莫西沙星对耐多药肺结核临床有效性及安全性研究

<正>氧氟沙星、环丙沙星及左氧氟沙星等氟喹诺酮类药物是目前治疗耐多药肺结核(MDR-PTB)的主要药物~([1])。世界卫生组织把氟喹诺酮类药物认定为第二线的抗结核药物。耐多药结核病的化疗方案有很多,在中国防痨协会提出的方案中推荐左氧氟沙星进行化疗。莫西沙星(MXFX)是第四代氟喹诺酮类药物,具有较强的抗菌活性,在耐多药结核病的治疗中效果显著~([2])。本次研究通过观察采用莫西沙星和左氧氟沙星对耐多药肺结核的临床治疗,并进行比较和分析,现报告如下。1资料与方法     

氟喹诺酮：一类重要的抗结核药物

从上世纪80年代开始,随着耐药结核病（尤其是耐多药结核病）发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的相互结合,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题和社会问题。WHO于1996年推出的耐药结核病治疗指南明确把氟喹诺酮类药物作为二线抗结核病药物,与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核药物的患者使用。但由于伦理学等原因,这类药物同传统抗结核药物一样也无法进行单药的现代临床试验,因此,其抗结核作用的基础研究在指导临床医师合理用药等方面显得尤为重要。本文从氟喹诺酮单独使用及其与其他抗结核药物联合使用时对细胞外和巨噬细胞内分枝杆菌的体外活性方面比较全面地评价了这类药物的抗结核作用。     

耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物体外交叉耐药及耐药性研究

目的:了解结核分枝杆菌对5种抗结核氟喹诺酮类药物之间的交叉耐药性,促进临床合理用药。方法:临床采集耐多药结核(MDR-TB)菌株培养,分别测定5种氟喹诺酮类药物(环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、莫西沙星)的最低抑菌浓度(MIC)的变化,定性判断是否存在交叉耐药,得出实验室研究数据。结果:各氟喹诺酮类药物对临床分离出异烟肼利福平耐药株耐药率均>70%,耐药率接近,差异无统计学意义(P>0.05);各氟喹诺酮药物之间存在不完全交叉耐药性。结论:临床医师在为患者选择药物治疗方案时,应综合参照药敏试验结果、患者疾病史、用药史等,选择有效的氟喹诺酮类药物治疗MDR-TB。该体外试验可为进一步的体内试验及临床研究氟喹诺酮类药物MDR-TB中的交叉耐药性提供基础。     

结核菌临床分离株对氧氟沙星耐药情况分析

20世纪80年代开始,随着耐药结核病发病率不断上升,结核病已成为全球重大公共卫生问题及社会问题,对结核病的有效治疗和控制已成为世界性难题.由于氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性、良好的药动学性质,1996年WHO推出的耐药结核病治疗指南及美国消灭结核病咨询委员会明确把氟喹诺酮药物作为二线抗结核药物与其他抗结核药物联合使用治疗耐多药结核病(MDR-TB)及不能耐受一线抗结核药物的患者[1],因为氟喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌及分支杆菌均具有广谱抗菌活性,已成为治疗细菌性腹泻、泌尿系感染的重要药物,此外也被临床广泛用于呼吸道感染、外伤感染等疾病.     

喹诺酮抗分枝杆菌活性及其构效关系研究进展

随着耐药结核病(尤其是耐多药结核病)发病率的不断上升以及结核病与AIDS病的并发,结核病疫情再度上升,成为全球重大公共卫生问题。作为二线抗结核病药物,氟喹诺酮类药物具有一定优势,它们在临床治疗耐多药结核病以及对不能耐受一线抗结核病药物的患者治疗中扮演着重要角色。本文综述了近年来喹诺酮(包括氟喹诺酮、6-非氟喹诺酮和非经典喹诺酮)在抗分枝杆菌活性及其构效关系方面的研究进展。     

喹诺酮类药物治疗结核病的作用及注意事项

目的探讨氟喹诺酮类药物在抗结核中的作用及注意事项。方法对270株结核分枝杆菌进行体外药敏试验并进行分析。结果 270株结核分枝杆菌对环丙沙星的耐药率达78.15%,左氧氟沙星,莫西沙星有较好的抗结核菌活性,左氧氟沙星耐药率为15.88%,莫西沙星耐药率为5.88%。左氧氟沙星、莫西沙星对初治无慢性呼吸道合并症患者的结核分枝杆菌都有很好的活性,但对有慢性呼吸道疾患的患者,无论初治、复治,无论左氧氟沙星还是莫西沙星的耐药率明显高于无慢性呼吸道疾患的患者。结论喹诺酮类药物对不能耐受一、二线抗结核药物的各类型结核病患者带来了希望,但在临床使用的同时也要考虑各种药物的耐药情况及各种不良反应,个体化合理给药。     

