金属硫蛋白与人类疾病

金属硫蛋白(MT)是一种低分子量,富含半胱氨酸可结合重金属的蛋白质。从微生物到脊椎动物由Cd、Zn、Cu、Ag、激素及各种应急诱导产生金属硫蛋白。金属硫蛋白主要参与重金属解毒及氧化损伤解毒,储存金属,调节Zn及Cu的代谢,清除自由基。金属硫蛋白基因的表达调控是在转录水平上进行的,通过与金属,糖皮质激素及血反应元素顺式作用,及与DNA-结合蛋白,金属调节蛋白的反式作用达到调节的作用。众所周知,MT与一些疾病的发病过程密切相关。科学研究广泛地探索了心脏MT的抗氧化功能。最近采用心脏定位的MT-表达过量的转基因小鼠模型研究结果强力支持MT的这一生理作用。在急性及慢性刺激下如用阿霉素处理、局部缺血-再灌注损伤、食物中铜的限制,MT-表达过量的转基因小鼠心脏显示了对损伤的显著抗性。实验结果表明MT调节免疫系统,但MT的主要功能还不清楚。     

金属硫蛋白与肿瘤的关系研究

金属硫蛋白广泛存在于自然界及生物界中,目前认为金属硫蛋白是一类低分子量、富含半胱氨酸的内源性小分子蛋白物质,其具有较为独特的结构特征、理化性质及生物学特性。研究发现其在多种疾病的发生发展、发病机制、诊疗及药物耐药性等方面发挥着重要的作用,目前尤其是对于金属硫蛋白与各种肿瘤的发病机制、发生发展、诊断治疗、预后评估及抗肿瘤药物耐药性等关系的研究方面,逐渐受到愈来愈多的关注。本文主要对金属硫蛋白的结构与功能、主要生物学功能及其与肿瘤的关系进行综述。     

金属硫蛋白的抗休克作用及其与内皮素的关系

为探讨金属硫蛋白(MT)的细胞保护机制及与内皮素(ET)的关系,在大鼠止血带休克模型上观察到MT明显改善动物休克状态的同时显著抑制其血浆ET含量的增加。离体实验发现MT呈剂量依赖地抑制ET的缩血管作用和抑制血管紧张素Ⅱ刺激ET的释放。提示MT可以通过抑制ET的释放和拮抗ET的缩血管效应,发挥其内源性抗损伤物质的作用。     

应用金属硫蛋白治疗儿童铅中毒致腹痛的临床分析

目的 探讨金属硫蛋白（MT）治疗儿童铅中毒致腹痛的效果.方法 应用金属硫蛋白制剂对58名以腹痛为主诉的轻、中度铅中毒患儿进行治疗观察,以服用MT后血铅＜100μg/L,腹痛症状消失作为临床治愈标准进行观察.结果 服用MT 2～3个月效果较显著,未见不良反应.随着血铅水平的下降,腹痛及伴随症状消失.患儿腹痛症状消失与服用时间长短无关联关系（χ^2=3.65,P＞0.05）.结论 应用MT治疗儿童铅中毒是一种既安全又有效的新型预防和干预手段.     

金属硫蛋白与儿童健康相关因素

金属硫蛋白（metallothionein,简称MT）是一类低分子量（分子量约为7000Da）、富含半胱氨酸的金属结合蛋白。自1957年由Margoshes和Vallee首次在马肾中分离出以来,     

金属硫蛋白与线粒体功能调节

 金属硫蛋白（MTs）是一种富含半胱氨酸可结合金属离子的小分子蛋白,广泛分布于哺乳动物的各个器官。大量研究发现MTs具有调节金属离子稳态、重金属解毒、清除氧自由基、抑制炎症因子、防止机体衰老、贮存锌元素、防止细胞癌变、抗击电离辐射和抗细胞凋亡等多种生物学功能。近年来研究提示,MTs作为多功能蛋白可能直接或间接参与线粒体功能调节。特别是在氧化应激等条件下,MTs对于维持线粒体功能、促进线粒体损伤修复具有重要的意义。本文重点综述了金属硫蛋白对线粒体功能的调节作用及其可能机制。     

金属硫蛋白在代谢性疾病中的研究进展

金属硫蛋白(MT)是一类富含半胱氨酸的低分子金属结合蛋白,主要通过抗氧化应激、抗感染、抑制细胞凋亡机制,对肥胖症、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和糖尿病(DM)及并发症起到保护作用.     

