p16蛋白在宫颈上皮内瘤样病变和宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨p16蛋白在宫颈鳞癌(SCC)和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)中的表达及意义.方法 应用免疫组化技术,检测12例SCC、53例CIN和30例慢性宫颈炎中p16蛋白的表达情况.结果 p16蛋白在SCC和CIN中的阳性率(91.7%和83.0%)均高于慢性宫颈炎(13.3%),差异有显著意义(P＜0.01);CIN与SCC中的阳性率差异无显著意义(P＞0.05).结论 p16蛋白在CIN、SCC中的表达明显增加.提示它可作为发现宫颈癌早期病变的辅助标记物之一.     

HPV16E6的表达与宫颈鳞癌发病的相关性研究

目的研究人乳头瘤病毒16E6(HPV16E6)蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法观察40例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤样病变(C IN)和30例正常宫颈组织中HPV16 E6的表达。结果 HPV16E6在正常宫颈组织、C IN和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为:13.3%、53.3%、82.5%,各组间表达率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。HPV16E6蛋白阳性表达在宫颈鳞癌病理分级、临床分期中的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HPV16E6在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,可能是宫颈鳞癌发病机制之一。对HPV16E6蛋白的致病机制进一步研究,有助于揭示宫颈癌的发病机制,可能用于临床宫颈癌诊断、预防和基因治疗。     

宫颈癌组织中P16和HPV16/18 E7的表达及意义

①目的研究宫颈癌组织中抑癌基因p16 mRNA和蛋白质的表达,以及与HPV16/18 E7表达的关系.②方法采用聚合酶链反应(PCR)技术检测45例宫颈浸润癌组织、12例宫颈原位癌组织和20例正常宫颈组织中HPV16/18的感染情况;采用RT-PCR技术检测上述标本中HPV16/18阳性者E7 mRNA的表达水平及所有标本中p16 mRNA表达水平;采用免疫组化技术进一步检测HPV16/18 E7、P16蛋白的表达情况.③结果宫颈原位癌和浸润癌HPV16/18的感染率、HPV16/18 E7 mRNA和蛋白表达阳性率明显高于正常宫颈组织,差异有显著性(χ2=5.12～15.78,P<0.05、0.01),原位癌和浸润癌组之间比较差异无显著性(χ2=0.119、0.000,P>0.05);原位癌和浸润癌p16 mRNA的相对表达量明显高于正常宫颈,差异有显著性(F=5.412,q=4.125、5.519,P<0.05);HPV16/18 E7阳性组p16 mRNA的表达阳性率明显高于阴性组,差异有显著性(t=4.127,P<0.01);P16蛋白在宫颈原位癌和浸润癌组织中呈现过表达,在正常组织中为阴性表达或弱表达;p16 mRNA的相对表达量与HPV16/18 E7 mRNA的相对表达量呈显著正相关(r=0.813,P<0.05);P16蛋白的过表达与HPV16/18 E7蛋白表达有相关关系(χ2=8.959,P<0.01);HPV16/18 E7 mRNA和蛋白及p16 mRNA和蛋白的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移、肿瘤的大小和病人的年龄无关(P均>0.05).④结论抑癌基因p16的过表达发生在宫颈癌的早期和癌前病变阶段,可用于临床筛查和早期诊断宫颈癌.     

HPV16感染与宫颈鳞癌的相关性及对PI3K/AKT信号通路表达水平的影响

目的 探究人乳头瘤病毒(HPV)16感染与宫颈鳞癌的相关性及对磷酯酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路表达水平的影响.方法 2015年6月至2019年1月重庆市江津区中心医院收治的宫颈病变患者100例作为研究对象,检测患者的HPV16感染情况,采用免疫组织化学法比较不同宫颈病变患者的PI3K、AKT、...     

HPV16基因联合细胞角蛋白对宫颈鳞癌淋巴结微转移检测的意义

目的探讨高危型人类乳头状瘤病毒16(HPV16)和细胞角蛋白(cyto keratin,CK)对宫颈鳞癌淋巴结微转移的诊断价值。方法以HPV16 E6/E7特异引物通过PCR方法,检测81例宫颈鳞癌组织及435枚盆腔淋巴结中HPV16DNA;采用免疫组化SP法检测上述组织中CK的表达。结果①宫颈鳞癌组织中HPV16的检出率为62.96%(51/81);CK的表达率为100%(81/81)。②HE染色有转移的淋巴结中,HPV16阳性检出率为90.38%(47/52),CK阳性表达率为100%(52/52);HE染色无转移的淋巴结中,HPV16阳性检出率为11.75%(45/383),CK阳性表达率为7.05%(27/383)。③盆腔淋巴结中HPV16存在和CK表达与患者的FIGO分期、年龄、宫颈肌层浸润深度、宫颈肿瘤大小、大体类型、肿瘤分化程度等临床病理特征均无相关性(P>0.05)。结论宫颈鳞癌中HE染色无转移的淋巴结内存在HPV16基因和CK阳性表达可以提示淋巴结微转移。     