抗结核药盐酸莫西沙星缓控释制剂研究进展

莫西沙星（moxifloxacin）作为第四代喹诺酮类超广谱抗菌药,其最低抑菌浓度低、抗耐药特性较强,在抗结核药物中具优势和潜力。耐药结核菌群不断出现、一线药物临床疗效下降、患者顺应性差等使结核病临床治愈率低。为此,开发适合肺部介入给药的莫西沙星缓释制剂,以减少给药次数、增加患者顺应性,具有理论意义与临床价值。综述近年来出现的脂质体、微球、纳米粒子等莫西沙星缓控释制剂的国内外研究进展,为新药研发提供依据。     

杭州20家医院2009～2011年喹诺酮类抗菌药物用药分析

目的:了解目前杭州地区医院喹诺酮类抗菌药物用药现状,分析用药特点及应用趋势。方法:根据杭州地区(汇总了11家三甲医院和9家二甲医院)2009年～2011年的喹诺酮类抗菌药物用药数据,采用金额分析法和DDD值分析法进行数据分析。结果:杭州20家医院数据表明,喹诺酮类抗菌药物使用量基本稳定;三年来使用金额占据前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星;用药频度占据前3甲的是左氧氟沙星、莫西沙星和诺氟沙星;用药金额及用药频度呈增长趋势的主要是第四代氟喹诺酮类药物,包括莫西沙星及吉米沙星。结论:目前喹诺酮类药物使用品种较集中,应进一步加强氟喹诺酮类抗菌药物的管理控制,以减少氟喹诺酮类抗菌药物不良反应的发生及耐药率的增加。     

莫西沙星的作用特点及临床应用

莫西沙星(Moxifloxacin)是由德国Bayer公司研制的第四代氟喹诺酮类广谱抗菌药物。本品具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广、体液和组织中的药物浓度高于血药浓度、不受β-内酰胺酶影响、对青霉素类和红霉素耐药的菌株仍有较强抗菌活性等优点。1作用特点莫西沙星的作用机制是抑制细菌拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ的酶活性。拓扑异构酶Ⅱ是解开DNA超螺旋的解旋酶,拓扑异构酶Ⅳ分离DNA复制过程中DNA分子的子链。莫西沙星通过与酶-DNA复合体相结合从而抑制DNA的复制。莫西沙星的化学结构明显不同于其他氟喹诺酮类药,是8位引入碳甲氧,7位有二氮杂环取代的新结构抗菌药。与其他氟喹诺酮类药相比,抗菌谱更广。对革兰阳性(G+)菌、革兰阴性(G-)菌(铜绿假单胞菌除外)、厌氧菌及非典型致病菌均有很强的抗菌活性,尤其对G+菌,包括耐β-内酰胺类和大环内酯类抗生素的葡萄球菌和肺炎球菌,抗菌活性是第四代氟喹诺酮类最强者之一。此外,对衣原体、支原体和军团菌也有很强抗菌活性。药代动力学的特点为:口服吸收迅速、完全,无明显的首关消除,进食或空腹口服对莫西沙星的吸收速度或进度无明显影响,绝对生物利用度大于90%,半衰期长(11.4~15.6h)。莫...     

JCI认证前后氟喹诺酮类药物利用调查

目的 了解在抗菌药物整治活动和国际医疗卫生机构认证标准(JCI)认证前后医院内氟喹诺酮类用药合理性的改善情况。方法 回顾性调查2009—2013年鲍曼不动杆菌(Ab)、铜绿假单胞菌(Pa)、肺炎克雷伯菌(Kp)和大肠埃希菌(Ec)的耐药率和抗菌药物使用强度,以及住院患者左氧氟沙星的用药合理性及氟喹诺酮类的用药差错。结果 抗革兰氏阴性细菌药物使用强度呈下降趋势。Ab、Kp、Ec对环丙沙星和左氧氟沙星耐药率、Pa对左氧氟沙星的耐药率均持续下降。氟喹诺酮类的使用强度逐年下降,与4种细菌对环丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林钠他唑巴坦钠的耐药率、Pa对头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南和美罗培南的耐药率显著正相关。与左氧氟沙星和莫西沙星不同的是,环丙沙星使用强度与细菌耐药性相关性不强。左氧氟沙星静脉给药与口服使用量的比值显著降低(P<0.05),基于肌酐清除率设计剂量的病历占比明显增加(P<0.05)。97.2%的氟喹诺酮类用药差错被药师前瞻性有效拦截。结论 氟喹诺酮类抗菌药的用药规范性和合理性有明显提升。氟喹诺酮类与其他抗菌药在细菌耐药性方面的影响存在复杂的关系。控制氟喹诺酮类抗菌药的过度使用,可积极影响细菌对其他抗菌药的耐药性,但不同氟喹诺酮类药物对细菌耐药性的影响存在差异。     

耐多药结核病的药物治疗

耐多药结核病目前日益受到全世界的广泛重视 ,随着其发生率不断增加以及可能的传播扩大 ,将对全球结核病的控制构成严重威胁。就其定义、流行病学现状、产生机制、治疗原则及药物选择、新的药物治疗作一简要概述。     

