唐氏综合征的无创产前诊断研究进展

唐氏综合征是最常见的染色体非整倍体遗传病,该病尚无有效治疗手段,出生干预是预防该病的有效措施。传统的产前筛查与产前诊断均具有一定的缺陷,无创产前诊断是未来发展的趋势。本文从母血胎儿细胞、母血胎儿游离DNA、母血胎儿游离RNA三个角度对目前唐氏综合征的无创产前诊断研究作一综述,以期对相关领域的研究发展有所帮助。     

超声测量胎儿颈项透明层厚度在产前筛查中的应用

产前筛查是目前诊断胎儿畸形的必要手段,胎儿颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚与胎儿染色体异常、先天性心脏病、自然流产等不良临床结局密切相关,孕11-13＋6w超声测量胎儿颈项透明层（NT）厚度是孕早期诊断胎儿畸形最有意义的一项检查,特别是筛查染色体异常的较敏感的指标。为了明确超声测定胎儿颈项透明层厚度在产前诊断中的意义,现就国内外文献对胎儿颈项透明层与产前超声的关系进行综述。     

超声软指标产前筛查唐氏综合征的临床策略研究

目的通过产前超声筛查胎儿染色体软指标,探讨染色体软指标筛查唐氏综合征的临床价值。方法 2014年2月至2017年2月在我院行系统超声检查的正常胎儿597例,同期在我院经产前诊断为DS的存活胎儿46例,孕周16~25w,超声筛查有无结构异常及染色体异常软指标,根据孕妇年龄、血清学筛查结果及超声检查综合评定,决定是否行胎儿染色体检查。染色体异常软指标主要包括:鼻前软组织增厚,鼻骨发育不良,颈项软组织增厚、轻度肾盂扩张、心室强回声、肠管回声增强,小指中节指骨发育不良等。结果 597例胎儿中,发现超声软指标异常共68例(11.4%),其中鼻部软指标异常25例(4.2%),其他软指标异常43例(7.2%)。46例DS胎儿中,合并结构畸形15例(32.6%),超声软指标异常44例(95.7%),多发软指标异常29例(63.0%),单发软指标异常5例(10.9%),鼻部软指标异常40例(87.0%),非鼻部软指标异常21例(45.7%)。DS组超声软指标异常发生率显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.001),DS组多发超声软指标异常发生率高于单发软指标异常,差异有统计学意义(P<0.001),DS胎儿鼻部软指标异常发生率高于非鼻部软指标异常,差异有统计学意义(P<0.001)。结论产前超声筛查中应当注重超声软指标的筛查,多发软指标异常筛查DS的敏感性较单发软指标异常明显提高,鼻部软指标的综合评价和筛查较常规染色体标志物更有助于DS胎儿的产前筛查。     

产前诊断三倍体综合征4例的临床分析及文献复习

目的了解三倍体综合征的临床特点,并探讨产前筛查、产前诊断、胎儿彩色多普勒技术在诊断三倍体综合征中的临床应用。方法分析9例(本院4例,文献报道5例)三倍体综合征胎儿孕妇影像学资料、血清学产前筛查、产前诊断资料及临床表现,并复习相关文献资料。结果 9例三倍体胎儿影像学检查均提示胎儿有严重不对称的胎儿宫内生长受限或/和多发畸形,血清学产前筛查结果异常。结论应提高对本病的认识,如发现胎儿有严重宫内生长受限、血清学产筛指标明显异常,无论是否为高龄均要对其行产前诊断,血清学产前筛查与超声联合筛查有助于胎儿染色体病的检出。     

唐氏征筛查中的单项指标异常和胎儿染色体异常的关系

目的探讨唐氏征筛查中的单项指标异常与胎儿染色体异常的关系,为临床遗传咨询和产前诊断提供依据。方法选取妊娠早期和中期唐氏筛查单项指标异常的孕妇98例行羊膜腔穿刺,进行胎儿染色体核型分析。结果 98例孕妇中有7例染色体结构异常,2例染色体多态。结论唐氏筛查中的单项指标异常对胎儿染色体异常有一定的提示作用。     

