免疫赦免在小鼠角膜移植排斥中的作用研究

目的:阐明同种异体小鼠角膜移植术后免疫排斥反应及免疫赦免的相关性。方法:建立小鼠原位角膜移植及同种异体小鼠角膜移植实验模型。观察原位移植与同种异体移植术后角膜植片发生排斥的情况,对比两种移植术后植片的存活率,了解小鼠角膜移植术后发生排斥反应与免疫赦免反应之间的关系。结果:小鼠原位角膜移植术后植片100%存活;同种异体小鼠角膜移植术后存活率为25%。结论:小鼠角膜移植术后免疫排斥并非绝对,免疫赦免在角膜移植术中发挥重要作用。     

角膜新生淋巴管的分子免疫学研究进展

角膜新生淋巴管构成了角膜免疫反应的传入弧,它与角膜新生血管的协同作用是破坏角膜免疫赦免机制的关键因素.近年来,随着淋巴内皮细胞特异性标志物的相继发现,有关角膜淋巴管生成因子的生物学特性、调节机制及临床意义等方面的研究有很大进展.角膜新生淋巴管的免疫调节作用及与移植排斥反应的关系成为研究热点.为此,本文结合角膜免疫赦免特点对角膜新生淋巴管生成的调控机制及其与角膜移植排斥反应之间的关系作一综述.     

异种角膜移植前景展望

角膜移植供体缺乏是一个亟待解决的难题.研究表明,与其他系统的器官移植相比较,角膜组织的免疫赦免特性使角膜移植不易发生免疫排斥反应,猪角膜的结构和生物力学与人角膜相似性较高,经过基因改造,降低免疫排斥反应使猪角膜植片具有作为人类角膜移植片替代品的潜力.就目前所了解的异种角膜移植的排斥机制,基因工程猪的最新研究进展以及猪角膜作为异种移植供体的可行性进行综述.     

免疫耐受对角膜移植片长期存活的价值

穿透性角膜移植是治疗角膜盲的主要手段，尽管角膜是器官移植的免疫赦免部位，但同种异体免疫排斥反应仍是角膜移植片失败的主要原因。据统计，18％的常规角膜移植或75％的高危角膜移植患者会发生排斥反应。     

免疫耐受对角膜移植片长期存活的价值

穿透性角膜移植是治疗角膜盲的主要手段,尽管角膜是器官移植的免疫赦免部位,但同种异体免疫排斥反应仍是角膜移植片失败的主要原因.据统计,18%的常规角膜移植或75%的高危角膜移植患者会发生排斥反应.目前临床使用的各种免疫抑制剂主要通过作用于T淋巴细胞达到抑制免疫排斥反应的目的,但长期使用费用昂贵,且为非特异性免疫抑制.当免疫抑制剂不足时就会发生排斥反应,而抑制过强易诱发感染或肿瘤,并且阻断受体形成免疫耐受.     

细胞凋亡与角膜移植免疫

细胞凋亡参与了维持正常角膜的免疫赦免地位以及介导角膜移植排斥反应的细胞损伤过程。其他领域的研究表明T细胞凋亡有利于移植物的存活和移植免疫耐受的形成。因此，深入研究细胞凋亡必将进一步加深对角膜移植免疫的认识。     

CD86在排斥反应和前房相关免疫偏离过程中的作用

目的检测大鼠角膜共刺激分子CD86（B7—2）的原位表达,探讨CD86分子与角膜移植排斥反应和前房相关免疫偏离（ACAID）过程的关系。方法制作穿透角膜移植排斥反应和同一供体前房内注射脾细胞诱导ACAID的大鼠模型;角膜移植组进行排斥反应指数（RI）评分;ACAID组进行迟发型超敏反应（DTH）评价;采用免疫组织化学的方法检测CD86在角膜中的原位表达（以脾脏的表达为阳性对照）。结果角膜移植组植片均出现不同程度的新生血管、角膜水肿、混浊、增厚;ACAID组角膜透明,房水清,DTH评价术后2周及4周诱导成功率100％;免疫组织化学检测CD86在正常大鼠角膜组织全层无阳性表达,在移植后出现急性排斥反应的大鼠角膜上皮层中有大量阳性细胞表达,在ACAID诱导成功的大鼠角膜中未见阳性细胞表达。结论共刺激分子CD86参与移植后的急性排斥反应,但可能不参与免疫赦免过程。     

角膜移植术后免疫排斥反应的防治进展

由于角膜的免疫赦免地位 ,角膜移植是众多器官和组织移植中成功率最高的 ,也是角膜盲患者复明的唯一手段。然而移植后的免疫排斥反应仍然是造成角膜移植术后失败的主要原因。尤其二次移植、新生血管化植床等高危因素的患者 ,术后的免疫排斥发生率高达 6 0～ 90 %。而目前我国多数为高危因素的患者。因此 ,有效的控制角膜移植术后免疫排斥反应的发生就成为角膜植片能否长期存活的关键所在。目前用于减少或防治角膜移植术后免疫排斥反应的方法综合如下 :1 组织配型组织配型主要包括主要组织相容性抗原 (HLA)配型和ABO血型抗原配型。在心脏…     

