sFlt-1和PLGF与子痫前期预测

子痫前期(PE)是妊娠期特有疾病,是造成围产期不良母婴结局的主要原因。目前PE的发病机制尚不明确,尽早发现并进行干预能有效降低不良妊娠结局。可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、胎盘生长因子(PLGF)均由胎盘滋养细胞分泌,分别属于抗血管内皮生长因子及血管内皮生长因子(VEGF),对于胎盘血管的健康形成至关重要。研究发现,两者能预测PE发生。本文通过复习相关文献,总结s Flt-1、PLGF与PE的相关研究,为PE的预测及治疗提供新思路。     

子痫前期孕妇血清及尿液中VEGF、PLGF、sFlt-1水平变化及意义

目的:研究子痫前期孕妇血清及尿液中血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PLGF)、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化与病情程度的关系,以及对子痫前期的预测价值.方法:将妊娠28～40周的19例轻度子痫前期,13例重度子痈前期孕妇作为研究组,9例正常妊娠孕妇作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测各组孕妇血清及尿液中VEGF、PLGF、sFlt-1水平.结果:轻度子痫前期组血清及尿液VEGF、PLGF、sFlt-1水平与重度子痫前期组比较,差异均有高度统计学意义(P＜0.01).轻度子痫前期组血清及尿液ⅦGF、PLGF、sFlt-1水平与对照组比较,差异均有高度统计学意义(P＜0.01).子痫前期组,血清PLGF及sFlt-1水平高于尿液中水平.而血清VEGF水平则低于尿液中的水平.在对照组,血清的VEGF、PLGF及sFlt-1水平均高于尿中的水平.结论:孕妇血清和尿液中ⅦGF、PLGF、sFlt-1水平与子痫前期病情程度呈相关性.检测孕妇尿液中的VEGF、PLGF及sFlt-1水平可能预测子痫前期的发生.     

子痫前期与sEng及sFlt-1的关系

子痫前期是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,目前其发病机制尚未完全明确。近来研究发现,血液循环中过量的可溶性Endoglin(sEng)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是导致子痫前期患者出现高血压、蛋白尿、水肿等症状的两种重要的抗血管形成因子。sEng和sFlt-1由胎盘分泌后释放入血,通过不同的作用机制引起血管内皮损伤,导致子痫前期发生。sEng和sFlt-1不仅在子痫前期发病中起重要作用,并且在临床症状出现前妊娠妇女血清浓度就已明显升高,可作为筛选、预测及诊断子痫前期的重要指标。     

子痫前期与sEng及sFlt-1的关系

子痫前期是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一,目前其发病机制尚未完全明确.近来研究发现,血液循环中过量的可溶性Endoglin(sEng)及可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)是导致子痫前期患者出现高血压、蛋白尿、水肿等症状的两种重要的抗血管形成因子.sEng和sFlt-1由胎盘分泌后释放入血,通过不同的作用机制引起血管内皮损伤,导致子痫前期发生.sEng和sFlt-1不仅在子痫前期发病中起重要作用.并且在临床症状出现前妊娠妇女血清浓度就已明显升高.可作为筛选、预测及诊断子痫前期的重要指标.     