彩超筛查早中孕期胎儿畸形的临床价值

目的探讨彩超在产前筛查和诊断早中孕期胎儿畸形中的临床价值。方法对817例早中孕期妊娠的孕妇进行彩超筛查。结果发现胎儿畸形16例,全部病例均经染色体及病理检查。结论彩超筛查早中孕期胎儿畸形有较高的临床价值,应作为早中孕期常规首选检查方法。     

基层医院胎儿先天性心脏病超声筛查的价值

目的探讨在基层医院对胎儿严重先天性心脏病进行超声筛查的价值。方法对1754例胎儿进行八个心脏切面的检测。结果共检出严重先天性心脏病9例,并经证实,真阳性率100%。结论在基层医院开展胎儿严重心脏超声筛查可行,对优生优育有重要意义。     

妊娠中期AFP、Freeβ-HCG、uE3联检对胎儿唐氏综合征筛查的影响分析

目的探究妊娠中期AFP、Freeβ-HCG、u E3联检对胎儿唐氏综合征筛查的影响分析。方法选取于我院妇产科进行唐氏综合征筛查的妊娠中期妇女79例,对用化学发光法进行检查的79例三联检(AFP、Freeβ-HCG、u E3)较异常者(接近或达到阳性报警线)同时进行二联检(AFP、Freeβ-HCG)分析,筛查结束后,对比两种联检方式对胎儿唐氏综合征检测的阳性率。结果筛查结束后两种方式均可筛查出唐氏综合征,应用三联检筛查出唐氏综合征阳性率为68.35%,二联检筛查唐氏综合征阳性率为56.96%,二者差异显著,差异有统计学意义(P0.05)。结论三联检(AFP、Freeβ-HCG、u E3)能够全面检测妊娠中期胎儿的缺陷,有助于对唐氏综合征的筛查,对临床具有指导意义,值得临床推广。     

多指标联合筛查唐氏综合征的临床探讨

目的探讨孕中期应用联合指标筛查唐氏综合征的临床效果及可靠性。方法孕妇应用二联血清生化指标进行孕中期唐氏综合征筛查,以1/270作为风险截断值,高风险孕妇行产前诊断,低风险孕妇行常规产科检查;对风险率介于1/270～1/700之间的孕妇行胎儿超声鼻骨长度,肱骨和股骨长度测定,对胎儿鼻骨长度,肱骨和股骨发育情况的风险值进行校正,高风险则再行产前诊断,低风险则行常规产科检查。结果 3278例孕妇中,血清筛查高风险孕妇227例,经产前诊断确诊为21-三体3例;有145例风险值在1/270～1/700之间,其中122人做了胎儿超声鼻骨测定,肱骨和股骨长度测定,15例异常,其中发现6例胎儿鼻骨缺失或发育不良,7例FL较同孕龄染色体正常胎儿短2SD以上,10例HL较同孕龄染色体正常胎儿短2SD以上,15例孕妇均进行了羊水染色体分析,确诊2例21-三体,检出率提高了13.3%。随访到2900例孕妇的妊娠结局,未随访到假阴性病例。结论血清筛查和超声鼻骨、肱骨和股骨长度检测联合应用,可以防止筛查假阴性的发生,并且有效提高唐氏综合征的检出率。     

超声四切面法快速筛查胎儿心脏畸形

目的探讨超声筛查胎儿心脏畸形的简便可靠方法。方法采用胎儿上腹部横切面、四腔心切面、左、右心室流出道切面联合对9724例孕18—40周的孕妇进行胎儿心脏超声筛查,疑有异常者送上级医院行系统超声心动图检查,并追踪随访,与引产后尸检或出生后超声心动图对照。结果检出心脏畸形例18,漏诊3例;孕22—24周的胎儿,胎儿仰卧位时最容易检查。结论四切面法是筛查胎儿心脏畸形的简便可靠方法,胎儿仰卧位时容易获得标准切面发现心脏畸形,筛查时间最短,漏诊少。     

