高脂饮食对大鼠肠道益生菌和肝脂肪含量的影响

目的研究高脂饮食诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)模型大鼠肠道益生菌变化及其与肝脏脂肪含量的关系。方法雄性SD大鼠20只随机分为对照组(control,C)和高脂饮食组(high fat,HF),分别给与普通大鼠饲料和高脂饮食喂养12w。观察体重、血ALT(alanine aminotransferase)、血脂水平、肝脏病理变化和肝脏脂肪含量;采用荧光定量PCR方法检测大鼠肠道双歧杆菌和乳酸杆菌动态变化(每两二周一次)。结果从第4w至实验结束,髙脂喂养大鼠体重明显高于普通饲料喂养组大鼠(均P<0.05)。与对照组相比,高脂饮食喂养大鼠血ALT(C:58.9±18.6 IU/L vs HF:59.8±6.8 IU/L)无明显变化,而血浆甘油三酯(C:0.3±0.1mmol/L vs HF:0.7±0.3 mmol/L,P=0.03)和胆固醇(C:1.4±0.1 mmol/L vs HF:1.7±0.3 mmol/L,P=0.04)水平明显增高。肝脏病理显示高脂组大鼠肝脏可见较多空泡脂肪变性和脂肪滴,而对照组大鼠无明显异常。髙脂组大鼠每克肝脏内脂肪组织所占比例亦较对照组大鼠明显增高(C:0.04±0.01%vs HF:0.16±0.03%,P<0.01)。髙脂饮食喂养大鼠肠道乳酸杆菌自第10周开始明显低于对照组大鼠,而双歧杆菌则从第8w即明显降低。大鼠体重和肝脏脂肪含量呈明显正相关关系(r=0.656,P=0.021),而肝脏脂肪含量与乳酸杆菌(r=-0.811,P=0.001)和双歧杆菌含量(r=-0.879,P=0.000)呈明显负相关关系。结论高脂饮食可致大鼠肠道肠道乳酸和双歧杆菌明显降低,且该现象与肝脏脂肪含量密切相关。     

菰米对高脂诱导脂代谢紊乱大鼠肝脏脂毒性的作用

目的观察由米面和菰米等不同构成饲料对高脂饲料大鼠血脂、游离脂肪酸(FFA)和瘦素(leptin)水平的作用,探讨菰米对高脂饲料诱导的脂代谢紊乱大鼠血脂及肝脏脂毒性的作用。方法 44只雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、高脂模型组、米面组和菰米组;以相应饲料连续喂养8周,测定各组大鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、FFA和leptin等指标,同时肝脏组织行病理切片检查。结果与阴性对照组相比,高脂模型组和米面组大鼠的血清TC、TG、FFA和leptin水平显著上升(P<0.05),HDL-C水平显著降低(P<0.05),肝脏发生脂肪变性;与高脂模型组和米面组相比,菰米组大鼠的血清TC、TG、FFA水平显著下降(P<0.05),HDL-C水平显著升高(P<0.05),leptin水平稍低于高脂模型组和米面组,但无显著性差异,肝脏脂肪变性程度显著减轻。结论菰米具有降低高脂饲料诱导的脂代谢紊乱大鼠血脂水平和肝脏脂毒性的作用。     

番茄红素对非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢及炎症水平的影响

目的探讨番茄红素对非酒精性脂肪肝大鼠糖脂代谢及炎症水平的影响。方法 60只成年雄性SD大鼠,按体重随机分为空白对照组、非酒精性脂肪肝模型组、番茄红素20、60 mg/kg干预组,每组15只。空白对照组喂普通饲料,其余3组以高脂高果糖饲料喂养4周建立非酒精性脂肪性肝病模型。造模成功后,干预组分别给予不同剂量的番茄红素灌胃,8周后处死,称取大鼠体重与肝重,计算肝脏指数;苏木精-伊红染色观察肝脏组织形态学变化;收集血清,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,INS)、计算胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR);测定肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);检测血清甘油三酯(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)及炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-18、IL-1β水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠肝重和肝脏指数分别升高了27%和24%;肝组织出现脂肪变性;血清ALT、TG、TC、LDL-C、IL-6、IL-1β水平显著上升,HDL-C水平显著下降(P<0.05)。与模型组相比,20、60 mg/kg番茄红素干预组大鼠肝重、肝脏指数、血清ALT、TG、FBG、IL-6、IL-1β水平均明显降低(P<0.05),INS、HOMA-IR指数均呈下降趋势;肝脏组织病变呈不同程度减轻,且以60 mg/kg番茄红素组改善效果更为显著。结论番茄红素可通过改善大鼠糖脂代谢、降低炎症因子水平来改善非酒精性脂肪肝。     

