均匀设计在芦丁控释片研究中的应用

目的 研究芦丁控释片的制备及体外释药特性。方法 以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、可压性淀粉(pregelatlnizedstarch)、微晶纤维素(MCC)为辅料，采用粉末直接压片法制备缓释骨架片，以均匀设计法进行处方的筛选，并考察优选处方体外溶出特性。结果HPMC用量越大，芦丁释放速率越慢，优化后处方体外释药符合Higuchi方程，控释片10h体外释药90％左右，不同时间的释药参数分别为t0．5=4．23h，t0．9=10．86h。结论 该片剂处方合理，制备工艺简单易行，适合工业化生产。     

盐酸氯胺酮控释片的研制

目的：为延长盐酸氯胺酮的作用时间,便于给药,制成盐酸氯胺酮控释片,方法：以HPMC（羟丙基甲基纤维素）及Carbopol 934p(卡泊姆）为辅料,制成胃内漂浮片并进行体外累积释放度测定。结果：体外释药基本达到零级释放过程,r=0.9404,体外释药量与释药时间具有良好的相关性。Peppas方程中n值为0．5109,控释片中药物的释放机制是亲水凝胶层扩散和骨架溶蚀,结论:盐酸氯胺酮控释片达到了设计的要求,5min内体外释药约为标示量的10％左右,6h后释药约90％左右。     

制片工艺对芦丁缓释骨架片释药机制影响研究

目的：考察制片工艺对芦丁缓释骨架片释药机制的影响情况。方法：以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料制备缓释骨架片，利用Peppas经验式释放指数n值，评价制片工艺对芦丁缓释骨架片体外释药机制的影响。结果：干法制片的释药比湿法快。结论：干法制片与湿法制片有相同的释药机制。     

布地奈德结肠靶向脉冲片的制备及体外释放度研究

目的　制备治疗溃疡性结肠炎药物布地奈德的结肠靶向脉冲片 ,并考察其体外释放特性。方法　采用粉末直接压片法制备速释片芯 ,以EudragitL为材料 ,喷雾包衣法制备结肠靶向脉冲片 ,紫外分光光度法进行体外溶出度测定。结果　按照优化后的处方所制备的脉冲片的体外释药时滞为 (6 .18± 0 .15 )h。结论　本脉冲片达到设计要求 ,体外试验满足结肠靶向和脉冲释药效果。     

复方莨菪碱缓释片的制备及体外释放特性

目的 制备复方莨菪碱缓释片。方法 用正交试验优化处方,以羟丙甲基纤维素为骨架材料,用疏水性阻滞剂乙基纤维素调节药物释放速度,采用湿法制粒压片制备复方莨菪碱缓释片。用紫外分光光度法测定主药氨茶碱的含量,用HPLC法测定其他组分的含量。通过测定氨茶碱的体外释放度,进行释放机制及影响因素的研究。结果 所制备的缓释片12h内呈现良好的缓释特性,符合Higuchi方程（Q=24．176t^1/2-7．699,r=0．9956）。结论 复方莨菪碱缓释片体外释药缓慢、平稳,符合设计要求。     

非洛地平缓释片的释放度研究

目的：考察与比较国产缓释片和进口缓释片的释药行为,方法：采用中国药典的转篮法,研究国产片及进口片的释放度,结果：前释药较快,6h释药达98％以上,但后释药缓慢平稳,释药时间长达10h,两释药行为均符合零有动力学,结论：国产非洛地平缓释片与进口缓释片的释药性质及释放存在一定差异。     

硝苯地平缓释微丸的体外释药机制

目的 考察自制硝苯地平缓释微丸的体外释药机制。方法 按中国药典(2000版)浆法，进行体外释放度测定，累积释放度数据经计算机处理。结果 本自制硝苯地平缓释微丸为亲水性凝胶骨架制剂，体外释放机制包括药物扩散和骨架溶蚀两种作用。结论 自制硝苯地平缓释微丸体外缓释，有进一步开发的价值。     

苦参碱缓释片的研制及体外释放特性研究

目的 为延长苦参碱的作用时间，将其制成缓释片，并对该缓释片的体外释放特性进行研究。方法 利用亲水性凝胶骨架将苦参碱制成缓释片，并进行体外累积释放度测定。结果 该缓释片的释药曲线基本符合Higuchi方程，具有缓释片的体外溶出特征。硬度和溶出介质的pH对释药行为影响不大，而转速及辅料用量有一定影响。结论 苦参碱缓释片释药缓慢、平稳，达到了设计要求，有利于降低不良反应发生率。     

单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片的研究

目的制备单硝酸异山梨酯定时脉冲控释片(ISMN-5-PRT)并考察体外释药的影响因素和家犬体内药动学。方法采用压制包衣技术制备ISMN-5-PRT,考察体外影响因素、释药机理,并进行家犬体内药动学和生物利用度研究。结果硬度、包衣层用量、溶出介质粘度对时滞影响显著。药物除少部分通过扩散释放外,主要是通过包衣层的不断溶蚀、破裂后释放。体外ISMN-5-PRT在约3h后开始释药,4h内释药大于80%;家犬体内定时脉冲释放片和普通片的Tmax分别为5.3±0.4、1.4±0.5h,Camx分别为288±47、302±69ng·ml-1,相对生物利用度为111.5%±8.6%。结论ISMN-5-PRT在体内外均具有脉冲释药特征。     

