化痰活血方调脂及保护内皮细胞的作用

目的:观察中药方剂化痰活血方对高脂血症大鼠的调脂作用及含药血清对牛主动脉内皮细胞的保护作用。方法:整体实验于2002-03/2004-02在湖北中医学院中医临床基础学科实验室完成。选取健康Wistar大鼠60只,随机数字表法分为6组,空白组、高脂血症模型组、力平脂组、化痰活血方高、中、低剂量组,每组10只。采用高脂乳剂饲养10d诱导大鼠高脂血症模型,然后加用化痰活血方提取物喂养20d,然后检测大鼠血中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇及一氧化氮水平;在原代培养的牛主动脉内皮细胞中加入化痰活血方提取物喂养的动物血清干预,并用MTT法和WesternBlot杂交技术分别观察化痰活血方含药血清对牛主动脉内皮细胞细胞增殖及内皮型一氧化氮合酶表达的影响。结果:纳入动物60只,均进入结果分析。①化痰活血方高、中、低剂量组均能显著降低高脂血症大鼠血中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平,显著提高高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇亚组分、一氧化氮水平,与高脂血症模型组比较差异有显著性意义眼总胆固醇分别为(1.73±0.07),(1.74±0.07),穴1.42±0.07雪,穴2.62±0.09雪mmol/L鸦三酰甘油分别为穴1.03±0.08雪,穴0.95±0.06雪,穴1.19±0.12雪,穴4.38±0.34雪mmol/L鸦低密度脂蛋白胆固醇分别为穴0.30±0.05雪,穴0.25±0.04雪,穴0.15±0.03雪,穴0.46±0.04雪mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇分别为(0.99±0.06),(1.06±0.05),(0.89±0.10),(0.69±0.04)mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇亚组分分别为(0.38±0.07),(0.39±0.05),(0.43±0.06),(0.24±0.05)mmol/L;一氧化氮分别为(16.3±1.39),(14.3±1.02),(15.6±2.47),(15±1.6)μmol/L,P<0.05或P<0.01演。②50,100,150g/L化痰活血方含药血清明显促进牛主动脉内皮细胞细胞增殖和内皮型一氧化氮合酶蛋白表达。结论:化痰活血方对高脂血症大鼠不仅有明显的调脂作用,还可改善血管内皮功能。     

补肾活血方调脂作用的实验研究

目的：观察补肾活血方对实验性高脂血症大鼠血脂、血小板、6-酮前列腺素F1α和血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)的影响，旨在探讨补肾活血方调脂作用的机制。方法：50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型对照组、补肾活血胶囊A组、B组、阳性药对照组各10只。除正常组外，各组均以高脂饲料饲养。补肾活血胶囊A组按3000mg／(kg&;#183;d)，B组按1500mg／(kg&;#183;d)灌胃给药，正常对照组灌以等容水，阳性药对照组按150mg／(kg&;#183;d)灌以月见草油。连续6周结束，停药2d。检测各组血清总胆固醇、游离胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及血小板聚集、抑制率和6-酮前列腺素F1α。结果：补肾活血胶囊A、B组血脂检测，高密度脂蛋白平均值高于高脂血症模型对照组(t=1．755，1．258，P&;gt;0．05)，其他各项血脂检测值均低于高脂血症模型对照组(t=2．684～8．181，P&;lt;0．05或P&;lt;0．001)。1，5min血小板聚集率均低于高脂血症模型对照组(t’=-8．4924～-2.6081，P&;lt;0.05；t=5．7678-11．3665，P&;lt;0.01)。6-酮前列腺素F1α和TXB：水平亦明显低于高脂血症模型对照组(t=2．5814，2．404，2．601，P&;lt;0．05)。结论：补肾活血方能降低实验性高脂血症大鼠血脂水平、降低血小板聚集、升高6-酮前列腺素F-α水平和降低TXB2水平，维持前列环素(prostacyclin，PGI2)与TXB2的平衡。     

