直肠癌组织hTERT和c-myc表达的临床研究

端粒酶与细胞恶变、肿瘤的发生发展密切相关[1],而端粒酶催化亚基(hTERT)可能在端粒酶活性调节中起重要作用[2].目前研究发现c-myc的过度表达对激活hTERT基因可能起关键作用[3].本研究应用免疫组织化学法检测直肠癌、癌旁组织、腺瘤性息肉及正常直肠黏膜组织中hTERT和c-myc的表达,探讨两者在直肠癌发生、发展中的作用.     

肝癌细胞中端粒酶逆转录酶与c-myc表达的关系

目的探讨肝细胞肝癌（HCC）中端粒酶逆转录酶（hTERT）与C—myc蛋白表达情况及其相关性。方法采用免疫组化SP法检测52例HCC癌组织及相应癌旁组织中hTERT与c—myc蛋白表达,并用TRAP—ELISA法检测上述组织中的端粒酶活性。结果HCC组织中hTERT与C—myc蛋白阳性率分别为86．5％（45／52）和78．8％（41／52）,它们与相应癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．01）;HCC癌组织中端粒酶活性阳性率为80．8％（42／52）,明显高于相应癌旁组织（15．4％,8／52）;HCC癌组织中端粒酶活性、hTERT及C—myc蛋白阳性表达率两两均呈显著正相关（r=0．761,P〈0．001;r=0．654,P〈0．001;r=0．486,P〈0．001）。结论HCC癌组织中hTERT与C—myc蛋白过度表达,两者相互作用而共同参与肝癌端粒酶活性的调控。     

膀胱癌组织中端粒酶活性研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）为基础的端粒酶活性检测方法（ＴＲＡＰ法），对５例正常膀胱组织、４例膀胱炎症组织、４２例膀胱癌组织和癌旁正常组织进行检测。正常膀胱组织和膀胱炎症组织无端粒酶活性，膀胱癌组织端粒酶表达阳性率７６．２％，癌旁组织阳性率为２６．２％，端粒酶活化与膀胱癌分期分级呈正相关。结果提示：端粒酶活化与膀胱癌浸润发展密切相关，癌旁组织端粒酶活化提示肿瘤微浸润可能。     

膀胱移行细胞癌组织中端粒酶活性和p53的相关性研究

我们通过PCR及免疫组化技术同时检测了53例膀胱癌标本中端粒酶活性及p53的表达，以探讨p53异常表达对膀胱癌端粒酶激活的作用及其在临床中的应用价值。     

前列腺癌组织中端粒酶hTRT基因表达及意义

目的 探讨前列腺癌组织中端粒酶hTRT基因的表达及意义。方法 应用原位分子杂交技术,对47例前列腺癌（PCa)、21例良性前列腺增生（BPH）和10例正常前列醇（NP）组织中微粒酶hTRT基因进行检测和定位,并运用图像分析系统对hTRT表达水平与PCa分化程度的相关性进行研究。结果 端粒酶hTRT基因在PCa中表达阳性率为93．6％,表达强度与肿瘤细胞的分化程度显著相关：未分化腺癌＞低分化腺癌＞中分化腺癌＞高分化腺癌;癌旁组织中hTRT基因表达率为8．5％,在肿瘤组织和癌旁组强中差别有极显著性意义（P＜0．01）。端粒酶hTRT基因表达水平与肿瘤细胞的分布定位一致,NP组织及BPH组织中端粒酶hTRT基因表达均为阴性。结论 原位杂交检测端粒酶hTRT基因对PCa细胞水平的定位诊断具有重要意义,端粒酶hTRT有可能成为PCa诊断有新标志物及治疗新靶点。     

膀胱肿瘤组织中的癌基因表达及其意义

膀胱肿瘤组织中的癌基因表达及其意义孙旭于茂生作者单位：７１００３２西安，第四军医大学西京医院泌尿外科膀胱移行细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，复发率极高，至今临床上仍缺乏判断其恶性程度的实用指标，给临床治疗带来极大困难，使现有的预防及治疗措施带有较大...     