镉与人金属硫蛋白基因表达的诱导

过渡金属元素镉 (Cd)是一种有毒的重金属环境和工业污染物 ,可通过呼吸道、消化道等不同途径进入人体 ,对肝、肾、骨骼、血液、免疫系统等产生广泛的损害作用 ,大量实验证明 ,Cd具有致癌、致畸、致突变的三致作用 ,并已被国际癌症研究中心 (IARC)确定为第一类致癌物〔1 ,2〕。近年来 ,有关 Cd的分子毒理学研究 (如 Cd与细胞凋亡、 DNA损伤、基因调控等 )取得了重要进展。金属硫蛋白 (MT)是由 MT基因家族编码的一种低分子蛋白 ,其分子量在 60 0 0 -70 0 0 Da之间 ,其分子中富含半胱氨酸 ,广泛分布于体内 ,是唯一的在金属代谢中作用肯…     

金属硫蛋白在大鼠缺血预处理中的变化

目的：探讨大鼠心脏缺血预处理（IPC）中金属硫蛋白（MT）的变化。方法：采用经典的IPC模型，与I/R心肌损伤比较。实验动物分为3组：假手术组（n=6），开胸旷置2 h 20 min；缺血/再灌注组（n=12），结扎左冠状动脉前降支40 min，再灌注1 h 40 min；经典IPC组（n=12），按经典的Murry法复制。以心肌MT的含量，心肌梗塞范围，心肌组织丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性为观察指标。结果：IPC组心肌MT含量明显高于I/R组（P<0.01），心肌MDA含量明显低于I/R组（P<0.01），心肌SOD活性明显高于I/R组（P<0.01）。经直线相关分析，IPC组心肌MT含量与SOD活性呈正相关（r=0.91, P<0.01），与MDA含量呈负相关（r=-0.92, P<0.01），IPC组心肌梗塞范围明显小于I/R组（P<0.05）。结论：缺血预处理能促进大鼠心肌MT合成，MT可能参与IPC的保护效应。     

检测金属硫蛋白夹心法ELISA的建立和初步应用

采用两种能识别兔杆金属硫蛋白Ⅱ分子上不同抗原决定簇的单克隆抗体建立了夹心法ＥＬＩＳＡ。鉴定表明，该法测定兔ＭＴ的灵敏度为２０ｎｇ／ｍｌ批内和批间变异系数分别为１２．２％和９．３％，用于测定人体ＭＴ也有较好的灵敏性和可靠性。     

河南华溪蟹金属硫蛋白单克隆抗体的制备与鉴定

目的制备小鼠抗河南华溪蟹金属硫蛋白(MT)单克隆抗体(mAb),并鉴定其免疫学特性。方法分别利用小泛素样修饰蛋白(SUMO)融合表达系统和碱性磷酸酶(phoA)分泌表达载体制备河南华溪蟹重组蛋白SUMO-MT和His-MT,以SUMO-MT为免疫抗原、His-MT为检测抗原,利用杂交瘤技术建立抗河南华溪蟹MT mAb杂交瘤细胞株。采用间接ELISA测定mAb腹水效价,Western blot法、Dot-ELISA分析mAb的特异性。结果成功建立了2株稳定分泌抗MT蛋白的mAb杂交瘤细胞株,分别命名为mAb-MT2和mAb-MT3,均属于IgG1亚类。腹水效价分别为1∶500 000、1∶1000 000,Western blot和Dot-ELISA结果证实2株mAb均能特异性识别重组MT和内源性MT。结论成功制备了具有较高特异性的河南华溪蟹MT mAb。     

乳腺癌组织中金属硫蛋白表达的意义

目的：探讨金属硫蛋白（ＭＴ）在浸润性乳腺导管癌中的表达及其临床意义。方法：常规免疫组化ＬＡＢ法检测了９６例浸润乳腺导管癌术后标本中ＭＴ中的表达情况。结果：浸润性乳腺导管癌标本的表达率为５２．１％,在大多数阳性病例中胞浆、胞核均着色。ＭＴ表达与乳腺癌的核分级有关;ＭＴ表达阳性者和阴性者相比预后大多较差。结论：ＭＴ表达可预测癌的预后,ＭＴ有可能作为又一个增殖旺盛、侵袭强的肿瘤标志物。     

锌对小鼠组织金属硫蛋白表达的影响

目的：探讨锌（Zn）对小鼠各脏器金属硫蛋白（MT）含量的影响。方法：采用[¹⁰⁹Cd]-hem饱和法测定组织MT蛋白含量。结果：10mg Zn/kg腹腔注射后8-48 h小鼠肝脏及脾脏MT含量明显高于对照组（P<0.05, P<0.01）注射后24 h，MT含量达峰值；2.5-10 mg Zn/kg注射后16 h肝脏MT含量或5-10 mg Zn/kg注射后16 h脾脏MT含量均显著高于对照组（P<0.01）。但注Zn后脑及胸腺MT含量无明显差异。结论：Zn能迅速诱导小鼠肝脏及脾脏MT蛋白合成，并呈明显的剂量依赖性增加；Zn诱导小鼠组织MT合成具有明显的组织器官特异性。     