可溶性血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的mRNA及蛋白表达水平变化及其意义。方法(1)采用免疫组化方法及RT-PCR技术分别检测30例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期11例,重度子痫前期19例)及45例健康孕妇(对照组,其中早期妊娠18例、中期妊娠12例、晚期妊娠15例)胎盘组织中sFlt-1的蛋白及mRNA表达水平。(2)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组孕妇血清中血管内皮生长因子(VEGF)及sFlt-1水平。结果(1)子痫前期组胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平为0．90±0．11,对照组晚期妊娠妇女为0．80±0．06,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。子痫前期组重度患者为0．93±0．12,子痫前期组轻度患者为0．85±0．05,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(2)sFlt-1蛋白在子痫前期组患者胎盘组织中的表达水平为0．156±0．008,对照组中晚期妊娠妇女为0．143±0．009,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01);子痫前期组重度患者sFlt-1蛋白表达水平为0．159±0．008,子痫前期组轻度患者为0．151±0．005,两者比较,差异也有统计学意义(P<0．05)。(3)子痫前期组孕妇血清VEGF、sFlt-1水平分别为(19．3±2．9)ng／L、(30．2±13．7)μg／L,对照组晚期妊娠妇女为(30．2±3．1)ng／L、(7．4±3．1)μg／L,两者比较,差异有统计学意义(P<0．01)。(4)对照组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平呈正相关关系(r=0．439,P<0．01;r=0．314,P< 0．05);子痫前期组孕妇血清sFlt-1水平与胎盘sFlt-1蛋白及mRNA表达水平也呈正相关关系(r= 0．383,r=0．372;P均<0．05)。结论子痫前期患者胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达水平上调及sFlt-1蛋白过度表达,可引起循环中sFlt-1水平升高,从而参与子痫前期的病理生理过程。     

跨膜型血管内皮生长因子受体1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义

目的研究跨膜型血管内皮生长因子受体1(Flt-1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达变化及其意义。方法采用RT-PCR方法检测20例子痫前期患者(观察组)胎盘组织中Flt-1mRNA的相对表达量[以Flt-1与β肌动蛋白(β-actin)电泳条带吸光度(A)值的比值表示],并以20例正常孕妇(对照组)为对照;采用蛋白印迹(westernblot)法检测和比较两组各18例胎盘组织中Flt-1的蛋白相对表达量[其余4例标本因蛋白提取不理想而废弃,以Flt-1与磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)电泳条带A值的比值表示]。结果两组孕妇胎盘组织中均有Flt-1的表达,观察组孕妇胎盘组织Flt-1mRNA相对表达量为2·25±0·19,对照组为1·23±0·29,两组比较,差异有统计学意义(P<0·05);观察组孕妇胎盘组织Flt-1蛋白相对表达量为2·67±1·19,对照组为0·94±0·51,两组比较,差异也有统计学意义(P<0·05)。结论Flt-1可能参与了子痫前期的病理生理过程。     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1（sFh1）是血管内皮生长因子受体1的剪接变体．sFit-1能阻断血管内皮生长因子和胎盘生长因子的生物学效应，因而造成全身内皮功能失调，产生高血压、蛋白尿等临床表现。子痫前期发病前5周循环中sFh1水平就有显著升高，子痫前期患者体内高水平的sFh1可作为预测指标。拮抗sFh1药物在子痫前期及子痫治疗中的价值值得进一步探讨。     

血浆可溶性血管内皮生长因子受体1水平变化对子痫前期发病的早期预测价值

目的 探讨孕妇血浆中可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)水平变化对子痫前期发病的早期预测价值.方法 采用前瞻性研究方法,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)对146例妊娠20～26周最初血压正常孕妇的血浆中sFlt-1水平进行测定,并随访观察孕妇血压变化和妊娠结局.结果 (1)146例孕妇中,发展为子痫前期患者12例(子痫前期组),余134例孕妇妊娠结局正常(正常妊娠组).(2)子痫前期组孕妇血浆sFlt-1水平为(4135±699)ng/L,正常妊娠组为(1490±1033)ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).子痫前期组患者临床诊断前10周即出现sFlt-1水平升高.(3)sFlt-1水平预测子痫前期,受试者工作曲线的曲线下面积为0.981.以sFlt-1≥3344 ng/L为切点,预测子痫前期的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为100%、96%、67%、100%.结论 子痫前期患者血浆sFlt-1水平升高的变化早于临床诊断子痫前期10周以上,因此,血浆sFlt-1水平变化可作为子痫前期发病的早期预测指标.     

