TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎关系的Meta分析

目的 采用Meta分析方法对TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎(AS)的关系进行系统评价,探寻AS发病遗传背景的循证医学证据。 方法 以“强直性脊柱炎”和“toll样受体4或TLR4”和“多态性”为关键词,全面检索PubMed医学网站、中国学术期刊全文数据库、中国生物医学文献、万方等全文数据库,筛选TLR4基因多态性与AS关系的文献,截止2015年7月,筛选有详细信息的相关全文文献,根据是否为病例对照研究等纳入标准,对筛选文献中提供准确数据的文献进行Meta分析,根据资料有同质性,采用固定效应模型,合并OR值,采用Egger’s检验漏斗图对称性评价发表偏倚,系统评价TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎的关联性。 结果 最终纳入6篇TLR4基因Asp299Gly多态性与强直性脊柱炎病例对照研究文献进行Meta分析,共计病例组851例,对照组842例。对照组人群均符合Hardy-Weinberg平衡。合并TLR4基因Asp299Gly位点的基因型(AG+GG)/AA,异质性检验Q检验统计量为5.82,I2=48.5%,P>0.05,采用固定效应模型进行统计分析,合并值OR=1.04(95%CI=0.70～1.54),差异无统计学意义(P>0.05),Egger’s检验漏斗图对称性,P>0.05,无发表偏倚。合并TLR4基因Asp299Gly位点的等位基因G/A,异质性检验Q检验统计量为6.80,I2=55.9%,P>0.05,采用固定效应模型进行统计分析,合并值OR=1.02(95%CI=0.70～1.50),差异无统计学意义(P>0.05)。Egger’s检验漏斗图对称性,P>0.05,无发表偏倚。 结论 尚不能认为TLR4基因Asp299Gly与AS易感性有关联。      

TLR4基因Asp299Gly多态性与冠心病关系的Meta分析

目的：采用Meta分析的方法系统评价TLR4基因Asp299Gly多态性与冠心病（CHD）的关系,为探索CHD的遗传背景提供循证医学证据。方法：全面检索1990-2013年PubMed、Medline医学数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库和维普数据库,检索TLR4基因Asp299Gly多态性与冠心病关系的病例-对照研究。在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。采用RevMan 5.0统计软件,对符合纳入标准的文献进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量、评估文献发表偏倚以及敏感性分析。结果：共纳入11篇文献,累计病例8 343例,对照5 357例。TLR4基因Asp299Gly位点的基因型Meta分析结果,合并OR=0.98,95%CI(0.78,1.23),P=0.87;TLR4基因Asp299Gly位点的等位基因Meta分析结果,合并OR=0.98,95%CI(0.78,1.22),P=0.84。结论：TLR4基因Asp299Gly多态性可能与CHD无关联。     

内毒素受体 TLR4基因多态性"Asp299Gly"的分型检测

目的:建立一种用于内毒素受体TLR4基因多态性"Asp299Gly" 检测的方法,并在中国汉族人中进行该位点的检测.方法:以等位基因特异性PCR原理为基础,在两个等位基因特异性引物的3′端第3位引入不配对碱基以增加特异性,与共同的下游引物分别构成两个PCR反应体系.采用PCR定点突变方法得到含和不含"Asp299Gly"突变位点的DNA片段插入质粒作为标准模板,用以验证这一方法的鉴别效果,并采用PCR-RFLP分析和测序加以验证.结果:该方法用于"Asp299Gly"检测的结果,与PCR-RFLP分析的结果及测序的结果完全相符,采用我们建立的已知基因型的突变型和野生型重组质粒作模板验证,结果也完全相符.采用该方法共检测92份汉族人群DNA 样本,未发现"Asp299Gly"的携带者.结论:以等位基因特异性PCR原理为基础的检测方法,是一种可用于TLR4基因多态性"Asp299Gly" 检测的简便、快速、准确、适合于一般实验室的好方法.中国汉族人群携带这一突变的基因频率可能很低.     