六安市某县结核病细菌学检测及耐药相关因素分析

目的 了解六安市某县结核病耐药状况及相关因素,为制订全市耐药结核病控制策略提供参考依据。 方法 随机抽取我市辖区1县(区),将2013年1月至12月所有登记肺结核病例作为研究对象,进行痰涂片镜检、细菌培养、药敏实验及菌种鉴定,并分析相关影响因素。 结果 结核分枝杆菌总耐药率(单耐药率)为25%(37/148),耐多药率为8.1%(12/148),广泛耐药率为2.03%(3/148);非结核分枝杆菌总耐药率(单耐药率)为100%(5/5) 耐多药率为80%(4/5),广泛耐药率为80%(4/5);单因素及多因素分析显示,复治是单耐药及耐多药结核病的危险因素,20～50岁年龄是耐多药结核病的独立危险因素。涂片阳性率为16.27%(95/584),痰培养阳性率为26.20%(153/584)。 结论 六安市某县结核病耐药疫情形势严峻,需加强对初治病例及青壮年病例的管理,提高其治疗依从性和治疗成功率,减少耐药结核发生。同时需加强结核病的细菌学检测工作,提高菌阳肺结核和耐药结核分枝杆菌的发现率。     

Tb drug resistance: is it really a threat to Africa?

In most of the world and particularly in Eastern Europe, China and India, drug resistance is increasingly seen as a major threat to tuberculosis (TB) control and even to public health and health security. What about in Africa? The conditions for creation of drug resistance exist in most, if not all, African countries, as a result of underinvestment in basic TB control, poor management of anti-TB drugs and virtual absence of infection control measures. The severity of drug resistance is increasing--following outbreaks all over the world of multi-drug resistant TB (MDR) in the 1990's, extensive drug resistant (XDR) TB has now been found in 37 countries, including South Africa. (MDR is, in essence, resistance to the most powerful first-line drugs, and XDR-TB is TB resistant to the most powerful second-line drugs as well.) Worse still, the impact of XDR-TB is magnified among those with HIV infection, giving rise to a remarkably high mortality, and exposing significant weaknesses in both HIV and TB control. In particular, the lack of laboratories capable of carrying out culture and drug susceptibility testing severely limits the capacity of countries even to detect the problem in Africa. This paper analyses the threat of TB drug resistance to health and to TB control in Africa, and puts forward measures to diminish this threat.     

A Note on Derivatives of Isoniazid,Rifampicin, and Pyrazinamide Showing Activity Against Resistant Mycobacterium tuberculosis

Drug‐resistant tuberculosis (DR‐TB) is a serious problem that impedes the success of the TB control program. Of note, multidrug‐resistant (MDR)‐TB and extensively drug‐resistant (XDR)‐TB have certainly complicated the scenario. One of the possible strategies to overcome drug resistance in an economic and simple manner would involve modification of existing anti‐TB drugs to obtain derivatives that can work on resistant TB bacilli. These may have improved half‐life and increased bioavailability, be more efficacious, and serve as cost‐effective alternatives, as compared to new drugs identified through conventional methods of drug discovery and development. Although extensive literature is available on the activity of various derivatives of first‐line drugs (isoniazid, rifampicin and pyrazinamide) on drug‐susceptible Mycobacterium tuberculosis (MTB), reports on the activity of derivatives on resistant MTB are very limited, to our knowledge. In light of this, the present review aims to provide a concise report on the derivatives of first‐line drugs that have the potential to overcome the resistance to the parental drug and could thus serve as effective alternatives.     

Promising therapy of XDR-TB/MDR-TB with thioridazine an inhibitor of bacterial efflux pumps

Global rates of pulmonary tuberculosis (TB) continue to increase. Moreover, resistance of the causative organism Mycobacterium tuberculosis to the two most effective anti-TB medications continue to rise. Now, multi-drug resistant TB (MDR-TB) has progressed to extensively drug resistant TB (XDR-TB) - a M. tuberculosis organism that is resistant to the most effective second line drugs available for the treatment of TB. This review provides detailed, significant evidence that supports the use of an old neuroleptic compound, thioridazine (TZ), for the management of MDR-TB and XDR-TB infections and which has been shown to inhibit efflux pumps of bacteria. The argument has been previously presented but no one seems to be listening - and the disease continues unabated when there is a very good probability that the suggested drug will prove to be effective. When the prognosis is poor, available therapy predictably ineffective and death is inevitable, compassionate therapy with TZ should be contemplated. The risks are small and the rewards great.     

卷曲霉素作用机制和耐药机制的功能基因组学研究进展

随着一线抗结核药物的长期和广泛使用，结核病耐药性亦不断增加，其中耐多药结核分枝杆菌和持留菌感染已经成为结核病有效防治的关卡。寻找新型抗结核药物迫在眉睫。卷曲霉素被认为是较理想的二线结核病治疗药物，也是开发新的肽类结核病药物的模板。本文综述了从功能基因组学角度研究卷曲霉素的生物合成基因簇、转录组水平的作用机制和细菌耐药新机制，为合理使用卷曲霉素和开发新一代肽类抗生素提供借鉴。