临海地区19770例孕中期产妇产前筛查结果的回顾性分析

目的探讨孕中期孕妇产前筛查（母血清血）AFP和Free β—HCG对胎儿染色体异常及神经管畸形（NTD）的临床应用价值方法采用时间分辨荧光免疫法（DELFIA）对孕中期孕妇进行血清二联法产前筛查,筛查结果应用Risks2T分析软件计算唐氏综合征。唐氏综合征（DS）和NTD的风险切割值为1：270,18三体综合征的风险切割值为1：350,筛查结果为高风险者,建议进一步做产前诊断。结果在19770例孕中期孕妇中筛查出高危孕妇1284例,总阳性率为6．49％,在随访的1216例筛查高风险孕妇中,发现胎儿染色体异常19例,其他胎儿异常39例,总检出率4．77％。在随访的14426例筛查为低风险的孕中期孕妇中,发现胎儿染色体异常例3例,其他胎儿异常115例,总检出率0．82％。血清学筛查结果为高风险的孕中期孕妇,其检出DS或其他异常胎儿的发生大于低风险的孕中期孕妇,两者差异有统计学意义（P〈0．01）。结论孕中期孕妇血清二联筛查对产前筛查胎儿染色体异常和NTD有实用性价值,能降低先天缺陷患儿的出生率。     

长沙地区产前诊断胎儿性染色体异常和多态43例

目的探讨血清学产前筛查、B超筛查对检出性染色体异常疾病的意义与遗传咨询的伦理学思考。方法回顾性分析长沙市产前诊断中心1646例羊水和脐血产前诊断孕妇的染色体结果,总结并分析性染色体异常与血清学产前筛查、B超筛查指标异常的相关性。结果共检出染色体异常胎儿73例,其中性染色体异常20例,占27.4%;共检出染色体多态51例,其中大Y和小Y共23例,占45.1%。结论 B超筛查与血清学产前筛查对胎儿性染色体异常的检出有重要价值,尤其是孕早中期B超筛查对检出Turner综合征有特殊意义。产前诊断性染色体异常的胎儿的遗传咨询面临着伦理学思考。     

13600例孕中期孕妇唐氏综合征三联筛查结果分析

目的探讨孕妇孕中期血清三联产前筛查与胎儿唐氏综合征检出的关系。方法采用化学发光免疫技术定量检测孕中期(15-20周)孕妇血清中的三项指标(AFP、T-βHCG、uE3),再通过专用软件计算唐氏的风险度,大于1:380定为筛查阳性,建议进一步进行羊水染色体核型分析。结果筛查13600例孕妇有1281例筛查呈阳性,在自愿接受羊水检查的孕妇中,检出唐氏胎儿6例,此外还检出18-三体综合征4例,其他异常染色体胎儿6例。结论孕中期血清三联产前筛查作为对胎儿先天缺陷,尤其是胎儿染色体三体的筛查是行之有效的。筛查结果呈高危孕妇须进一步进行羊水染色体核型分析,以减少缺陷儿的出生。     

双胎妊娠唐氏综合征筛查和产前诊断研究进展

双胎妊娠胎儿染色体异常的发生率较单胎妊娠明显升高,双胎妊娠唐氏综合征的产前筛查和产前诊断更应受到临床医生的关注和重视。早中孕期判断双胎绒毛膜性与双胎的唐氏综合征筛查和产前诊断直接相关。目前不推荐单独应用血清学对孕中期双胎妊娠进行唐氏综合征筛查。可通过孕早期联合血清学筛查和超声检测胎儿颈项透明层厚度来评估胎儿发生唐氏综合征的风险,并可早期发现部分严重的胎儿畸形,但检出率不高。无创产前基因检测技术可应用于双胎妊娠的唐氏综合征筛查,并起到越来越重要的作用。高危孕妇采取介入性产前诊断进行染色体核型分析时,如何区分标记双胎以备减胎是需要注意的重要问题。     

彩超筛查法对产前胎儿颅脑畸形诊断价值

目的:探讨彩超筛查法对产前胎儿颅脑畸形的诊断价值,为临床处置提供决策信息.方法:对13760例妊娠18~40周孕妇常规超声产前检查,对其中145例疑诊有胎儿畸形者采用彩超筛查.回顾性分析确诊为胎儿颅脑畸形病例的声像图特征.结果:13760例胎儿中,产前采用彩超筛查法诊断颅脑畸形145例,均经引产或出生后证实,彩超筛查法诊断符合率为100%(145/145).其中87例合并其他系统畸形,产前诊断79例,漏诊8例,漏诊率5.52%.结论:彩超筛查法对产前胎儿颅脑畸形的诊断具有重要的临床价值.但合并其他系统畸形检出的准确性尚需进一步提高.     

