HPV高危型别检测联合细胞学检查对宫颈病变筛查的研究

目的 研究人乳头瘤病毒HPV高危型别检测联合液基薄层细胞学检查（TCT）及阴道镜检查对宫颈癌及癌前病变筛查的诊断价值。方法 对1375例宫颈组织细胞样本进行HPV高危型别检测,对其中阳性样本进行TCT检查,有宫颈上皮内瘤变者（CIN）行阴道镜下活检病理组织学确诊。HPV高危型别检测采用双色荧光定量PCR方法进行8种高危型HPV DNA（主要高危型：HPV16,18,45,31）和次要高危型（HPV33,52,58,67）分型及病毒载量检测。结果 1375例样本高危型HPV DNA检测结果为阳性256例,阳性率为18.62％;TCT结果为WNL的样本高危型HPV的感染率为16.41％ （42/256）;TCT结果为ASCUS以上的样本高危型HPV的感染率为83.59％（ 214/256）。HPV各型别的病毒载量在TCT结果为WNL、ASCUS及LSIL/HSIL/SCC之间差异无统计学意义（P＞0.5）。TCT与阴道镜的阳性符合率分别为WNL-正常或炎症92.86％（ 39/42）,LISL-CIN I 81.36％（48/59）,HSIL-CIN Ⅱ＆Ⅲ 85.19％ （23/27）,SCC-宫颈癌9/10。结论 HPV高危型别检测联合TCT技术及阴道镜检查能显著提高宫颈病变的阳性检出率,可作为宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（ CIN）筛查的可靠早期诊断方法,具有重要临床应用价值。     

高危型人乳头瘤病毒PCR检测与液基薄层细胞学检测在宫颈病变中的对比性研究

目的:探讨在宫颈病变中液基薄层细胞学检验(TCT)与13种高危型人乳头瘤病毒荧光定量聚合酶链式反应(FQ-PCR)检测的相关性。方法:采用TCT法检验就诊患者的宫颈脱落细胞,用FQ-PCR法检测HPV-DNA,比较两者之间的关系。结果:515例样本中,HPV检测阳性者175例,占全样本的34%。在HPV阳性者中,TCT法检测出非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)组61例;上皮内低、中高度病变(CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ)组22例;良性反应性改变(重度、萎缩性炎症)组11例;良性反应性改变(中度炎症)组29例;良性反应性改变(轻度炎症)组50例;正常组2例,分别占175例HPV阳性标本的34.8%、12.6%、6.3%、16.6%、28.6%和1.1%。结论:在HPV检测阳性的标本中,其TCT检测结果显示宫颈均有不同程度的病理改变。因此高危型人乳头瘤病毒是导致宫颈病变的主要原因。在妇科的宫颈病变筛查中应将HPV、TCT、宫颈刮片以及阴道镜检查联合起来才更便于早期病变的检出。     

细胞DNA定量分析及高危型HPV-DNA检测在宫颈病变筛查中的应用

目的:分析细胞DNA定量和高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)DNA检测在宫颈病变筛查中的作用.方法:选取2015年5月至2016年9月间在江苏省中医院同时行DNA倍体分析及薄层液基细胞学检查(thin-cytologic test,TCT)的5 042例妇女,其中1 573例行HPV检测,146例行病理活检.结果:宫颈病变筛查病例中DNA倍体异常390例,阳性率7.74％,TCT异常病例408例,阳性率8.10％,两者相比差异无统计学意义(P＞0.05).其中＜3个细胞且2.5≤DI＜4.5者TCT阳性率为33.74％;≥3个细胞且2.5≤DI＜4.5者,TCT阳性率为94.74％;DI≥4.5者,其TCT阳性率为98.5％,差异具有统计学意义(P＜0.01).不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞,低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)及高度鳞状上皮内病变(high-grade squamousintraepithelial lesion,HSIL)病例DNA倍体定量分析阳性率分别为45.42％,97.14％和100％,差异具有统计学意义(p＜0.01).高危型HPV总体感染率为24.5％,并且随着DI指数的升高,高危型HPV感染率也随之升高,具有统计学意义(P＜0.01),DNA倍体异常病例及DNA倍体异常且TCT异常病例高危型HPV感染率分别为56.8％和60.4％,差异无统计学意义(P＞0.05).DNA倍体异常病例阴道镜活检组织病理学阳性率为70.5％,TCT异常病例阳性率为65.9％,两者差异无统计学意义(P＞0.05),总体检出率为74.6％.结论:细胞DNA定量分析是一种有效的宫颈病变筛查方法.     