角膜移植免疫排斥反应机制的研究进展

在所有器官移植中 ,角膜移植是成功率最高的手术。尽管这样 ,免疫排斥仍是导致植片失败的最常见原因 [1 ]。因此 ,提高对角膜移植免疫排斥反应机制的了解 ,以预防或治疗排斥反应是很重要的。角膜的免疫排斥是一个复杂的多因素的过程 ,其具体的启动 ,发展机制还不清楚。随着近代分子免疫学的发展 ,对这一机制的认识正不断深入。近年来 ,对角膜移植免疫排斥反应的研究取得了一些新的进展 ,现综述如下。1　角膜排斥的移植抗原同种移植中引起宿主免疫应答的抗原分为 2类 :主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原 ,对于这二类抗原在角膜移植排斥…     

角膜免疫赦免机制的研究进展

在所有器官移植中,角膜移植是成功率最高的手术[1],这与角膜特异的免疫赦免状态有关。近年来,对角膜免疫赦免机制的研究取得了一些新的进展,现综述如下。1　角膜的局部解剖因素1.1　正常角膜组织内缺乏血管和淋巴管[2],这在一定程度上阻止了免疫系统对移植抗原的识别,并限制了血源性免疫效应细胞和分子进入移植的角膜组织。1.2　角膜Langerhans细胞(Lc)的分布　Lc是广泛分布于皮肤表皮组织和角膜中的带有Ia 抗原的细胞,有白细胞共同表面标志而不含单核/巨噬细胞标记,具有很强的抗原递呈功能,与免疫排斥反应的关系十分密切[3,4]。He等[5]实…     

细胞凋亡与眼的免疫赦免

眼内细胞构成性表达Ｆａｓ分子的配体（ＦａｓＬ）。ＦａｓＬ可以诱导入侵眼内的ＦａＳ＾＋淋巴细胞发生凋亡。该机制具有双重作用，一是限制局部炎症的扩散；二是参与免疫离的建立。眼的免疫郝免除与被动的物理间和隔离机制有关外，还与多重的主动机制有关。这些机制的共同作用是免除眼组织发生免疫性炎症反应以维持眼器官的完整性。     

灵长目前房相关免疫偏离的诱导和维持不需要脾脏的完整性

目的 观察脾脏在灵长目前房相关免疫偏离（ＡＣＡＩＤ）诱导和维持中的作用。方法 按照经典方法在猴眼建立ＡＣＡＩＤ模型。在前房抗原接种的切除脾脉。通过对原特异性迟发型超敏反应（ＤＴＨ）的抑制来珠诱导和维持。结果 在单纯脾脏切除组动物均显示阳怀ＤＴＨ反应;但在单纯前房怕接种组、脾脏切除加前房怕接种组均显示阴性ＤＴＨ反应,且维持时间无显著差异。结论 灵长目ＡＣＡＩＤ的诱导和维持不需要功能性脾脏的存在。实验     

Possibility of inducing anterior chamber-associated immune deviation by TGF-beta2 treatment of monocytes isolated from Behcet's patients

Murine macrophages treated with TGF-beta2 are capable of inducing anterior chamber-associated immune deviation (ACAID), and these macrophages are characterized by impaired IL-12 production and CD40 expression, consequently failing to promote Th1 cell differentiation. In this study, we investigated whether human monocytes can also acquire the specific functions by TGF-beta2 treatment, even when the monocytes are isolated from patients with Behcet's disease (BD). Adherent monocytes isolated from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 16 BD patients and 16 healthy controls, were cultured overnight with or without 5 ng/ml of TGF-beta2. Then, TGF-beta2-treated or untreated adherent cells were co-cultured with allogeneic CD4(+) T cells obtained from healthy subjects. TGF-beta2 treatment inhibited the abilities of adherent monocytes obtained from BD patients to stimulate the proliferation and IFN-gamma production of allogeneic CD4(+) T cells. The reduced IFN-gamma production was also confirmed by IFN-gamma mRNA expression in the co-cultured T cells. IL-12 production and CD40 molecule expression by adherent monocytes obtained from BD patients were strikingly reduced by TGF-beta2 treatment. These results suggest a possibility that adherent monocytes isolated from BD patients may acquire a property to induce ACAID by treatment with TGF-beta2.     

