辅助生殖技术中胚胎质量评估方法的研究进展

辅助生殖技术中胚胎发育潜能,即胚胎质量的评分将直接影响胚胎移植的选择和辅助生殖的临床结局。胚胎形态学评估方法由于其快速、无创、简单等特点而在临床得到广泛应用。目前,新的胚胎发育潜能评估方法成为研究热点,胚胎形态学评分系统与实时成像分析系统相结合对胚胎发育过程连续观察,便于选择优胚。胚胎代谢组学评估方法,如胚胎培养基中的代谢产物的变化(丙酮酸、葡萄糖、氨基酸等)、胚胎源性细胞因子、培养基或者囊胚腔中的游离DNA等。同时,针对遗传疾病而产生的移植前遗传学筛查法等方法可能为找到更有效地评估胚胎发育潜能标志物奠定基础。笔者拟就对胚胎发育潜能评估方法的研究进展进行综述。     

辅助生殖技术与胚胎DNA甲基化

表观遗传修饰,尤其DNA甲基化在控制细胞表达中发挥重要作用。高甲基化的DNA与基因沉默有关,低甲基化的DNA可以激活基因的转录,哺乳动物中70%~80%的Cp G位点被甲基化。DNA的甲基化状态并不像基因组那样稳定,在原始生殖细胞(primordial germ cells,PGCs)和早期胚胎阶段发生了一系列重组,即甲基化模式擦除、甲基化模式重新建立和甲基化模式维持。发达国家通过辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)出生的婴儿已占1%~3%,并不断增长。ART方案的多样性和基因组印迹疾病的罕见性导致ART过程与印迹障碍发病率间的因果关系复杂化。除早产的发生率增加外,ART过程可导致配子及胚胎发生异常的表观遗传修饰和重组。脐疝-巨舌-巨体综合征(Beckwith-Wiedemann syndrome,BWS)、普达-威利综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)等均为最具有代表性的基因组印迹疾病。     

FISH技术在产前诊断中的应用

荧光原位杂交(FISH)是一种具有高度灵敏性和特异性的染色体和基因分析技术,目前广泛用于产前诊断各种染色体异常,不仅可以用于羊水或绒毛细胞来筛查非整倍体,同时可以用于母亲外周血分离胎儿有核红细胞及宫颈冲洗收集滋养细胞等细胞数少、不适合常规染色体分析的染色体异常的检测.FISH技术还发展到植入前遗传学诊断对单个细胞进行染色体检查选择适宜的胚胎植入官腔从而避免患儿的出生.     

辅助生殖中胚胎质量评估方法的研究进展

<正>近年来不孕症发病率逐渐增加,部分患者需要通过辅助生殖技术（assisted reproductive technology,ART）实现生育要求。ART经过四十多年的飞速发展,取得巨大进步,然而其成功率依然不高。如何提高ART成功率成为研究热点,其中选择优质胚胎移植对ART成功与否至关重要。目前临床胚胎质量评估主要基于静态的形态学评估,该方法不能动态观察胚胎发育过程,无法了解胚胎基因组学异常。胚胎延时成像（time-lapse imaging,     

FISH技术在产前诊断中的应用

荧光原位杂交(FISH)是一种具有高度灵敏性和特异性的染色体和基因分析技术,目前广泛用于产前诊断各种染色体异常,不仅可以用于羊水或绒毛细胞来筛查非整倍体同时可以用于母亲外周血分离胎儿有核红细胞及宫颈冲洗收集滋养细胞等细胞数少、不适合常规染色体分析的染色体异常的检测。FISH技术还发展到植入前遗传学诊断对单个细胞进行染色体检查选择适宜的胚胎植入宫腔从而避免患儿的出生。     

人类辅助生殖技术的临床研究进展

不孕不育是一个高度遍及全球的生殖健康问题,近年来不孕症患者呈逐年增长趋势.该病已成为影响人类发展与健康的一个全球性医学和社会学问题.自从1978年世界上首例“试管婴儿”——英国的Louise Brown经体外受精(IVF)而诞生,辅助生殖技术(ART)逐渐成为不孕夫妇的重要治疗手段.ART包括人工授精(AI)、体外受精与胚胎移植(IVF-ET)、胞浆内单精子注射(ICSI)、生殖细胞及胚胎冷冻技术等.而其他ART也在快速改革发展,包括一些建立在辅助生殖与人类基因组之间的桥梁.一系列辅助生殖相关技术,如未成熟卵母细胞体外培养成熟(IVM)、移植前遗传学诊断(PGD)、单胚胎移植以及冷冻技术等获得了较大的发展,为降低常规IVF-ET的费用、风险等提供了可能.综述当前临床及实验性ART技术的相关研究进展.     