重庆某院5322例体检女性TCT联合HPV筛查宫颈病变的结果分析

目的 了解陆军军医大学第一附属医院(西南医院)5 322例体检女性行宫颈液基薄层细胞学检测(cervical fluid-based thin-layer cytology test, TCT)联合人乳头瘤状病毒(human papillomavirus, HPV)检测筛查宫颈病变感染的特点并进行结果分析,为进一步探索本地区女性宫颈癌防治策略提供参考依据。方法 选取2019年1月至12月西南医院健康体检中心行宫颈病变筛查的5 322例女性为研究对象,采用TCT联合HPV检测进行宫颈病变筛查,并对筛查结果进行统计学分析。结果 5 322例宫颈病变筛查者中,TCT阳性率为6.37%(339/5 322),HPV感染阳性率为9.68%(515/5 322),不同年龄段的TCT阳性率差异有统计学意义,χ²=12.283,P<0.05,发病率随着年龄增长而增加,且不同年龄段的ASC阳性率差异有统计学意义,P<0.05;515例HPV感染者中,52型感染率最高,为16.57%,58型(13.98%)、16型(10.94%)次之;不同年龄段的HPV阳性率差异有统计学...     

TCT、高危型HPV检测筛查诊断宫颈癌及癌前病变的病理学对照研究

目的:研究液基薄层细胞学检测(Thinprep cytologic test,TCT)、高危型人乳头瘤状病毒(Human papillomavirus,HPV)检测筛查诊断宫颈癌及癌前病变的病理学对照.方法:回顾性分析2020年1月至2021年1月期间于我院进行宫颈癌筛查的127例女性患者临床资料,分别进行TCT、高危型HPV、宫颈组织检测.以病理学结果为金标准,对比TCT、高危型HPV检出率以及诊断准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值.结果:经检查127例进行宫颈癌筛查女性经宫颈活体组织检查确诊为宫颈病变者51例,其中LSIL19例、HISL32例;宫颈癌患者9例;其余67例未发现宫颈癌及癌前病变.TCT检出37例,检出率为61.67％;高危型HPV检出40例,检出率为66.67％,组间比较差异无统计学意义(P>0.05).TCT检测的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阳性预测值略低于高危型HPV检测,但组间比较差异无统计学意义((P>0.05).结论:TCT、高危型HPV检测在宫颈癌及癌前病变筛查中具有重要价值,临床可根据患者个人情况进行选择.     

孝感地区7780例TCT与HPV联合检测分析

目的:探讨孝感地区妇女不同年龄阶段、不同TCT结果中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染特点。方法:对2010年1月~2013年12月在孝感市中心医院体检及门诊就诊的7 780例宫颈细胞标本进行液基薄层细胞学(liquid-based thinprep cytology test,TCT)检测及采用表面等离子体谐振(SPR)技术,进行HPV基因分型检测。结果:24型HPV均被检出,阳性率为20.55%,感染以高危型HPV(hrHPV)为主;HrHPV阳性率为18.07%,其中HPV16型阳性最多;7 075例上皮内病变及恶性肿瘤为阴性(negative for intraepithelial lesions and malignancies,NILM)中hrHPV阳性率为12.28%,但NILM与其他各组的病毒平均负载量统计学有差异。随着病毒平均负载量的增大,TCT结果显示宫颈病变程度越重。HrHPV感染者中26岁以下组感染率最高。结论:孝感地区HPV感染状况具有地域性特点。TCT结果、HPV感染状况及其病毒负载量以及年龄因素的综合分析对指导临床制定下一步诊疗方案具有重要意义。     

