Ⅰ型胶原在低氧性肺动脉高压大鼠肺内分布的改变

为阐明低氧性肺动脉高压大鼠肺组织 型胶原的变化及其与肺动脉压的关系 ,分别用右心导管法检测肺动脉压力和肺循环阻力等血流动力学指标 ,以链亲合素过氧化物酶法观察低氧大鼠肺动脉、支气管和肺间质 型胶原的分布变化 ,用图像分析技术检测肺小动脉的形态改变和胶原组化染色灰度扫描。结果 :低氧大鼠肺动脉压明显升高 ,肺小动脉管壁增厚 ,管腔狭窄 ,反映管壁增厚的两个指标管壁厚度占血管外径的百分比 (35 .83±3.5 5 )和管壁面积占血管总面积的百分比 (5 9.6 8± 4.90 )均显著高于对照组的 1 6 .35± 2 .6 4和 2 6 .83± 3.40 (P<0 .0 1 )。 型胶原表达明显增强 ,主要分布在肺动脉的外膜 ,经灰度扫描肺动脉壁的阳性程度 (2 .5 5± 0 .34 )明显高于对照组 (1 .2 4± 0 .2 1 ,P<0 .0 1 ) ,且与管壁厚度占血管外径的百分比 (35 .83± 3.5 5 )及平均肺动脉压 (3.95±0 .43k Pa)呈直线正相关 (r=0 .85 ,P<0 .0 1 ;r=0 .6 3,P<0 .0 5 ) ,说明肺动脉 型胶原增多与肺动脉高压的形成密切相关     

孟鲁司特对慢性低氧大鼠肺动脉管壁胶原的影响

目的　探讨孟鲁司特对慢性低氧大鼠肺动脉管壁胶原的影响。方法　将 30只雄性 Wistar大鼠分为对照组、低氧组和孟鲁司特预防组 ,以常压低氧 3周制备肺动脉高压模型 ,免疫组化法观察大鼠肺小动脉管壁 型和 型胶原的变化。结果　低氧组肺小动脉管壁 型胶原染色强度较对照组高 (1.5 1± 0 .0 9vs 1.15± 0 .0 5 ,P<0 .0 1) ,预防组肺小动脉管壁 型胶原染色强度 (1.19± 0 .0 6 )较低氧组低 (P<0 .0 1) ; 型胶原染色强度各组间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论　孟鲁司特对慢性低氧大鼠肺动脉管壁胶原沉积具有一定的预防作用。     

灯盏花素对慢性低氧大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响

目的　探讨灯盏花素对慢性低氧大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响。方法　将 2级SD大鼠分为对照组 (A组 )、低氧组 (B组 )和低氧 灯盏花素组 (C组 ) ,低氧时间为 4周。采用透射电镜、免疫组织化学和原位杂交等方法研究灯盏花素对慢性低氧大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、平均颈总动脉压 (mCAP)、肺细小动脉超微结构、肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ型胶原和Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因的影响。结果　 1.B组mPAP显著高于A组 (P <0 .0 1) ,C组mPAP显著低于B组 (P <0 .0 1) ;三组间mCAP差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 2 .电镜显示B组肺动脉胶原纤维较A组明显多 ;C组较B组明显少。 3.免疫组织化学显示B组肺细小动脉 (直径 10 0～ 2 0 0 μm)Ⅰ型胶原含量(测平均吸光度值 )较A组明显高 (P <0 .0 1) ,C组较B组低 (P <0 .0 1) ;Ⅲ型胶原平均吸光度值各组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。原位杂交显示B组肺细小动脉 (直径 10 0～ 2 0 0 μm)Ⅰ型前胶原mRNA平均吸光度值较A组明显高 (P <0 .0 1) ,C组较B组明显低 (P <0 .0 1) ;Ⅲ型前胶原mRNA平均吸光度值各组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　灯盏花素可预防慢性低氧肺动脉高压的形成及肺动脉管壁胶原的生成和沉积     

