2型糖尿病易感基因研究

目的：我们用基因组扫描策略，研究中国汉族人本溪地区2型糖尿病相关基因在染色体上的位点。方法：应用微卫星DNA标记。结果：显示D9S171和D9S175两个位点同2型糖尿病连锁。按平均体重指数分组后发现20号染色体长臂20q^133区域中的D20S196位点的NPL值在低体重指数组中明显升高，提示低体重指数本身或与低体重指数有关的因素参与了该点与2型糖尿病的连锁。结论：在9号染色体(D9S171及D9S175)两个位点及其附近区域存在2型糖尿病易感基因。     

2型糖尿病易感基因研究进展

2型糖尿病（T2DM）是一个多基因遗传性疾病,每一个基因的变异在糖尿病的发生发展中都起着部分或累积的作用,而环境因素也在其中起着加速或延缓的作用。随着T2DM,有助于深化对T2DM发病机理的认识。为T2DM的治疗提供新的思路和策略。本文总结了近年来T2DM易感基因的研究进展。     

加拿大学者新发现2型糖尿病易感基因

最近，加拿大麦吉尔大学的研究者宣布他们找到了DNA链中和70％的2型糖尿病遗传危险相关的4个区域，而且证实另一个基因TCF7L2也与糖尿病有关。他们的发现不仅为其他科学家寻找糖尿病的病因及新的治疗方法提供帮助，而且进一步显示对人类整个基因组进行扫描以寻找致病基因是行之有效的。     

2型糖尿病证侯与易感基因关联性的研究进展

<正>基因多态性是指人类基因组中同一位置的基因或DNA序列在人群中具有不同的类型,造成人们对某种疾病具有不同的患病风险以及对药物有不同的反应,使疾病具有复杂的多基因遗传异质性特点[1]。而证候是机体内因和环境外因综合作用的机体反应状态,并随着病程的发展而相应发生变化,具有同病异证的特点[2]。其中机体的内因包括了个体的体质,是证候形成的基础,决定了证候形成的易感性和趋向性,而造成人类不同体质的重要原     

中国汉族人群Ⅱ型糖尿病家系1号染色体易感基因的精细定位

目的 通过增加微卫星位点密度、扩大样本量、对以前定位到1号染色体上的中国北方汉族人群2型糖尿病相关易感基因研究结果进行验证。方法 运用基因组扫描的方法,经多重PCR、电泳、GeneScan及Genotyper程序分析获取位点信息,最后经参数及非参数连锁分析,得到相关的P值、NPL值（Z值）。结果 共扫描了5个区域34个位点,检出约12000个基因型。经GENEHUNTER 2.0软件分析,其中的8个位点可能与糖尿病相连锁（P＜0.05,NPL值最大为2.17),它们分布于3个区域,尤其是第1个区域（1 p36.3-1p36.23),其每一个位点都显示与糖尿病相连锁,前后分布于1个长达16.9cM的范围内。另外2个区域未检出阳性结果。结论 证实了全基因组扫描所获得的结果。尤其是,在所研究的1P末端区域,所有研究位点都显示与疾病连锁,这些位点分布在一个很宽的范围内,提示该区域可能蛰伏着多个糖尿病易感基因。     

2型糖尿病易感基因位点的定位及血糖调节相关基因的研究

主要完成人方福德 王姮 黄薇强伯勤 陈竺 左谨赵进英 熊墨淼 朱国志常永生主要完成单位中国医学科学院基础医学研究所中国医学科学院北京协和医院国家人类基因组南方研究中心国家人类基因组北方研究中心(北京诺赛基因组研究中心有限公司)     

应用单核苷酸多态性技术筛查2型糖尿病易感基因

目的利用单核苷酸多态性(SNP)标记,在中国北方汉族2型糖尿病相关基因定位区域(1p36.33-p36.23、1q24.3-25.1及1q42.12-42.13)内寻找疾病易感基因位点以及与疾病相关的单倍型.方法通过公共SNP数据库和对样本库全基因测序寻找SNP位点的途径,在定位区域内选择了33个候选基因中的124个SNP位点,用测序法对236例北方汉族散发2型糖尿病患者及152例正常对照个体进行SNP基因分型及病例-对照关联分析,并对具显著性差异的SNP位点进行单倍型分析.结果124个SNP位点中有4个SNP位点的分布频率在病例组和正常对照组存在显著差异(P＜0.05),分别为sAC基因中的rs203849(P=0.005,OR=1.60)和rs203826(P=0.016,OR=1.60),PANK4基因中的rs7535528(P=0.028,OR=1.45)和CASP9基因中的rs884363(P=0.043,OR=1.37).在这4个SNP位点构成的组合型中发现,有2种组合型的频率分布在病例组与对照组之间差异有显著性(P＜0.001).此外,对sAC基因的单倍型分析发现,有4种单倍型与疾病发生相关.结论sAC、PANK4和CASP9基因为中国北方汉族人群2型糖尿病候选易感基因,这3个基因可能在2型糖尿病易感性上有协同作用.     