可溶性血管内皮生长因子受体-1与胎盘生长因子在子痫前期

归纳子痫前期的病理生理过程以及可溶性血管内皮生长因子受体-l（sFlt-1）、胎盘生长因子（PLGF）与子痫前期的研究情况,PLGF是血管内皮生长因子（VEGF）家族成员之一,PLGF与Flt-1受体结合时,发挥促血管生成和促绒毛滋养细胞增殖、浸润的效应,而这些生物学功能均可被sFlt-1阻断,且sFlt-1对PLGF具有强效的拮抗作用,调节PLGF的功能。在子痫前期妊娠妇女血清中sFlt-1的水平升高,早于疾病的发生。子痫前期患者血浆中PLGF的水平降低。总结sFlt-1、PLGF预测诊断子痫前期发生及病情严重程度的研究进展,探讨sFlt-1、PLGF在子痫前期临床诊断中的意义。     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期研究进展

可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt1)是血管内皮生长因子受体1的剪接变体,sFlt-1能阻断血管内皮生长因子和胎盘生长因子的生物学效应,因而造成全身内皮功能失调,产生高血压、蛋白尿等临床表现.子痫前期发病前5周循环中sFlt1水平就有显著升高,子痫前期患者体内高水平的sFlt1可作为预测指标.拮抗sFlt1药物在子痫前期及子痫治疗中的价值值得进一步探讨.     

可溶性VEGFR-1、PIGF、PP13对子痫前期的预测价值

子痫前期是严重威胁母婴健康的妊娠期疾病,病因复杂且具有多重性.目前临床上多是在患者出现临床症状后才开始进行一系列治疗,但此时母体及胎儿已受到不同程度的损害,往往母儿预后不佳.通过加强围产期监测,早于临床症状出现之前预测疾病的发生,筛查出高危患者,尽早干预,从而改善妊娠结局,具有重要的临床意义.综述可溶性血管内皮生长因子...     

缺氧诱导因子1α及其靶基因在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其靶基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体1(sFlt-1)基因在子痫前期患者胎盘组织中的表达。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法对20例重度子痫前期患者(子痫前期组)和15例正常妊娠妇女(对照组)的胎盘组织中的HIF-1α、VEGF、sFlt-1蛋白表达进行检测;同时应用RT- PCR技术对两组孕妇胎盘组织中HIF-1α、VEGF、sFlt-1 mRNA水平进行检测,并进行相关性分析。结果(1)子痫前期组HIF-1α蛋白表达(+++)者9例(45%,9/20),sFlt-1蛋白表达(+++)者11例(55%,11/20),对照组分别为2例(13%,2/15)和3例(20%,3/15),两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0．05);子痫前期组VEGF蛋白表达(+++)者3例(15%,3/20),明显低于对照组的7例(47%,7/15),两组比较,差异有统计学意义(P＜0．01)。(2)子痫前期组HIF-1αmRNA、sFlt-1 mRNA水平分别为0．604±0．013、0．898±0．041,对照组分别为0．208±0．007、0．559±0．244,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0．05);子痫前期组VEGF mRNA表达水平虽高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0．05)。子痫前期组VEGF mRNA/sFlt-1 mRNA比值(0．439±0．009)低于对照组(0．824±0．011),两组比较,差异有统计学意义(P＜0．05)。(3)子痫前期组HIF-1αmRNA的表达与sFlt-1 mRNA表达呈正相关(r=0．577,P＜0．05),与VEGF mRNA/sFlt-1 mRNA比值呈负相关(r= -0．376,P＜0．05)。结论HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中表达水平明显升高,主要是通过调节VEGF、sFlt-1基因的转录,而影响滋养细胞的浸润和胎盘血管重铸,参与子痫前期的发病。     

