代谢综合征与子宫内膜癌

代谢综合征是多种代谢异常的集合,胰岛素抵抗是其病理生理学基础。流行病学研究显示,不但代谢综合征是胰岛素抵抗的危险因素,并且与代谢综合征相关的肥胖、糖尿病以及高血压等以胰岛素抵抗为共同特征的疾病都是子宫内膜癌的危险因素。胰岛素抵抗形成后,循环中胰岛素水平升高,胰岛素可以直接地通过其信号传导通路的激活以及间接地通过升高雌激素水平而促进子宫内膜癌的发生、发展,并且在胰岛素抵抗形成过程中的某些脂肪因子也有可能同时促进了子宫内膜癌的发生、发展。由此推测,胰岛素抵抗是子宫内膜癌和代谢综合征之间的桥梁,积极控制胰岛素抵抗可能有益于代谢综合征相关的子宫内膜癌的预防和治疗。     

子宫内膜癌分型的研究进展

子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是妇科三大恶性肿瘤之一,以手术联合放、化疗为标准治疗方式;部分渴望保留生育能力的患者可经咨询后行保守治疗,待生育后进行手术。1983年,Bockman提出子宫内膜癌临床分型,将其分为Ⅰ型(雌激素依赖型)和Ⅱ型(非雌激素依赖型);1994年,Poulsen将子宫内膜癌按组织病理学分为腺癌、浆液性腺癌、黏液性腺癌、透明细胞癌、鳞状细胞癌、混合性癌和未分化癌;2013年,癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)根据不同突变方式和拷贝数将子宫内膜癌分为4种,即POLE(DNA polymerase epsilon)突变型、微卫星不稳定高突变型、低拷贝数型和高拷贝数型。该分子分型对不同亚型患者的精准化治疗与预测患者预后具有重要指导意义。本文总结了子宫内膜癌的3种分型的优势与局限性及其临床意义。子宫内膜癌分型的不断完善,将有助于理解其预后的个体差异,指导治疗策略的选择,为精准医疗时代规范化、个体化、人性化的治疗奠定理论基础。     

子宫内膜癌的内分泌治疗现状

子宫内膜癌的内分泌治疗现状张玉泉综述曹斌融张惜阴审校（上海医科大学妇产科医院）摘要子宫内膜癌（下称内膜癌）是激素依赖性肿瘤之一。在内膜癌的治疗中，内分泌治疗一直是很重要的辅助治疗，尤其是对晚期患者及常规治疗失败的复发性患者，内分泌治疗仍可取得一定的疗...     

肿瘤干细胞与子宫内膜癌的关系研究进展

子宫内膜癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一,其发病率近年来呈上升趋势,严重威胁女性健康。对其发病机制和分型的深入研究旨在寻找一种新的有效的治疗方式,其中肿瘤干细胞学说的提出为肿瘤治疗提供了新途径。肿瘤干细胞是一类具有自我更新、无限增殖、多向分化潜能及高致瘤性的肿瘤细胞亚群。已有大量的研究证实肿瘤干细胞在子宫内膜癌的发生、发展、转移及复发中发挥关键作用,可能是导致子宫内膜癌治疗失败的原因。根据子宫内膜癌肿瘤干细胞表面特异性标志物(如CD133、CD44等)或用细胞生物学特性(如侧群细胞法)进行分离鉴定;此外,也可利用子宫内膜癌肿瘤干细胞高表达乙醛脱氢酶1(ALDH1)及Musashi-1,识别出肿瘤组织中的肿瘤干细胞,使针对肿瘤干细胞的相关靶向治疗成为可能。现就肿瘤干细胞的特性、来源及其与子宫内膜癌相关特殊表面标志物的研究进行综述。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症与子宫内膜癌

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是以排卵稀发、无排卵,高雄激素血症及胰岛素抵抗为特征的内分泌、代谢紊乱症候群。胰岛素抵抗及其伴随的高胰岛素血症是PCOS患者重要的病理生理改变。由于胰岛素具有促进内膜细胞增殖,抑制内膜细胞凋亡,促进胰岛素样生长因子及血管内皮生长因子生成,促进黄体生成素释放激素及促黄体生成素生成及降低体内脂联素水平等作用,可能是PCOS患者罹患内膜癌的危险因素,故对PCOS患者胰岛素抵抗/高胰岛素血症与子宫内膜癌的关系进行探讨。     

脂联素、胰岛素抵抗与子宫内膜癌的发生发展

脂联素(adiponectin)为脂肪组织特异性分泌的一种内源性细胞因子,通过与脂联素受体(AdipoR)结合发挥特异的生物学效应。血清脂联素水平降低与肥胖、胰岛素抵抗(IR)有关,且与IR程度呈正相关。临床研究显示脂联素水平降低与子宫内膜癌发生相关。AdipoR的表达随着临床分期及组织学分级的升高、肌层浸润加重、淋巴结转移而明显下降,且与无进展生存时间及生存率呈负相关。脂联素与AdipoR结合,激活多种信号传导通路的下游,并可与胰岛素信号通路相互作用,抑制细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡。因此,脂联素水平降低同时存在IR会促进子宫内膜癌发生,是其发病的危险因素。     