Loss of Anterior Chamber—Associated Immune Deviation druing Normal Pregnancy in Primates

Purpose: We recently found that loss of anterior chamber-associated immune deviation was associated with normal pregnancy in rabbits. The purpose of this study is to further investigate whether the same events occurred in nonhuman primates. Methods: Mid-pregnant cynomolgus monkeys were randomly selected. Bovine serum albumin (BSA) was inoculated in anterior chamber of eyes of nonpregnant and mid-pregnant monkeys that were subsequently immunized with BSA in adjuvant. Delayed-type hypersensitivity (DTH) was assessed by skin challenge.Results: Non-pregnant monkeys of intracameral BSA proved able to acquire antigen-specific suppression of delayed-type hypersensitivity. By contrast, inoculation of BSA to anterior chamber of pregnant monkeys abolished the DTH-suppression effect. Conclusions: This is the first demonstration in primates that loss of anterior chamber-associated immune deviation occurred during normal pregnancy. The fluctuations of systemic hormone levels during normal pregnancy might influence l     

外伤性眼内炎对眼免疫赦免状态的影响

目的研究外伤后眼内炎症对眼免疫赦免状态的影响。方法在Ｗｉｓｔａｒ大鼠和新西兰白兔建立外伤性眼内炎模型。将牛血清白蛋白分别接种于受伤眼和正常眼玻璃体腔。接受附加佐剂的牛血清白蛋白免疫方案１周后,评价其诱导玻璃体腔相关免疫偏离的能力,并观察受伤眼组织病理学改变。结果眼外伤后５～７天发生中度到重度炎症反应。常规免疫组动物均出现抗原特异性迟发型超敏反应（ＤＴＨ）阳性;单纯玻璃体腔抗原接种组动物均显示ＤＴＨ阴性;受伤眼玻璃体腔抗原接种组和受伤眼玻璃体抗原接种后对侧正常眼玻璃体抗原接种组均显示ＤＴＨ阳性。结论外伤性眼内炎导致受伤眼和正常眼免疫偏离诱导的失败。眼相关免疫偏离的消失可能参与了交感性眼炎的发病过程。     

脾脏在不同种类动物前房相关免疫偏离诱导和维持中的作用

目的 脾脏在小鼠前房相关免疫偏离（ａｎｊｔｅｒｉｏｒ ｃｈａｍｂｅｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｅ ｄｅｖｉａｔｉｏｎ,ＡＣＡＩＤ）的诱导中起着重要的作用。在前房接种抗原４天内摘除脾脏可以消除免疫偏离而导致免疫反应。本研究旨在观察脾脏在其他种类动物ＡＣＡＩＤ的诱导和维持中的作用。方法 在脾脏切除和假性脾脏切除后,使用牛血清白蛋白（ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ,ＢＳＡ）作为可溶性抗     

破坏视网膜Muller细胞对眼免疫赦免的影响

目的探讨视网膜Muller细胞在眼免疫赦免诱导和维持中的作用。方法在Wistar大鼠和新西兰白兔的右眼玻璃体腔接种Muller细胞的特异性破坏剂L－α－氨基已二酸（L－α－AAA）和10g·L1牛血清白蛋白。不同时间分别摘除接种眼，进行透射电镜检查。动物模型建立1wk后，进行DTH的诱导和测量。结果玻璃体腔接种L－α－AAA4h，视网膜Muller细胞肿胀、电子密度降低；12h以上病变加重；48h以上病变减轻；72h恢复正常。玻璃体腔接种L－α－AAA和抗原组的动物DTH反应均呈阴性。非玻璃体腔抗原接种组动物均呈阳性反应。结论在短时间内、单一的破坏视网膜Muller细胞，并不能造成眼免疫赦免状态的削弱或破坏。眼免疫赦免是一多因素、多机制的免疫调节过程，各因素之间具有相互叠加和相互补偿的作用。     

视网膜下腔接种视网膜S抗原诱导的免疫偏离

目的 确立视网膜下腔是否具有支持针对视网膜可溶性抗原（Ｓ抗原）刺激诱导偏离式免疫反就原能力，并观察白细胞介素－１（ＩＬ－１）对视网膜下腔免疫特性的影响。方法 将视网膜Ｓ抗原接种于Ｗｉｓｔａｒ大鼠的眼前房和视网膜下腔。抗原接种后７天，使用Ｓ原接种于Ｗｉｓｔａｒ大鼠的眼前房和视风膜下腔。抗原接种后７天，使用Ｓ抗原和完全福氏佐免疫受主动物。然后，通过足部刺激评估迟发型超敏反应（ＤＴＨ）。通过腹腔注射ＩＬ     

眼免疫赦免的两面性及其临床意义

眼的免疫赦免卢因于眼自身对全身免疫反应诱导和表达的修饰。将抗原接种于眼前房可以诱导一种偏离形式的全身性免疫反应,称为前房相关免疫偏离。ＡＣＡＩＤ的主要特征是：（１）怕特异性迟发型超敏反应和补体结合性抗体反应的缺陷;（２）产生独特的调节性Ｔ细胞亚群。     

前房接种角膜抗原和角膜移植物诱导的前房相关免疫偏离

目的 观察角膜抗原和角膜移植片诱导前房相关免疫偏离的可能性。方法 分别将角膜抗原和带有完善内皮层的角膜移植片接种于新西兰兔眼结膜下和前房。７天后,使用添加完全弗氏佐剂的角膜抗原或植片供体脾细胞免疫动物。１周后,评估抗原特异性迟发型超敏反应的诱导情况。