补肾活血方调脂作用的实验研究

目的:观察补肾活血方对实验性高脂血症大鼠血脂、血小板、6-酮前列腺素F1α和血栓素B2(thromboxaneB2,TXB2)的影响,旨在探讨补肾活血方调脂作用的机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂模型对照组、补肾活血胶囊A组、B组、阳性药对照组各10只。除正常组外,各组均以高脂饲料饲养。补肾活血胶囊A组按3000mg/(kg·d),B组按1500mg/(kg·d)灌胃给药,正常对照组灌以等容水,阳性药对照组按150mg/(kg·d)灌以月见草油。连续6周结束,停药2d。检测各组血清总胆固醇、游离胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及血小板聚集、抑制率和6-酮前列腺素F1α。结果:补肾活血胶囊A、B组血脂检测,高密度脂蛋白平均值高于高脂血症模型对照组(t=1.755,1.258,P>0.05),其他各项血脂检测值均低于高脂血症模型对照组(t=2.684～8.181,P<0.05或P<0.001)。1,5min血小板聚集率均低于高脂血症模型对照组(t'=-8.4924～-2.6081,P<0.05;t=5.7678～11.3665,P<0.01)。6-酮前列腺素F1α和TXB2水平亦明显低于高脂血症模型对照组(t=2.5814,2.404,2.601,P<0.05)。结论:补肾活血方能降低实验性高脂血症大鼠血脂水平、降低血小板聚集、升高6-酮前列腺素F1α水平和降低TXB2水平,维持前列环素(prostacyclin,PGI2)与TXB2的平衡     

活血化瘀中药对内毒性休克内皮细胞的保护作用

目的：探讨活血化瘀中药对内毒素性休克大鼠肺微血管内皮细胞的保护作用。方法：选Ｗｉｓｔａｒ大鼠,随机平分为对照组、模型组（ＬＰＳ）、地塞米松治疗组（Ｄｅｘ）和活血化瘀中药治疗组（ＡＭＲＳ）。电镜观察内皮细胞的超微结构改变,用电脑图像分析系统进行形态计测及肺微血管透通性指数（ＰＭＰＩ）和循环内皮细胞（ＣＥＣ）数量的测定。结果：ＡＭＲＳ组与ＬＰＳ组比较内皮细胞厚度极明显减小（Ｐ〈０．００１）,肽饮泡体密度、细胞表面破损线密度、ＰＭＰＩ及ＣＥＣ数量均有明显差异（Ｐ〈０．０１或Ｐ〈０．０５）,ＡＭＲＳ组与Ｄｅｘ组比,上述大多数指标有明显差异（Ｐ均〈０．０５）。微血管内血小板聚集、纤维素沉着和白细胞粘附内皮细胞现象也明显减少。结论：在内毒素性休克中,活血化瘀中药在眼微结构水平上能够改善、修复受损的内皮细胞,证实对内皮细胞具     

脂联素对血管内皮细胞的保护作用及其作用机制

近20年来,随着我国经济的发展及传统生活方式的改变,超重及肥胖者迅速增多,与此伴随的代谢综合征(metabol-ic syndrome,MS)及缺血性心血管疾病的发生率显著增加。虽然肥胖-MS-大血管病变之间内在的病理生理联系尚未完全阐明,但目前的大量研究结果强烈提示,体内特别是腹腔脂肪组     

平脂健心茶治疗高脂血症临床与实验研究

目的：观察平脂健心茶治疗高脂血症的临床疗效并探讨其作用机制。方法：选择120例高脂血症患者,随机分为治疗组（平脂健心茶）和对照组（银杏叶片）进行疗效比较,同时进行高脂血模型动物实验研究。结果：①临床研究证明,治疗组降低血脂、血液粘度总有效率为92．5％,对照组为72．5％（P＜0．01）,心电图心肌缺血改善,治疗组为65．5％,对照组为56．3％（P＜0．05）。②平脂贫寒心茶动物实验结果表明,本药能有效降低食饵性高脂血大鼠的血脂水平,疗效优于对照组（P＜0．01）。结论平脂健心茶治疗高脂血症及改善心肌供血疗铲确切,且长期服用无不良反应。     