单核苷酸多态性及其在2型糖尿病易感基因筛选中的应用

2型糖尿病 (type 2diabetesmellitus,T2DM)是一种常见的具有明显异质性的多因素、多基因遗传病。虽然其遗传方式和发病机制十分复杂 ,其发病机制至今还不明确 ,但环境与遗传因素的交织作用共同促成了T2DM的发生已经成为医学界的共识。研究T2DM易感基因有助于它的防治。近年来作     

自发性狼疮小鼠高IgG血症遗传易感基因定位及多态性分析

目的 :定位自发性狼疮小鼠高 Ig G血症遗传易感基因 ,并比较自身与非自身免疫病小鼠间该易感基因是否存在多态性。方法 :建立 (NZB× NZW) F1 × NZW回交小鼠模型 ,采用覆盖小鼠 19条染色体的微卫星多态标记及数量性状位点 (QTL)分析进行基因定位 ,并应用扩增片段长度多态性分析 (Am p FL P)比较该易感基因的多态性。结果 :高 Ig G血症易感基因与小鼠 1号染色体末端微卫星多态标记 Dl Mit36肯定连锁 (L ods值 >3) ,该位点附近存在Fcgr2 b基因 ,且回交小鼠 Fcgr2 b基因 B/ W型组血清总 Ig G水平明显高于 W/ W型组 (P <0 .0 0 0 1) ;自身免疫病NZB小鼠 Fcgr2 b基因启动子区核酸片段长度短于非自身免疫病 NZW、C5 7BL/ 6及 BAL B/ C小鼠。结论 :(NZB×NZW) F1 小鼠高 Ig G血症易感基因为 NZB来源的 Fcgr2 b基因。 NZB小鼠该基因启动子区可能存在碱基缺失     

基于人2型糖尿病易感SNP位点筛查食蟹猴2型糖尿病易感SNP标记

目的：2型糖尿病（type2diabetesmellitus,T2DM）及其并发症的迅速蔓延已经成为严重威胁人类健康的世界性难题。食蟹猴T2DM模型可以模拟人类T2DM发病进程,这对T2DM的预防,治疗和新药开发具有重要意义。本研究以37个与人密切关联的T2DM易感位点为基础,探讨对应食蟹猴同源区域的这些位点与83个食蟹猴个体之间的关联性。方法先采用DNA池法初筛,然后对食蟹猴个体进行直接聚合酶链式反应（polymerasechainreaction,PCR）扩增测序,并利用DNAStar软件分析碱基之间的差异性,最后采用方差分析和F检验计算等位基因间的频率,并采用SAS的GLM模型进行基因型与空腹血糖值和糖化血红蛋白值之间的关联分析。结果在自发性T2DM组和对照组中,单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms,SNP）位点SNPmf-66A、SNPmf-66B、SNPmf-34A、SNPmf-34B、SNPmf-34C、SNPmf-56A、SNPmf-56B和SNPmf-56C的等位基因频率存在差异显著性（P＜0.05）,同时SNPmf-66A、SNPmf-66B、SNPmf-34A、SNPmf-34B和SNPmf-34C与空腹血糖之间也存在显著性关联性（P＜0.05）。结论SNPmf-66A、SNPmf-66B、SNPmf-34A、SNPmf-34B、SNPmf-34C可能对食蟹猴T2DM动物模型构建具有重要意义。     

系统性红斑狼疮遗传易感基因的研究进展

系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）是一种自身免疫性疾病,目前认为与遗传、免疫、病毒感染、药物及激素等因素有关,其中遗传吲素在SLE的发病中发挥重要作用,随着人类基因组计划的迅速发展及新的分析技术问世,SLE遗传学研究有了很大的进展。本文就近几年来SLE遗传易感基凶方面的主要研究进展作一综述。     

非酒精性脂肪肝病的易感基因及与2型糖尿病相关性的研究进展

非酒精性脂肪肝病作为高发性肝脏疾病,不仅受到外界环境因素的调控,遗传因素也影响着该类疾病的发生发展。2型糖尿病作为同样受到外界环境和遗传因素影响的疾病,在信号通路变化和易感基因方面与非酒精性脂肪肝病密切相关。本文从非酒精性脂肪肝病的易感基因以及它与2型糖尿病易感基因的相关性研究和相应的临床应用进行总结,为两种疾病的机制探索提供更深层次的依据,为疾病的诊断和治疗指出新的方向。     

半数美国人有糖尿病易感基因

圣路易斯大学日前公布的一项研究报告显示，近半数美国人体内有一种名为FABP2的基因。这种基因使人的新陈代谢功能异常，影响人体消耗摄入的糖分，从而容易引发糖尿病。[第一段]     