宜昌地区人群TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle位点多态性研究

目的研究TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle位点多态性在宜昌地区健康汉族人群中的分布。方法采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析技术（PCR—RFLP）法对156例宜昌地区无血缘关系的汉族健康人，进行TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle两位点的基因型检测。结果宜昌地区无血缘关系的汉族健康人TLR4受体基因Asp299Gly位点男女Asp／Asp、Asp／Cly和Cly／Gly的基因型频率分别为0．818，0．148，0．034和0．824，0．147，0．029；Thr399lle位点男女Thr／Thr、Thr／lle和He／He的基因型频率分别为0．977，0．023，0．000和0．941，0．044，0．015。与英国、法国等国人群相比，该位点多态性不存在显著性差异。TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle两位点的基因型男女之间也无显著性差异（x^2=0．028，P=0．986）（x^2=1．894，P=0．388）。结论宜昌地区健康汉族人群存在TLR4受体Asp299Gly、Thr399lle两位点的基因多态性，并在不同种族和性别间的分布不存在显著性差异。     

宜昌地区人群TLR4受体Asp299Gly、Thr399Ile位点多态性研究

目的研究TLR4受体Asp299Gly、Thr399Ile位点多态性在宜昌地区健康汉族人群中的分布。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术(PCR—RFLP)法对156例宜昌地区无血缘关系的汉族健康人,进行TLR4受体Asp299Gly、Thr399Ile两位点的基因型检测。结果宜昌地区无血缘关系的汉族健康人TLR4受体基因Asp299Gly位点男女Asp／Asp、Asp／Gly和Gly／Gly的基因型频率分别为0．818,0．148,0．034和0．824,0．147, 0．029:Thr399Ile位点男女Thr／Thr、Thr／Ile和Ile／Ile的基因型频率分别为0．977,0．023,0．000和0．941,0．044, 0．015。与英国、法国等国人群相比,该位点多态性不存在显著性差异。TLR4受体Asp299Gly、Thr399Ile两位点的基因型男女之间也无显著性差异(X2=0．028,P=0．986)(X2=1．894,P=0．388)。结论宜昌地区健康汉族人群存在TLR4受体Asp299Gly、Thr399Ile两位点的基因多态性,并在不同种族和性别间的分布不存在显著性差异。     

TLR4基因多态性与慢性牙周炎关系初探

目的检测TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile多态性在慢性牙周炎患者的分布,探讨其与慢性牙周炎的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术检测52例慢性牙周炎患者和76例正常人Asp299Gly和Thr399Ile的多态性分布情况。结果在患者和正常人中均未检测出Asp299Gly和Thr399Ile多态性。结论中国南方人群Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性与慢性牙周炎患者的相关性较低。     

TLR4、TLR9基因多态性与浅表性膀胱癌复发的关系

目的 探讨Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）、Toll样受体9（Toll-like receptor 9,TLR9）基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。方法 选取2013年3月~2017年3月笔者医院收治的300例膀胱癌患者为研究对象,其中初发膀胱癌150例、复发膀胱癌150例,同期选取100例体检健康者作为对照组,利用限制性内切酶片段长度多态性PCR （polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技术检测TLR4、TLR9基因多态性,分析TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发之间的关系。结果 3组TLR4 rs10759932、TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与对照组比较,初发膀胱癌组及复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,T/T、T等位基因明显升高（P<0.05）,且复发膀胱癌组TLR4rs10759932基因多态位点T/C、C/C基因型频率及C等位基因频率明显低于初发膀胱癌组（P<0.05）,T/T、T等位基因明显高于初发膀胱癌组（P<0.05）。3组TLR9 1486T/C、C2848T基因多态性比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 TLR4基因rs10759932多态性与浅表性膀胱癌肿瘤复发密切相关,该基因位点T/C、C/C基因型及C等位基因可能会降低浅表性膀胱癌复发风险。     

TLR4基因多态性与慢性牙周炎的关系初探

[摘要] 目的 检测TLR4基因Asp299Gly和Thr399Ile多态性在慢性牙周炎患者的分布,探讨其与慢性牙周炎的相关性。方法 采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性（RFLP）分析技术检测52例慢性牙周炎患者和76例正常人Asp299Gly和Thr399Ile的多态性分布情况。 结果 在患者和正常人中均未检测出Asp299Gly和Thr399Ile多态性。 结论 中国南方人群Asp299Gly和Thr399Ile基因多态性与慢性牙周炎患者的相关性较低。     

DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系的meta分析

目的 DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性关系已有广泛研究,但研究结果不完全一致。本研究采用系统评价的方法探讨DNA修复基因XPC多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库CBM、中国期刊全文数据库CNKI等公开发表的关于DNA修复基因A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的病例-对照研究进行Meta分析。病例组及对照组XPC A939C等位基因分布的比数比(odds ratio,OR)为效应指标,应用统计软件STATA11.0进行数据分析。结果纳入文献研究4篇,Meta分析结果显示:分别以野生型纯合子(A/A)和主要基因型为对照(A/A+A/C),XPC A939C位点突变纯合子(C/C)个体头颈部肿瘤发生风险的OR值分别为1.37和1.20(OR=1.37,95%CI:0.97～1.93,P=0.070;OR=1.20,95%CI:0.87～1.66,P=0.258)。结论 DNA修复基因XPC A939C单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间不存在明显相关性,但纳入研究的数量及每个研究的样本量均较少,需加大样本量进一步研究。     

TLR4基因多态性与冠心病易感性相关性Meta分析

目的 研究TLR4(1196C/T)基因多态性与冠心病(CAD)易感性的相关性.方法 计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、VIP、Pubmed、Web of Science、Science direct以及Wiley online library等数据库,检索TLR41196C>T基因多态性与冠心病相关性的病例对照研究,检索文献均为建库至2016年9月17日.由两名评价员按照纳入与排除标准单独进行文献筛选及资料提取,采用RevMan5.0和Stata11.0软件对纳入的文献进行统计分析.结果 共纳入7篇文献累积7891例冠心病和4018例健康对照.Meta分析结果表明TLR41196C>T基因多态性与CAD风险相关性无统计学意义[等位基因模型T/C:OR=1.02,95%CI(0.77~1.34),P=0.91;显性模型CT+TT/CC:OR=1.01,95%CI(0.76~1.35),P=0.92;隐性模型CC+CT/TT:OR=1.03,95%CI(0.61~1.75),P=0.91;共显性模型CT/CC:OR=1.02,95%CI(0.76~1.36),P=0.91;共显性模型CC/TT:OR=1.05,95%CI(0.62~1.77),P=0.87].各基因模型均无发表偏倚.结论 TLR41196C>T基因多态性与CAD易感性无明显相关性,受纳入文献数量限制,上述结论尚需开展更多研究予以验证.     

TLR4基因多态性与疾病易感性的研究进展

Toll样受体是近年来发现的跨膜信号传递受体,作为一种重要的模式识别受体(PRRs)在多种疾病中起着重要的作用.基因多态性影响机体对疾病的遗传易感性.TLR4作为跨膜受体与多种疾病有着密切的联系,越来越多数据表明,TLRs单核苷酸多态性(SNPs)与多种疾病遗传易感性相关,本文就TLR4 SNPs与多种疾病的遗传易感性之间相关性进行综述.     

TLR2与TLR4在大肠癌组织中的表达特点

目的 观察Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在大肠癌组织和大肠癌细胞株上的表达特点.方法 采用SP免疫组化法检测70例大肠癌组织和配对癌旁相对正常组织TLR2,TL4的表达,采用免疫荧光流式细胞术检测TLR2,TLR4在大肠癌细胞株Lovo和SW480细胞上表达的平均荧光强度及阳性细胞率.结果 TLR2在大肠癌组织上的表达明显强于癌旁组织(X2=13.629,P=0.003),而TLR4的表达在大肠癌组织与癌旁组织差异元显著性(P＞0.05).根据平均荧光强度及阳性细胞率,TLR2,TLR4在大肠癌细胞株Lovo和SW480上基本无表达.结论 TLR2可能与大肠癌的疾病过程密切相关.     

SR-BI基因Gly4Ser多态性对2型糖尿病血脂的影响

目的探讨B族I型清道夫受体(the scavenger receptor class B type I,SR-BI)基因外显子1的Gly4Ser多态性与2型糖尿病血脂的关系.方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测150例2型糖尿病患者(糖尿病组)和120例糖耐量正常者(对照组)SR-BI基因外显子1Gly4Ser变异的基因型;全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白A-I(apoA-I)和脂蛋白B(apoB)等.结果①糖尿病组的等位基因频率与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);② SR-BI基因外显子1Gly4Ser变异对FBG、TG、TC 、apoA-I 、apoB等均无影响(P＞0.05);③两组中携带Ser等位基因的个体与Gly/Gly型相比,均有着较低LDL-C浓度,且差异具有统计学意义(P＜0.05);④在糖尿病组,携带Ser等位基因的患者有着较低HDL-C浓度(P＜0.05).结论在糖尿病状态下,SR-BI基因外显子1Gly4Ser变异可能更容易发挥遗传影响,加重2型糖尿病患者的脂质紊乱.     

