Nor－BNI在对抗强啡肽A所致大鼠脊髓损伤中的作用和意义

给ＳＤ大鼠预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩ，拮抗不同剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）鞘内注射所致瘫痪的大鼠实验结果表明，Ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）所致瘫痪。研究提示：强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ受体解导外，还可能存在非阿片样解导途径。     

强啡肽A及其受体拮抗剂对大鼠脊髓损伤后脊髓血流量的影响

目的；探讨强啡肽Ａ在脊髓损伤（ＳＣＩ）中的作用。方法，采用Ａｌｉｅｎ打击法复制大鼠ＳＣＩ模型，应用强啡肽Ａ放免检测技术和氢清除法分别测定伤段脊髓组织２４ｈ内主Ａ含量和脊髓血流量（ＳＣＢＦ）的变化，并观察脊髓蛛网膜下腔注射强啡肽Ａ及其受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ对ＳＣＢＦ的影响。结果；ＳＣＢＦ在伤后１０ｍｉｎ即有明显下降，２ｈ较１ｈ略有回升，４－８ｈ又进一步下降，两次下降相差显著；ＳＣＩ后脊髓蛛网膜下腔     

强啡肽A在大鼠脊髓继发性损伤作用中的受体机制

探讨强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用机理。方法利用Ａｌｅｎ改良方法制作了大鼠脊髓损伤模型,比较了蛛网膜下腔注射抗强啡肽Ａ１～１３血清或ｎｏｒ－ＢＮＩ对大鼠脊髓损伤后功能恢复的影响。结果给予抗强啡肽Ａ１～１３血清后大鼠双后肢肌张力和运动功能的恢复明显快于ｎｏｒ－ＢＮＩ组或对照组;ｎｏｒ－ＢＮＩ组双下肢运动功能恢复也快于对照组。组织学观察表明,脊髓损伤后４周,抗强啡肽Ａ１～１３血清组残留脊髓面积最大（１．８２４±０．１８９ｍｍ２）,显著超过ｎｏｒ－ＢＮＩ组（１．３５４±０．１８８ｍｍ２）和对照组（０．９４６±０．４４９ｍｍ２）;ｎｏｒ－ＢＮＩ组大于对照组,差异有显著意义。结论强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤作用中的受体机制,是阿片样和非阿片样联合作用的结果。     

nor—BNI拮抗不同剂量强啡肽A1—13及A2—17鞘内注射致瘫结果的比较及意义

利用ＳＤ大鼠，观察了预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ拮抗不同剂量ＤｙｎＡ１－１３及Ｄｙｎ Ａ２－１７蛛网膜下腔注射致瘫的结果。结果表明：ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量Ｄｙｎ Ａ１－１３所致瘫痪；Ｄｙｎ Ａ２－１７不作用于阿片受体，其鞘内注射仍能引起双后肢瘫痪，ｎｏｒ－ＢＮＩ对其无拮抗作用。结果显示：强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ体介导外，尚存在非阿片样介导     

强啡肽对大鼠脊髓损伤的作用及其受体机制

目的 探明强啡肽（Dyn）在继发性脊髓损伤中的作用及其受体机制。方法观察鞘内注射DynA（1-13）或联合注射Kappa阿片受体拮抗剂卡匹帕明（nor-BNI）或兴奋性氨基酸（EAA）的NMDA受体拮抗剂MK-801后运动功能和脊髓前角神经元酶组织化学的变化。结果注射30nmol DynA（1-13）3d时,Rivlin斜板临界角变化增大,前角神经元酸性磷酸酶（ACP）活性增强;14d时,Rivlin斜板临界角变化未恢复,ACP活性轻度增强。鞘内联合注射100n mol nor-BNI、100n mol MK-801后3d,Rivlin斜板临界角增大和ACP活性增强,但在14d时Rivlin斜板临界角变化明显恢复、ACP活性接近正常,与Dyn组的差异有显著性;nor-BNI组与MK-801组的差异无显著性。结论Dyn鞘内注射可损害大鼠运动功能和脊髓组织,而nor-BNI或MK-801能对抗其损害作用。Dyn的病理作用是通过Kappa阿片受体和NMDA受体两种途径介导的。     