通络方剂抗氧化作用及对大血管内皮细胞的保护

目的：观察通络方剂对1型糖尿病大鼠血清抗氧化指标和大血管内皮细胞损害的影响，并与抗氧化剂α-硫辛酸作用效果进行比较。方法：实验于2005-09／11在解放军第二军医大学动物实验中心及免疫研究所完成。①选用雄性SD大鼠23只，4～6周龄。随机抽取5只作为正常对照组大鼠（只注射等体积枸橼酸钠缓冲液），其余大鼠按60mg／kg剂量应用链脲佐菌素溶液，3d后，以空腹血糖持续≥16．7mmol／L，尿糖＋＋＋者为造模成功，造模成功15只，将其按随机数字表法分为3组，每组5只：模型组，通络方剂组，α-硫辛酸组。通络方剂组：每天上午灌胃通络方剂水溶液1g／kg，通络方剂超微颗粒由人参、水蛭．全蝎．蜈蚣．土鳖虫、赤芍等药物组成，由以岭药业提供；α-硫辛酸组：每天上午灌胃α-硫辛酸（江苏常熟诚希化工有限公司）100mg／kg；其余2组均灌胃等体积的体积分数0．02的乙醇稀释液。②连续处理6周后，采用葡萄糖氧化酶法测血糖，采用可见光法检测过氧化氢酶活力，用TBA法测定丙二醛，用DTNB法定量测定谷胱甘肽过氧化物酶活力，比色法测超氧化物歧化酶活力与总抗氧化能力。透射电镜下观察胸主动脉内皮细胞的结构改变。结果：因造模失败脱失3只，其余均进入结果分析。①血清抗氧化指标：模型组血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活力和总抗氧化能力明显低于正常对照组[（0．883&;#177;0．243）mkat／L，（2．056&;#177;0．219）mkat／L，（223．21&;#177;28．84）μkat／L，（5．25&;#177;0．84）kU／L；（2.826&;#177;0.199）mkat／L．（4．890&;#177;0．358）mkat／L，（387．91&;#177;13．00）μkat／L。（9.81&;#177;1．28）kU／L，P〈0．051，丙二醛水平明显高于正常对照组[（9.99＋1.7），（2．42＋0.89）μmol／L，P〈0．05]。通络方剂组和α-硫辛酸组血清超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力明显高于模型组[通络方剂组：（1.665&;#177;0．140），（3．771&;#177;0．258）mka/L；α-硫辛酸组：（1．851&;#177;0．132），（4.141&;#177;0．186）mkat／L，P〈0.05]，低于正常对照组（P〈0．05）。②胸主动脉血管内皮结构透射电镜观察结果：模型组内皮细胞发生明显损害，通络方剂和α-硫辛酸组内皮细胞病变程度则明显改善。结论：通络方剂能提高糖尿病大鼠机体抗氧化能力，对糖尿病所致的大鼠血管内皮损害具有一定的保护作用。     