宫颈鳞癌组织中c-fos 蛋白表达 与HPV 感染的相关性

目的 探讨宫颈鳞癌及宫颈病变组织中原癌基因c-fos 蛋白和人乳头状瘤病毒（HPV）表达及其 与宫颈鳞癌发生、发展的关系。方法 选取承德医学院附属医院妇科门诊及病房经病理确诊为宫颈鳞癌和宫 颈病变组织患者共148 例。依据病理学诊断结果分为慢性宫颈炎症组（31 例）、低级别鳞状上皮内病变（LSIL） 组（35 例）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组（33 例）及宫颈鳞状细胞癌组（49 例）。分别采用PCR- 反 向点杂交技术及免疫组织化学PV 二步法检测各组织中HPV-DNA 和c-fos 蛋白表达。结果 宫颈鳞癌组织 中HPV 感染和c-fos 蛋白表达高于慢性宫颈炎症组、LSIL 组及HSIL 组（P <0.05）;宫颈鳞癌组c-fos 蛋白 表达与肿瘤的分化程度、TNM 分期、有无淋巴结转移密切相关（P <0.05）;HPV 阳性宫颈鳞癌患者c-fos 蛋 白表达率高于HPV 阴性患者（P <0.05）。结论 c-fos 蛋白在宫颈鳞癌及宫颈病变组织均有一定程度表达,随 宫颈病变程度的加重c-fos 蛋白表达逐渐升高,宫颈鳞癌组织中c-fos 表达与HPV 感染密切相关。     

p16、p53在宫颈上皮内瘤变和浸润性鳞癌中的表达及意义

目的 探讨p16和p53在宫颈低级别上皮内瘤变(LSIL)、高级别上皮内瘤变(HSIL)及浸润性鳞癌(SC)中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测11例LSIL、11例HSIL和43例SC组织中p16和p53的蛋白表达.结果 ①.从LSIL→HSIL→SC,p16和p53的表达逐渐增加,p16和p53的表达强度和疾病的进展呈明显的正相关(r(s)=0.566,0.392);②p16的表达与宫颈癌的组织分级相关,p53与组织分级和临床分期未见明显相关;③SC中p16和p53的表达呈明显的负相关(r=-0.332),二者的ROC曲线结果均显示它们的曲线下面积均高于0.5.结论 p16和p53的表达随宫颈上皮恶变的进展而增加,是官颈癌发生的早期事件,宫颈癌中二者的表达呈明显的负相关,在宫颈癌发生发展中具有协同作用.     

宫颈病变中HPV16/18感染与P16^INK4A蛋白表达的关系

目的通过检测宫颈癌及其癌前病变组织中HPVl6／18感染和P16^INK4A蛋白表达的情况，探讨两者之间的关系以及它们在病理诊断中的意义。方法应用荧光定量PCR技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测，采用Envision两步免疫组织化学染色方法检测P16^INK4A蛋白表达。结果268例宫颈组织中HPVl6／18的总检出率为53．73％（144／268），其检出率随CINI级、CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高（P〈0．05）。P16^INK4A“蛋白表达的阳性率在慢性宫颈炎、CINI级、CINⅡ一Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中两两比较均有显著性差异（P〈0．05）。HPVl6／18感染与P16^INK4A蛋白的表达呈正相关关系（r8=0．689，P〈0．01）。结论HPV16／18感染可能通过影响P16^INK4A“蛋白的过表达与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关，二者联合检测对宫颈癌的筛查和预防具有重要意义。     

HPV16相关宫颈癌组织中MUC16和E6表达的关系

目的:探讨人乳头瘤病毒(HPV)16相关宫颈癌组织中粘蛋白抗原16(MUC16)与E6表达的关系。方法:以HPV16 E6阳性和阴性的宫颈癌细胞系和宫颈鳞状细胞癌(简称鳞癌)组织(184例)为研究对象,采用Western blot和免疫组化方法检测HPV16 E6和MUC16的表达。结果:Western blot结果显示:C-33A细胞中HPV16 E6无表达,Ca Ski细胞和Si Ha细胞中可见HPV16 E6表达;C-33A细胞中MUC16的表达低于Ca Ski细胞和Si Ha细胞(P<0.05),Ca Ski细胞和Si Ha细胞中MUC16的表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示:HPV16E6阳性的宫颈鳞癌组织中MUC16的表达高于HPV16 E6阴性的宫颈鳞癌组织(χ2=43.670,P<0.001)。结论:宫颈癌细胞系和鳞癌组织中MUC16与E6表达可能有关。     