神经上皮肿瘤中端粒酶活性及其调节

目的 研究神经上皮肿瘤的端粒酶活性及其RNA和人端粒酶逆转录酶（h TERT)的表达水平,为其临床诊断和治疗开拓思路。方法 改良端粒重复序列扩增法及RT－PCR法检测65例神经上皮肿瘤患者肿瘤标本的端粒酶活性及其RNA和hTERT表达水平,并与8例正常脑组织的标本进行对照。结果 神经上皮肿瘤端粒酶阳性率为61．5％（分别r＝0．607,r＝0．678,均P＜0．01）。结论 端粒酶活性及hTERT与神经上皮肿瘤恶性程度有关;hTERT是调节端粒酶活性的关键酶。     

膀胱移行细胞癌组织端粒酶活性和增殖细胞核抗原的表达及意义

目的 探讨膀胱移行细胞癌（TCCB）组织中端粒酶活性和增殖细胞抗原（PCNA）的表达关系及临床意义。方法 采用TRAP－ELISA法及免疫组化方法测定58例TCCB组织的端粒酶活性和PCNA表达情况。结果 TCCB的端粒酶阳性率为86．2％（50／58），不同病理分级或临床分期之间差别无显著性意义（P＞0．05）；PCNA表达强度与分级或分期呈正相关（P＜0．05）；不同PC－NA表达强度的TCCB样品之间，端粒酶活性差别有显著性意义（P＜0．05），二者呈正相关。结论 TCCB组织中端粒酶活性与PCNA表达有较好的协同性，二者联合检测对TCCB的诊断治疗和估计预后有重要意义。     

术前动脉插管化疗对膀胱移行细胞癌c-myc 蛋白表达及预后的影响

目的探讨术前腹壁下动脉插管化疗对膀胱移行细胞癌c-myc蛋白表达及预后的影响.方法对化疗组膀胱癌患者44例先行盆腔区域化疗,再行开放手术;对照组68例行单纯开放手术.采集肿瘤标本,行c-myc蛋白免疫组化染色,检测癌基因蛋白的表达,同时比较随访资料.结果化疗组c-myc蛋白表达阳性率为45.5%,对照组为69.1%,两组比较P＜0.05,术前动脉插管化疗降低T2～T4膀胱移行细胞癌的c-myc蛋白表达阳性率.化疗组3年复发率为20.5%,5年生存率为79.5%,10年生存率为52.3%;对照组3年复发率为58.8%,5年生存率为47.1%,10年生存率为25.0%.结论术前动脉化疗降低膀胱移行细胞癌c-myc蛋白表达,提高膀胱移行细胞癌患者的生存率,降低复发率.     

胆管癌组织中VEGF和c-myc的表达及其意义

目的　探讨VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达和二者之间的相关性及其在胆管癌发生、发展和转移中的作用。方法　应用免疫组化ABC法对 38例胆管癌组织和 2 0例正常胆管组织中VEGF和c myc的表达进行检测。结果　VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达阳性率分别为 84 .2 % (32 /38)和 6 5 .8% (2 5 /38) ,明显高于正常胆管组织中的表达阳性率〔5 0 .0 % (10 /2 0 )和 2 0 .0 % (4/2 0 )〕 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;VEGF与c myc的表达呈正相关 (r=0 .99,P<0 .0 1) ,二者的协同表达与胆管癌的淋巴结转移有关 ,而与肿瘤的分级无关。结论　VEGF可能在胆管癌形成、发展和转移中与c myc基因有协同作用 ,且与胆管癌的淋巴结转移有关。     

p53与端粒酶逆转录酶在膀胱移行上皮癌的表达和作用

目的探讨p53和端粒酶逆转录酶（hTERT）在膀胱移行上皮癌的表达和作用。方法应用免疫组织化学方法和原位分子杂交检测膀胱移行上皮癌的组织学标本的p53蛋白和hTERT mRNA表达，结合病理学和临床资料进行相关分析。结果62例标本中p53阳性表达21例（33．87％），hTERT阳性表达48例（77．42％）。p53的表达与肿瘤的病理学分级显著相关（P〈0．01），与肿瘤的复发显著相关（P〈0．01）。hTERT的表达与肿瘤的分级、分期及复发无相关性。结论p53基因和端粒酶参与了膀胱移行上皮癌的发生和进展。p53蛋白阳性表达有较高的肿瘤分级，并且更可能复发。hTERT可作为临床膀胱移行上皮癌的诊断指标之一。     