血红素氧化酶-1对高血糖和高血脂诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

目的:探讨血红素氧化酶-1(HO-1)在高血糖和高血脂诱导内皮细胞损伤中的保护作用。方法:体外培养人的脐静脉内皮细胞,在D-葡萄糖25mmol/L和软脂酸250μmol/L的刺激下,分别用氯化血红素和锌原卟啉-9诱导和阻断HO-1的表达,应用逆转录-聚合酶链式反应和免疫细胞化学法检测HO-1mRNA和蛋白的表达,酶联免疫法检测培养上清液中碳氧血红蛋白,并检测内皮细胞的存活率、乳酸脱氢酶释放率和脂质过氧化产物丙二醛的含量。结果:D-葡萄糖25mmol/L和软脂酸250μmol/L条件下,氯化血红素可以促使HO-1的表达,培养上清液中碳氧血红蛋白的含量显著增加(P<0.05),并且显著地提高内皮细胞的存活率(P<0.05),乳酸脱氢酶的释放率和细胞内丙二醛的含量显著减少(P<0.05)。而应用锌原卟啉-9后,HO-1的保护性作用消失。结论:在高血糖和高血脂条件下HO-1可以明显减轻血管内皮细胞的损伤,起到明显的保护性作用。     

三七口服液调脂作用的研究

目的研究三七口服液降血脂作用。方法用高脂饲料造成大鼠高脂模型,以2 950、5 900、11 800 mg/(kg.bw)剂量的三七口服液给大鼠灌胃30 d,采血测定血清TC、TG、HDL-C含量。结果三七口服液能明显降低高脂模型大鼠的血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,提高高脂模型大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。结论三七口服液具有调节血脂作用。     

吴门调脂颗粒对内皮细胞自噬的干预研究

目的研究调脂颗粒对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)在细胞、蛋白质、分子水平自噬的影响。方法运用血清药理学方法,以调脂颗粒含药血清、6-氨基-3-甲基嘌呤(3-MA)、雷帕霉素(Rapamycin)诱导处理HUVECs,通过MTT比色法检测调脂颗粒含药血清对细胞生长的影响,Western blot检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的相对表达量变化,免疫荧光法检测细胞内自噬小体的数目变化。结果调脂颗粒含药血清处理HUVECs后,细胞活力无明显改变,自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的相对表达上调,自噬小体数量显著增加(P0.05)。调脂颗粒含药血清联合雷帕霉素处理HUVECs后,细胞活力无明显改变,较雷帕霉素单独处理自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的相对表达显著下降,自噬小体数量显著减少(P0.05或P0.01)。结论调脂颗粒能抑制内皮细胞的过度自噬,促进内皮细胞适度自噬。     

补肾活血化痰法治疗多囊卵巢综合征的临床观察

目的:观察补肾活血化痰法治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)的临床疗效。方法:依据PCOS标准收集PCOS患者42例,采用补肾活血化痰法进行治疗。观察患者治疗前后肥胖、多毛、黑棘皮症、痤疮等临床症状及血睾酮(Testosterone,T)、胰岛素(Insulin,INS)、黄体生成激素(Luteotrophic hormone,LH)、卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(Estradiol,E2)等的变化情况。结果:补肾活血化痰法不但能显著改善患者的肥胖、多毛、黑棘皮症、痤疮等临床症状(P<0.05),还可以明显降低患者的血T、INS和LH水平(P<0.05)。结论:补肾活血化痰法治疗PCOS有较好的临床疗效。     

大蒜素对动脉粥样硬化小鼠血脂代谢的影响

目的探讨大蒜素对动脉粥样硬化模型小鼠血脂代谢以及动脉粥样硬化发展的影响。方法小鼠分6组,分别为普通饮食组（G1、G2组）、高脂高胆固醇组（G3、G4组）和高脂高胆固醇/高糖组（G5、G6组）,其中偶数组同时给予大蒜素灌胃处理。分别于小鼠3、5、7、11和15周龄,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（n=6）,并同时取小鼠肝脏及主动脉进行形态学观察（n=6）。结果高脂高胆固醇以及高脂高胆固醇/高糖喂养组小鼠较同龄普通饮食喂养组小鼠的血脂TC、TG、HDL-C和LDL-C水平明显增高,大蒜素处理组除HDL-C外,其他血生化指标均有不同程度的降低（如TC,G2/G1,42.40&#177;2.57vs.45.40&#177;6.72;G4/G3,106.90&#177;5.37 vs.109.20&#177;2.35;G6/G5,115.45&#177;1.27 vs.121.76&#177;5.12）。大蒜素处理组小鼠肝脏和主动脉内膜病理学改变相对较轻。结论大蒜素对于动脉粥样硬化模型小鼠的TC、TG、LDL-C水平均有一定程度的降低作用,而对HDL-C没有明显影响。对肝脏脂肪沉积以及主动脉动脉粥样硬化病变的发展均有一定程度的抑制作用。     

