强痛定及酒精的致依赖性特性在大鼠试验中的相互作用

本项工作采用大鼠自由饮用药液的给药方法，比较研究了酒精和国产镇痛药强痛定(AP-237)致依赖性特性的相互作用。对强痛定与酒精之间可能存和的依赖性方面相互强化关系进行了初步探讨。实验分为三部分，首先建立大鼠自由饮用药液形成对酒精和强痛定的依赖性模型，而后通过动物对饮液的选择评价其精神依赖性．最后以自然戒断方式评价其身体依赖性。通过对实验结果的分析可以得到下述结论：1.用本实验程序可以使大鼠在35d内对酒精或强痛定产生精神依赖性和身体依赖性。前者表现为在同时存在药液和水的条件下，大鼠表现出不同程度的觅药行为；后者表现为断药后大鼠所出现的不同类型戒断症状。2.与强痛定或酒精分别单独用药相比．二药同时应用时，可以明显地增强精种依赖性潜力。3.强痛定对酒精的身体依赖性无明显增强或减弱作用。而酒精对强痛定的身体依赖性潜力．则有明显增强作用。本项研究的结果为对人群中可能出现的这两者合并滥用问题进行前瞻性研究提供了实验的依据。     

强痛定及酒精在大鼠精神依赖性和身体依赖性方面的相互影响

<正> 本项工作采用大鼠口服自身给药方法,通过辨别实验和自然戒断实验比较研究了酒精和国产镇痛药强痛定(AP-237)在精神依赖性及身体依赖性方面的相互影响,对强痛定与酒精之间可能存在的依赖性方面的相互强     

噻芬太尼的主要药效和致依赖性潜力的实验研究

本文研究噻芬太尼的镇痛药效和制动作用,评价其致身体依赖性潜力。小鼠热板法测得噻芬太尼的镇痛作用强度分别为吗啡、芬太尼和埃托啡的3260,22和1.5倍。以瘫痪作为制动指标测得噻芬太尼对大鼠、家兔、狗和猴制动作用强度为埃托啡的2～3倍。小鼠跳跃实验和大鼠饮药液自然戒断实验表明该药具有一定致身体依赖性潜力。大鼠ⅳ快速成瘾实验及长达20周的猴身体依赖性实验则未出现依赖性戒断症状。     

噻芬太尼的主要药效和致依赖性潜力的实验研究

本文研究噻芬太尼的镇痛药效和制动作用,评价其致身体依赖性潜力。小鼠热板法测得噻芬太尼的镇痛作用强度分别为吗啡、芬太尼和埃托啡的3260,22和1.5倍。以瘫痪作为制动指标测得噻芬太尼对大鼠、家兔、狗和猴制动作用强度为埃托啡的2～3倍。小鼠跳跃实验和大鼠饮药液自然戒断实验表明该药具有一定致身体依赖性潜力。大鼠ⅳ快速成瘾实验及长达20周的猴身体依赖性实验则未出现依赖性戒断症状。     

新复方甘草口服液身体依赖性研究

目的 评价新复方甘草口服液的身体依赖性潜力。方法 采用小鼠催促戒断、大鼠催促戒断和自然戒断模型对新复方甘草口服液进行身体依赖性实验。结果 小鼠催促跳跃试验中,新复方甘草口服液三个剂量组均没有产生身体依赖性;在大鼠催促戒断试验中,新复方甘草口服液大剂量组出现明显的戒断反应;在大鼠自然戒断试验中,新复方甘草口服液没有产生身体依赖性。结论 新复方甘草口服液具有产生身体依赖性的潜力,但其产生身体依赖性的潜力很小,只有在比较敏感的模型中、使用较大的剂量才能表现出来,其在临床剂量下使用比较安全。     

