1),t(1/2)(ke)分别为(7.20±1.44)h和(6.95±1.20)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(99.04±10.59)%。结论国产盐酸西替利嗪咀嚼片和其进口普通片生物等效。     

柱前衍生化LC-MS/MS测定生物等效性研究受试者血浆中卡托普利的浓度

目的:卡托普利结构中的巯基使其在血浆中极度不稳定,影响生物分析的准确性.本文建立了柱前衍生化液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析方法测定人血浆中卡托普利的浓度.方法:血浆样品经对溴苯甲酰甲基溴衍生化后,以乙腈沉淀蛋白处理,经Eclipse Plus-C18色谱柱分离.采用配备电喷雾离子源的三重四极杆质谱仪,以多...     

三交叉试验设计考察头孢克肟不同制剂生物等效性

目的:研究受试制剂头孢克肟干混悬剂(A)、胶囊剂(B)和参比制剂(C,头孢克肟胶囊,世福素)的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱法测定18名健康受试者三交叉单剂量口服受试制剂或参比制剂200mg后血浆中头孢克肟的浓度。结果:经BIO3程序拟合,A、B、C的AUC0-1分别为(18．54±6．31)、(16．10±5．51)、(17．16±5．96)mg·h-1·L-1,实测Cmax分别为(2．63±0．76)、(2．43±0．78)、(2．57±0．90)mg·L-1,实测tmax分别为(4．11±0．58)、(4．56±0．51)、(4．56±0．70)h,A、B与C的相对生物利用度分别为(108．8±12．3)％和(95．7±15．9)％。结论:受试制剂A与参比制剂C、受试制剂B与参比制剂C具有生物等效性。