靶向治疗在复发性卵巢癌治疗中的应用

复发与耐药是卵巢癌治疗失败的主要原因之一。近20年来,手术、化疗及放疗的发展在改善复发性卵巢癌预后方面发挥的作用有限。靶向治疗以肿瘤细胞在分子水平的特征性改变为作用靶点,发挥抗肿瘤的作用。近10年来,有大量临床研究对靶向药物治疗复发性卵巢癌的疗效与副反应进行了评价,并取得了一定的成果。     

表观遗传学与卵巢癌耐药的关系研究

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中致死率最高,目前其临床治疗手段主要是手术切除和辅助性化疗,但治疗后其易复发、易转移和易耐药的特性,使得很多抗肿瘤药对其作用仅限于初期治疗。研究表明肿瘤的发生、发展及其耐药机制与表观遗传学关系密切,而相关研究也证实卵巢癌的发生发展与耐药受表观遗传学的调控,如DNA甲基化,包括Ras相关区域1A基因(RASSF1A)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)异常甲基化;组蛋白修饰,包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等多种方式;微小RNA(mi RNA)调控相关基因等。同时研究表明通过调控表观遗传学如DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等与传统抗肿瘤药物进行联合治疗能够显著提高卵巢癌的疗效,因此研究表观遗传学与卵巢癌的耐药机制有望为临床治疗卵巢癌提供新的思路与研究基础。     

卵巢癌患者生活质量的研究

尽管卵巢癌的诊断和治疗技术不断发展,其病死率仍居妇科恶性肿瘤首位。在疾病每一阶段（手术、化疗、随访、复发及其后的治疗、肠梗阻以及临终阶段）生活质量始终是应考虑的最重要因素之一。近年来,大量研究对卵巢癌患者的生活质量进行评估。不同的化疗药物、化疗途径以及化疗时机对卵巢癌患者的生活质量有不同的影响。选择不同的治疗方案以及治疗效果的不同对患者生活质量的影响也有差别。治疗后出现的并发症及晚期卵巢癌患者的症状都会影响患者的生活质量。其他如情感问题,包括心理情绪问题、婚姻、家庭社会支持等也会导致生活质量的改变。     

复发性卵巢癌的靶向治疗

<正>卵巢癌的标准治疗为手术治疗(全面分期手术或肿瘤细胞减灭术)为主的综合治疗。除FIGO分期为Ⅰ期的少数患者外,大部分患者术后需要辅以紫杉类联合铂类方案的化疗,80%的患者能在一线治疗中获得疾病完全缓解。然而,仍有超过70%的患者在5年内复发,复发后的各种治疗方案,包括各类二线化疗药物的作用十分有限,且多数患者在多次复发过程中最终对化疗药物产生耐药。在精准治疗的导向下,靶向药物治疗成为肿瘤治疗方面现阶段研究最多的热     

卵巢癌单克隆抗体—脂质体—药物交联物制备及其体…

以我室自制卵巢上皮癌单克隆抗体ＣＯＣ１６６－９与包载阿霉素或顺铂的脂质体结合，制备出单克隆抗体（单抗）脂质体阿霉素交联物（ＭＬＡ）和单抗脂质体顺铂交联物（ＭＬＰ）。并用ＭＬＡ和ＭＬＰ对卵巢癌细胞系ＳＫＯＶ３进行生长抑制实验，结果表明，在较高浓度时ＭＬＡ与阿霉素的杀伤ＳＫＯＶ３细胞能力相同；当浓度减低时，ＭＬＡ明显强于阿霉素。而ＳＫＯＶ３对ＭＬＰ和顺铂都不敏感。     

上皮性卵巢癌中MicroRNA的研究进展

近年研究发现,microRNA可参与肿瘤发生、转移、耐药等病理进程。microRNA在上皮性卵巢癌中表达异常,提示它可能调控了上皮性卵巢癌的发生发展。本文现综述相关研究进展,阐明上皮性卵巢癌特异性microRNA表达谱,分析microRNAs与上皮性卵巢癌发生,转移,耐药的关系,以及它们作为卵巢癌临床早期诊断和预后评估指标的价值。     

细胞周期同步化逆转卵巢癌对紫杉醇耐药的研究

目的:探讨卵巢癌对紫杉醇耐药的产生和细胞周期的相关性以及细胞周期同步化方法逆转卵巢癌对紫杉醇耐药的可能性。方法:化疗敏感的卵巢癌SKOV3,A2780细胞株和用脱氧胸腺嘧啶核苷(细胞周期S期同步化药物)处理相应的耐药细胞后更换普通培养基,8～10h后加入紫杉醇(100nmol/L),10～12h后撤出紫杉醇,设立不经同步化处理的细胞作对照,收集不同时间点细胞用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果:SK-OV3,A2780敏感和耐药组细胞经细胞周期同步化处理后加入紫杉醇其凋亡率敏感和耐药细胞均较对照组增高,以48h检测结果差异最显著。结论:细胞周期同步化方法有可能成为加强紫杉醇的作用效果以及逆转耐药性的有效方法。     