胰岛素与子宫内膜癌关系研究进展

子宫内膜癌发病率逐年上升,每年在全世界有200000子宫内膜癌新发病例,并导致50000例患者死亡,是女性常见肿瘤,在不同地区,发病率不同.对其病因学的研究为深入认识疾病和提供治疗的理论依据有重要意义.胰岛素作为一种生长因子在子宫内膜癌发生中的作用日益得到肯定,其通过促有丝分裂作用、抗凋亡作用及改变性激素环境,介导子宫内膜癌的形成.现就胰岛素在子宫内膜癌发生中作用的研究进展作一综述.     

炎症与子宫内膜癌的相互影响

炎症与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,过量表达的炎症因子往往与疾病密切相关。研究发现,许多恶性肿瘤患者血清中可检测到各种炎症因子的含量超过正常人,肿瘤微环境中的各种炎症介质都有利于肿瘤的增殖、迁移以及血管形成,并且通过炎症信号通路抑制肿瘤细胞的凋亡,子宫内膜癌亦是如此。炎症可通过各种炎症因子和炎症细胞促进子宫内膜癌的发生、发展,而子宫内膜癌也可表现为多种炎症特性,这都有助于子宫内膜癌的增殖和转移,抑制炎症通路可能成为治疗子宫内膜癌的一种干预措施。因此,探讨炎症与子宫内膜癌的相关性具有重要的临床意义。现就炎症与子宫内膜癌的相互影响进行综述,以期为子宫内膜癌的治疗提供新思路。     

端粒酶逆转录酶与子宫内膜癌的研究进展

人端粒酶逆转录酶(hTERT)是端粒酶的核心组分,与包括子宫内膜癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关。hTERT表达和端粒酶活性增高可以促进肿瘤的发生。检测hTERT表达和端粒酶活性有助于子宫内膜癌的诊断。调控hTERT转录,抑制端粒酶活性有望成为治疗子宫内膜癌的新方法。现将hTERT与子宫内膜癌的研究进展作一综述。     

子宫内膜癌筛查方法的研究进展

子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,目前,子宫内膜癌的发病率逐渐上升,并有年轻化的趋势,癌前筛查显得愈发重要,癌前筛查一般是指在普通人群中进行检查,密切关注病变的可能。目前临床上检查子宫内膜癌的方法包括血清学检查、经阴道超声学检查(TVS)、子宫内膜细胞学检查(ECT)、病理学诊断以及免疫组织化学等方法,然而这些检查各有优缺点,将任意一项作为筛查方式直接应用到普通人群并不可行,故选择一项可行的方法并将其推广至普通人群作为筛查方法仍需要积累经验,不断地改进和提高。在必要时候,可以选择多种检查方式联合,提高诊断率。     

Lynch综合征相关子宫内膜癌新进展

子宫内膜癌是女性Lynch综合征患者最常见的肠外肿瘤,与散发性子宫内膜癌不同,该病是常染色体显性遗传病,病因及发病机制是错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6及PMS2)的突变或异常表达。患者发病年龄年轻,病理类型多样,包括子宫内膜样癌、透明细胞癌、浆液性癌、未分化癌或癌肉瘤等。由于该病再次发生肿瘤的风险较高,危害大,因此及时治疗Lynch综合征相关的子宫内膜癌是有效预防该类患者再次发生肿瘤的关键。就Lynch综合征相关子宫内膜癌的病因、发病机制、临床病理特征及诊断、治疗和筛查新进展进行综述。     

子宫内膜及肠道微生物在子宫内膜癌发病中的作用

子宫内膜癌（endometrioid carcinoma,EC）是妇科三大恶性肿瘤之一,近年来,随着高通量测序、高分辨率成像技术的不断成熟,子宫内膜和肠道微生物的组成和变动与EC相关性的探讨逐步增多。目前研究表明,患病或亚健康状态下子宫内膜微生物变化可以产生白细胞介素和肿瘤坏死因子等促炎分子,影响子宫内膜细胞增殖。肠道微生物失调可能通过干扰具有β-葡萄糖醛酸酶的肠道微生物代谢影响雌激素水平,以此诱发子宫内膜不典型增生或癌变。综述子宫内膜和肠道微生物在EC发病中的作用,并讨论基于子宫内膜及肠道微生物的干预能否为EC的治疗及管理提供新的研究思路和方向。     

