白细胞介素-1对血管平滑肌细胞的作用及其临床意义

本文综述了白细胞介素-1对血管平滑肌细胞的促增殖、迁移和凋亡的作用，及其诱导一氧化氮产生进而舒张血管，诱导粘附等作用，阐述了其多种病理生理意义。     

切割球囊血管成型术对C-反应蛋白白细胞介素-6及细胞间粘附分子的影响

目的 :比较切割球囊预扩张与普通球囊预扩张后支架置入术对C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL 6 )及可溶性细胞间粘附分子 1(sICAM 1)的影响。方法 :将冠状动脉造影显示单纯前降支近端病变的不稳定型心绞痛患者分为 2组 ,一组给予普通球囊预扩张后支架置入 ,另一组给予切割球囊预扩张后支架置入 ,并分别在术前、术后 1、6、2 4、4 8h测定C 反应蛋白、白细胞介素 6及可溶性细胞间粘附分子的浓度。结果 :2组患者一般情况、病变情况无显著统计学差异 ,术后 6hC 反应蛋白、白细胞介素 6较术前升高 ,2 4h达高峰 ;可溶性细胞间粘附分子术后 1h较术前升高 ,术后 6h达高峰。切割球囊组C 反应蛋白、白细胞介素 6水平在术后 6、2 4、4 8h均显著低于普通球囊组 ,可溶性细胞间粘附分子水平在术后 1、6、2 4、4 8h低于普通球囊组。介入治疗中切割球囊组球囊最大充盈压 (MIP)明显低于普通球囊组。结论 :切割球囊血管成型术对C 反应蛋白、白细胞介素 6及可溶性细胞间粘附分子的影响小于普通球囊组 ,可能是切割球囊降低术后再狭窄的机制之一     

同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞白细胞介素6表达和核转录因子-κB活性的影响

目的：探讨同型半胱氨酸（HCY）对大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）白细胞介素－6（IL－6）表达和核转录因子κB（NF-κB）活性的影响。方法：在大鼠主动脉平滑肌细胞培养基中加和不同浓度的HCY，并孵育不同时间。用ELISA法检测培养上清液中IL－6蛋白浓度，用半定量RT－PCR法检测IL－6　mRNA表达，用电泳迁移率改变法检测NF－κB活性的变化。结果：（1）HCY呈剂量依赖关系（0．01－0．25mmol/L）和时间依赖关系（0－48h）增加大鼠VSMCs IL-6蛋白合成和mRNA表达。（2）HCY可迅速诱导VSMCs NF-κB活化。密度扫描提示，NF－κB活性30min时为对照1．76倍，1h为对照1．91倍，2h为对照1．84倍。（3）HCY刺激VSMCs IL-6mRNA表达的效应能被NF－κB特异性抑制剂吡咯啉烷二甲基硫脲阻滞。结论：HCY能直接增强NF－κB介导的VSMCs IL-6蛋白合成和基因表达，提示高水平IL－6表达引起的血管壁炎性激活可能是HCY致动脉粥样硬化的重要机制之一。     

心力衰竭患者循环血中白细胞介素-6和高敏C反应蛋白水平的变化

1临床资料选择我院内科住院心力衰竭(CHF)患者60(男38,女22)例,年龄36～80岁.病种包括冠心病,风湿性心脏病,高血压性心脏病,扩张型心肌病,肥厚型心肌病,老年退行性心瓣膜病.     

血管内超声评价斑块稳定性及其与血清高敏C反应蛋白和白细胞介素6的关系

目的 应用血管内超声技术探讨不稳定型心绞痛患者不稳定性斑块与血清高敏C反应蛋白和白细胞介素6的关系.方法 38例拟诊为冠心病患者行血管内超声检查,其中8例患者经血管内超声检查未发现冠状动脉有明显狭窄病变为对照组;30例经血管内超声检查发现冠状动脉有明显狭窄病变为冠心病组,其中不稳定型心绞痛18例,稳定型心绞痛组12例.检测所有患者血清高敏C反应蛋白和白细胞介素6水平.结果 38例患者均有不同程度的内膜增厚;8例对照组无动脉粥样硬化斑块;30例冠心病患者有不同类型的动脉粥样硬化斑块.不稳定型心绞痛患者血清高敏C反应蛋白和白细胞介素6水平显著高于稳定型心绞痛组和对照组;不稳定性斑块组高敏C反应蛋白和白细胞介素6水平高于稳定性斑块组.结论 不稳定型心绞痛患者血清高敏C反应蛋白和白细胞介素6水平明显增高,提示高敏C反应蛋白和白细胞介素6水平升高与动脉粥样硬化斑块不稳定性有关.     