C型利钠肽在低氧性肺动脉高压形成中的作用

在低氧性肺动脉高压形成过程中,肺小动脉收缩和平滑肌细胞增殖起着重要作用。其中因平滑肌细胞增殖引起的肺血管结构重建是不可逆发展的关键因素。目前国内外研究发现多种细胞因子参与了肺血管平滑肌细胞的增生和细胞表型转化的调控,Sudon等于1990年从猪脑中提取的第3个利钠肽家族成员-C型利钠肽(c-type natriuretic peptide,CNP),     

肾上腺髓质素及其受体mRNA在低氧性肺动脉高压形成中的动态变化

目的:探讨肾上腺髓质素(AM)在低氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中的作用.方法:将大鼠随机分为对照组,低氧1,3,5,7,10,14,21 d组.采用常压间断低氧法制作HPH模型;放免法测定血浆和肺匀浆AM及内皮素1(ET-1)浓度;采用RNA印迹法检测肺组织AM受体mRNA表达情况.结果:(1)低氧第3天,血浆AM浓度即显著升高(P<0.05),至第14天达高峰.(2)ET-1/AM比值从低氧第1天即开始升高,7～10 d达到高峰(P<0.01).肺匀浆AM浓度到低氧14 d方出现显著升高.(3)AM受体mRNA表达相对值在低氧第3天明显降低(P<0.05),到低氧第10天又恢复至正常水平.结论:AM可能作为一种保护性因子参与了HPH的发病过程;AM受体mRNA在低氧早期的下调,可能加剧了HPH的进展.     

BQ123对左向右分流肺动脉高压大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响

目的:研究内皮素-1(ET-1)受体拮抗剂BQ123对左向右分流肺动脉高压大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响,并探讨左向右分流肺动脉高压的发生机理.方法:选择Wistar大鼠34只,随机分为实验Ⅰ组(n=15),实验Ⅱ组(n=9),对照组(n=10).实验组大鼠采用套管连接法建立颈部左向右分流肺动脉高压模型,实验Ⅱ组大鼠术后4周开始给予BQ123,每次50μg/kg,每周3次,连用12周,术后16周测取大鼠肺动脉收缩压.放射免疫法测定大鼠肺组织ET-1含量变化.RT-PCR检测BQ123对大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响.免疫组化法检测BQ123对大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及相对含量的影响.结果:左向右分流大鼠肺动脉收缩压及肺组织ET-1含量升高,肺组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达增强,胶原蛋白相对含量增加;应用BQ123后大鼠肺动脉压力及肺组织ET-1含量降低,Ⅰ、Ⅲ型前胶原mR-NA的表达及胶原相对含量降低.结论:BQ123可降低肺组织ET-1含量,抑制胶原合成,ET-1和胶原合成增加均参与了肺动脉高压的形成过程.     

氧疗对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠肺血管重构及血浆内皮素的影响

目的：探讨长期氧疗对慢性低氧高二氧化碳性肺动物高压大鼠肺动脉压，肺血管重构及血浆内皮素变化的影响。方法：将SD大鼠分4组：正常对照组（NC），慢性低氧4w后伴高二氧化碳2w组（HH），HH后吸空气3w组（HC）与HH后氧疗3w组（HO）。观察各组大鼠平均肺动脉压（mPAP),右心室，左心室＋空间隔重量比（RV／LV＋S），血浆内皮素－1（ET－1）浓度及肺细小动脉显微结构变化。结果：（1）mPAP,RV/V S及血浆ET－1浓度：HO组比HC组明显降低（P＜0．01）。(2)mPAP与血浆ET－1呈良好的相关性。（3）光镜下HH组肺细小动脉内弹力板扭曲，中膜平滑肌细胞增生，管腔明显狭窄，HO组肺细小动脉内弹力板扭曲明显减轻，中膜平滑肌层变薄，管壁较均匀一致。结论：长期氧疗可明显降低慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压大鼠血浆ET－1的浓度及肺动脉压，减轻肺血管的重构。     