子癎前期患者血清胎盘生长因子的变化及意义

目的:探讨胎盘生长因子与子癎前期发病的关系。方法:检测40例子癎前期患者及20例正常晚期妊娠血清胎盘生长因子(PlGF)的水平及胎盘CD34表达,计数微血管密度(MVD)。结果:轻度子癎前期组血清PlGF为201.25±52.33pg/ml,胎盘MVD计数为45.6±4.2,重度子癎前期组分别为165.83±37.54pg/ml,40.2±3.9,两组均低于正常晚期妊娠组315.76±76.98pg/ml,58.2±4.8,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:子癎前期患者血清PlGF及胎盘MVD显著降低,可能与子癎前期的发病有一定关系。     

外周血sFlt-1、PlGF、25-羟基维生素D、D-二聚体、vWF及P-选择素等指标预测子痫前期的价值

目的:分析可溶性血管内皮生长因子受体-1(s Flt-1)、胎盘生长因子(Pl GF)、25-羟基维生素D(25-OHVD)、D-二聚体、血管性假血友病因子(v WF)及P-选择素在子痫前期患者妊娠早期外周血中的表达,探讨其在子痫前期发生中的预测价值。方法:选择2013年1—12月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院产科门诊进行产前检查的1 081例妊娠10~13~(+6)周的单胎孕妇作为研究对象,选取发生子痫前期者为病例组(50例),同期无妊娠并发症以及合并症的正常妊娠妇女352例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中s Flt-1、Pl GF、25-OH-VD、D-二聚体、v WF及P-选择素的浓度。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析这6个生化指标预测PE发生的敏感度和特异度。结果:1病例组外周血s Flt-1、D-二聚体、v WF及P-选择素平均值均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);外周血Pl GF及25-OH-VD平均值病例组均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);2ROC曲线结果显示,s Flt-1、Pl GF、25-OH-VD、D-二聚体、v WF及P-选择素的中位数倍数(Mo M)之和预测子痫前期,具有较高的敏感度(78%)和特异度(100%)。结论:妊娠早期联合检测外周血s Flt-1、Pl GF、25-OH-VD、D-二聚体、v WF及P-选择素多项生物学指标联合能提高子痫前期的预测价值。     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期的关系研究进展

子痫前期是妊娠期特有疾病,以高血压和蛋白尿等为临床特征,影响母亲和新生儿的患病率和死亡率。尽管病因至今不明,但多数学者认为其发病与胎盘因子进入母体的血循环引起血管内皮的损伤有关。近年来发现,抗血管生成因子如内皮因子、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)以及胎盘生长因子都与子痫前期的发生有关。对sFlt-1分子结构及作用、调节因素、相关信号转导途径及其在子痫前期发病机制中的研究结果作一综述。     

持续吸入不同浓度氧气对新生大鼠肺血管内皮生长因子及其受体tuRNA表达的影响

目的 探讨持续吸入不同浓度氧气对新生大鼠肺血管内皮生长因子(VEGF)及其受体1(VEGFRl)和受体2(VEGFR2)mRNA表达的影响.方法 新生足月SD大鼠32只,随机分为对照组和实验组.实验组生后12 h开始持续吸入氧气,按不同的吸入氧浓度,将实验组又分为30%O2组、50%O2组和75%O2组.对照组吸入空气.每组8只.于实验开始后21 d处死实验大鼠,取出右肺下叶,RT-PCR技术检测VEGF、VEGFR1和VEGFR2 mRNA表达,根据2-△△CT的计算方法,实验组基因表达差异用实验组相对于对照组基因表达量的倍数表示.结果 与对照组相比,30%O2对新生大鼠肺VEGF及其受体mRNA表达无影响.75%O2组VEGF mRNA表达是对照组的0.48倍;50%O2组、75%O2组VEGFR1 mRNA分别为对照组的0.18倍和0.06倍;VEGFR2 mRNA分别为对照组的0.22倍和0.10倍,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 长时间吸入低浓度氧对新生大鼠肺VEGF及其受体mRNA影响不明届,而持续吸入中等浓度及较高浓度氧可降低VEGF及其受体mRNA的表达.