Urantide对实验性动脉粥样硬化大鼠白细胞介素-6表达的影响

目的 观察Urantide对大鼠动脉粥样硬化白细胞介素-6(IL-6)表达的影响.方法 采用高脂饲料喂养及腹腔注射VD3损伤动脉内膜的方法建立大鼠动脉粥样硬化模型,随机分为4组:对照组、模型组、氟伐他汀组、Urantide组,免疫组织化学法检测主动脉壁内IL-6的表达水平,以Introduction to Image-Proplus 6.0软件进行图像分析;体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC),随机分为4组:对照组、尾加压素Ⅱ组、氟伐他汀组、Urantide组,酶联免疫吸附法检测各组IL-6的浓度.结果 在胸主动脉内膜及中膜斑块内,模型组IL-6阳性颗粒较对照组微量表达,Urantide各实验组及氟伐他汀均可增加IL-6的表达;Urantide各浓度组对VSMC培养上清中IL-6的表达均有下调趋势.结论 IL-6在体内和体外的实验结果并不相一致,体内实验表现为抗炎症性,Urantide对其表达无下调作用;而体外实验其表现为致炎性,Urantide对IL-6表达有下调作用.     

不同类型药物洗脱支架介入治疗对血清C反应蛋白和白细胞介素-6水平的影响

目的:对比雷帕霉素药物洗脱支架(Cypher Select)、紫杉醇洗脱支架(Yinyi)和可降解涂层雷帕霉素药物洗脱支架(Excel)介入治疗,对不稳定型心绞痛(UAP)患者血清C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:连续入选104例单支病变并接受介入治疗的UAP患者,依照置入支架种类分为Cypher组(33例)、Yinyi组(28例)和Excel组(43例)。于术前、术后48h、7d和30d时抽血,测定血清CRP和IL-6。结果:3组基本临床资料、冠状动脉介入治疗情况无明显差异。术后48h3组血清CRP和IL-6均较术前明显升高(P0.01)。3组CRP和IL-6术后7d较术后48h下降,30d时降至显著低于术前水平。3组间比较,冠状动脉介入治疗术前、术后48h、7d和30d时,CRP和IL-6水平均无明显差异。结论:3种药物洗脱支架置入均可引起短期内炎症因子水平升高,但三者间比较对炎症因子水平的影响未见明显差异。     

他汀类药物对冠状动脉血管炎症患者血C-反应蛋白及白细胞介素-6的作用

目的 研究他汀类药物对冠状动脉血管炎症患者血C-反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)2个炎症因子的作用,了解其对血管炎症的影响。方法 评估冠状动脉疾病患者应用他汀类药物前后CRP和IL-6的变化,并分别评估高血脂和血脂正常患者CRP和IL-6的变化,以及他汀类药物对二组患者的作用。结果 使用他汀类药物后,高血脂和血脂正常患者CRP均降低,IL-6变化不大。结论 目前国内使用的他汀类药物的剂量能降低CRP,但对IL-6的作用不大。     

阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白及白细胞介素-6的影响

目的探讨阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床疗效,以及其对患者血清超敏C反应蛋白及白细胞介素-6的影响。方法选择我院收治的急性脑梗死患者64例,根据随机数字表法随机分为观察组和对照组各32例,入院后根据病情及合并疾病予常规治疗。观察组在常规治疗的基础上予阿托伐他汀20 mg,1次/d,口服。14 d为1疗程。结果治疗14 d后,观察组的总有效率达93.8%,高于对照组的总有效率（75.0%）（P〈0.05）。两组治疗前的hs-CRP、IL-6水平比较,差异均无统计学意义,治疗14 d后,两组hs-CRP、IL-6水平均较治疗前明显降低,但观察组较对照组降低更明显（P〈0.05）。结论阿托伐他汀对急性脑梗死患者具有较好的疗效,可能是通过降低hs-CRP、IL-6水平而发挥作用的,其具体机制尚待进一步研究。     