雷米芬太尼的依赖性潜力

目的··:评价雷米芬太尼 (Rem)的依赖性潜力。方法·· :采用大、小鼠催促戒断模型、大鼠自然戒断模型、大鼠条件性位置偏爱模型和药物辨别模型进行评价。结果·· :(1)在催促戒断试验中 ,小鼠没有出现明显的戒断反应 (P>0.05);(2)大鼠催促戒断试验中 ,Rem在出现死亡的剂量下 ,只观察到轻微的戒断症状(P<0.05);(3)在自然戒断试验中 ,大鼠没有出现明显的戒断反应;(4)在条件性位置偏爱试验中 ,Rem5.0μg·kg-1形成了明显的条件性位置偏爱效应;(5)在大鼠药物辨别试验中 ,Rem20μg·kg-1 能完全替代大鼠对2.5mg·kg-1 吗啡的辨别效应。结论·· :Rem具有产生精神依赖性和身体依赖性的潜力 ,但由于其作用时间短 ,较难形成身体依赖性 ,而其精神依赖性的形成 ,不受药物作用时间的影响     

桔梗可待因片药物依赖性实验研究

<正> 本项研究利用9种不同实验模型,对桔梗可待因片的身体依赖性潜力进行了全面的实验评价。实验类型包括自然戒断、催促戒断和替代实验;给药途径包括口服给药、腹腔注射给药;实验动物包括大鼠、小鼠和恒河     

盐酸氢吗啡酮身体依赖性潜力

目的:评价盐酸氢吗啡酮产生身体依赖性的潜力。方法:采用小鼠催促戒断跳跃、大鼠催促戒断和大鼠自然戒断3种实验模型。结果:(1)在小鼠催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(sc,累积剂量分别为7、70和480mg·kg-1)和吗啡组(sc,累积剂量为480mg·kg-1)小鼠出现跳跃的百分率和跳跃次数及体重下降百分率都明显高于对照组(P<0.01);(2)在大鼠ig给药的催促戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为77.25、154.5和309.0mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为1030mg·kg-1)的大鼠和sc给药的催促戒断实验中氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为14.4、48和51.75mg·kg-1)及吗啡组(累积剂量为345mg·kg-1)大鼠的戒断症状分值和体重下降百分率均明显高于对照组(P<0.01);(3)在大鼠sc给药的自然戒断实验中,氢吗啡酮3个剂量组(累积剂量分别为207、310.5和621mg·kg-1)和吗啡组(累积剂量为2070mg·kg-1)大鼠在停用吗啡后体重均明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:盐酸氢吗啡酮与盐酸吗啡相似,对实验动物无论是ig给药还是sc给药,戒断后都可使动物出现戒断反应,都具有产生身体依赖性的潜力。     

狗牙花总生物碱的身体依赖性实验研究

目的评价狗牙花总生物碱的身体依赖性潜力。方法采用小鼠催促戒断和大鼠自然戒断模型对狗牙花总生物碱进行身体依赖性实验。结果在小鼠催促实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(140mg/kg)、高剂量(430mg/kg),连续注射7d,而后经纳洛酮激发,实验小鼠未出现明显的戒断症状、跳跃次数增加和体重下降现象。在大鼠自然戒断实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(210mg/kg)、高剂量(775mg/kg),连续注射30d,停药后未见大鼠出现戒断反应和体重下降现象。结论狗牙花总生物碱无身体依赖性。     

盐酸二氢埃托啡依赖性潜力的进一步探讨

盐酸二氢埃托啡(DHE)是一种新的强效麻醉性镇痛药,本文着重对DHE在啮齿类动物Do及舌下给药条件下的自然戒断,替代吗啡,催促戒断等方面的致依赖性潜力进行了研究,结果表明,DHE的致身体依赖性潜力确实较低;以DHE替代吗啡抑制阿片类戒断症状时舌下给药剂量低于po给药剂量;在一定剂量条件下DHE舌下给药可使实验动物对其产生身体依赖性。     

Studies on clinical features of nicotine dependence in comparison with those of alcohol and methamphetamine dependence using a two compartment model of drug dependence]