23296例女性宫颈高危型HPV感染情况分析

目的研究民航总医院就诊女性宫颈高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papillomavirus,HR-HPV)感染情况及分型特点。为北京地区预防HPV感染和防治宫颈癌提供科学依据。方法选择2016年10月至2019年4月于民航总医院妇产科就诊并行高危型HPV检测的女性23296例,对其结果进行回顾性分析,分析高危型HPV感染情况,比较不同年龄组、不同亚型HPV感染情况。结果高危型HPV感染率为17.21%。其中单一HPV感染率13.00%,多重HPV感染率4.21%。HPV亚型感染率的前四位依次为HPV52型(感染率3.68%)、HPV16(感染率3.07%)、HPV58(感染率为3.04%)、HPV51(感染率1.89%)。HPV的感染率呈现反抛物线分布,在<20岁的女性中HPV的感染率最高,后逐渐下降,到30~45岁的感染率到达最低点,后逐渐升高,到>60岁到达第二高峰。结论1.本研究HPV感染率总体处于中等感染水平。2.<20岁人群是HPV感染的高危人群,建议在性生活前注射HPV疫苗,可以最有效的阻断HPV感染。3.应重视45岁后患者的HPV感染,尤其是持续性HPV感染,应积极行阴道镜检查,早期发现子宫颈上皮内瘤变及宫颈癌变。     

膜杂交技术检测HPV基因分型联合液基细胞学在宫颈癌筛查中的应用

目的采用膜杂交法对人乳头瘤病毒（HPV）进行基因分型,液基细胞学检测细胞分级,用作宫颈癌筛查手段的临床价值和意义。方法采用膜杂交法检测23个HPV基因型别（低危型：HPV6、11、42、43、45和高危型：HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4）和液基细胞学（TCT）作为宫颈癌和癌前病变的筛查。结果781例临床样本中,HPV阳性360例;占46.02%,其中单一型HPV感染中,低危型占34%、高危型占60%、二型和二型以上混合感染占6%。TCT检查≥ASCUS 184例占27%。结论本地区宫颈疾患人群中,存在较高的HPV感染率;随着TCT级别的升高,HPV感染率、特别是高危型的感染率明显升高。HPV基因分型检测是有价值的辅助诊断技术,与细胞学联合,是最佳的宫颈癌筛查的方案。     

宫颈上皮内瘤样病变患者高危型HPV感染基因分型分析

目的了解宫颈上皮内瘤变患者的高危型HPV的感染及其分型和不同程度宫颈病变的主要感染型别情况。方法应用型特异PCR检测宫颈癌前病变的患者的主要高危型HPV-16、18、33、58的感染及其分型情况的相关性研究。结果在本研究宫颈上皮内瘤变患者98例中,4种高危型HPV的总阳性例数为73例,HPV总的感染率为74.5%,存在多重感染。其中HPV-16、18、33、58的总感染率分别为53.1%、38.7%、17.3%和30.6%。CIN的Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ3组患者的4种高危型HPV的感染率分别为42.9%、61.1%和93.2%。结论主要高危型HPV在宫颈上皮内瘤变患者中感染的主要型别依次为HPV16、HPV18、HPV58、HPV33,主要为HPV16和HPV18型;不同程度CIN的高危型HPV的总感染率不同,随病变程度的加重而增加。     

ASCUS患者发生宫颈高级别病变高危因素分析

探讨不能明确意义的非典型鳞状细胞患者发生CINⅡ 及其以上宫颈病变的影响因素。方法 通过完善设计的调查量表对我院门诊就诊行宫颈液基细胞学检查（TCT）为ASCUS的236例患者进行回顾性资料收集,同时行人乳头瘤状病毒（HPV）基因型检测,和阴道镜检查+宫颈活检,对相关危险因素进行单因素和多因素分析。结果 236例ASCUS病变中,病理证实CIN共68例（28.81%）,其中CINⅡ及以上检出36例,占总病例数的15.25%。236例ASCUS病例中,高危型HPV阳性率为55.51%,高危型HPV阳性及高危型HPV阴性组CINⅡ及以上病变检出率分别为25.19%、2.86%,差异有统计学意义（P＜0.05）。高危型HPV检测CINⅡ及其以上的敏感性达91.67%,阴性预测值达97.14%。单因素分析中年龄、初次性生活年龄、流产次数、HR-HPV与CINⅡ及其以上密切相关。Logistic多因素回归分析的结果表明初次性生活年龄、流产次数、HR-HPV是宫颈CINⅡ及其以上的高危因素。结论 高危型HPV检测是ASCUS患者分流的重要指标,尤其是年龄在30~50岁。初次性生活年龄≤20岁、流产次数＞2次、HR-HPV是ASCUS患者发生宫颈高度病变的独立的高危因素。     