膀胱癌中EPO及其受体的实验研究

目的:通过检测膀胱移行细胞癌(TCC)中的促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)表达,并结合临床病理分级探讨其意义。方法:70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织分别以免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测EPO和EPOR的蛋白和mRNA的表达。结果:膀胱TCC组织中EPO蛋白阳性表达率62.9%(44/70),EPOR蛋白阳性表达率41.4%(29/70);15例膀胱TCC癌旁组织及10例正常膀胱组织均未见EPO、EPOR蛋白的表达。EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级相关(rs=0.329,P<0.05),而与临床分期无明显的相关性。RT-PCR检测发现膀胱移行细胞癌组织中EPO及EPORmRNA的表达明显高于正常膀胱组织、癌旁组织中EPO及EPORmRNA的表达(P<0.01)。结论:EPO、EPOR在膀胱TCC组织中过表达,提示EPO、EPOR在膀胱TCC的发生、发展过程中可能起重要作用;EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级有明显相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。     

环氧化酶-2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的　探讨环氧化酶 2 (COX 2 )基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组织化学酶标记链霉素亲和生物素法 (LSAB)对 78例膀胱移行细胞癌组织进行COX 2基因表达的检测。结果　在膀胱癌中COX 2主要呈胞核表达 ,染色阳性率为 5 6.41% ;COX 2表达与膀胱移行细胞癌组织分级、分期和预后呈高度正相关 (P <0 .0 1)。结论　膀胱移行细胞癌中COX 2异常表达与肿瘤分级、分期和疾病进展等生物学行为密切相关。     

肺耐药相关蛋白基因及基因产物在膀胱移行细胞癌中的表达

目的探讨肺耐药相关蛋白(LRP)在膀胱癌组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术,检测66例(Ta期12例,T1期26例,T2期11例,T3期10例,T4期7例;G135例,G219例,G312例)术前未经任何治疗的原发膀胱癌患者癌组织及正常组织中LRP、多药耐药基因1(MDR1)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)mRNA表达,并用免疫组化法检测LRP、P53和P63蛋白的表达情况。结果(1)膀胱癌标本中,,LRPmRNA的表达率最高(64%,42/66);(2)LRPmRNA水平,正常膀胱组织(142±036)高于膀胱癌组织(080±033,t=282,P<001);低分级膀胱癌组织(G1为139±042)高于高分级癌组织(G2、G3为072±031,t=414,P<001),浅表膀胱癌组织(136±039)高于浸润癌组织(068±030,t=358,P<005);(3)LRPmRNA表达与MDR1或MRP1表达无关,但与其自身的蛋白表达密切相关(r=089,P<001);(4)LRP蛋白表达与低分级、低分期相关(r=081,P<001;r=078,P<005),但与P53、P63表达无关(P>005)。结论膀胱癌组织中,LRPmRNA与蛋白表达一致,且与肿瘤进展有关,可能是膀胱癌内源性多药耐药的预测指标。     

粘蛋白7在膀胱癌尿脱落细胞中的表达及意义

目的:探讨粘蛋白7(mucin7,MUC7)在膀胱移行细胞癌(TCC)诊断中的意义。方法:采用巢式逆转录聚合酶链反应(nested RT-PCR)方法检测MUC7mRNA在TCC患者尿脱落细胞中的表达。结果:68例TCC患者中有42例尿液MUC7表达阳性,敏感性为62%;MUC7表达与临床分期有关而与病理分级无关。对照组25例中有3例在尿液中MUC7为阳性表达,特异性为88%。结论:用RT-PCR的方法检测尿脱落细胞中的MUC7,具有较高的膀胱癌诊断价值。     

Transferrin receptor expression by human bladder transitional cell carcinomas

Summary The expression of transferrin receptors (TFR) by normal and neoplastic urothelial cells was studied in control patients and in patients with transitional cell carcinoma of the bladder. These tumours were graded independently and consisted of 19 grade I, 30 grade II and 19 grade III lesions. TFRs were identified using a monoclonal antibody specific for TFR (OKT9) in an immunofluorescent or avidin/biotin-immunoperoxidase technique on fresh frozen sections. TFRs were not detected on normal urothelium. However, positive staining was found to increase with increasing pathological grade and stage of the tumours, ranging from 31.6% of grade I to 78.9% of grade III tumours and 51.2% of pTa (mucosa only lesions) to 87.5% of pT2/pT2+ (muscle invasion±deeper) primary urothelial malignancies.     