The purpose of the present study was to develop a new clinical evaluation form to compare the clinical features of nicotine dependence with those associated with alcohol and methamphetamine dependence, using a two compartment model consisting of "drug dependence" and "dependence syndrome". The evaluation form consisted of six scoring items: subjective effects, tolerance, drug liking, social disturbance, withdrawal syndrome, and acute psychic and acute physical disorders. "Drug dependence" was defined by positive scores on the "drug liking" item. "Dependence syndrome" was defined by positive scores on drug-induced pathological symptoms (withdrawal syndrome, and acute psychic and physical disorders) and social disturbance. The subjects were dependent on nicotine (n = 68), alcohol (n = 62), or methamphetamine (n = 55). All subjects met DSM-IV diagnostic criteria for drug dependence. Nicotine produced a mild degree of drug liking and psychic withdrawal symptoms, but did not cause significant physical withdrawal symptoms, acute psychic or physical disorders or social disturbance. Alcohol and methamphetamine produced a moderate degree of drug liking and significant levels of withdrawal syndrome, acute disorders and social disturbance. Thus, in the present study, nicotine dependence differed from other forms of drug dependence in that nicotine was not associated with "dependence syndrome".     

羟甲芬太尼的精神依赖性系统评价

羟甲芬太尼是一种强效镇痛药，本实验采用３种动物、３种药物精神依赖性评价方法对其精神依赖性潜力进行系统评价，结果表明羟甲芬太尼存在着一定的精神依赖性潜力，但等效剂量的羟甲芬太尼的精神依赖性潜力低于吗啡，同时对其依赖性机理进行初步探讨推测其药物强化效应可能是通过阿片μ－受体起作用的。     

用大鼠静脉自身给药方法评价盐酸羟考酮的精神依赖性潜力

目的 :评价盐酸羟考酮的精神依赖性潜力。方法 :大鼠静脉自身给药法。结果 :与生理盐水自身对照相比 ,盐酸羟考酮在点燃剂量 0 5mg·kg-1和梯度剂量 0 2 5mg·kg-1下 ,触鼻次数显著增加 ,P <0 0 0 1,均形成稳定的自身给药行为 ;而两种不同剂量下盐酸羟考酮的日摄入总量 (totaldailydose ,TDD)无显著性差异。结论 :盐酸羟考酮具有较强的精神依赖性潜力。     

A case of triazolam abuse

A case of abuse of triazolam, a short-acting benzodiazepine, was experienced. A 35-year-old male, with a tendency to mixed drug dependence with nitrazepam, etc., and a background of neurotic anxiety and insomnia, started self-administration of triazolam. Application of triazolam was frequent, with large doses up to a maximum of 80 mg/day (320 times the recommended daily dose of 250 micrograms). In addition to psychic dependence, occurrence of withdrawal symptoms confirmed formation of physical dependence, which was also supported by EEG together with the appearance of various autonomic and psychic symptoms. Even though triazolam is known to be comparatively safe, this case confirms that it can induce physical dependence upon frequent administration of a large amount, together with psychic dependence, and therefore care must be taken with regard to dosage. In particular, self-administration of the drug should be strictly controlled.     

Studies on clinical characteristics of nicotine dependence using a two compartment model of drug dependence]

The purpose of the present study was to develop a new clinical evaluation form to compare the clinical characteristics of nicotine dependence with those associated with other drugs of abuse, using a two-compartment model consisting of "drug dependence" and "dependence syndrome". The evaluation form consisted of five scoring items: subjective effects, drug liking, withdrawal syndrome, acute psychic and acute physical disorders, and social disturbance. "Drug dependence" was defined by positive scores on the "drug liking" item. "Dependence syndrome" was defined by positive scores on drug-induced pathological symptoms (withdrawal syndrome, and acute psychic and physical disorders) and social disturbance. The subjects were dependent on nicotine (cigarette smoking) (n = 114), alcohol (n = 101), methamphetamine (n = 90), inhalants (n = 63), and benzodiazepines (n = 39). All subjects met the DSM-IV-TR criteria for drug dependence. Nicotine produced a mild or the least degree of drug liking and withdrawal syndrome, without any significant social disturbance, or acute disorders. The other four drugs produced more intensive degrees of withdrawal syndrome and acute psychic and physical symptoms, with more significant social disturbance than nicotine. The present study indicated that nicotine dependence differed from other forms of drug dependence in that nicotine was not associated with "dependence syndrome".     