TCT筛查中ASC-H的阴道镜检查及组织病理活检的对照研究

目的：探讨新柏氏液基细胞学检测（Thinprep cytologic test,TCT）在诊断非典型鳞状细胞、不除外高级别鳞状上皮内病变细胞（atypical squamous cells,cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H）中的诊断意义及临床处理建议。方法：收集2009年1月至2013年3月TCT标本中诊断为ASC-H者118例,对ASC-H患者进行阴道镜检查和阴道镜下活检,最后分析阴道镜检查与阴道镜下组织病理活检结果的关系。结果：118例TCT诊断为ASC-H的患者行阴道镜检查,其中98例行病理活检诊断对照。病理诊断结果为黏膜慢性炎患者10例（10.2 %）,人乳头瘤病毒感染8例（8.2%）,宫颈上皮内瘤样病变I级（cervical intraepithelial neoplasia I,CIN I）17例（17.3%）,CIN II 25例（25.5%）, CIN III 28例（28.6%）,浸润性鳞状细胞癌10例（10.2％）。结论：TCT筛查中如诊断为ASC-H,则高度提示宫颈鳞状上皮内瘤变的存在。ASC-H患者应该及时行阴道镜检查及阴道镜下活检以明确诊断,防止漏诊或过度诊断。     

134例宫颈上皮内瘤变患者HPV分型检测结果分析

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)中不同类型人乳头瘤病毒(HPV)的感染及分型情况。方法回顾性研究北京军区总医院妇科门诊134例已经确诊的CIN患者,采用凯普的核酸分子快速导流杂交基因芯片技术对HPV进行分型。结果 1.各级别CIN以HPV高危亚型单一或者多重感染为主;2.在HPV阳性的101例患者中,单一感染者73例(72.28%),双重感染者24例(23.76%),三重感染者3例(2.97%),四重感染者1例(0.99%);3.HPV-16、58感染率最高,分别为30.83%,24.06%。结论 HPV感染以高危型和多重感染为主;随CIN级别的增高,HPV阳性率也是增高的;HPV-16亚型的感染率最高。     

A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection.

BACKGROUND. Human papillomavirus (HPV) has been associated with cervical intraepithelial neoplasia, but the temporal relation between the infection and the neoplasia remains unclear, as does the relative importance of the specific type of HPV, other sexually transmitted diseases, and other risk factors. METHODS. We studied prospectively a cohort of 241 women who presented for evaluation of sexually transmitted disease and had negative cervical cytologic tests. The women were followed every four months with cytologic and colposcopic examinations of the uterine cervix and tests for HPV DNA and other sexually transmitted diseases. RESULTS. Cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 was confirmed by biopsy in 28 women. On the basis of survival analysis, the cumulative incidence of cervical intraepithelial neoplasia at two years was 28 percent among women with a positive test for HPV and 3 percent among those without detectable HPV DNA. The risk was highest among those with HPV type 16 or 18 infection (adjusted relative risk as compared with that in women without HPV infection, 11; 95 percent confidence interval, 4.6 to 26; attributable risk, 52 percent). All 24 cases of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 among HPV-positive women were detected within 24 months after the first positive test for HPV. After adjustment for the presence of HPV infection, the development of cervical intraepithelial neoplasia was also associated with younger age at first intercourse, the presence of serum antibodies to Chlamydia trachomatis, the presence of serum antibodies to cytomegalovirus, and cervical infection with Neisseria gonorrhoeae. CONCLUSIONS. Cervical intraepithelial neoplasia is a common and apparently early manifestation of cervical infection by HPV, particularly types 16 and 18.     