TLR4基因多态性与刨伤后脓毒血症相关性研究

目的探讨我国浙江汉族人群Toll样受体4（TLR4）基因（Asp299Gly和Thr3991le）多态性与创伤后脓毒血症的关系。方法在50例创伤后脓毒血症患者和100例正常对照者中,采用等位基因特异性聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法（ASPCR—RLFP）检测TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性,分析TLR4基因多态性与创伤后脓毒血症的相关性。结果在所有的研究对象中均未发现TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因突变。结论浙江汉族人群TLR4Asp299Gly和Thr3991le基因多态性与创伤后脓毒血症易感性可能无相关性。     

Oncol2012: 胸苷酸合成酶基因多态性与肿瘤发生易感性的meta分析

目的：探讨胸苷酸合成酶基因多态性与肿瘤发生易感性的关系。方法：通过检索PubMed, EBSCO和 OVID等数据库,纳入37个关于胸苷酸合成酶基因多态性和肿瘤易感性相关性的病例对照研究。采用RevMan 5.0统计软件进行文献的异质性检验并计算合并效应优势比(OR)和95%可信区间(CI)。结果:经筛选纳入37个病例-对照研究,其中包含13307例肿瘤病例和18826个正常对照, 胸苷酸合成酶5`UTR 28bp处串联重复序列和3`UTR 6bp处ins/del（insertion/deletion）变异 2个位点的OR和CI分别是(3R/3R versus 2R/2R:OR=1.06,95%CI,0.93-1.20)、(del6/del6 versus ins6/ins6:OR=0.93,95%CI,0.81-1.08),对肿瘤类型和人群进行亚族分析时也未发现明显关联性。结论: 胸苷酸合成酶基因5`UTR 28bp处串联重复序列和3`UTR 6bp处ins/del两个位点多态性与肿瘤发生不存在明显关联性。     

miRNA与消化系统肿瘤的关系

microRNA(miRNA)是一类新的非编码小分子RNA。生理条件下,miRNA参与生命过程中一系列重要进程,包括发育、增殖、分化和凋亡。不同类型肿瘤有不同组合的异常miRNA表达谱,miRNA可通过类似癌基因和抑癌基因的作用参与肿瘤发生、发展和转归过程。现已发现若干miRNA直接参与肝、胃、结直肠、胰腺、食管等消化系统肿瘤的发生和发展,如癌基因miRNA-21和miRNA-155,抑癌基因miRNA-193b、miRNA-145、miRNA-221、miRNA-126和miRNA-195。     

小鼠TLR4基因的克隆和序列分析

目的:克隆小鼠TLR4基因的全长编码区cDNA并进行序列分析. 方法:利用RT-PCR方法,从Balb/c小鼠脾组织细胞mRNA中扩增TLR4基因全长cDNA,并将其连接到pcDNA3.1( )载体上,进行测序和核酸分析.结果:扩增得到的小鼠TLR4基因cDNA全长2 508 bp,编码536个氨基酸, Blast结果分析表明,该cDNA与基因库中发表的序列(NM021297)具有100%的同源性.结论:获得小鼠TLR4基因的克隆,为进一步研究转基因免疫干预奠定了基础.     

TLR4基因内含子区rs12377632T／C位点多态性研究

目的：通过对TLR4（tolllikereceptor4）基因内含子区单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）基因型和等位基因的研究,旨在了解其在中国广西地区人群的频率分布及其在不同地区、种族之间分布是否存在差异。方法：使用单碱基延伸PCR技术和DNA测序方法来检测中国广西地区人群TLR4基因内含子区rsl2377632T／c多态性,并比较中国广西地区人群与人类基因组计划研究的4个人群（欧洲、中国北京、日本、非洲）的SNP分型数据,以分析TLR4基因内含子区rsl2377632T／C位点基因型和等位基因在不同地区、人群之间的差异。结果：中国广西地区人群的TLR4基因内含子区rsl2377632T／C位点SNP分型数据在男性、女性之间分布差异无统计学意义（P〉0．05）。其sNP分型数据与日本、中国北京地区人群相比较,分布差异无统计学意义（P〉0.05）;而与欧洲、非洲地区人群比较,分布差异有统计学意义（P〈0．001）。结论：TLR4基因内含子区rs12377632T／c位点SNP,在不同地区、种族人群之间存在明显差异。