急性脊髓损伤患者脑脊液和血浆中强啡肽A含量的变化

为探讨强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ）在脊髓损伤患者脑脊液和血液中的动态变化及临床意义，作者采用放射免疫测定法（ＲＩＡ）检测了３４例急性脊髓损伤患者脑脊液（ＣＳＦ）和血浆中强啡肽Ａ含量变化，随访６个月至１．５年，对脊髓损伤患者的神经功能恢复进行评价。结果发现：伤后４小时完全性脊髓损伤患者（ｎ＝９）ＣＳＦ和血浆中的ＤｙｎＡ含量（ｐｇ／ｍｌ）分别为：２４０．０２±２２．１７和２０２．０７±２１．５６，不完全性脊髓损伤患者（ｎ＝１６）分别为１８１．７６±２２．８９和１４０．５±２３．４４，无脊髓损伤患者（ｎ＝８）分别为７６．１３±２２．８１和３６．４８±２２．８２。结果揭示：脊髓损伤越重，ＤｙｎＡ升高越明显，恢复至正常的时间越长，预后也越差。本检测对指导急性脊髓损伤的治疗和判断预后具有一定意义。     

强啡肽A1-13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中作用机制的实验研究

目的：探讨强啡肽A1-13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤的作用机制。方法：将7d龄新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成缺氧缺血性脑损伤模型，伤后即刻向小脑延髓池注射强啡肽A1-13抗血清或阿片κ受体拮抗剂nor-BNI，给药后不同时间比较其对幼鼠一般状况、脑含水量、乳酸含量和细胞凋亡的影响。结果：给予强啡肽A1-13抗血清或nor-BM均可改善幼鼠伤后的一般状况，降低伤后48h左侧脑含水量和乳酸含量，而以前者作用更为明显；强啡肽A1-13抗血清可显著减轻皮层，海纪细胞凋亡，nor-BMI此作用较弱。结论：强啡肽A1-13对新生鼠缺氧、缺血脑损伤的影响，除通过阿片途径外，尚可能通过其它非阿片途径共同作用而实现的。     

神经元性一氧化氮合酶在强啡肽致瘫和镇痛中的作用

目的 探讨神经元性原生型一氧化氮合酶（ｎｃＮＯＳ）在强啡肽（Ｄｙｎ）Ａ（１－７）致瘫和镇痛中的不同作用。方法 采用ｎｃＮＯＳ免疫组织化学和＾３Ｈ－左旋精氨酸转化技术,观测Ｄｙｎ致瘫和镇痛过程中ｎｃＮｏＳ活性和免疫活性（ＩＲ）变化,并探讨ｎｃＮＯＳ选择性抑制剂７－硝基吲唑对Ｄｙｎ致瘫和镇痛作用的影响。结果 ＤｙｎＡ（１－１７）蛛网膜下腔注射引起的剂量相关性后肢和尾部瘫痪及甩尾甩足抑制;ＤｙｎＡ（１－     

急性脑血管病患者血浆及脑脊液中β—内啡肽和强啡肽和强啡肽A含…

簇免法测定了１０例基底节出血、８例蛛网膜下腔出血和１５例急性脑梗塞塞患者血浆和脑脊液中β－内啡肽和强啡肽Ａ的含量。结果：脑出血患者血浆及ＣＳＦ中β－ＥＰ，ＤｕｎＡ含量明显增高，蛛网膜下腔出血患者血浆β－ＥＰ，ＣＳＦβ－ＥＰ，ＤｕｎＡ含量明显增高，蛛网膜下腔出血患者血浆β－ＥＰ，ＣＳＦβ－ＥＰ和ＤｙｎＡ含量增高，脑梗塞患者血浆和ＣＳＦβ－ＥＰ增高，而ＣＳＦ中ＤｙｕＡ含量下降；出血部位与β－ＥＰ和Ｄｙ     

