碘对中枢神经递质的影响及与学习记忆的关系

学习记忆是脑的重要功能 ,学习记忆过程较为复杂 ,有关学习记忆的神经生化学机制是神经科学的研究热点之一。据报道 ,思维、学习和记忆与中枢神经递质、受体含量及其功能关系密切 ,有学者提出脑功能的衰退 ,反应在多种神经递质更新率下降、含量减少、受体总量减少 ,功能下降 [1 ]。近年有学者研究发现高碘同缺碘一样也造成学习记忆功能低下 [2 ] ,但机制尚不清楚 ,现就碘对中枢神经递质的影响综述如下。1　碘对胆碱能神经递质的影响　　研究发现 ,海马内胆碱能神经活动参与学习记忆过程 ,是学习记忆的神经生物学基础。海马内有较多的胆碱能…     

中枢胆碱能神经系统功能的研究进展

中枢胆碱能神经系统是中枢胆碱能神经元及其纤维投射分布的部位 ,与学习、记忆等高级神经活动密切相关。围产期缺氧缺血脑损伤及大脑的退行性改变常引起中枢胆碱能神经系统受损并导致学习和记忆等高级神经功能障碍 ,成为老年痴呆等疾病的重要发病机制之一。中枢胆碱能神经系统与神经营养因子和一些胆碱酯酶抑制剂之间有着密切的关系 ,具有许多新的功能。     

中枢胆碱能神经系统功能的研究进展

中枢胆碱能神经系统是中枢胆碱能神经元及其纤维投射分布的部位，与学习、记忆等高级神经活动密切相关。围产期缺氧缺血脑损伤及大脑的退行性改变常引起中枢胆碱能神经系统受损并导致学习和记忆等高级神经功能障碍，成为老年痴呆等疾病的重要发病机制之一。中枢胆碱能神经系统与神经营养因子和一些胆碱酯酶抑制剂之间有着密切的关系，具有许多新的功能。     

参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的影响

目的探讨参归煎剂改善实验性痴呆动物模型学习记忆障碍的作用机制.方法向大鼠基底前脑Meynert基底核(NBM)注入鹅蕈氨酸(Ib),造成中枢胆碱能系统障碍性的阿尔茨海默病(AD)动物模型.通过放射免疫分析方法,观察参归煎剂对该模型大鼠海马内乙酰胆碱(Ach)含量和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响.结果给药组大鼠海马Ach含量及ChAT活性均明显高于模型组.结论参归煎剂对AD模型大鼠学习记忆功能障碍的改善作用,可能与其对中枢胆碱能系统的保护作用或者说与其增强中枢胆碱能系统的功能活动有关.     

血管性痴呆与中枢胆碱能系统

血管性痴呆(VD)是指由于各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征,已成为仅次于阿尔茨海默病导致痴呆的第二大原因[1].近年来,人们对VD的发病机制进行了大量的研究,越来越多的证据表明VD时中枢胆碱能系统受损、学习记忆障碍作为痴呆诊断的基本特征.VD的学习记忆障碍主要是中枢胆碱能神经元变化引起的,其认知损害机制涉及胆碱能递质及其突触等方面的改变[2],现就VD时胆碱能神经递质、突触等方面的研究作一综述.     

老年记忆衰退与中枢神经递质和神经肽

为了推迟和治疗老年人与老年性痴呆病人的记忆障碍,国外很多学者对老年人和老年哺乳动物记忆功能衰退的脑生化机理进行了大量研究,证明在记忆机理中胆碱能,单胺能神经递质与神经肽起着重要作用。 胆碱能机理 一、脑内胆碱能系统随龄变化的证据 近年来不少学者报道,正常老年人与老年性痴呆患者皮层与海马胆碱M受体明显减少。在老年大鼠也发现M受     

