Rho激酶抑制剂及其在神经系统疾病中的应用

Rho激酶（ROCK）是Rho的主要作用底物,包括ROCKⅠ和ROCKⅡ两种异构体,属于丝／苏氨酸蛋白激酶。ROCK的主要生物学作用是使肌球蛋白轻链磷酸酶失活,从而导致血管痉挛。此外,ROCK还可促进炎性因子分泌、参与炎性因子损害过程、促进细胞凋亡,在多种病理过程（如外伤、炎症、缺血、肿瘤、变性）中起重要作用。ROCK抑制剂通过扩张血管、改善循环、神经保护、抑制白细胞浸润和吞噬而减轻炎症损伤,促进神经再生和神经生长、抑制淀粉样肽β42分泌、阻断神经痛的形成和维持,对缺血性卒中、脑和脊髓外伤、炎症和脱髓鞘疾病、Alzheimer病和神经痛等起治疗作用。     

Rho激酶在心血管疾病中新进展及Rho激酶抑制剂的应用

Rho激酶(ROCK)被认为是治疗心血管疾病的新靶点。本文主要简述RhoA/ROCK通路在调节脉管系统的功能,并探讨其在心血管疾病发病中的作用机制。     

Rho激酶抑制剂与心力衰竭关系的研究进展

Rho激酶抑制剂通过抑制钙敏化效应,抑制炎细胞的迁移和浸润,增加内皮型一氧化氮合成酶的表达等机制扩张冠状动脉血管,减少炎症介质的产生,促进一氧化氮生成,保护损伤心肌组织,抑制心室重构,从而达到改善心力衰竭的作用。现简要心力衰竭与Rho激酶抑制剂关系的研究进展。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病中的应用进展

Rho/Rho激酶广泛分布于哺乳类动物的组织细胞中,是具有信息传导和分子开关功能的信号多肽[1].近年来的研究表明,Rho激酶通过与AT-11、ET-1和血小板衍生生长因子（PDGF）等多种血管活性物质的相互调控,影响平滑肌细胞（SMC）的功能和结构,直接参与心血管疾病的病理过程,与动脉粥样硬化（arteriosclerosis,AS）、高血压、冠脉痉挛、心肌缺血等主要心血管疾病的发生发展关系密切.用Rho激酶抑制剂防治冠心病的研究已取得令人瞩目的临床效果,有望成为防治冠心病的新方法.本文主要介绍Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病治疗中的应用.     

Rho/Rho激酶系统在脑血管病中的作用

近年来,Rho/Rho-激酶系统在血管病发病机制中的作用逐渐被人们所认识。它通过多种途径导致蛛网膜下腔出血后血管痉挛、动脉粥样硬化和高血压的形成,加重缺血性卒中的神经功能损伤,还参与血管炎性反应和血管成形术后的再狭窄,并且是其形成和发展的重要环节。选择性Rho激酶抑制剂对这些脑血管病的预防和治疗作用已在许多动物和临床试验中被证实,其临床应用前景广阔。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔在缺氧性肺动脉高压中的作用研究进展

<正>肺动脉高压(PH)是一组由不同病因和发病机制引起的以肺血管阻力持续增加为特征的临床综合征。PH病理特征是肺血管收缩、肺血管壁重塑和原位血栓形成,导致右心负荷增大或功能不全、肺血流减少,严重影响患者生活质量和预后。根据2009欧洲心脏病学会PH诊断和治疗指南提出的最新分类标准,3类为低氧性PH即肺部疾病和(或)低氧所致的PH,发病率最高,对人类健康影响最大。传统的治疗方法包括抗凝、     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho／ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程，如平滑肌细胞收缩，调节细胞骨架组装，细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病，高血压，肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROcK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。     

Rho激酶抑制剂保护心肌缺血再灌注损伤的研究

Rho蛋白通过Rho/ROCK信号途径发挥各种生物效应并广泛参与各种生命活动过程,如平滑肌细胞收缩,调节细胞骨架组装,细胞凋亡等过程。近年来研究发现该信号途径与许多心血管疾病如冠心病,高血压,肺动脉高压等疾病的发生发展关系密切。研究表明ROCK蛋白也参与心肌缺血再灌注损伤过程。该文就Rho及其信号通路的生物学特性及在急性心肌缺血再灌注损伤过程中病理生理机制研究及临床应用前景作简要的综述。     

Rho激酶与呼吸系统疾病

Rho/Rho激酶通过GDP-Rho与GTP-Rho之间的转换调节细胞的收缩、黏附、增殖、迁徙、凋亡等生物学行为.目前一系列研究已证实Rho/Rho激酶信号通路参与了许多呼吸系统疾病的发生、发展,如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺高压、特发性肺纤维化、肺癌等.本文旨在讨论Rho激酶在呼吸系统疾病中的作用及相关机制.     