毛冬青缓释胶囊的制备

目的 制备膜控释毛冬青缓释微丸胶囊并研究其体外释药性能。方法 用乙基纤维素等辅料包衣材料,以PEG1000为致孔剂,经薄膜包衣制备毛冬青缓释微丸胶囊,并以体外释放度试验来评价。结果 实验表明体外释药符合Higuchi方程,Q=18．415t^1/2 29．649(r=0．9874)。结论 毛冬青缓释微丸具有较好的释药性能,为一种较理想的口服缓释剂型,制备工艺可行。     

抗菌抗炎药物的甲壳素缓释片在兔肢体软组织爆炸伤早期处理中的应用

目的 探讨抗菌抗炎药物缓释片在肢体爆炸伤中的早期应用及其在延迟伤口外科处理时间中的作用。方法 选用环丙沙星、双氯芬酸钠作为抗菌、抗炎药物,甲壳素、卡波姆作为缓释药物的骨架材料,直接压片法制得药物缓释片,并应用于伤道局部,观察伤道组织的抑菌效果;利用高效液相色谱法等技术,测定药物的溶出度及其在局部组织与血浆中的浓度;观察组织病理、伤区细菌数量、伤区组织氧分压及组织压力变化。结果 在36小时内缓释片向伤道周围组织稳定释放两种药物,环丙沙星在伤区组织中达到最低抑菌浓度,具有明显的杀菌作用;双氯芬酸钠在伤区组织中达到有效浓度。药物缓释片能降低伤区组织压力,减少炎细胞侵润及组织继发性损害,改善组织活力。结论 抗菌抗炎药物缓释片在平、战时爆炸伤救治中具有实用价值。     

星点设计-效应面法优化琥珀酸美托洛尔缓释微丸处方

目的：通过星点设计-效应面法优化琥珀酸美托洛尔（ MS）缓释微丸处方工艺。方法采用蔗糖丸芯,以乙基纤维素为包衣材料,模型药物MS为致孔剂,通过流化床底喷工艺制备MS缓释微丸。以致孔剂比例和包衣增重为考察因素（自变量）,微丸1,4,8,12,16 h的释放度为考察指标（因变量）,采用两因素五水平星点设计对处方进行优化。根据自变量和因变量数据,进行数学方程拟合并描绘效应面,选择最佳处方工艺进行验证实验。结果与结论数学方程拟合结果表明二项式方程拟合度较高。根据效应面优化的最佳自变量范围可知,致孔剂比例为16％～18％,包衣增重为20％～25％。优化的缓释微丸药物释放度1 h达到9．15％,消除了释放初期的迟滞相,且能够在较长时间内维持良好的缓释作用。通过星点设计-效应面法优化的MS缓释微丸处方工艺稳定可行。     

萘普生缓释片体外释放与人体内吸收的相关性研究

目的研究萘普生缓释片体外释放与人体内吸收的相关性。方法按《中国药典》2005年版二部附录XD第一法,以0.05mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液（pH7.4）为释放介质,采用紫外分光光度法测定萘普生缓释片累积溶出百分率（Fd）;采用HPLC法测定健康志愿者口服萘普生缓释片后的血药浓度,用WagnerNelsion方程计算萘普生缓释片在人体内不同时间点的吸收百分数（Fa）。以Fd为自变量,Fa为因变量,进行直线回归,并进行体内-体外相关性检验。结果萘普生缓释片人体内不同时间点的吸收百分数Fa与体外累积溶出百分率Fd的线性回归方程为：Fa=1.384Fd＋13.749,r=0.9631,P〈0.01。结论萘普生缓释片体内-体外相关性显著,体外释放度测定方法可有效控制萘普生缓释片内在质量和预测其生物利用度。     

烟酸缓释片的制备及释放度研究

目的 制备烟酸缓释片,进行体外释放度研究。方法 以羟丙甲基纤维素为骨架材料,70％乙醇为粘合剂,采用湿法制粒压片,以紫外分光光度法测定其在不同释放介质中的释放度。结果 所研制的缓释片缓释效果良好,符合零级动力学规律。结论 用羟丙甲基纤维素作为骨架材料能达到较好的缓释作用。     

盐酸文拉法辛缓释胶囊的制备及体外释放试验简

目的研究盐酸文拉法辛缓释微丸的制备方法,并对其体外释药行为进行考察。方法用挤出滚圆造粒机制备盐酸文拉法辛微丸,用流化床进行微丸包衣,再填装胶囊;采用紫外分光光度法测定盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放度。单因素试验考察包衣增重及致孔剂的量对缓释微丸释药行为的影响。结果采用挤出滚圆法制备的盐酸文拉法辛微丸,圆整度好,颗粒均匀。标准曲线方程△A=0．0044C＋0．0015,r=0．9998,盐酸文拉法辛的浓度在7～98μg·mL范围内呈良好的线性关系。包衣增重为12．5％～16．5％时,自制3批盐酸文拉法辛缓释胶囊的释放行为与原研产品一致,f2凶子分别为89．1、87．9、90．4。结论挤出滚圆法制备盐酸文拉法辛微丸工艺简便易行,制得的微丸重复性好,收率高。     