Glu/GABA水平相关性对学习记忆的影响

中枢谷氨酸／У-氨基丁酸（glutamic acid，Glu/У-aminobutyvicacid,GABA）学习记忆调节系统是在1997年首次提出的理论观点^[1],它是继胆碱能神经之后神经递质调控学习功能的一种新理论，该理论认为Glu对学习记忆起正性调节作用，GABA对学习记忆起负性调节作用。然而在某些病理情况下，如脑缺血损伤后，Glu释放增多产生兴奋性毒性作用，导致学习记忆障碍；而GABA在脑缺血及老年性痴呆中有重要的保护作用，甚至还可以促进学习记忆。由上可见Glu和GABA水平及二者之间的对立统一关系，是学习记忆研究中的一个重要问题。     

葛根素对D-半乳糖模型鼠记忆能力及大脑皮质胆碱能系统的影响

目的 探讨葛根素对D-半乳糖模型小鼠记忆能力及胆碱能系统的影响.方法 用Morris水迷宫法测试小鼠的空间记忆能力,用比色法测定大脑皮质胆碱乙酰转移酶(CHAT)、胆碱酯酶(AehE)活性,用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(Ach)含量.结果 与正常对照组相比,模型组学习记忆能力减退,大脑皮层ChAT、AchE活性降低,Ach含量下降.与模型组比较,葛根素治疗组学习记忆能力明显改善,大脑皮层CHAT活性提高,AchE活性无显著性差异,Ach含量提高.结论 葛根素能改善D-半乳糖模型小鼠学习记忆能力和提高中枢胆碱能系统功能.     

衰老过程中大鼠脑M胆碱能受体结构和功能的变化

中枢胆碱能递质、受体系统在脑的许多功能，特别是在学习记忆过程中，有重要的调节作用，故此系统在结构和功能上的随龄性变化引人注目。目前较为肯定的是，在突触前胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的活性和高亲和力的胆碱摄取(HACU)都有随增龄而降低的趋势。但有关突触后胆碱能受体随龄性变化的报道，结果差异很大。我们于1997年6月至1998年10月采用放射配基结合实验和电压钳技术观察了不同年龄组大鼠脑中M胆碱能受体的最大结合容量、亲和力以及移植受体对递质的电流反应，对衰老过程中大鼠脑M受体在结构和功能上的变化做了进一步探讨。     

益智口服液对老年性痴呆大鼠模型行为学、脑内胆碱乙酰转移酶及突触素水平的影响

目的：观察益智口服液对大鼠中枢胆碱能系统和突触的保护作用。方法：Ibotenic acid定位损伤大鼠脑建立AD模型，给与不同药物灌胃，利用水迷宫和跳台观察其行产学改变，利用原位杂交，免疫组化及图像分析测定大鼠脑内胆碱乙酰转移酶（ChAT)和突触素的表达。结果：益智口服液灌胃组大鼠的学习记忆成绩优于其他组，其脑内ChAT和突触素的表达也明显增高（P＜0．01），结论：益智口服液对中枢胆碱能系统有保护作用，能改善认知记忆能力。     

参归煎剂对双侧NBM损伤痴呆大鼠海马Ach含量及ChAT活性的 …

目的 探讨参归煎剂改善实验性痴呆动物模型学习记忆障碍的作用机制。方法 向大鼠基底前脑Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核（ＮＢＭ）注入鹅蕈氨酸（Ｉｂ）,造成中枢胆碱能系统障碍性的阿尔茨海默病（ＡＤ）动物模型,通过放射免疫分析方法,观察参归煎剂对该模型大鼠海马内乙酰胆碱（Ａｃｈ）含量和胆碱乙酰转移酶（ＣｈＡＴ）活性的影响。结果 给药组大鼠海马及ＣｈＡＴ活性均明显高于模型组,结论 参归煎剂对ＡＤ模型大鼠学习记忆功能障     