胎儿颈项透明层联合唐氏筛查以及胎儿染色体异常的临床价值与意义

目的评估胎儿颈项透明层联合孕妇唐氏筛查胎儿染色体异常的临床价值。方法对3106名孕11-13+6w行胎儿颈项透明层测量且另于孕14-20w行唐氏筛查检测的结果与妊娠结局相对照,比较不同检查方案的敏感性,并对染色体异常胎儿与正常胎儿的各相关因素比较(P0.05)差别有统计学意义。结果 3106例孕妇,共检出7例染色体异常的胎儿,颈项透明层、血清学敏感度分别是71.43%、85.71%,特异度分别为99.05%、95.85%,联合应用的敏感度为100%,特异度为99.70%,结论胎儿颈项透明层和孕妇唐氏筛查相结合,对胎儿染色体异常及其他畸形的筛查更有意义。     

1700例孕妇产前胎儿综合征筛查结果分析

目的本文就孕妇产前胎儿综合征筛查的方法及重要性进行了浅显的研究和探讨。方法选取我院在2012年7月~2014年7月收治的自愿进行综合征筛查的孕妇1700例作为本次研究的对象,并且按照孕妇的年龄分为高龄组(年龄35岁)和低龄组(年龄35岁),对产妇进行产前胎儿综合征筛查。结果高龄组患者的发病率明显高于对照组。结论对于产妇进行胎儿综合征筛查可以提升胎儿生产的安全性,并且高龄产妇胎儿更容易患有综合征,需要在孕中期进行排查。     

超声诊断胎儿神经管缺陷与孕妇血清AFP值对照分析

目的探讨超声结合母体血清甲胎蛋白联合筛查在产前诊断胎儿神经管畸形中的价值。方法对妊娠中期的孕妇进行血清甲胎蛋白及超声检查。结果15356例孕妇中共检出胎儿神经管畸形73例,检出率为0.48%,其中胎儿神经管畸形高风险1502例,筛查阳性率为9.78%,经超声及产后证实有73例,其敏感性为96.94%,特异性为99.81%。超声共检出胎儿神经管畸形73例,其对神经管畸形的敏感性和特异性为100%。结论超声结合母体血清联合筛查是诊断胎儿神经管畸形的首选方法。     

颈项透明层筛查胎儿染色体异常的临床价值

目的评估胎儿颈项透明层筛查胎儿染色体异常的临床价值。方法对1053名孕11-13+6周行胎儿颈项透明层测量与妊娠结局相对照,比较不同检查方案的敏感性。结果 1053例孕妇,共检出7例染色体异常的胎儿,颈项透明层敏感度是71.43%,特异度分别为95.85%。结论胎儿颈项透明层对胎儿染色体异常及其他畸形的筛查有意义。     

四维彩超在妊娠期胎儿先天畸形检查中的应用

目的探讨四维彩超在妊娠期胎儿排畸检查中的应用。方法应用UM公司的SA-8000四维超声成像仪,对96例妊娠中晚期胎儿做产前超声检查,并对胎儿宫内运动情况进行观察。结果四雏彩超能够清晰显示胎儿表面解剖结构,对胎儿在母体内的运动立体图像进行观察,不但增进了孕妇及家人对胎儿的产前了解,而且对胎儿畸形筛查有很大的帮助。结论四维彩超不仅可以用来显示正常胎儿的形态结构,实时地观察到胎儿在宫内的运动,而且还能对胎儿的主要形态畸形进行筛查。