大鼠脊髓损伤后内源性阿片肽含量的测定

应用RIA法测定了脊髓损伤后脊髓β-内啡肽和强啡肽的含量，设50g-cm组、75g-cm组，假手术组和对照组，损伤后于30min,2h,24h和1周四个时相观察，结果：两肽含量均有明显升高，强啡肽A1-13含量尤为明显，损伤越重升高越明显，提示内源性阿片肽尤其强啡肽A可能参与脊髓损伤后的病理改变。     

强啡肽A致截瘫大鼠脊髓组织细胞外腺苷浓度的变化

目的 :通过观察强啡肽 A(dynorphin A ,Dyn A)致大鼠脊髓损伤后细胞外腺苷浓度的变化 ,探讨内源性腺苷在 Dyn A致瘫中的作用。方法 :蛛网膜下腔注射 Dyn A1 - 1 72 0 nm ol造成大鼠后肢瘫痪 ,用微透析技术每 2 0 min连续收集脊髓损伤前后脊髓组织细胞外液 ,用高效液相色谱仪紫外检测法检测细胞外液腺苷的含量。结果 :腺苷浓度在注射 Dyn A后立即显著下降 ,对照组为 (4.36± 0 .6 4)μmol/ L ;Dyn A组为 (3.2 1± 0 .47)μmol/ L ,至 1h又急骤升高至 (11.32± 1.17)μm ol/ L ,后又迅速下降 ,甚至低于基础水平。 结论 :内源性腺苷参与了 Dyn A致瘫的病理过程 ,推测其作用可能是保护性的     

β—内啡肽和强啡肽A在急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制…

本工作采用原子吸收分光光度法测定侧脑室微量注射β－内啡肽（β－ＥＰ）、强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ）和纳洛酮（Ｎｘ）后，对于沙土鼠急性缺血大脑皮层Ｃａ＾２＋、Ｍｇ＾２＋、和Ｈ２Ｏ含量的影响；利用氢清除法观察了动物大脑皮层局部血流量以及静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，对于皮层局部血流量的影响，探讨β－ＥＰ和ＤｙｎＡ在沙土鼠急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制。结果表明：侧脑室注射β－ＥＰ后，在缺血大脑皮层水肿加     

强啡肽致脊髓损伤中非阿片样受体机制的研究

目的：探讨强啡肽（dynorphin,Dyn）致脊髓损伤的作用中是否有兴奋性氨基酸的N－甲基－D－门冬氨酸（NMDA）受体通过非阿片途径进行介导,为临床治疗脊髓继发性损伤提供新的思路。方法：通过大鼠蛛网膜下腔置管注药模型,观察不同剂量的非竞争性NMDA受体拮抗剂MK－801对DynA(1-13）致脊髓损伤作用中神经功能和组织病理改变的影响。结果：预先鞘内注射MK－801能明显缓解DynA(1-13)对神经功能和组织病理的损害作用,且呈一定的量效关系。结论：强啡肽致脊髓损伤的非阿片途径中至少有一定部分是通过NMDA受体介导的。     

大剂量强啡肽A（1—17）对脊髓NMDA受体功能和一氧化氮？…

目的 观察大剂量强啡肽以及一氧化氮麦（ＮＯＳ）抑制剂对脊髓ＮＭＤＡ受体功能和ＮＯＳ活性的影响。方法 以＾３Ｈ－ＭＫ８０１为配基,采用放射配基法测定ＮＭＤＡ受体结合活性;以精氨酸转化法测定脊髓组织胞浆相ＮＯＳ活性。结果 给大鼠蛛网膜下腔注射Ｄｙｎ Ａ（１－１７）０．５ｈ后,脊髓腹侧组织的＾３Ｈ－ＭＫ８０１结合活性以及ｃＮＯＳ活性即显著升高,且持续４８ｈ;ｉＮＯＳ在给药后４ｈ升高,脊髓背侧＾３Ｈ－ＭＫ     