BQ123对左向右分流肺动脉高压大鼠肺组织Ⅰ、型胶原合成的影响

目的：研究内皮素-1(ET-1)受体拮抗剂BQ123对左向右分流肺动脉高压大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响，并探讨左向右分流肺动脉高压的发生机理。方法：选择Wistar大鼠34只，随机分为实验Ⅰ组(n=15)．实验Ⅱ组(n=9)，对照组(n=10)。实验组大鼠采用套管连接法建立颈部左向右分流肺动脉高压模型，实验Ⅱ组大鼠术后4周开始给予BQ123，每次50μg／kg，每周3次，连用12周，术后16周测取大鼠肺动脉收缩压。放射免疫法测定大鼠肺组织ET-1含量变化。RT-PCR检测BQ123对大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的影响。免疫组化法检测BQ123对大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原表达及相对含量的影响。结果：左向右分流大鼠肺动脉收缩压及肺组织ET-1含量升高，肺组织Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达增强，胶原蛋白相对含量增加；应用BQ123后大鼠肺动脉压力及肺组织ET-1含量降低，Ⅰ、Ⅲ型前胶原mR-NA的表达及胶原相对含量降低。结论：BQ123可降低肺组织ET-1含量，抑制胶原合成，ET-1和胶原合成增加均参与了肺动脉高压的形成过程。     

血管紧张素转换酶抑制药对慢性缺氧大鼠血循环内皮细胞数量的影响

目的 本研究旨在观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)西拉普利对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠循环内皮细胞(CEC)数量及形态的影响,探讨对血管内皮的保护作用机制.方法 观察大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的血液动力学变化及循环内皮细胞、血管紧张素转化酶、脂质过氧化物的变化.结果 缺氧性肺动脉高压时肺动脉压力升高、脂质过氧化物产生丙二醛(LPO)升高,血管紧张素转化酶(ACE)活性降低,循环内皮细胞数量增加(P<0.01);西拉普利治疗后脂质过氧化物降低,血循环内皮细胞数量明显下降(P<0.01).结论 本实验表明ACEI可以抑制氧自由基反应及脂质过氧化、平衡ACE系统从而减少血CEC数量、降低肺动脉压而达到保护血管内皮功能.     

硝普钠和吸入NO降低缺氧性肺动脉高压的比较

在缺氧性肺动脉高压的模型上,研究硝普钠和吸入ＮＯ之间的相互关系。方法健康杂种犬８条,经３０ｇ．Ｌ＾－１戊巴比妥钠麻醉,建立血流动力学和呼吸气体监测体系,吸入气体由Ｏ２,Ｎ２和含ＮＯ的Ｎ２组成。每条犬 按随机顺序确定先吸ＮＯ或先尜 入硝普钠,先吸ＮＯ时,降低ＦｉＯ２至确定先吸ＮＯ或先静脉泵入硝普钠,先吸ＮＯ时,降低ＦｉＯ２至确定先吸ＮＯ或０．１２,１０ｍｉｎ后吸入９０μ．Ｌ＾－１ＮＯ,然后随机自股静     

Effects of dietary oils on pulmonary vascular reactivity and chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats

Summary The effects of dietary oils on pulmonary vasoreactivity and chronic hypoxic pulmonary hypertension were assessed in rats fed on soybean oil (SO), pig oil (PO), soybean oil plus pig oil (SP) or a regular diet (HC) started two months before the onset of chronic normobaric hypoxia (10±0.5 % O₂ ventilation, 8 h per day, for 14 days). The mean pulmonary arterial pressure and pulmonary vasoreactivity to acute hypoxia were higher in the SO group than in the PO, SP and HC groups. Hypertrophy of the right ventricle in the SO group was more serious as well. Blood viscosity and hematocrit were augmented by chronic hypoxic in SO, PO, PS and HC groups, but no significant differences were found among them. The findings suggest that dietary soybean oil can potentiate hypoxic pulmonary vasoconstriction, and thereby promote the development of pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy.     