芯片电泳快速检测高危型人类乳头状瘤病毒

目的建立人类乳头状瘤病毒（humanpa pillomavims,HPV）52和58基因型高危型的芯片电泳检测方法。方法选取114例宫颈细胞检测患者,提取宫颈脱落细胞DNA。PCR扩增HPV高危型52和58基因型特异性DNA序列,应用优化的芯片电泳分析方法对扩增产物进行分离检测。根据细胞学诊断结果将研究对象分为4组：正常组、不典型鳞状细胞组、低度鳞状上皮内病变组和高度鳞状上皮内病变组,比较各组的HPV52、58基因型感染情况。结果114份标本中,HPV52基因型检出率为8.8%（10/114）,HPV58基因型检出率为33.3%（38/114）。与正常对照组相比较,各病变组HPV52基因型检出率差异有统计学意义（P〈0.05）;而HPV58基因型检出率在病变组和正常对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论芯片电泳法检测快速、成本低,可用于HPV52、58基因型感染的筛查。     

HR-HPV DNA检测与TCT检查的相关性研究及其在宫颈早期病变筛查中的应用

目的探讨TCT与HPV DNA检测结果的相关性,并评价该两种方法在宫颈早期病变筛查中的应用价值。方法对439名妇科门诊就诊者同时进行TCT检查和HPV DNA荧光定量PCR检测,并将两者的检测结果进行对比分析。结果439例样本中HPV DNA检测阳性者154例（35.1%）,TCT结果阳性者163例（37.1%）;两者均为阳性者65例（14.8%）;经统计学分析,两种方法的检测结果不相关（P〉0.05）,TCT结果的异常程度与HR-HPV的感染数量亦无相关性（P〉0.05）。结论该两种方法在宫颈早期病变的筛查中不能相互替代或相互验证;两种方法联合应用可使阳性检出率明显提高。     

Typing of human papillomavirus in women with cervical lesions: Prevalence and distribution of different genotypes

Human papillomavirus (HPV) are distributed widely and persistent infection with high‐risk (HR) HPV is recognized as a necessary cause of cervical cancer. The aim of this study was to evaluate the distribution of different HR‐HPV genotypes in 199 women with cervical pre‐invasive lesions undergoing conservative treatment. A Linear Array HPV Genotyping Test was used to identify individual HPV genotypes in cervical samples. It was observed that the most prevalent HPV genotypes were HPV 16 (52.6%), HPV 51 (13.5%), and HPV 31 (10.9%); HPV 18 was found in 7.3% of the patients. Stratifying the different HPV genotypes according to the severity of the cervical lesion, a strong association between the increasing severity of the histological diagnosis and the detection of more carcinogenic HR‐HPV type was found, and in all but one cervical intraepithelial neoplasia of grade 3 the presence of at least one HR‐HPV could be detected, with more than 70% of cervical intraepithelial neoplasia of grade 3 patients bearing HPV 16. Multiple infections, comprising between 2 and 6 HPV types, were found in 43% of patients; however, the presence of more than 1 HR‐HPV type was not associated with an increased risk of high grade lesions. In conclusion, this data show that HPV 16, 51, 31, 52, and 18 were the prevalent types found in patients with cervical lesion undergoing conservative treatment, with a high prevalence of HPV 16 in cervical intraepithelial neoplasia of grade 3 patients. No association between multiple infection and severity of the lesion could be found. J. Med. Virol. 81:271–277, 2009. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.     

HPV-DNA与TCT联合检测在宫颈早期病变筛查中的相关性研究

目的 探讨新柏氏液基薄层细胞学(TCT)技术联合HPV- DNA检测在宫颈早期病变筛查中的相关性.方法 对2008年9月至2011年7月来我院妇科门诊就诊的375例HPV- DNA阳性患者行TCT检测,采取TBS报告方式,将TCT与HPV- DNA结果对进行照分析.结果 375例HPV- DNA阳性患者TCT检查者,结果良性反应性改变273例(72.8％),ASC阳性者84例(22.4％),LSIL阳性6例(1.6％),HSIL阳性12例(3.2％),HPV高危亚型感染率分别为69.23％、92.86％、100％、100％.结论 TCT联合HPV- DNA检测可提高宫颈早期病变的诊断率.     