二甲双胍改善高脂喂养大鼠肝脏脂肪变性和促进Mfn2mRNA表达的实验研究

目的研究二甲双胍对高脂喂养Wistar大鼠肝脏脂肪变性、胰岛素敏感性和线粒体功能的影响。方法24只雄性Wistar大鼠分为对照组(NC)、高脂组(HF)和二甲双胍组(MF),每组8只,喂养8周后,以高胰岛素-正常葡萄糖钳夹测定大鼠胰岛素敏感性,取空腹血清测定大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS),空腹胰岛素(FINS)的水平;将大鼠肝脏组织进行HE染色,观察肝脏组织学变化;取肝脏组织,测定肝糖原含量;提取、分离肝细胞线粒体超氧化物歧化酶,测定线粒体超氧化物歧化酶活性,以及提取肝组织总RNA,应用RT-PCR测定肝脏组织Mfn2mRNA的表达。结果与NC组大鼠比较,HF组大鼠肝脏指数、TG、FBS、ALT、AST、INS明显升高,MF组大鼠上述各指标差异无统计学意义(P0.05),HF组大鼠GIR、SOD活性及肝脏组织Mfn2mRNA表达显著降低(P0.05)。与NC组和HF组大鼠分别比较,MF组大鼠GIR(8.40±0.50,7.29±0.40 vs 12.92±8.33)、肝糖原含量(1.73±0.01,1.82±0.31 vs 12.92±8.33)、SOD活性(13.71±2.67,9.08±3.12 vs 16.72±4.80)显著增加(P0.05)。NC和HF两组间,肝糖原含量差异无统计学意义(P0.05)。肝组织HE染色,结果显示,HF组大鼠肝细胞体积增大,胞质中有脂滴空泡;MF组大鼠肝细胞显微结构无显著变化。结论二甲双胍可以改善高脂诱导的肝脏脂肪变性、增加胰岛素敏感性,这一作用可能是通过促进肝细胞线粒体融合基因2(Mfn2)表达、改善线粒体功能实现的。     

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织NO和iNOS的变化

目的观察非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织NO和iNOS的变化,研究NO和iNOS在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制。方法雄性SD大鼠20只,按体重随机分层分2组:正常对照组饲喂基础饲料,模型组以高脂饲料,喂养16W后处死大鼠,测体重、肝脏湿重,检测血清ALT、AST、ALP、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸,病理组织学观察,采用硝酸还原法检测肝组织NO水平和以H3-精氨酸转化实验测定肝组织iNOS活性。结果16W末,模型组肝脏出现明显肝细胞脂肪变性和肝小叶炎症,肝指数、ALT、AST、ALP、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸均高于对照组(P<0.05),模型组肝组织NO水平较正常组显著增高,模型组大鼠肝组织中iNOS活性也较正常组有明显提高,(P均<0.05)。结论高脂喂养脂肪肝大鼠肝脏中iNOS活性增强,以及诱导生成的NO水平也增高,iNOS,NO在脂肪肝肝损害中发挥重要作用。     

营养素对酒精性脂肪肝大鼠的干预作用

目的研究复合营养素对酒精性脂肪肝大鼠的干预作用及其机制.方法用高脂饲料 乙醇灌胃建立酒精性脂肪肝大鼠模型,干预组在造模同时给予营养素,实验4周后处死,做病理切片,测定转氨酶、脂类和脂质过氧化.结果营养素干预可明显降低血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)水平;对血清和肝脏的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)也有明显的降低作用;同时肝脏氧化型谷胱甘肽(GSSG)和脂质过氧化物(LPO)明显降低.结论营养素干预对酒精性脂肪肝大鼠有明显的改善作用.     