恒磁场对血管紧张素Ⅱ作用下血管平滑肌细胞分泌与表达白细胞介素-6的影响

近年来炎性反应在经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄中的作用受到重视,已证实在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)等因子作用下,损伤动脉中白细胞介素-6(IL-6)等炎性细胞因子产生增加,刺激中膜血管平滑肌细胞(VSMC)向内膜移行、增殖并产生大量细胞外基质,导致冠状动脉介入治疗术后再狭窄[1].已知恒磁场具有抗炎抗氧化、抑制VSMC增生,促进内皮增殖等作用.可用于防治冠状动脉介入治疗术后再狭窄[2～4].我们研究恒磁场对AngⅡ作用下VSMC分泌与表达IL-6的影响,旨在进一步阐明恒磁场对经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的影响及机制.     

雌激素对血管平滑肌细胞凋亡及c-myc基因表达的影响

目的探讨17β雌二醇(E2)对血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响及其可能机制.方法应用流式细胞仪检测低、高浓度17βE2(10、100 nmol/L)对传代的VSMC凋亡率的影响,并通过细胞免疫组化方法观察对凋亡相关基因c-myc表达的影响.结果17β E2作用下VSMC凋亡率显著高于对照组(P＜0.01),伴随着VSMC凋亡率的增加,c-myc蛋白的表达亦增强,且表现明显的浓度依赖性.结论17β E2具有诱导VSMC凋亡的作用,其部分机制可能是通过上调促凋亡基因c-myc的表达有关.     

同型半胱氨酸诱导血管平滑肌细胞的增殖作用

目的 :探讨同型半胱氨酸 (Hcy)对血管平滑肌细胞 (VSMC)生长的影响。方法 :采用MTT法检测细胞数量及流式细胞术测定细胞周期。结果 :5× 10 -4mol/LHcy干预处于生长静止期的细胞 4 8、72h细胞数量较对照组明显增加 (P <0 .0 1) ,分别增加了 5 0 .75 %和 84 .83%。当采用 1× 10 -4,2 .5× 10 -4,5× 10 -4,1× 10 -3mol/L的Hcy干预细胞 72h后 ,其细胞数量分别较对照组增加了4 1.5 6 % ,5 8.4 4 % ,6 6 .2 3% ,74 .0 2 %。并且当 5× 10 -4mol/LHcy干预细胞 2 4、36、4 8h后 ,其S期、G2 /M期在细胞周期的比例也明显增加 (P <0 .0 1)。结论 :Hcy能明显诱导VSMC增殖 ,并呈现时间和剂量依赖关系 ,提示Hcy通过诱导VSMC的增殖可导致动脉粥样硬化的发生。     

C反应蛋白促肺动脉平滑肌细胞增殖的机制研究

目的观察C反应蛋白(CRP)对培养的肺动脉平滑肌细胞(hPASMCs)增殖的影响,探讨CRP对肺血管疾病的可能作用。方法细胞培养液中,加CRP 0,5,10,20,50,100,200 mg/L培养,依次为Ctrl组、CRP 5组、CRP 10组、CRP 20组、CRP 50组、CRP 100组、CRP 200组。细胞培养液中先加入Wortmannin 1μmol/L,PD098059 20μmol/L和Bay117082 10μmol/L,依次为Wort组、PD组和Bay组,2 h后再加入CRP 100 mg/L培养24 h。各组均加入5'-溴脱氧尿嘧啶共培养4 h测细胞增殖,应用Western blot方法检测细胞外信号调节酶(ERK)1/2和蛋白激酶B(Akt)蛋白表达情况。以非变性凝胶电泳迁移率方法检测NF-κB的激活。结果 CRP刺激hPASMCs的增殖呈浓度依赖性。与Ctrl组比较,除CRP 10组外,各CRP组细胞增殖倍数的差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),与CRP 100组比较,Wort组、PD组和Bay组细胞增值明显下降(P<0.01)。CRP呈浓度依赖性诱导NF-κB激活,与CRP 100组比较,Wort组和Bay组抑制NF-κB激活。与Ctrl组比较,CRP 10组起p-Akt和ERK1/2表达增加。与CRP 100组比较,Wort组p-Akt表达下降,PD组p-ERK1/2表达下降。结论 CRP浓度依赖性地促进hPASMCs的增殖。CRP通过激活信号通路磷脂酰肌醇3激酶/Akt,丝裂原活化蛋白激酶/ERK1/2和NF-κB介导促增殖作用。     