High prevalence of HPV 16 in South African women with cancer of the cervix and cervical intraepithelial neoplasia

Despite the high prevalence of cervical cancer and cervical neoplasias in South Africa, few studies have been performed in this region to establish which human papillomavirus (HPV) types are associated with the development of high-grade cervical intraepithelial neoplasia lesions and cervical cancer. To investigate these prevalence rates, punch biopsies were obtained from 56 women with cervical cancer and 141 women with histologically diagnosed cervical intraepithelial neoplasia 2 or 3 lesions. Nested polymerase chain reaction (PCR) using consensus degenerate PCR primers was performed for the detection of HPV DNA and HPV typing was done by restriction fragment length polymorphism. Forty-seven (94%) of the cervical cancer and 114 (88%) of the cervical intraepithelial neoplasia 2/3 biopsies were positive for HPV DNA. The prevalence rates of the HPV types detected in the cervical cancer biopsies were HPV 16 (82%), HPV 18, (10%), HPV 33 (10%), HPV 31 (2%), HPV 58 (2%), HPV 35 (2%), and HPV 59 (2%). The cervical intraepithelial neoplasia lesions contained HPV 16 (56.6%), HPV 33 (14%), HPV 31 (10.9%), HPV X (7%), HPV 52 (3.9), HPV 58 (3.1%), HPV 35 (2.3%), HPV 18 (1.6%), HPV 11 (0.8%). Five of the nine fragments that were not typed by the RFLP, designated HPV-X, were sequenced to give HPV6 (1/5), HPV 26 (2/5), HPV 68 (1/5), and candHPV 87 (1/5). HPV 58 was detected in one cervical cancer biopsy and four biopsies from cervical intraepithelial neoplasia grade 3 lesions and was shown to be a previously described variant [Williamson and Rybicki (1991) J. Med. Virol. 33:165-171]. In addition, a cervical intraepithelial neoplasia grade 2 lesion was shown to harbour HPV type HAN2294 (cand HPV 87). The results of this study indicate that cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia 2/3 are largely associated with HPV 16 infection in this group of South African women and, therefore, an effective HPV 16 based vaccine should prevent the development of cervical cancer in a large proportion of women from this region of South Africa.     

宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中Skp2表达及其与HPV16/18感染的关系

目的 探讨skp2在宫颈鳞状细胞癌和癌前病变中的表达规律及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染之间的关系.方法 采用免疫组织化学(ABC法)和原位杂交检测Skp2蛋白和HPV16/18 DNA在30例正常宫颈鳞状上皮、29例宫颈低级别上皮内瘤变、31例高级别上皮内瘤变和31例宫颈鳞状细胞癌中的表达.结果 Skp2在正常宫颈鳞状上皮中呈阴性,与宫颈低级别上皮内瘤变(阳性表达率为13.8%,4/29)之间差异无统计学意义(P>0.05).随着上皮病变级别升高,表达也逐渐增强,在宫颈鳞状细胞癌中表达更强;HPV16/18 DNA在四组中的阳性表达率,除高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组间差异无统计学意义外(均为96.8%),其余各组之间差异均有统计学意义(P<0.01);在宫颈低级别上皮内瘤变中skp2蛋白表达和HPV感染相关无统计学意义,但在高级别上皮内瘤变和宫颈鳞状细胞癌两组中均呈正相关(γ高级别=0.373,γ癌 =0.416,P<0.05).结论 Skp2过表达主要在宫颈鳞状细胞癌形成的中晚期起作用,可作为一个早期诊断恶性的指标,且可能与HPV16/18感染有协同作用.E7-skp2-Rb可能是HPV感染诱导宫颈鳞状细胞癌形成的一条新致癌途径.