辅助生殖技术中卵母细胞及卵裂期胞质空泡对胚胎生长发育的影响

目的:探讨辅助生殖技术中卵母细胞及卵裂期胞质空泡对早期胚胎发育及囊胚形成的影响。方法:回顾性分析行常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET)或卵细胞胞质内单精子注射术(ICSI)治疗的有空泡异常形态发生的474个周期(共469例患者)共获卵8 324个,其中形态完全正常的MII卵母细胞共5 392个为胞质形态正常组,有空泡的卵母细胞共510个为卵母细胞胞质空泡组,同时该研究还发现了559个在卵母细胞期无空泡而在卵裂期出现空泡的胚胎作为卵裂期空泡组;比较各组间的优质胚胎率及可利用囊胚率。结果:卵母细胞胞质空泡组的优质胚胎率及可利用囊胚率均低于胞质形态正常组,但差异均无统计学意义(P>0.05);卵裂期空泡组的优质胚胎率及可利用囊胚率均高于卵母细胞胞质空泡组,但仅优质胚胎率差异有统计学意义(P<0.01),可利用囊胚率差异无统计学意义(P>0.05)。10例患者移植全部有卵母细胞胞质空泡的胚胎,其中3例单胎足月活产,1例患新生儿缺血缺氧性脑病,其余两名新生儿未见明显异常。结论:卵母细胞胞质空泡及卵裂期自发空泡的形成可能并不降低形成早期胚胎的质量及发育潜能,这些胚胎可以正常着床及足月活产。     

代谢组学及其在辅助生殖技术中的应用前景

提高试管婴儿种植率并降低多胎妊娠率是现代辅助生殖技术(ART)的目标。为此,检测和优选配子及胚胎的方法是必不可少的,传统的形态学评估和植入前遗传学诊断技术虽然发挥了重要的作用,但是,现阶段尚缺乏一种客观而精确的评价配子和胚胎的方法。代谢组学是20世纪90年代发展起来的一门新兴学科,是系统生物学的重要组成部分,其精髓是在给定时间和给定条件下定量分析一个生物系统的细胞所有小分子的代谢物质。目前,国外关于代谢组学在辅助生殖技术中应用的报道虽然不多,但应用前景备受关注。     

荧光原位杂交技术在妊娠流产组织染色体检测中的应用

目的探讨贵州地区孕妇胚胎停止发育或发育异常终止妊娠病因中染色体异常的发生情况,为临床遗传咨询及指导流产夫妇的再次妊娠提供理论依据。方法建立标准化的妊娠流产绒毛或胎儿组织的荧光原位杂交(FISH)技术检测染色体方法,应用FISH技术快速检测182例流产绒毛或胎儿组织的13、16、18、21、22号染色体及性染色体的染色体数目。结果检测出72例染色体数目异常,占总病例数的39.56%。主要以单一染色体异常为主,常见的是X-单体、16-三体和22-三体的染色体异常类型,占异常构成比分别为19.44%、20.83%和15.27%;而有14例为三倍体和四倍体,其中XXY;三倍体类型的染色体异常类型最常见,占异常构成比的9.72%。结论 FISH技术可以快速、简便地检测出染色体数目异常,且可以初步了解胚胎停止发育或发育异常终止妊娠的病因,对临床遗传咨询及指导流产夫妇的再次妊娠具有重要的指导意义。     

宫腔镜在辅助生殖技术前的应用价值

随着辅助生殖技术的开展,移植前宫腔镜检查评估宫腔越来越受到重视,尤其对于体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复着床失败的患者,宫腔镜检查和治疗有助于改善IVF-ET的妊娠结局。在不孕女性中,子宫内异常病变发生率为10%~15%,这些异常包括子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤、子宫纵隔、宫腔粘连、子宫内膜炎。经阴道二维超声(TVS)、子宫输卵管造影(HSG)、宫腔注水超声(SIS)可用于评估宫腔情况,而宫腔镜检查仍是诊断宫内病变的金标准,但对于子宫内膜炎组织病理学才是诊断的金标准。宫腔镜手术是治疗宫内病变的有效方法,宫腔镜下子宫内膜息肉电切术、子宫肌瘤电切术、子宫隔膜切除术及宫腔粘连分离术,术后妊娠率均有显著提高,宫腔镜手术后进行辅助生殖的时机因手术方式不同而不同,通常术后1~3个月不等。值得肯定的是宫腔镜检查在不孕症诊治中发挥了重要作用,但是否对于所有拟进行IVF-ET的患者常规进行宫腔镜检查尚有争议。     