巴比妥类药物依赖性试验动物模型的建立

目的:通过建立苯巴比妥躯体依赖及戊巴比妥精神依赖的动物模型,探索镇静催眠药依赖性评价的研究方法。方法:采用小鼠听源性诱导惊厥试验、大鼠戊四唑诱导惊厥试验、大鼠自然戒断试验建立苯巴比妥身体依赖性模型;采用大鼠条件性位置偏爱试验(CPP)建立戊巴比妥精神依赖性的模型。结果:(1)小鼠ig苯巴比妥30 d后停药,铃声刺激诱导惊厥反应,d1-7均有小鼠产生惊厥反应(P<0.01),体重明显降低(P<0.05,P<0.01);(2)在大鼠戊四唑诱导惊厥试验中,苯巴比妥组大鼠由戊四唑诱导的惊厥发生率为44.44%,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);(3)大鼠ig苯巴比妥90 d自然戒断,戒断后体重明显降低(P<0.05),食量减少(P<0.01);(4)在大鼠CPP试验中,戊巴比妥钠组大鼠在伴药盒停留时间明显高于对照组(P<0.05),形成了明显的CPP效应。结獉论獉:大鼠、小鼠剂量递增ig苯巴比妥可以形成稳定的躯体依赖;大鼠ig给予戊巴比妥钠可观察到明显的强化效应,可以建立稳定的精神依赖。这些动物模型,可用于评价镇静催眠药的依赖性潜力。     

电针抑制阿片依赖的研究进展

本文总结2003年以来在973基金(抗精神活性物质依赖和复发其他干预手段及其作用机理)支持下,我们进行的有关电针刺激抑制阿片依赖的研究进展。该研究内容分为阿片身体依赖和精神依赖两个方面。机制研究主要在吗啡依赖大鼠模型上进行,同时与临床人体观察互相配合(人体观察中关于脑影像的结果未包括在内)。鉴于综述思路上的系统性,本文也包括了2003年以前的2篇论文。     

三种精神依赖性评价方法的比较及应用

药物的精神依赖性是评价一个药物滥用潜力的重要指标。目前，评价药物精神依赖性潜力的方法主要有３种：自身给药实验方法、药物辨别实验方法和位置偏爱实验方法。本实验运用这３种方法对羟甲苯太尼和盐酸二氢埃托啡的精神依赖性进行了系统的评价，结果表明羟甲芬太尼和盐酸二氢埃托啡的精神依赖性潜力分别为吗啡的１０００多倍和近万倍。这也证明强效的阿片类镇痛药的精神依赖性主要是由阿片μ受体介导的。对实验结果的相关性进行的比较表明３种行为药理学模型评价的结果具相关性。为其在药物精神依赖性评价方面的广泛应用提供了有力的依据。     

吗啡依赖、戒断及丁丙诺啡的替代治疗对大鼠垂体POMC基因表达的影响

目的··:结合戒断体征的观察从分子水平研究吗啡依赖和戒断机理及丁丙诺啡对吗啡戒断的影响。方法··:观察吗啡戒断及经丁丙诺啡治疗大鼠的戒断体征 ;利用核酸分子杂交技术研究其垂体阿黑皮源(POMC)基因表达的变化。结果··:丁丙诺啡能有效减轻或消除戒断体征,吗啡依赖及戒断时大鼠垂体POMC -mRNA含量下降,丁丙诺啡对其影响不大。结论··:吗啡依赖和戒断抑制大鼠垂体POMC基因表达,丁丙诺啡能纠正吗啡躯体依赖,但从基因水平看丁丙诺啡可能也具有依赖潜能