复配式粗杂粮改善脂代谢紊乱作用的实验研究

目的探讨由米面和复配式粗杂粮等不同构成的饲料对脂代谢紊乱大鼠的作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、高脂模型对照组、米面组和粗杂粮组;以相应饲料连续喂养10周,测定各组大鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)等指标,同时做肝脏组织病理检查。结果与高脂模型对照组比较,粗杂粮组大鼠的血清TG、TC水平显著下降,HDL-C水平显著升高,肝脏脂肪变性程度显著减轻。结论复配式粗杂粮对脂代谢紊乱大鼠脂代谢具有较好的改善作用。其特有的化学组分及生物学特性是取得较好效果的重要原因。     

高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝大鼠模型建立及其血浆nesfatin-1的变化

目的建立高脂饲料诱导的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型,并观察其血浆摄食抑制因子nesfatin-1变化。方法雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组(n=6)和模型组(n=10)。对照组大鼠给予标准对照饲料,模型组则采用高脂饲料诱导NAFLD模型。葡萄糖耐量实验方法观察糖代谢变化,化学发光法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,ELISA方法检测血浆nesfatin-1、胰岛素及瘦素浓度。肝脏湿重、肝指数及肝脏形态学观察,Western blot方法观察β-catenin、磷酸化β-catenin(p-β-catenin)及cyclin D1蛋白在肝脏的表达。结果与对照组比较,高脂饲料组大鼠体重、肝脏湿重和肝指数显著增加,血清ALT、TBIL、IBIL、TC、LDL-C及血浆nesfatin-1浓度显著上升,腹腔注射葡萄糖耐量实验的曲线下面积显著升高,而胰岛素及瘦素浓度则明显下降。相关性分析结果表明,血浆nesfatin-1浓度与瘦素浓度呈负相关(r=-0.571,P=0.021)。HE染色结果显示高脂饲料组大鼠肝脏呈现轻度炎症反应及程度不等的脂肪变性。Western blot结果表明高脂饲料组大鼠肝脏cyclin D1蛋白表达上调,而p-β-catenin表达则显著减少。结论高脂饲料连续喂养4周可诱导大鼠NAFLD样代谢紊乱的表现,并且nesfatin-1可能参与这一过程。     

高脂高糖低蛋白构建大鼠非酒精性脂肪肝模型的实验研究

目的利用高脂高糖低蛋白饲料构建大鼠非酒精性脂肪肝模型。方法将40只SD大鼠随机分成两组,对照组20只,喂普通饲料;模型组20只,喂高脂高糖低蛋白饲料。于第5和第10周进行肝功能生化指标检查和肝脏超声检查。第10周全部处死并取肝组织作病理切片分析。结果超声声像图提示,模型组较对照组肝脏B超弥漫性光点增强,肝轮廓清。病理学检查证实模型组肝脏重度脂肪变性。两组大鼠体重变化无明显差异。模型组肝指数、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活力明显高于对照组,除第5周谷丙氨酸转氨酶(ALT)外各项指标差异均有统计学意义(P0.01)。结论 10周的高脂高糖低蛋白饮食可成功构建适用于脂肪肝研究的大鼠脂肪肝模型。     

褪黑素对高脂饮食小鼠血脂及睾酮水平影响的研究

目的了解褪黑素对高脂饲料喂养小鼠血脂及睾酮水平的影响。方法将36只雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组(NC)、高脂模型组(HF)和褪黑素干预组(MT),每组12只。NC组用普通饲料喂养,其余两组用高脂饲料喂养。MT组每日腹腔注射褪黑素溶液(0.1 mL/g·BW),其余两组每日腹腔注射生理盐水(0.1 mL/g·BW)。干预10周后,采血并用酶法检测血脂4项指标(甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇),并用ELISA法检测血清睾酮水平,肝脏和睾丸进行HE染色镜检,分析褪黑素对高脂饲料喂养小鼠血脂及睾酮水平的影响。结果褪黑素干预可降低高脂饲料喂养小鼠血清的TC和LDL水平;褪黑素还可减轻肝脏、睾丸细胞空泡化程度。结论褪黑素干预可降低高脂饮食小鼠血脂水平,褪黑素对其肝脏和睾丸组织有一定的保护作用     