Effects of atorvastatin and acipimox on the lipid spectrum of blood plasma, endothelial function and a clinical course of unstable angina pectoris

AIM: Assessment of effects of a 3-month course of atorvastatin and a nicotinic acid derivative acipimox on the lipid spectrum, platelet aggregation, results of brachial artery reactive hyperemia test and clinical outcomes in patients with unstable angina pectoris (UAP). MATERIAL AND METHODS: A total of 109 males with new-onset and progressive UAP entered the trial. They had LDLP cholesterol > or = 115 mg/dl. RESULTS: The addition of atorvastatin to combined therapy of UAP patients resulted in achievement of a target level of LDLP cholesterol level in 64% dose-adjusted patients while in acipimox patients the target level was achieved in 20% patients. In spite of a more potent effect on endothelial function, acipimox had an insignificant effect on the treatment outcomes. CONCLUSION: Hypolipidemic therapy with atorvastatin and acipimox for UAP leads to a significant reduction in LDLP cholesterol. The effect of atorvastatin comes much earlier and more frequently provides a target level of LDLP cholesterol.     

中药复方对损伤人血管内皮细胞表达细胞间黏附分子的影响

目的:观察经中药复方制剂处理后损伤的人血管内皮细胞表达细胞间黏附分子水平的变化,分析其抗动脉粥样硬化的可能途径。方法:实验于2004-01/2005-12在龙华医院科研实验中心完成。①选择SD大鼠70只,按随机数字表法分为7组,即正常对照组、模型组、西药组、中药复方0.4g/mL,0.8g/mL,1.6g/mL及3.2g/mL组,每组10只。以上各组大鼠分别灌胃生理盐水、生理盐水、1g/L氟伐他汀、0.4g/mL,0.8g/mL,1.6g/mL及3.2g/mL中药复方(以黄芪为君,栝楼、薤白为臣)生药,2mL/(次·只),分别腹主动脉采血,分离血清。②人血管内皮细胞HMEC-1与大鼠分组情况相同。除正常对照组外,其余各组HMEC-1细胞均通过高脂血清处理细胞建立细胞损伤模型。各组细胞分别应用相应组别的大鼠血清处理72h,应用酶联免疫吸附法测定培养上清液中可溶性细胞间黏附分子1表达水平,反转录-聚合酶链反应检测各组HMEC-1细胞可溶性细胞间黏附分子1mRNA表达水平。结果:各组HMEC-1细胞可溶性细胞间黏附分子1及其mRNA表达水平比较:中药复方0.4g/mL,0.8g/mL,1.6g/mL及3.2g/mL组细胞培养上清可溶性细胞间黏附分子1水平显著低于模型组[(4.33±0.19,4.44±0.34,3.46±0.17,4.33±0.27,6.27±0.25)μg/L(P<0.01)],其中中药复方1.6g/mL组作用最为明显,而且显著低于西药组(4.55±0.20)μg/L(P<0.01);以上各剂量中药同时能明显下调损伤的血管内皮细胞可溶性细胞间黏附分子1mRNA表达水平,其中中药复方3.2g/mL组作用最为明显,而且显著低于西药组[0.63±0.12,1.03±0.12(P<0.01)]。结论:以黄芪为君,栝楼、薤白为臣的中药复方制剂可明显下调损伤的血管内皮细胞培养上清液中可溶性细胞间黏附分子1及其mRNA表达水平,从而减少细胞间黏附及血管内皮损伤,其抗动脉粥样硬化的作用可能通过这一途径实现。