Rho激酶抑制剂在常见眼科疾病治疗中的作用机制研究进展

眼科疾病的发生发展与细胞生理功能和眼组织功能异常密切相关。Rho激酶抑制剂可参与多种细胞事件，包括诱导细胞骨架重组、细胞黏附、细胞增殖和血管生成，并可在细胞周期进展、细胞分化和细胞凋亡中发挥作用。Rho激酶抑制剂治疗青光眼的有效性在临床观察中已得到证实，一些动物及细胞实验中亦发现其对糖尿病视网膜疾病、增殖性视网膜疾病、角膜内皮功能障碍及角膜新生血管有良好的治疗作用。深入探讨Rho激酶抑制剂在眼部疾病发生发展中的作用机制，或可对眼部疾病的治疗有较好的帮助和促进作用。     

Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病治疗中的应用进展

Rho激酶参与了冠心病发病的病理生理机制,Rho激酶抑制剂具有抗血管痉挛和抗动脉硬化等作用.因此,Rho激酶抑制剂有望成为治疗冠心病的新药物.本文就Rho激酶抑制剂法舒地尔在冠心病治疗中的应用进展作一综述.     

Rho激酶抑制剂和解除狭窄联合治疗重度颈动脉狭窄所致认知功能障碍的研究

目的探讨Rho激酶抑制剂和解除狭窄联合治疗重度颈动脉狭窄所致的认知功能障碍的疗效。方法取造模成功的60只SD大鼠随机选择其中48只分为药物组,法舒地尔8.35 mg/(kg·d),狭窄解除组,联合组(解除狭窄联合法舒地尔治疗)和对照组,每组12只。另选6只大鼠不结扎颈动脉为假手术组。各组以不同干预措施处理2周后,进行Morris水迷宫行为学检测大鼠的认知功能,并观察大鼠海马神经病理形态学,比较治疗前后颈动脉狭窄率。结果治疗后,与对照组比较,3个治疗组大鼠平均逃避潜伏期明显缩短(P0.01),联合组较药物组和狭窄解除组改善更明显(P0.05);狭窄解除组和联合组大鼠颈动脉狭窄率明显下降(P0.01)。联合组狭窄率较药物组和狭窄解除组明显下降(P0.01)。各组海马组织病理形态学变化有不同程度的改善。结论联合治疗可明显改善重度颈动脉狭窄导致的认知功能障碍,疗效优于单纯的药物治疗或解除狭窄治疗。     

抑制Rho/Rho激酶信号对动脉粥样硬化大鼠心血管系统的保护作用

目的探讨抑制Rho/Rho激酶信号对动脉粥样硬化(AS)过程中心血管系统的保护作用。方法实验设置对照组、模型组、Y-27632低剂量组、Y-27632高剂量组,采用高脂饮食配合钙超载的方法建立大鼠AS模型,并给予Y-27632抑制Rho/Rho激酶信号通路。末次给药后颈动脉取血检测血清TC、HDL,HE染色检测心肌组织病理改变,Western blot法检测肌球蛋白磷酸酶抗体(MYPT-1)磷酸化情况,RT-PCR检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、I型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达。结果模型组大鼠血清HDL含量降低(P<0.05),TC、AS指数升高(P均<0.05),心肌松散、细胞排列紊乱;与模型组相比,Y-27632低、高剂量组TC含量以及AS指数降低(P均<0.05),心肌组织状态得到明显恢复;模型组MYPT-1磷酸化水平以及PAI-1 mRNA的表达升高(P均<0.05),而与模型组相比Y-27632低、高剂量组显著降低(P均<0.05);模型组eNOS mRNA表达显著降低(P<0.05),与模型组相比Y-27632低、高剂量组显著升高(P均<0.05)。结论采用Y-27632抑制Rho/Rho激酶信号通路,能够减缓AS进程从而保护心血管系统。     

Rho GTP酶及其在心血管疾病中的作用

Rho GTP酶在肌动蛋白细胞骨架的组装、细胞粘附、细胞运动、胞质分裂和基因表达等方面与临床上多种心血管疾病的发生有关.动物实验和临床研究均证实Rho激酶抑制剂对多种心血管疾病有较好的疗效.因此,对Rho GTP酶的研究可能为当前心血管病药物治疗提供一个新的思路.     