痴呆大鼠模型行为学、脑内胆碱乙酰转移酶及突触素的改变

目的　观察Meynert核损害对大鼠脑内胆碱乙酰转移酶 (ChAT)和突触素 (p38)的影响。 方法　Ibotenicacid定位损伤大鼠脑建立痴呆模型 ,利用水迷宫和跳台观察其行为学改变 ,利用原位杂交、免疫组化及图像分析测定大鼠脑内ChAT和 p38的表达。 结果　胆碱能损害组大鼠的学习记忆能力低于正常对照组和假手术组 ,其脑内ChAT和p38的表达也明显下降。结论　保护中枢胆碱能系统和增加p38水平有助于改善认知记忆能力     

胰岛素样生长因子-1对痴呆大鼠行为学及胆碱乙酰转移酶表达的影响

目的探讨胰岛素样生长因子（IGF-1）对痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响及其对胆碱乙酰转移酶的保护作用。方法采用切断成年Wistar大鼠双侧穹窿海马伞（FF），建立隔-海马胆碱能系统损害的痴呆模型。分为痴呆治疗组、痴呆对照组和正常对照组三组。痴呆治疗组经侧脑室给予IGF-1，痴呆对照组给予生理盐水，正常对照组不给予处理。利用水迷宫和Y迷宫观察其行为学改变，利用原位杂交及图像分析测定大鼠脑内胆碱乙酰转移酶（ChAT）的表达。结果痴呆治疗组大鼠的学习记忆成绩优于痴呆对照组（P〈0．01），其脑内ChAT的表达量与痴呆对照组相比也明显增多（P〈0．01）。结论IGF-1对中枢胆碱能系统有保护作用，能改善学习记忆能力。     

参麻益智胶囊对血管性痴呆模型大鼠神经递质含量的影响

目的：观察参麻益智胶囊对血管性痴呆（vascular dementia,VD)模型大鼠体内神经递质含量的影响，探讨其治疗血管性痴呆的疗效机制。方法：采用在Wistar大鼠左颈外动脉逆行注射自体血凝块栓子悬液法制作VD大鼠模型。并给予不同剂量的参麻益智胶囊，观察与学习记忆相关的胆碱能，神经递质的变化。结果：VD模型大鼠体内乙酰胆碱和单胺递质（包括去甲肾上腺素，多巴胺）含量低于正常对照组。治疗后，大鼠红细胞和脑组织乙酰胆碱含量明显升高，胆碱酯酶活性显著降低；血浆单胺递质（包括去甲肾上腺素，肾上腺素及多巴胺）含量升高。结论：参麻益智胶囊可改善VD模型大鼠的记忆和认知功能。其机制与增强胆碱能神经系统功能，增加单胺类神经递质的含量有关。     

胞磷胆碱一种有前景的神经保护和神经修复药物

胞磷胆碱是细胞膜结构性磷脂生物合成过程中的一种必不可少的中间产物.外源性给予胞磷胆碱,能通过增加磷脂合成快速修复受损神经元细胞膜,促进乙酰胆碱和多巴胺合成稳定神经递质系统,并减少缺血脑组织游离脂肪酸聚积减轻其介导的额外组织损伤.较宽的治疗时间窗、较高的生物利用度、良好的血脑屏障穿透性以及优异的安全性,使胞磷胆碱成为一种有效的神经保护和神经修复药物.现有的证据表明,胞磷胆碱能显著改善急性期和亚急性期缺血性卒中患者的神经功能.此外,动物实验和临床研究表明,胞磷胆碱也有改善脑外伤、认知障碍、脑出血、帕金森病和青光眼转归的作用.胞磷胆碱与溶栓药或其他神经保护药联合应用应成为将来的研究方向之一.鉴于口服给药的生物利用度和药代动力学与静脉给药相似,口服成为胞磷胆碱的主要给药途径.     