体外培养与胚胎移植的策略选择

人类辅助生殖技术（ART）是目前解决不孕症最为有效的治疗方式之一。在ART治疗过程中,体外培养条件以及胚胎移植的策略是直接影响其临床活产率和单胎妊娠率的关键因素。体外培养条件主要包括温度、pH值、氧浓度、培养液的成分以及培养过程中不同阶段是否应该更换培养液等。胚胎移植的策略则包含胚胎移植数量的选择、卵裂期与囊胚期移植的选择以及优质囊胚指标的选择等。结合近期国外研究成果对体外培养条件以及胚胎移植的策略中仍然存在争议的一些问题进行了探讨和综述。     

辅助生殖技术中嵌合胚胎的发生机制及结局

随着胚胎植入前遗传学检测（preimplantation genetic test，PGT）的应用及其诊断方法的不断进步，嵌合胚胎作为整倍体胚胎、非整倍体胚胎以外的第三种胚胎类型，在移植前胚胎中的检出率越来越高。胚胎嵌合可导致流产、死产和遗传异常风险的增加，但也可发育为健康活产儿。嵌合胚胎在染色体异常类型、异常细胞比例和嵌合部位等方面存在很大差异性，为其移植的选择带来了巨大挑战，也使其移植后的结局具有极大未知性。减数分裂形成配子时发生的错误，将导致非整倍体胚胎的形成；而受精卵形成后细胞的有丝分裂错误，产生了嵌合胚胎。理解嵌合胚胎形成机制，了解其检出率及影响因素、发育结局，对避免错误地丢弃具有发育潜力的胚胎至关重要。     

Granulosa Cell Biomarkers to Predict Oocyte and Embryo Quality in Assisted Reproductive Technology

With the development of human assisted reproductive technology (ART), an objective, accurate, and non-invasive method to assess the quality and viability of ooc...     

时差成像技术用于胚胎选择的研究进展

时差成像(time-lapse imaging,TLI)技术是近年来出现的可以实时监控记录胚胎发育过程的新型无创胚胎培养及观察技术.分析TLI记录的形态动力学参数将有助于更全面地评估胚胎质量,以筛选出最优质的胚胎.通过综述性分析国内外已发表的文献,阐述了目前常用的与胚胎发育息息相关的形态动力学参数,并探讨其与胚胎发育潜...     

人绒毛膜促性腺激素在辅助生殖技术中的应用

人绒毛膜促性腺激素（hCG）是胎盘合体滋养细胞合成的一种糖蛋白激素,是妊娠信号分子。hCG与黄体生成激素（LH）结构相似,且拥有共同的受体。但前者与受体的结合力更强,具有更长的半衰期。因此,外源性hCG常用于体外受精-胚胎移植中促进卵泡成熟及黄体支持、维持妊娠。随着研究的深入,人们发现hCG除上述作用外,还有利于卵泡的募集、生长发育及胚胎种植。总之,hCG在辅助生殖领域的作用十分重要。     

辅助生殖技术中移植胚胎数目、级别与妊娠结局关系的探讨

目的:探讨辅助生殖技术中新鲜周期移植胚胎数目、级别与妊娠结局的关系.方法:回顾性分析1261个新鲜移植周期患者的临床资料.按照年龄分层后依据移植胚胎数目分组(<35岁:A组,移植1枚胚胎;B组,移植2枚胚胎;≥35岁:a组,移植1枚胚胎;b组,移植2枚胚胎;c组,移植3枚胚胎),每组再依据移植Ⅰ级胚胎数分亚组,A组分为...     

FISH在罗伯逊易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的应用

胚胎植入前遗传学诊断(PGD)是辅助生殖技术中的一种重要手段,染色体异常的诊断是植入前遗传学诊断的一个重要部分.利用荧光原位杂交(FISH)技术对罗伯逊易位携带者体外受精的胚胎行植入前遗传学诊断,可解决生育问题、减少遗传风险,达到优生目的.综述荧光原位杂交技术及近年来该技术在罗伯逊易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的应用.     

中国辅助生殖技术发展现状

中国辅助生殖技术在近30年里发展迅速,应用范围和技术水平接近国际先进水平,并结合中国国情和尊重传统理念制定了一系列管理条例.今后,我们必须集思广益,反思中国辅助生殖技术发展状况及监督管理过程中存在的问题,规范、完善辅助生殖技术的管理,加强辅助生殖技术的规范化培训,调整技术发展的目标,切实保障中国辅助生殖技术有序健康发展.