肝硬化患者肝功能检验临床分析

目的研究肝硬化中肝功能检验的应用价值。方法选择我院2016年10月-2019年10月接诊的肝硬化病患60例为试验组,选择我院同期接诊的健康体检者60例作为对照组。2组都接受肝功能检验,包括总胆汁酸(total bile acid,TBA)、白蛋白(albumin,ALB)、血清胆碱酯酶(serum cholinesterase,CHE)和血清胆固醇(serum cholesterol,CHO),并对其检验结果做出对比。结果试验组TBA水平比对照组高,P<0.05。试验组CHE、ALB和CHO水平比对照组低,P<0.05。对于肝功能分级为A级、B级和C级的病患来说,其CHE、ALB、TBA和CHO水平比较差异有统计学意义,P<0.05。结论积极开展肝功能检验工作,能够为肝硬化的诊断和等级评估提供重要指导。     

Liver dysfunction in haemophilia

Liver function was studied in 139 of 291 haemophiliacs known to a single Regional Haemophilia Centre including patients with classical haemophilia, Christmas disease and von Willebrand's disease. In 57 patients, six-monthly liver function tests over a five year period were also available. Thirty-nine of the 139 patients had had jaundice or hepatitis and 56 had a positive test for HBsAb in the blood although few of these had had an identifiable clinical illness. Fifty-eight haemophiliacs had elevated serum aminotransferases at the time of study, but the five year review revealed only six patients who had had persistently abnormal results, although none had clinically evident liver disease. Liver dysfunction was unrelated to a history of hepatitis, to a positive HBsAb test, or to age, type of haemophilia, factor level or frequency of factor replacement treatment. Abnormalities of liver function in haemophilia appear to be unrelated to past or present hepatitis B infection in most cases and may not be related to any single transmitted infectious agent.     

肝穿刺活检对肝硬化诊疗的意义

目的 探索肝穿刺活检对肝硬化诊断的意义.方法 对2012年9月至2013年10月我院收治的126例疑似肝硬化患者进行B超检查,采取B超定位,组织切割针获取肝脏标本,进行细胞学及病理组织检查.比较病理诊断结果与临床诊断结果的检出率并观察肝穿刺活检术后不良反应发生情况.结果 126例疑似患者中,67例确诊为肝硬化患者,其中临床诊断为失代偿期肝硬化患者27例（40.30％）,病理诊断为失代偿期肝硬化患者29例（43.28％）,两者对比差异无统计学意义（P＞0.05）;临床诊断为代偿期肝硬化患者31例（46.27％）,病理诊断为代偿期肝硬化患者32例（47.76％）,两者对比差异无统计学意义（P＞0.05）;临床诊断为肝硬化患者58例（86.57％）,病理诊断为肝硬化患者61例（91.24％）,两者对比差异无统计学意义（P＞0.05）.肝穿刺活检术术后局部疼痛14例（20.90％）,血压一过性下降5例（7.46％）,局部过敏3例（4.48％）,局部轻度红肿1例（1.49％）.结论 肝穿刺活检对肝硬化诊断符合率高,不良反应少,适应性好,值得临床上广泛应用.     

Spermidine Supplementation Protects the Liver Endothelium from Liver Damage in Mice

Chronic liver diseases are multifactorial and the need to develop effective therapies is high. Recent studies have shown the potential of ameliorating liver disease progression through protection of the liver endothelium. Polyamine spermidine (SPD) is a caloric restriction mimetic with autophagy-enhancing properties capable of prolonging lifespan and with a proven beneficial effect in cardiovascular disease in mice and humans. We evaluated the use of dietary supplementation with SPD in two models of liver disease (CCl₄ and CDAAH diet). We analyzed the effect of SPD on endothelial dysfunction in vitro and in vivo. C57BL/6J mice were supplemented with SPD in the drinking water prior and concomitantly with CCl₄ and CDAAH treatments. Endothelial autophagy deficient (Atg7endo) mice were also evaluated. Liver tissue was used to evaluate the impact of SPD prophylaxis on liver damage, endothelial dysfunction, oxidative stress, mitochondrial status, inflammation and liver fibrosis. SPD improved the endothelial response to oxidative injury in vitro and improved the liver endothelial phenotype and protected against liver injury in vivo. SPD reduced the overall liver oxidative stress and improved mitochondrial fitness. The absence of benefits in the Atg7endo mice suggests an autophagy-dependent effect of SPD. This study suggests SPD diet supplementation in early phases of disease protects the liver endothelium from oxidative stress and may be an attractive approach to modify the chronic liver disease course and halt fibrosis progression.