伊洛前列素对低氧性肺动脉高压大鼠肺部内皮素-1表达的影响

目的 探讨伊洛前列素对低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺部内皮素-1(ET-1)的影响.方法 雄性SD大鼠32只,分为正常(NC)组,正常治疗(NT)组,低氧(HC))组,低氧治疗(HT)组,每组8只.NC组和NT组在常氧条件下饲养3周;HC和HT组放置于低氧舱(O2浓度10％)进行缺氧处理3周(8 h/d);NT和HT组每天进行伊洛前列素雾化吸入治疗(2μg/kg).第3周结束时,测量各组平均肺动脉压(mPAP),右心室收缩期末压力(RVSP),右心室肥厚指数.HE染色观察各组肺动脉形态学变化,计算肺小动脉的血管壁厚百分比(WT％),RT-PCR分析各组肺组织匀浆中ET-1的变化趋势.结果 HC组大鼠血流动力学指标较其他组明显升高,HT组相关指标表达与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).HC组较其他组肺动脉管壁增厚、管腔狭窄明显;HT组则有不同程度逆转.HC组大鼠肺组织匀浆中ET-1表达较NC组明显升高,HT组中ET-1表达与NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伊洛前列素对HPH有明显的治疗作用,可以降低HPH大鼠肺部ET-1的释放,阻止肺血管重塑.     

低氧肺动脉高压时血红素氧合酶基因表达状况的研究

目的 探讨血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)基因在低氧肺动脉高压大鼠肺动脉组织中的表达及一氧化碳(carbon monoxide,CO)对其的影响.方法 60只Wistar大鼠随机分为5组:常氧组;低氧肺动脉高压组;血晶素组;锡原卟啉组;低浓度CO组(n=12).采用紫外分光光度计、逆转录-聚合酶链反应、免疫组织化学染色和原位杂交进行检测.结果 ①HO-1活性:低氧组、血晶素组、低浓度CO组肺动脉组织HO-1活性以胆红素生成量计算,均升高,其中血晶素组最高,与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.01).②逆转录-聚合酶链反应:各组大鼠肺动脉HO-2 mRNA表达没有明显变化,均保持稳定.缺氧组、血晶素组、锡原卟啉组和低浓CO组HO-1 mRNA均明显高于正常对照组,以低浓度CO组升高最明显(P<0.01).血晶素组和低浓度CO组均显著高于缺氧组(P<0.01),而锡原卟啉组低于缺氧组.③免疫组织化学染色:低氧组肺动脉内膜、中膜的HO-1表达均明显升高,血晶素组和低浓度CO组更高,锡原卟啉组和常氧组均有很微弱表达.④原位杂交:低氧组肺动脉3层均加深2～3级,低浓度CO组肺动脉外、中、内膜细胞质均明显加深4级.处理前后HO-2的染色变化不大.结论 低氧肺动脉高压时,肺动脉组织HO-1基因的表达升高,可能在肺动脉高压的发生和发展中起一定作用. mRNA均明显高于正常对照组,以低浓度CO组升高最明显(P<0.01).血晶素组和低浓度CO组均显著高于缺氧组(P<0.01),而锡原卟啉组低于缺氧组.③免疫组织化学染色:低氧组肺动脉内膜、中膜的HO-1表达均明显升高,血晶素组和低浓度CO组更高,锡原卟啉组和常氧组均有很微弱表达.④原位杂交:低氧组肺动脉3层均加深2～3级,低浓度CO组肺动脉外、中、内膜细胞质 明显加深4级.处理前后HO-2的染色变化不大.结论 低氧肺动脉高压时,肺动脉组织HO-1基因的表达升高,可能在肺动脉高压的发生和发展中起一定作用. mRNA均明显高于正常对照组,以低浓度CO组升高最明显(P<0.01).血晶素组和低浓度CO组均显著高于缺氧组(P<0.01),而锡原卟啉组低于缺氧组.③免疫组织化学染色:低氧组肺动脉内膜、中膜的HO-1表达均明显升高,血晶素组和低浓度CO组更高,锡原卟啉组和常氧组均有很微弱表达.④原位杂交:低氧组肺动脉3层均加     