TLRs表达和HPV16感染与宫颈鳞癌的相关性研究

目的 分析Toll样受体（TLRs）mRNA在宫颈鳞癌和宫颈炎组织中的表达差异及与HPV16感染之间的关系,为研究TLRs在宫颈鳞癌发生发展中的作用提供依据。 方法 以RT-PCR方法检测80例临床组织样本中HPV16 E6和E7的表达及TLRs mRNA的表达,分析各组表达率的差异。 结果 未发现鳞癌组和宫颈炎组HPV16感染与TLRs mRNA表达具有相关性;鳞癌中TLR3 mRNA表达率低于宫颈炎组（P<0.05）;TLRs mRNA在中分化与低分化鳞癌中的表达差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 TLR3 mRNA可能与宫颈鳞癌的发病机制有关,TLRs mRNA和HPV16在宫颈鳞癌中的表达未见相关性。     

FHIT基因在宫颈CIN及鳞癌中的表达及其与HPV16/18感染的关系

目的研究16、18型人乳头瘤病毒（HPVl6／18）DNA与脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）中的袁达情况,探讨其在宫颈癌变中的作用和意义。方法采用原位杂交法检测HPVl6／18在50例CIN和50例宫颈鳞癌中的感染情况,同时采用免疫组化S—P法检测FHIT基因的表达情况。结果正常宫颈组织鳞状上皮、CINI、CINII、CINIII和宫颈癌组织中FHIT表达下调或缺失袁达率分别为0％（0／15）、13．33％（2／15）、33．33％（5／15）、50％（10／20）、78％（39／50）,正常宫颈组织与宫颈癌之间、CIN与宫颈癌之间、低级别CIN（CINI）与高级别C1N（CINII、CINIII）之间比较,差异均有显著性（P〈0．05）;在高、中、低分化的浸润性宫颈癌中,FHIT表达下调或缺失表达率分别为61．53％（8／13）、73．68％（14／19）、94．44％（17／18）,P〈0．05;FHIT表达与宫颈鳞癌的临床分期及有无淋巴结转移无关。HPVl6／18DNA在CIN和宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为40％（20／50）、60％（30／50）,均明显高于正常宫颈组0％（0／15）,P〈0．05;宫颈癌中HPVl6／18感染与FHIT表达呈明显正相关,P〈0．05．结论FHIT表达缺失、HPVl6／18感染均与CIN和宫颈癌的发生密切相关,FHIT缺失可作为CIN有可能发展为浸润癌的有用指标,HPVl6／18感染可能是宫颈癌中FHIT异常的原因。     

宫颈鳞癌组织HPV16／18感染与多个癌基因产物表达的研究

目的：探讨HPV16、18的感染以及多个癌基因的激活在宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法：采用SP免疫组化方法对19例慢性宫颈炎、40例宫颈上皮内瘤变（CIN）及70例浸润性宫颈鳞癌进行HPV16/18E6蛋白、PCNA、P53、p^21ras和C-myc检测。结果：浸润性宫颈鳞癌组E6阳性率明显高于慢性宫颈炎组,CINⅢ和浸润性宫颈鳞癌组PCNA、P53、p^21ras阳性率明显高于慢性宫颈炎、CINⅠ和CINⅡ,而浸润性宫颈鳞癌组C-myc阳性率则明显低于其它几组。结论：HPV16、18的感染以及PCNA、P53、p^21ras、C-myc的异常表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌关系的研究

目的 :探讨HPV感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系。方法 :以聚合酶链反应 (PCR)和多重PCR法检测 75例宫颈癌、4 5例宫颈癌前病变、4 0例正常宫颈组织中HPV感染及型别分布状况。结果 :HPV总阳性率为 5 2 . 5 % ,HPV阳性率随宫颈病变的逐渐加重呈趋势性增加 (χ2 趋势 =5 9 811,P <0 . 0 1)。HPV感染率在不同临床分期及不同病理分级宫颈癌组织间无显著性差异 (P >0 . 0 5 )。宫颈癌组HPV16阳性率为 6. 1 3% ,宫颈癌前病变组为 2 6 . ,与宫颈癌前病变组相比 ,无显著性差异 (P >0 . 0 5 )。结论 :HPV感染是宫颈癌的主要致病因素 ,HPV16和宫颈癌密切相关 ,HPV感染对宫颈癌的进展及组织分化影响不大。     