血管平滑肌细胞表型转换对动脉粥样硬化的作用研究进展

在动脉粥样硬化的进程中,血管中膜平滑肌细胞发生表型转换、迁移、增殖,进入血管内膜,参与动脉粥样硬化斑块纤维帽及新生血管的生成。本文就当前关于血管平滑肌细胞表型转换对动脉粥样硬化作用的研究进展作一综述。     

HMG-CoA reductase inhibitors reduce interleukin-6 synthesis in human vascular smooth muscle cells

Interleukin-6 (IL-6) is a key molecule in chronic inflammation and has been implicated in the progression of atherosclerosis. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) may reduce the cardiovascular risk and vulnerability of atherosclerotic plaque through nonlipid as well as lipid-lowering mechanisms, but their anti-inflammatory effects on the vascular tissue have not been fully elucidated. We investigated the effects of fluvastatin on IL-6 synthesis in human vascular smooth muscle cells (VSMCs). Addition of fluvastatin decreased IL-6 synthesis in VSMCs in a time (0–24 hours)- and dose (10^–8–10^–5 mol/L)-dependent manner. Fluvastatin also decreased IL-6 mRNA expression in VSMCs. The effects of fluvastatin on IL-6 expression were completely reversed in the presence of mevalonate or geranylgeranyl-pyrophosphate, but not squalene. Inhibition of Rho by C3 exoenzyme or Rho kinase by Y-27632 significantly decreased IL-6 expression in VSMCs. In conclusion, fluvastatin decreases IL-6 synthesis in human VSMCs through inhibition of Rho pathway. These findings suggested that reduction of IL-6 expression by statins may partially explain their therapeutic effects in patients with coronary artery disease.     

心肌素抑制血管平滑肌细胞表型转换改善动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(As)是一种涉及多种细胞并由多种因素诱导的慢性疾病,血管平滑肌细胞(VSMC)的增殖、迁移对As的发生和发展有着不可忽视的影响,包括促进斑块的生成及诱发斑块的不稳定等。VSMC由收缩表型向合成表型转换是其增殖和迁移的基础,维持VSMC的收缩表型,抑制其合成表型的形成有助于抑制其异常增殖和As斑块的形成。心肌素作为VSMC收缩标志基因的关键转录因子,能与血清反应因子结合来激活VSMC收缩标志基因的表达。多种功能因子,如雌激素受体α、组蛋白修饰、DNA甲基化和microRNA等,都可以与心肌素联合作用调节血管的功能并抑制VSMC的表型转换;多种作用途径,例如转化生长因子β1、血小板衍生生长因子BB等信号通路,可增加心肌素表达,抑制VSMC的增殖和迁移。因此,心肌素在As发展过程中有着至关重要的保护作用。调控心肌素影响VSMC的表型转换可能成为未来治疗As乃至心血管疾病的新策略。     