金属硫蛋白对离体心脏NO、NOS表达的影响

目的探讨金属硫蛋白(MT)对离体心脏一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法Wistar大鼠16只 ,分为2组 :对照组(C,n=8) ,腹腔注射蒸馏水0.5ml24h后取离体心脏灌注HTK心脏保护液 ,4℃保存3h后建立Langendorff灌注模型 ,灌注KH液2h ;实验组 (E ,n=8)腹腔注射3.6%Zn SO4(1.5ml/kg)24h后取离体心脏 ,处理方法同C组。以心肌MT含量、NO、NOS的含量、心肌生化指标作为观察指标。结果MT含量E组明显较C组增高 (P<0.01) ,NO、NOS的含量E组较C组明显增多(P<0.01) ,生化指标E组明显优于C组。结论心肌MT表达影响NO、NOS的表达 ,可能是MT发挥心肌保护作用的因素之一。     

金属硫蛋白与心肌血管内皮细胞的特异结合

目的 探讨金属硫蛋白（ＭＴ）进入细胞的机制。方法 以胶体金为示踪物，采用离体心脏灌流术。电镜下观察心肌血管内皮细胞对ＭＴ的摄和。结果 心肌血管内皮细胞能特异地摄取ＭＴ。结论血管内皮细胞表面存在ＭＴ特异结合位点，为深入研究该蛋白的生理功能及其应用提供了重要依据。     

高同型半胱氨酸血症对小鼠金属硫蛋白合成的影响

目的:观察高同型半胱氨酸(Hcy)血症时小鼠组织金属硫蛋白(MT)含量的变化。方法:小鼠腹腔注射Hcy复制高Hcy血症模型。观察肝、心和肾组织的MT和丙二醛(MDA)水平。结果:肝、心和肾组织在Hcy组MT水平较对照组分别高210%(P＜0.01)、133%((P＜0.05)和60%(P＜0.01)。而丙二醛水平则分别高6%、52%(P＜0.05)和69%(P＜0.05)。注射Hcy同时用超氧化物歧化酶(SOD)处理的动物,肝、心和肾组织MT含量较Hcy组分别低22%(P＜0.05)、33%(P＜0.05)和13%(P＞0.05)。丙二醛含量则分别降低24%(P＜0.05)、21%(P＜0.05)和48%(P＜0.01)。组织MT水平与MDA含量呈显著正相关。结论:Hcy可能通过氧化应激诱导MT生成。     

金属硫蛋白基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义

目的 研究金属硫蛋白（MT）基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达及临床意义。方法 采用SABC免疫组化法，对72例上皮性卵巢肿瘤中金属硫蛋白的表达进行检测。恶性肿瘤、交界性肿瘤和良性肿瘤MT的表达分别为64．4％，30．0％和11．8％，恶性肿瘤，交界性肿瘤MT的表达明显高于良性肿瘤（分别为P＜0．01和P＜0．05）。随肿瘤组织病理分级及临床分期的增高，MT的表达也增加（P＜0．05）。MT高表达者的生存期明显缩短。结论 MT参与了上皮性卵巢恶性肿瘤的发生与发展，并有可能成为一个判定预后的有效指标。     

中华绒螯蟹重组金属硫蛋白的原核表达与分离纯化

金属硫蛋白(MT)由于其独特的结构和性质,而成为潜在的医用蛋白资源。本研究将重组中华绒螯蟹金属硫蛋白基因cDNA克隆入原核表达载体pET-GST,转化大肠杆菌BL21。重组蛋白以可溶和包涵体两种形式表达。根据金属硫蛋白的特性,优化了表达条件。Western blot证实了表达产物的正确性,用锌柱亲合层析得到高纯度的重组金属硫蛋白。为以后金属硫蛋白的生物学功能研究奠定了良好的基础。     

金属硫蛋白（MT）与男性不育患者精浆铅镉及精子参数的研究

目的探讨金属硫蛋白（Metallothionein,简称MT）与男性不育精浆铅镉、精子参数的关系。方法采用钨舟原子吸收光谱法检测患者口服金属硫蛋白前、后精浆铅Pb镉Cd的浓度;采用（computer aided semen anlysis,CASA）方法检测精子质量,分析各组数据间有无统计学意义。结果服用MT1-2个疗程前后进行统计学配对t检验：精子活率检测,密度、活率达到正常参考值的分别为46.8% P〈0.05统计学上有显著差异、34.78% P〈0.001统计学上有极显著差异。精子密度、精子活率的改善率分别为58.69% P〈0.05统计学上有显著差异、56.52%〈0.05统计学上有显著差异。结论口服MT后精子参数有不同程度的改善,对方怀孕11人占19.64%。