p16蛋白在宫颈尖锐湿疣和鳞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨p16蛋白在宫颈尖锐湿疣（CA）和鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学s—p法检测40例宫颈CA、40例宫颈鳞癌和10例正常宫颈组织中p16的表达情况。结果 p16蛋白在宫颈鳞癌、宫颈CA、正常宫颈组织中的阳性表达率分别为90％、35％、30％，宫颈鳞癌显著高于正常宫颈、宫颈CA组织，差异有高度统计学意义（均P〈0．01）；宫颈CA与正常宫颈组织相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。p16蛋白的表达与宫颈鳞癌有无淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），与临床分期、组织学分级无相关性（P〉0．05）。结论 p16蛋白表达的增高可能出现在宫颈病变的早期，与细胞恶性转化有关，对p16表达强阳性的宫颈CA对应积极治疗并加强随访。     

HPV16，HPV18，HSV-2多重感染与宫颈癌的相关性研究

目的探讨HPV16、HPV18、HSV-2多重感染在宫颈癌发病及其进展中的作用。方法选择120例宫颈癌标本及60例正常宫颈组织标本分别作为宫颈癌组及对照组,采用RT—PCR技术进行HPV16、HPV18、HSV-2检测,比较两组HPV16、HPV18、HSV-2感染情况,并分析宫颈癌HPV16、HPV18、HSV-2感染与肿瘤分化程度及肿瘤分期的关系。结果宫颈癌组HPV16、HPV18、HSV-2单独感染及混合感染构成比高于对照组。HPV16、HPV18、HSV-2多重感染与宫颈癌FIGO分期及分化程度呈现相关关系。结论HPV16、HPV18、HSV-2多重感染同宫颈癌发病具有相关性,可能是宫颈癌发病及进展的高危因素。     

宿主p53基因多态性与HPV16感染、宫颈癌发生发展的相关性

目的 研究宿主p53基因多态性（p53基因第4外显子72位密码子,rs1042522）与HPV16感染、宫颈癌发生发展的相关性.方法 采用TaqMan SNP Genotyping Assays方法进行p53基因多态性（p53基因第4外显子72位密码子）分析.结果 p53基因第4外显子72位密码子的基因型频率和等位基因频率在病例组与HPV16感染组、对照组之间差异有统计学意义（P＜0.01）;但基因型频率和等位基因频率在对照组与HPV16感染组之间无统计学差异,P值分别为0.924和0.870.结论 p53基因第4外显子72位密码子突变与HPV16感染无明显相关性,但是该突变与宫颈癌的发生有相关性.     

MDM2和p53在宫颈鳞癌中的表达及与高危型HPV感染的关系

目的 探讨宫颈鳞癌组织中MDM2、p53的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法 选取实验组30例宫颈鳞癌组织及对照组20例正常宫颈组织,石蜡包埋后,采用免疫组化法检测组织中MDM2、p53蛋白的表达;采用杂交捕获二代实验(HC2)的方法检测实验组及对照组宫颈分泌物中高危型HPV的表达.结果 MDM2、p53在宫颈鳞癌组织中的表达阳性率分别为90％、86.7％,高危型HPV(HR-HPV)在宫颈鳞癌患者宫颈分泌物中的检出率为83.3％;p53在HR-HPV阳性的宫颈鳞癌患者中阳性表达率为92％,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);经Spearman相关分析显示,P53与高危型HPV在宫颈鳞癌中的表达呈正相关(r =0.822,P＜0.05).结论 MDM2、p53与宫颈鳞癌的发生有关;高危型HPV感染可能是p53由抑癌基因转变为癌基因的关键因素.     

宫颈癌DNA倍体、人乳头瘤病毒16/18、ras p21和p53蛋白表达综合研究

应用人乳头瘤病毒(HPV)核酸分子斑点杂交法、流式细胞技术和细胞免疫荧光法,检测宫颈癌DNA倍体、HPV、ras p21和p53蛋白表达,并对其进行综合研究.结果显示,宫颈癌组DNA指数平均值明显高于正常组,且与肿瘤细胞分化有关;癌变组DNA异倍体率与肿瘤分化程度关系密切;在17例HPV16/18型阳性病例中,均有ras P21和/或P53蛋白阳性表达.说明宫颈癌变是多因素综合作用的结果,HPV16/18、ras p21和p53蛋白表达具有协同作用.