膀胱移行细胞癌骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白（osteopontin，OPN）在膀胱移行细胞癌（transitional cell carciromas，TCC）组织中的表达及其与肿瘤发生、发展及临床预后的联系。方法免疫组织化学SABC法检测60例膀胱移行细胞癌、20例正常膀胱壁标本的OPN表达强度，分析OPN表达与肿瘤分期、分级、复发、转移及患者5年生存率之间的关系。结果在60例膀胱TCC细胞浆OPN强染色（OPN评分48分）：T1和T2 16例（43．2％），T3和T4 20例（86．9％），Ⅰ级5例（38．4%），Ⅱ级6例（35．2％），Ⅲ级25例（83．3％），复发患者21例（87．5％），初发患者15例（41．7％），淋巴结或远处转移阳性患者17例（80．9％），阴性19例（48．7%），男性患者31例（75．6％），女性患者5例（26．3％）。OPN强染色预示患者较高的复发率和较短的生存时间。结论OPN表达强度与肿瘤分期、分级、复发、转移、5年生存率及性别密切相关，说明OPN参与肿瘤的发生、发展，并对肿瘤患者的预后起重要作用，且OPN的表达有一定的性别差异。     

肝细胞癌组织中CT9基因mRNA表达的初步研究

目的 探讨肿瘤-睾丸抗原9（CT9）基因mRNA在肝细胞癌中的表达情况。方法 用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法对45例肝细胞癌患者癌组织和相应癌旁组织中CT9基因mRNA的表达情况进行检测，并对其中3例RT—PCR扩增产物的目的片段进行DNA序列测定。结果 45例肝细胞癌患者中，23例表达CT9mRNA，表达阳性率为51．1％，相应的癌旁组织中则均为阴性；3例DNA测序结果表明RT—PCR产物确为CT9 cDNA。CT9 mRNA的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、分化程度、血清AFP水平、HBV和HCV感染无相关性（P〉0．05）。结论 CT9 mRNA在肝细胞癌中呈高比例、特异性表达，可望成为肝细胞癌免疫治疗的理想靶位。     

Livin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与ki-67的关系

目的研究凋亡抑制蛋白家族（IAP家族）新的凋亡抑制因子livin在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其与肿瘤分级、分期的关系及livin和ki-67在BTCC中表达的关系。方法采用免疫组化SP法对36例BTCC和8例正常膀胱黏膜livin和ki-67的表达进行检测,分析两者在膀胱癌组织和非膀胱癌组织中的表达,livin的表达与BTCC病理学分级、临床分期及与ki-67表达的关系。结果Livin在8例正常膀胱组织中均不表达,而在36例BTCC组织中的阳性表达率为86．1％（P〈0．01）。livin的表达和BTCC的病理分级,临床分期、k-67的表达无明显相关（P〉0．05）。结论细胞凋亡抑制因子livin在BTCC组织中表达上调,提示livin可能通过抑制细胞凋亡,对BTCC的发生发展起重要作用;但是我们的实验表明livin与调控细胞周期,促进细胞增殖无明显相关。Livin在膀胱癌中的高表达,有望成为一种有效、敏感的瘤标,并为BTCC的基因治疗提供新靶点。     

凋亡抑制因子Livin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及意义

目的：研究凋亡抑制蛋白家族(IAP家族)新的凋亡抑制因子Livin在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及其与肿瘤分级、分期、复发之间的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,对54例BTCC和8例正常膀胱组织中Livin的表达情况进行检测,分析其在膀胱癌组织和非膀胱癌组织中的表达及其与肿瘤病理学分级、临床分期和患者复发情况的关系。结果：Livin在8例正常膀胱组织中均不表达,而在54例膀胱移行细胞癌组织中表达率为85．2%(P＜0．01)。Livin的表达和膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期、是否复发无明显相关(P＞0．05)。结论：细胞凋亡抑制因子Livin在BTCC组织中表达上调,提示Livin可能通过抑制细胞凋亡,对BTCC的发生发展起重要作用;Livin在膀胱癌中的高表达有望成为一种有效、敏感的瘤标,并为BTCC的基因治疗提供新的靶点。