卵巢癌干细胞及其耐药性的研究进展

卵巢癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一,早期症状不明显,化疗后易出现耐药性,治疗效果常不理想,患者预后不佳。近年出现的肿瘤干细胞假说成为抗肿瘤研究的又一热点。肿瘤干细胞具有自我更新并分化成普通肿瘤细胞的潜能,可能是肿瘤耐药和复发的根本原因。因此,从肿瘤干细胞出发,有望找到根除卵巢癌的方法。目前的研究已成功从卵巢癌中分离出具有干细胞特性的肿瘤细胞,但卵巢癌干细胞这一概念尚需更多的研究证实。     

脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中的应用

脂质体阿霉素作为一种抗癌靶向性的新剂型化疗药物,具有有作用时间长、局部浓度高、毒副作用小等优点.临床试验证实,最大耐受剂量为30～50mg/m2,主要毒副作用有手足综合征、黏膜炎、骨髓抑制;对复发和难治性卵巢癌有一定的作用,特别是对铂类敏感患者,生存期及总费用较应用拓扑替康有明显优势,但对铂类耐药患者却不能提高生存率.脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中有确定疗效,并有望成为卵巢癌一线药物之一.     

循环肿瘤细胞在卵巢癌预测和预后中的应用价值

卵巢癌早期病变缺乏特异性症状及可靠的检测方法,约75%的卵巢癌患者初次诊断时已为肿瘤晚期,而晚期病变缺乏有效的监测、治疗方法,因此卵巢癌死亡率居高不下,约70%的患者存活不超过5年。肿瘤患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs）携带有与原肿瘤细胞一致的表观遗传学等生物信息学特性,是液体活检技术的核心内容,且在多种实体瘤中显示了重要的预测和预后价值。过去卵巢癌的主要转移途径被认为是腹腔直接转移,而远处转移仅发生在不到1/3的患者中,推测CTCs只有极少数脱落。最近研究证明了血源性传播在卵巢癌中的重要作用,因此通过检测CTCs可以无创、连续、实时监测肿瘤发生、发展过程中的突变情况,是卵巢癌早期诊断、个体化治疗评估及临床随访潜在的重要监测指标。本文综述CTCs在卵巢癌预测和预后中的应用价值,希望能给未来卵巢癌的液体活检道路奠定基础。     

微小RNA在卵巢上皮性肿瘤中诊断及治疗的研究进展

卵巢上皮性肿瘤（EOC）是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,也是导致妇女癌症死亡的第五大病因。为了延长晚期EOC患者的生存期,克服化疗耐药是治疗的重要措施。微小RNA（miRNAs）能调控与耐药相关的多种基因,是化疗耐药的研究热点。多种miRNAs在EOC中异常表达,联合检测血浆中miR-205和let-7f可以提高EOCⅠ期的诊断准确性;miR-484,miR-642,miR-217和miR-181a可预测耐药的发生,miR-509-3p,miR-145,miR-181a,miR-34可抑制铂类耐药细胞株的增殖;miR-34c是唯一的可作为无复发的独立预测标志物,miR-519与高级别浆液性癌（HGSOC）的低生存率有关。总结和讨论miRNAs在EOC诊断及治疗上的应用。     

微小RNA与卵巢癌研究进展

微小RNA(micro RNA,mi RNA)是一组存在于真核生物中的长度约21~23个核苷酸的内源性非编码小分子RNA,参与基因转录后水平的调控,在细胞增殖、分化和凋亡中起着非常重要的作用。越来越多的研究表明,mi RNA表达水平的改变与多种人类恶性肿瘤的发病和进展有关,如结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌等。mi RNA在卵巢癌中异常表达,与其发生、发展、转移、耐药和预后密切相关,有望成为卵巢癌的早期诊断和预后的标记物,并为化疗耐药分析和个性化治疗提供新的临床思路。现就目前研究最多的mi R-200家族,let-7家族及mi R-199a在卵巢癌中的作用进行综述。     

卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制

卵巢癌致死率居女性生殖道恶性肿瘤之首,严重威胁女性的生命健康。肿瘤细胞减灭术及铂类联合紫杉醇的系统化疗是治疗卵巢癌的金标准。因卵巢癌起病隐匿,多数卵巢癌患者确诊时已属晚期,而晚期肿瘤易对目前的化疗药物产生抗药性,因此化疗耐药已成为提高卵巢癌治愈率的关键制约因素。明确化疗耐药的分子机制对探索有效的靶向治疗、研发逆转耐药的新药物具有极其重要的价值,从而提高化疗敏感性和逆转化疗耐药。卵巢癌化疗耐药的形成是多基因、多因素、多水平共同参与的结果,主要的分子机制有抗凋亡、促生存、细胞内药物排出增多、细胞解毒及DNA修复功能增强等。卵巢癌对顺铂和紫杉醇耐药的分子机制尚无定论,现就其可能的耐药机制进行综述。     