全基因组扫描2型糖尿病KKTa小鼠白蛋白尿易感基因定位

 目的 利用全基因组扫描方法进行2型糖尿病KKTa小鼠白蛋白尿易感基因定位。方法 以近交纯品系雌性BALBc小鼠与雄性KKTa小鼠交配建立第一代杂交小鼠(F1),以雄性(KKTa×BALBc)F1小鼠与雌性KKTa小鼠回交。提取208只雄性回交小鼠基因组DNA。根据扩增的101个微卫星DNA分离片段大小决定回交小鼠基因型,同时测定体质量、血糖、尿白蛋白及尿肌酐等表现型。采用基因定位专用软件(MAPMAKERQTL, Map manager)进行数量性状位点(QTL)分析。结果 KKTa小鼠的体重、空腹血糖水平、经腹腔葡萄糖耐量试验空腹与注射葡萄糖后2 h血糖之和显著高于BALBc和F1小鼠(P0.01)。20,28周龄的KKTa小鼠平均尿白蛋白水平显著高于BALBc和F1小鼠(P0.01)。20周龄与28周龄的白蛋白尿水平与第2条染色体83.0 cM D2Mit311微卫星DNA标记附近区域显著连锁,最大对数优势积分值(LOD)为3.5,我们将这一易感基因座位命名为UA-1(尿白蛋白1)。KKKK组回交小鼠20周龄和28周龄的尿白蛋白水平显著高于KKBALB组回交小鼠。结论 与2型糖尿病KKTa小鼠尿白蛋白水平紧密连锁的易感基因座位位于第2条染色体83.0 cM处D2Mit311微卫星DNA标记附近区域（UA-1）。UA-1区域附近的生长激素释放激素(GHrH)基因Ghrh、生长抑素受体4基因Smstr4、血栓调节蛋白(TM)基因Thbd等为糖尿病肾病的可能易感基因。     

2型糖尿病视网膜病变易感基因研究进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一,其发生、发展受多种因素的影响。遗传因素对糖尿病视网膜病变的发生、发展起重要作用。醛糖还原酶基因、血管紧张素转换酶基因、血管内皮生长因子基因、晚期糖基化终末产物受体基因、亚甲基四氢叶酸还原酶基因等可能与糖尿病视网膜病变有关。因此,研究基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系将有助于早期防治糖尿病视网膜病变。     

HLA-DQB1基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨中国北方汉族人HLA-DQB1等位基因多态性与2型糖尿病的关系.方法:采用PCR技术和限制性内切酶片段长度多态性分析方法对49例2型糖尿病患者及55例正常对照者进行了HLA-DQB1基因分析.结果:病例组和对照组HLA-DQB1基因突变型等位基因(G)频率在病例组和对照组间差异无显著性(χ2=0.36, P>0.05),GG、GC 、CC三种基因型出现频率差异无显著性.基因型频率的相对风险分析结果表明 GC基因型与CC基因型患2型糖尿病风险度为1.02, GG基因型与CC基因型患2型糖尿病风险度为0.43.结论:HLA-DQB1基因突变型等位基因与2型糖尿病发病无必然的联系,突变基因型并没有增加2型糖尿病的发病风险.     

利用全基因组SNP芯片筛查2型糖尿病患者大血管病变易感基因

目的分析筛查2型糖尿病(T2DM)患者早期大血管病变的易感基因和单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点。方法利用ILLUMINA人类全基因组SNP芯片(HumanCytoSNP-12 v1.0 DNA Analysis BeadChipKit),对在经多因素干预下仍出现大血管病变的34例T2DM病例及同样条件下未发大血管病变的52例对照进行SNP扫描分型;通过全基因组关联分析,筛选T2DM早期大血管病变的易感基因和遗传标记。结果通过PLINK软件对芯片结果进行全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS),筛选出在病例组和对照组间有显著差异(P<0.01)的SNP位点总计452个,其中处于T2DM大血管病变主要代谢通路相关基因内或者附近的SNP位点37个,通过这些SNP位点锁定T2DM患者大血管病变易感基因30个。结论 T2DM大血管病变受遗传多态性影响,可能与多个基因以及位点相关。     

乳腺癌易感基因研究现状

近年来,乳腺癌的发病率明显上升,并呈年轻化趋势。越来越多证据表明,遗传因素对于乳腺癌的发生发展至关重要。通过候选基因、基因连锁分析等策略,已发现很多乳腺癌易感基因,并根据易感基因在人群中的分布频率和患病风险,将这些易感基因分为高、中、低外显率易感等位基因3大类。随着分子生物学技术不断发展,全基因组相关分析策略筛查疾病易感单核苷酸多态性位点已成为乳腺癌基础研究的热点,大量的乳腺癌易感基因和单核苷酸多态性易感位点得以发现,这有利于从分子水平了解乳腺癌的发生与发展,对认识乳腺癌发病机制及筛查高危易感人群具有极为重要的意义。     

2型糖尿病基因诊断的研究进展

2型糖尿病是一种典型的代谢性疾病,遗传因素是其主要的发病原因,传统的诊断方法很容易造成漏诊、误诊而耽误最佳治疗时机。基因诊断是利用分子遗传学技术在DNA或RNA水平上对某一基因突变进行分析从而对某些疾病进行诊断的一种方法,其具有直接诊断性、早期诊断性、高特异性、高灵敏性等优点,弥补了传统诊断的不足之处而被广泛应用。因此,从基因角度对糖尿病进行诊治,显得格外必要和有意义。     

两种中国人群2型糖尿病易感基因被发现

上海交通大学医学院附属第六人民医院、上海市糖尿病研究所贾伟平课题组，采用基因芯片技术发现了两种中国人群2型糖尿病易感基因。