孕激素治疗子宫内膜癌的形态学观察与治疗机理探讨

目的：通过孕激素对子宫内膜腺癌治疗后的形态观察，而探讨其治疗机理。方法：对我院经孕激素治疗并手术切除的４２例子宫内膜腺癌标本及３４例未用孕激素治疗的子宫内膜腺癌诊刮标本，进行光镜、电镜的腺癌细胞形态学观察。结果：孕激素治疗后的腺癌细胞分化趋向成熟，其分泌活跃，同时，还在癌组织中观察到凋亡的腺癌细胞。未经孕激素治疗的子宫内膜腺癌细胞，其组织排列紊乱，极性消失，有些腺体呈背靠背现象。结论：孕激素对肿瘤细胞有直接作用，使癌细胞生长受抑，促使其分化转向成熟，术前与术后应用孕激素治疗，可减少腹腔种植及转移，减少术后复发机会。     

绝经后子宫内膜癌癌周内膜病理学特征及其与预后的关系

目的：研究绝经后子宫内膜癌癌周内膜的病理学特点及其与预后的关系。方法：根据癌周内膜的组织学表现分为增生型和萎缩型两组，对２０４例子宫内膜癌患者的临床与病理特点和长期随访结果进行回顾性分析。结果：癌周内膜呈增生型的子宫内膜癌患者伴发高血压、肥胖、糖尿病、不孕及子宫内膜增生过长史的机率显著高于癌周内膜呈萎缩型的子宫内膜癌患者（Ｐ＜０．００１）；具有较高恶性程度的非内膜样腺癌（包括透明细胞型腺癌、鳞腺癌、浆液型腺癌）在癌周内膜呈萎缩型组占２７．０％，在增生型组占５．５％（Ｐ＜０．００１）。癌周内膜呈萎缩型者较增生型者呈低分化倾向及深肌层、脉管浸润（Ｐ＜０．００１）；５年生存率，癌周内膜呈增生型子宫内膜癌患者为９６．７％，萎缩型为８６．２％（Ｐ＜０．０１）。结论：子宫内膜癌癌周内膜的病理学特征与预后相关，癌周内膜呈增生型者的预后好于萎缩型。     

复方口服避孕药对多囊卵巢综合征患者糖代谢的影响

多数多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者存在糖代谢、脂代谢、代谢综合征等代谢障碍,罹患糖尿病、心血管疾病的风险增高。口服避孕药作为PCOS患者抗雄激素和调经治疗的一线药物取得令人满意的临床效果,但是这类可能导致糖代谢、脂代谢异常的药物,在应用于有代谢障碍的PCOS患者时可能会加剧其代谢障碍问题,而具有抗雄激素和抗盐皮质激素作用的含屈螺酮的复方口服避孕药——优思明,由于对糖代谢影响极小,有望成为这类PCOS患者的备选药物。     

妊娠期葡萄糖耐量受损与胰岛素抵抗

目的　探讨妊娠期葡萄糖耐量受损 (im paired glucose tolerance test,IGT)与胰岛素抵抗之间的关系。　方法　选取 1999年 5月至 1999年 8月在上海市 11家医院产前检查 ,且葡萄糖耐量试验四项结果中有一项异常的孕妇 93例 ,随机选取无糖耐量受损的孕妇 179例 ,同时进行胰岛素释放试验 ,并计算胰岛素敏感性指数及胰岛分泌功能指数 ,比较两组胰岛素敏感性指数 (ISI)、胰岛分泌功能指数 (IFI)、空腹血糖 (PGO)、空腹胰岛素水平 (INO)、血糖曲线下面积 (SAUC)及胰岛素曲线下面积 (IAU C)的差异。　结果　葡萄糖耐量受损的 IGT组与正常组 PGO、IS0、SAUC、IAU C、及 ISI分别为 (5 .1± 1.0 ) m mol/ L 和 (4.3± 0 .4) mm ol/ L、(142± 77) pmol/ L 和 (114± 40 ) pm ol/ L、(2 3± 4)mm ol/ L 和 (18± 3) m mol/ L、 (1186± 437) pmol/ L 和 (10 5 8± 40 7) pm ol/ L、及 30± 2 0和 2 2± 2 4,两者比较差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。而 IGT组与正常组 IFI分别为 2 8± 14和 2 6± 9,两组比较差异无显著性 (P>0 .0 5 )。　结论　胰岛素抵抗是 IGT的病因之一。     

长链非编码RNA在子宫内膜癌中的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在机体多种病理生理过程中均发挥极其重要的调控作用,其功能失调与肿瘤发生发展关系密切,因其数量大、种类多且功能多变,成为近年来多种疾病机制研究的热点。子宫内膜癌(endometrial carcinoma)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,和lncRNA之间关系密切。lncRNA在子宫内膜癌中的研究越来越多,随着研究技术和方法不断进步,探明其对子宫内膜癌的调控机制,将有助于深入揭示子宫内膜癌的发生和发展,也可为该疾病的早期诊断和治疗提供新的思路,并有望作为新的预后相关标记物和药物治疗的靶点。现综述lncRNA在子宫内膜癌中的研究进展。