卵巢癌化疗耐药的发生机制及应对措施

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见且病死率最高的疾病。长期以来卵巢癌治疗效果一直未能得到有效改善,且卵巢癌化疗药物耐药性的产生使卵巢癌的治疗更加困难。化疗耐药是卵巢癌治疗中的重大难题,其产生涉及一系列机制。前期发现药物作用靶点、DNA损伤修复系统、细胞凋亡调控多方面异常与化疗药物的耐药性有关,而近几年发现耐药性可分为靶前耐药、靶上耐药、靶后耐药及脱靶耐药,另外卵巢癌微环境的改变等促进了耐药性机制的研究。同时,耐药性的预测及应对,尤其是中医对耐药性的逆转得到了深入研究,促进了卵巢癌的有效治疗。     

Fn14活化凋亡增强人上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感度的研究

目的：探讨成纤维细胞生长诱导因子14（Fn14）对人上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer,EOC）细胞的顺铂（DDP）敏感度的影响及其可能机制。方法：蛋白质印迹（Western blotting）法检测EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中Fn14蛋白的表达情况,选择低表达Fn14蛋白的细胞株转染Fn14过表达质粒后,观察转染后细胞株的Fn14蛋白、凋亡相关蛋白caspase-3、cleaved caspase-3和Bcl-2的表达情况。CCK-8法检测细胞增殖能力及DDP半数抑制浓度（IC50）。流式细胞学检测细胞凋亡。结果：人EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中,A2780/DDP细胞株Fn14蛋白表达水平最低。Fn14过表达质粒转染A2780/DDP细胞后,细胞内Fn14表达水平上调（P＜0.05）;细胞的增殖能力无变化,但细胞DDP的IC50显著降低（P＜0.05）。流式细胞学检测结果进一步显示Fn14可以增加DDP诱导的A2780/DDP凋亡细胞数目。同时,Western blotting结果显示促凋亡蛋白caspase-3表达升高,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降（P＜0.05）。结论：Fn14可能活化凋亡通路进而提高A2780/DDP细胞对DDP的敏感度。     

卵巢癌干细胞与上皮-间质转化的研究进展

近年有研究指出肿瘤可能是肿瘤干细胞性疾病。随着各种肿瘤干细胞不断被分离与鉴定出来,卵巢癌干细胞的分离与鉴定也取得了进展。卵巢癌干细胞是卵巢癌中具有自我更新和多向分化能力的细胞。越来越多的证据表明,肿瘤干细胞可能是介导肿瘤转移和耐药的关键细胞。同时,研究发现上皮-间质转化（EMT）在肿瘤转移中发挥着重要作用,且EMT可能介导肿瘤细胞获得干细胞特性。综述卵巢癌干细胞与EMT之间的关系,进一步探讨卵巢癌的潜在治疗策略。     

微小RNA与卵巢癌化疗耐药及预后

化疗耐药是导致晚期卵巢癌患者预后不良的主要原因。寻找卵巢癌化疗敏感性标记物是当前研究的热点。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类非编码小分子RNA,可在转录后水平负性调控基因表达。新近大量研究表明卵巢癌中一些异常表达的miRNAs可调节药物敏感性相关基因的表达,导致肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性发生改变;以特定miRNAs为靶点的治疗可能通过克服抗药性而为卵巢癌的治疗开辟新的途径。提示miRNAs可能成为一种潜在的预后分层及个体化治疗的有效工具。就miRNAs在卵巢癌化疗耐药及预后判断中的研究进展进行综述。     

卵巢恶性肿瘤化疗研究进展

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一,由于卵巢位于盆腔的深部,体积较小,又缺乏典型症状及体征,发现时多数即为晚期,高复发率、高死亡率和低存活率对妇女的生活构成了严重的威胁。上皮性卵巢癌是最常见的类型,约占卵巢恶性肿瘤的50%~70%,对化疗较敏感。手术及化疗相联合是卵巢癌的主要治疗手段,化疗包括术前新辅助化疗、术后辅助化疗等,卵巢癌的一线化疗方案为以铂类+紫杉烷为主的联合化疗。随着对化疗的进一步深入研究发现,大多数患者为铂类敏感型,但约20%患者存在铂类耐药情况,并且无论患者对化疗的初始反应如何,大多数患者在疾病的过程中都不可避免会产生对铂治疗的抵抗,这对化疗的效果及患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)有很大影响。铂类耐药的因素有多种,可能与药物使用量增加、药物转运能力降低、新辅助化疗周期过长、DNA修复受损和凋亡过程改变等有关,但其主要机制尚需进一步研究。综述卵巢癌化疗现状及进展。