醛固酮与肺心病患者肺动脉高压的关系

目的:研究血浆醛固酮浓度对肺动脉高压的影响.方法:110例慢性阻塞性肺病患者分为肺心病组与慢阻肺组,比较两组之间及与对照组间的血浆醛固酮浓度;分析血浆醛固酮浓度与肺动脉压力的关系.结果:肺心病组血浆醛固酮浓度为(101.53±117.44)ng/L,显著高于慢阻肺组的(54.14±36.90)ng/L及健康组的(60.38±43.13)ng/L;血浆醛固酮浓度与肺动脉压力的相关性分析显示血浆醛固酮浓度与肺动脉高压的呈线性正相关关系(r=0.05,P＜0.05);logistic回归分析显示血浆醛固酮浓度与肺动脉高压正相关(r=1.355,P＜0.05).结论:醛固酮增多是肺动脉高压的危险因素.     

Effects of dietary magnesium on pulmonary vascular reactivity and chronic hypoxic pulmonary hypertension in rats

Summary The effects of dietary magnesium (Mg) on pulmonary vascular reactivity and chronic hypoxic pulmonary hypertension were assessed in rats. The rats were fed high magnesium (H-Mg) diet or a regular diet for two months before the start of normobaric hypoxia, 10±0.5 % O₂ ventilation, 8 h/day, for 14 days runnning. The plasma level of Mg was significantly increased in the H-Mg group as compared to the controls. Mean pulmonary arterial pressure, pulmonary vascular reactivity to hypoxia and pulmonary vascular resistance were significantly lower in the rats fed H-Mg diet than in those fed regular diet. The weight ratios of the right ventricle to the ending body weight (RV/EBW) and to the left ventricle plus iterventricular septum (RV/LV+S) in the rats fed H-Mg diet were remarkably lower as well. No difference was observed in blood viscosity and hematocrit between the H-Mg group and the hypoxic control. The above findings suggest that dietary Mg can attenuate basic pulmonary resistance and hypoxic pulmonary vasoconstriction, thereby preventing the development of chronic hypoxic pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy.     

肾上腺髓质素对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的保护作用

目的 :探讨肾上腺髓质素 (AM)对慢性缺氧性肺动脉高压的作用及其机制。方法 :1 8只大鼠随机分为 3组 :①缺氧组 ,②AM组 ,③空白对照组。缺氧 1 4d后采用导管检测右室收缩压 (pRVS)、体动脉平均压 ( pSA) ,处死动物后 ,分离心室 ,测重后计算右心室质量 / (左心室质量 +室间隔质量 ) (mRV/ (mLV+mSP) )值 ,取右下叶肺 ,常规石蜡切片 ,维多利亚蓝染色 ,图像分析计算肺小动脉中膜厚度与外径之比、中膜面积与横截面积比 ,免疫组化检测内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)表达的变化。结果 :pRVS在AM组为 (4 4 .0± 5 .5 )mmHg(1mmHg =0 .1 33kPa) ,显著低于缺氧组的 (6 2 .7± 4 .2 )mmHg ,而各组间 pSA均无显著差异。AM组mRV/ (mLV+mSP)值为 0 .32 7± 0 .0 36 ,显著低于缺氧组的 0 .4 1 6± 0 .0 30 ,肺小动脉中膜厚度与外径之比、中膜面积与横截面积比在AM组为 0 .1 4 6± 0 .0 2 9、0 .2 6 8± 0 .0 4 8,显著低于缺氧组的 0 .2 5 6± 0 .0 86、0 .4 4 0± 0 .1 1 2 ,eNOS的表达在AM组高于缺氧组。结论 :AM能够降低慢性缺氧的肺动脉压力 ,改善肺血管重构 ,有望用于肺动脉高压的治疗。     

多巴胺对一氧化氮降低缺氧性肺动脉高压作用的影响

探讨不同剂量多巴胺对吸入一氧化氮治疗作用的影响。