中枢毒蕈碱受体亚型及其信号转导系统与认知功能障碍

中枢胆碱能系统在学习和记忆等认知功能中的重要性已众所周知。胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病 (AD )治疗有效也进一步证明了AD发病“胆碱能学说”的合理性。然而 ,对于乙酰胆碱 (ACh)参与认知功能的机制迄今未能完全阐明。由于ACh的作用涉及受体、信号转导系统、基因表达和调控等诸多环节 ,因此需要将整体、组织、细胞及分子各水平所获得的资料进行整合 ,才可能阐明ACh与认知功能的关系。近年来 ,对中枢神经系统 (CNS)毒蕈碱样乙酰胆碱受体 (muscarinicacetyl cholinereceptors ,mAChRs ,简称M受体 )亚型及信号转导方面的研究已取得…     

补肝养髓方对自发老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

目的观察补肝养髓方对自发老年性痴呆模型学习记忆功能及中枢胆碱能活性的影响.方法用跳台实验(step-down test)从21月龄昆明种小鼠筛选出自发老年性痴呆(记忆障碍)鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、补肝养髓小剂量组、补肝养髓大剂量组,另设老年学习记忆正常组(老年正常组).西药对照组给予喜得镇(Hydergine)0.6 mg/kg,补肝养髓小剂量、大剂量组分别予补肝养髓方6.80 g/kg及20.41 g/kg,连续60 d,正常对照和痴呆对照组均灌以等量双蒸馏水(DW).观察结束后取脑组织冰冻切片,Hedreen法示AChE纤维, Burt及Silver法示ChAT,全自动显微图像分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性.结果补肝养髓方能显著增强中枢ChAT活性,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度,而且其作用呈现出量效相关关系.结论补肝养髓方可显著增强其中枢胆碱能系统活性.     

血管性痴呆大鼠记忆障碍与海马胆碱能神经元关系的研究

目的探讨血管性痴呆（ＶＤ）记忆障碍的发病机理。方法采用改良的Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ４－血管阻断全脑缺血法，建立ＳＤ大鼠血管性痴呆模型，进行Ｙ－型迷宫和胆碱乙酰转移酶（ＣｈＡＴ）免疫组化测定。结果实验组在手术２周后出现严重的空间分辨学习记忆能力障碍，海马ＣＡ１区ＣｈＡＴ免疫反应阳性神经元分布及其数量较对照组显著减少，且与学习记忆障碍呈正相关。结论反复全脑缺血所致ＶＤ的学习记忆功能障碍，其原因可能为中枢胆碱能神经元受损致脑内学习记忆的神经生化基础海马环路损害。     

丹黄通络胶囊对老年痴呆大鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响

目的 观察丹黄通络胶囊对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱能系统的影响.方法 采用β淀粉样蛋白(Aβ25-35)侧脑室注射制备AD大鼠模型,用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,采用比色法测定大鼠脑组织中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶( AchE)的活性,并应用免疫组化法检测海马神经元M1受体的表达.结果 丹黄通络胶囊组大鼠经治疗后,Morris水迷宫实验成绩明显优干模型组(P＜0.05);目脑组织中AchE活力明显降低,ChAT活力明显增强,海马神经元细胞膜上M1受体的平均灰度也明显降低,与模型组相比差异异具有统计学意义(P＜0.01),且呈现一定剂量依赖性.结论 丹黄通络胶囊对AD模型大鼠的学习记忆能力减退具有一定改善作用,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统有关.     

逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆及神经递质的影响

目的研究逍遥散对氢溴酸东莨菪碱致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆能力及神经递质活性的影响。方法 50只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散低、中、高剂量组,腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制AD小鼠模型并以逍遥散不同剂量进行干预防治,给药第6、8天水迷宫训练各组小鼠学习能力,第10天测定小鼠记忆能力,然后取脑组织测胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及单胺氧化酶(MAO)活性。结果逍遥散低、中、高剂量组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,提高脑组织匀浆ChAT活性,降低AchE及MAO活性,但学习记忆能力及神经递质活性的改善皆以逍遥散高剂量组最为明显。结论逍遥散能较好改善AD模型小鼠学习记忆及神经递质活性,对AD具有较好的防治作用。