Rho激酶抑制剂Y-27632对人气道平滑肌细胞增殖和细胞周期的影响

目的观察Rho激酶抑制剂Y-27632对人气道平滑肌细胞（ASMCs）增殖的影响，为哮喘防治提供新思路。方法组织块贴壁法培养人ASMCs，对数传代后随机分为4组，A组加入含10％FBS的DMEM培养基，B、C、D组分别加入浓度为0．4、2．0、10．0μmol／L的Y-27632＋含10％FBS的DMEM培养基，非放射性细胞增殖（MTS）／吩嗪甲酯硫酸盐（PMS）法检测各组细胞增殖情况（490nm处A值），流式细胞仪分析细胞周期。结果C、D组A值均显著低于A组（P〈0．05、0．01）；C、D组G0／G1期细胞比例显著高于A组，S、G2／M期细胞比例显著低于A组（P〈0．05、0．01）。结论Rho激酶抑制剂Y-27632可抑制人ASMCs增殖，阻滞细胞周期于G0／G1期；本研究为哮喘防治提供了新的选择。     

酪氨酸激酶抑制剂在胰腺癌治疗中的应用

胰腺癌是一种预后板差的肿瘤，治疗效果差。研究表明多种生长因子及其受体在胰腺癌中均有过度表达，参与了胰腺癌的发生和发展。以生长因子受体酪氨酸激酶为靶向是目前肿瘤治疗的趋向，酪氨酸激酶抑制剂是一类新的人工合成的小分子化合物，体内外实验及临床研究均表明，多种针对不同生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂对胰腺癌生长均有不同程度的抑制作用。     

Rho激酶抑制剂的血流动力学急性效应对急性缺血性脑卒中神经介入治疗的影响

目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔的血流动力学急性效应对急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)神经介入治疗的影响。方法将2015年1月至2017年8月收治的120例AIS病人根据随机数字表法分为3组,每组40例,A组采用神经介入术治疗,B组采用神经介入术联合30 mg法舒地尔治疗,C组采用神经介入术联合60 mg法舒地尔治疗。比较3组疗效及血流动力学变化,并分析血流动力学指标与疗效的相关性。结果 B、C组治疗有效率显著高于A组(P <0. 05)。B、C组的NIHSS评分、日常生活能力量表(ADL)评分、梗死体积、相对表观弥散系数(rADC)值和治疗前后动脉平均血流速度(V_m)差值均优于A组,且C组上述指标均优于B组,差异具有统计学意义(P <0. 05)。治疗前后动脉V_m差值与治疗后NIHSS评分、梗死体积均呈负相关(P <0. 001),与ADL评分、rADC值均呈正相关(P <0. 001)。结论 Rho激酶抑制剂的血流动力学急性效应呈剂量依赖性,能够减轻AIS脑梗死体积,改善神经功...     

Rho激酶与心血管疾病

<正>1996年,人们发现Rho激酶(Rho associated kinase,ROCK)是Rho的下游效应器之一,随着研究的深入,发现其参与了血管平滑肌细胞、内皮细胞、外膜细胞、心肌细胞的形态、收缩、迁移、增殖、凋亡、基因转录等多种病理生理改变,它的异常活化与心血管疾病的发病机制密切相关。近年来关于ROCK的研究主要集中在心血管系统方面,主要因为:(1)Rho/ROCK通路参与的各种细胞功能在心血管疾病的发     

Rho GTP酶及其在心血管疾病中的作用

Rho GTP酶在肌动蛋白细胞骨架的组装、细胞粘附、细胞运动、胞质分裂和基因表达等方面与临床上多种心血管疾病的发生有关。动物实验和临床研究均证实Rho激酶抑制剂对多种心血管疾病有较好的疗效。因此，对Rho GTP酶的研究可能为当前心血管病药物治疗提供一个新的思路。     

Rho／Rho激酶在肺癌中的作用及其潜在治疗靶点

Rho蛋白在细胞内起到分子开关的作用,Rho／ROCK信号通路在细胞的粘附、变形、迁移、增殖、凋亡等多种行为方面起到重要调控作用。Rho蛋白的异常表达或激活被发现与肺癌细胞生物学特征和患者预后等有显著相关性,并可能成为潜在治疗靶点。现就Rho／ROCK信号通路在肺癌中的作用及其潜在治疗作用做一综述。