重组人表皮细胞生长因子缓释微球治疗糖尿病大鼠溃疡

目的 制备重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)缓释微球,并对其形貌、释药行为和在体外促进细胞增殖的能力进行评价;同时比较rhEGF缓释微球与rhEGF原液对糖尿病大鼠溃疡促愈作用的差异. 方法 (1)用改进的复乳法制备rhEGF缓释微球.透射电镜检测rhEGF微粒形貌表征,激光粒度仪/Zeta电位仪分析微球粒径分布,ELISA法测定rhEGF微球释药行为.(2)以小鼠成纤维细胞L929细胞系为对象,采用MTT法鉴定rhEGF缓释微球的生物学活性.(3)制备糖尿病大鼠溃疡模型,成模后采用随机数字表法将大鼠分为4组:rhEGF缓释微球组(A组)、rhEGF原液组(B组)、空白微球组(C组)、PBS溶媒对照组(D组),每天给药1次.分别于给药后3,7,14,21 d对溃疡创面照相计算创面愈合率.创缘皮肤取材,测定羟脯氨酸含量,免疫组化检测β1整合素和角蛋白-19并测量其阳性染色面积比. 结果 (1)rhEGF缓释微球平均粒径为193.5nm,粒径分布均匀,微球之间元粘连,分散性好.释药过程符合Higuchi释放动力学模型,释放时间长达24 h.(2)不同浓度rhEGF缓释微球均有促进小鼠成纤维细胞增殖的作用,其中以10μg/L浓度促小鼠成纤维细胞增殖的作用最强.(3)从治疗第7天开始,愈合率以A组最快,A组与其他三组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).羟脯氨酸含量、β1整合素和角蛋白-19阳性染色面积比A组均高于B组. 结论 用改进的复乳法制备的rhEGF缓释微球,粒径大小分布均一,释放时间长达24 h.rhEGF缓释微球促进糖尿病大鼠溃疡创面愈合速度较rhEGF原液更快,溃疡创面愈合质量更高.     

The effect of formulation on reduced radioiodide thyroid uptake.

This investigation compared in vitro dissolution profiles from sodium iodide capsules with radioiodide thyroid uptake in patients with thyroid abnormalities, using sodium iodide capsules prepared with a formulation exhibiting complete release of radioiodide in vitro and a formulation exhibiting incomplete release. METHODS: In vitro dissolution profiles for radioactive sodium iodide capsules with 2 different formulations were determined using the U.S. Pharmacopeia (USP) XXIV dissolution test. The 2 formulations studied in vitro were sodium phosphate dibasic powder with 1% magnesium stearate and calcium phosphate dibasic powder with 3% magnesium stearate. The thyroid uptake of radioiodide from capsules exhibiting complete release or incomplete release of radioiodide was determined in patients with thyroid disorders. RESULTS: In the dissolution studies, by 20 min after initiation of the test, >95% of the radioactive iodide was released from capsules of sodium phosphate dibasic powder. The capsules of calcium phosphate dibasic powder reached 75% at 65 min, with no further release occurring thereafter. In the in vivo studies, the mean thyroid uptake at 1 h for sodium phosphate dibasic powder with 1% magnesium stearate (complete-release formulation) was 12.7%, compared with 9.3% for calcium phosphate dibasic powder with 3% magnesium stearate (incomplete-release formulation) (P < 0.05). At 24 h, the value was 56.6% for the complete-release formulation, compared with 50.3% for the incomplete-release formulation (P < 0.01, Wilcoxon signed rank test). At 1 h, the abdominal activity for the complete-release formulation was 3.4%, compared with 8.8% for the incomplete-release formulation (P < 0.01). At 24 h, the value was 0.4% for the complete-release formulation, compared with 1.0% for the incomplete-release formulation (P < 0.01). CONCLUSION: The data suggest that the incomplete dissolution profile observed in vitro may correlate with reduced bioavailability of radioiodide in vivo. The USP dissolution test can be applied to radioiodide sodium iodide capsules as a quality assurance procedure.     

红霉素缓释栓的制备及溶出度考察

目的：制备以卡波姆(Cb)为阻滞剂的红霉素缓释栓并研究其处方组成、制备工艺。方法：以PEG6000、PEG400为基质，加入生物粘附材料卡波姆制成红霉素缓释栓，采用紫外分光光度法测定红露素缓释栓中红霉素的含量及溶出度。结果：在1h以前的溶出动力学过程接近0级速度过程，普通栓2h溶出91．21％，5h溶出95．92％。缓释栓B 2h溶出76．26％，5h溶出94．02％。缓释栓C 2h溶出69．70％，5h溶出89．60％。缓释栓C的体外释放优于单独以Cb作缓释剂的缓释栓B。结论:与普通红霉素栓剂相比，采用粘附材料卡波姆作缓释剂可以有效地控制栓剂中药物的释放速率。