辣椒素对高盐致大鼠血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的研究辣椒素对高盐诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用。方法组织贴壁法培养原代大鼠血管平滑肌细胞,根据MTT结果绘制大鼠血管平滑肌细胞的生长曲线,大鼠血管平滑肌细胞传至第4代去血清同步化24 h,不同浓度辣椒素(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L)进行高盐培养72 h,MTT比色法检测大鼠血管平滑肌细胞增殖情况,选取抑制血管平滑肌细胞增殖的辣椒素浓度进行后续实验。CCK-8检测渗透压对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响,流式细胞仪分析细胞增殖周期,免疫荧光染色法和Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,实时荧光定量PCR检测瞬时受体电位家族香草醛1型受体(TRPV1)mRNA的表达,Western blot检测瞬时受体电位家族香草醛1型受体的蛋白表达。结果 MTT结果显示,辣椒素浓度为10μmol/L时大鼠血管平滑肌细胞增殖开始受抑制,100μmol/L时抑制作用增强(P0.05),选取10μmol/L辣椒素进行后续实验。CCK-8结果显示,高盐组细胞明显增殖,而甘露醇组、正常组和高盐+辣椒素组无差异。流式细胞仪测得高盐组G0/G1、G2/M期细胞比例减少(P0.05),S期细胞比例增多(P0.05);与高盐组比较,高盐+辣椒素组G0/G1、G2/M期细胞比例增加(P0.05),S期细胞比例下降(P0.05)。免疫荧光及Western blot结果显示,高盐组增殖细胞核抗原阳性细胞核增多,蛋白表达增加(P0.05),而高盐+辣椒素组增殖细胞核抗原阳性细胞核减少,蛋白表达减少(P0.05)。实时荧光定量PCR和Western blot结果显示高盐组瞬时受体电位家族香草醛1型受体mRNA及蛋白表达减少(P0.05),辣椒素组则增加(P0.05)。结论辣椒素可抑制高盐所致的大鼠血管平滑肌细胞增殖,其作用机制可能与激活瞬时受体电位家族香草醛1型受体表达有关。     

青蒿素对血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 :观察青蒿素 (artemisinin ,Art)对体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞 (VSMC)的增殖、DNA合成及细胞周期的影响 ,探讨作用机制。方法 :体外培养大鼠主动脉VSMC ,分为不同浓度的Art组及对照组。观察细胞生长曲线 ;四甲基偶氮唑盐微量酶反应 (MTT)法检测细胞活性 ;3H 胸腺嘧啶脱氧核苷(3H- TdR)掺入法观察其对DNA合成的影响 ;通过HE染色、DNA梯带检测和流式细胞术观察细胞的凋亡并测定细胞周期。结果 :与对照组相比 ,各浓度Art组VSMC计数不同程度减少 ,3H- TdR掺入率降低 ,细胞增殖受抑制 ,VSMC凋亡增加 ,并呈浓度依赖性 ;Art诱导细胞凋亡 ;使细胞周期阻滞于G0 / G1 期。结论 :Art对体外培养VSMC的增殖有抑制作用 ,可能通过抑制细胞DNA合成 ,诱导细胞凋亡及干扰细胞周期等途径发挥作用     

银杏叶提取物对培养中的胎儿血管平滑肌细胞Bcl-2蛋白表达量的影响

目的观察银杏叶提取物(Egb)对培养中的胎儿血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡相关蛋白Bcl-2的影响。方法采用酶消化法结合组织贴块法培养VSMC。加不同浓度Egb干预不同时间段,形态学观察凋亡现象,利用Annexin-V结合PI,流式细胞仪技术检测细胞凋亡率,检测Bcl-2蛋白的表达量变化。结果与对照组相比,随着时间的延长,Egb浓度的增加,细胞凋亡率增加,细胞Bcl-2蛋白表达率明显减少。结论Egb可以诱导培养中的胎儿VSMC凋亡,并可以抑制VSMC凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,并且这两种作用呈时间及浓度依赖性。     

全反式维甲酸对培养大鼠主动脉平滑肌细胞Cyclin A表达水平及增生的影响

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)对培养的大鼠主动脉平滑肌细胞细胞周期蛋白A(Cyclin A)表达水平及增生的影响。 方法:血管平滑肌细胞采用组织贴块法培养。ATRA(2.5×10-6mol／L)作用于经20％FBS刺激后的VSMC,作用24h后分别行蛋白印迹检测Cyc-lin A蛋白表达和3H-TdR掺入实验测定。 结果:ATRA明显抑制由20％FBS促进的DNA合成[每孔每分钟脉冲数(3725.48±643.77)对(11567.09±1974.67)],同时降低Cyclin A蛋白的表达[平均光密度(122.50±9.59)对(135.92±11.95)]。 结论:ATRA抑制Cyclin A蛋白的表达是抑制VSMC增生的原因之一。ATRA可能成为预防和治疗动脉粥样硬化(AS)的有效药物。