β－内啡肽和强啡肽A在急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制的研究

本工作采用原子吸收分光光度法测定侧脑室微量注射β－内啡肽（β－ＥＰ）、强啡肽Ａ（ＤｙｎＡ）和纳洛酮（Ｎｘ）后，对于沙土鼠急性缺血大脑皮层Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋和Ｈ２Ｏ含量的影响；利用氢清除法观察了动物大脑皮层局部血流量以及静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，对于皮层局部血流量的影响，探讨β－ＥＰ和ＤｙｎＡ在沙土鼠急性缺血性大脑皮层水肿中的作用及作用机制。结果表明：侧脑室注射β－ＥＰ后，在缺血大脑皮层水肿加重的同时，大脑皮层Ｃａ２＋含量升高非常显著（Ｐ＜０．０１），而注射ＤｙｎＡ后，使皮层Ｃａ２＋含量明显降低（Ｐ＜０．０５）；侧脑室注射Ｎｘ后，沙土鼠缺血大脑皮层ｃａ２＋含量明显降低（Ｐ＜０．０１）的同时，皮层组织Ｍｇ２＋含量显著增加（Ｐ＜０．０５），缺血性大陆皮层水肿明显减轻（Ｐ＜０．０１）；尾静脉注射β－ＥＰ和Ｎｘ后，动物大脑皮层局部血流量和相应对照组相比没有显著改变。提示，β－ＥＰ加重或促进缺血性脑水肿的作用与大脑皮层局部血流量的改变无明显相关，内源性阿片肽在缺血性脑水肿中的作用及其差异可能和它们调节组织内Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋代谢及Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋含量的变化有关。     

强啡肽A1—13与大鼠急性脑创伤后脑水肿的关系

观察强啡肽Ａ１－１３与脑创伤后脑水肿的关系。采用放免方法与密度梯度脑水肿测定方法。结果ＤｙｎＡ１－１３含量，伤侧皮质除伤后４ｇ显著低于对照组；组织密度伤后４伤测海马与皮质明显低于对照组，伤后２４ｈ降低最为明显。     

MK—801并胚胎脊髓移植促进大鼠脊髓损伤后功能恢复的实验研究

目的：研究胚胎脊髓移植同时应用ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＭＫ－８０１观察其是否能够促进半切洞脊髓损伤运动功能恢复。方法：将成年大鼠分为三组,Ａ组：脊髓关切洞损伤组。Ｂ组：脊髓半切洞损伤＋胚胎脊髓移植组。Ｃ组：脊髓半切洞损伤＋胚胎脊髓移植＋ＭＫ－８０１组。手术后应用联合行为评分（ＣＢＳ）、感觉诱发电位（ＳＥＰ）、运动诱发电位（ＭＥＰ）检查。结果：三组ＣＢＳ得分Ａ组〉Ｂ组〉Ｃ组,ＳＥＰ和ＭＥＰ潜峰时Ａ组〉Ｂ组     

强啡肽A1—13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中作用机制的实验研究

目的：探讨强啡肽A1－13在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用机制。方法：将7d新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成缺氧缺血性脑损务模型，伤后即刻向小及延髓池注射强啡肽A1－13抗血清或阿片κ受体拮抗剂nor-BNI，给药后不同时间比较其对幼鼠一般状况，脑含水量，乳酸含量和细胞凋亡的影响。结果：给予强啡肽A－13抗血清或nor-BNI均可改善幼鼠伤后的一般状况，降低伤后48h左侧脑含水量和乳酸含量，而以前者作为更为明显；强啡肽抗A1－13血清可显著减轻皮层，海马细胞凋亡，nor-BNI此作用较弱。结论：强啡肽A1－13对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的影响，除通过阿片途径外，尚可能通过其它非阿片途径共同作用而实现。     

环孢素A对大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A表达的影响

目的：探讨急性脊髓损伤后应用环孢素A(CsA)对Nogo-A表达的影响。方法：建立大鼠急性脊髓损伤实验动物模型,将大鼠随机分成单纯椎板切除组（对照组）、脊髓损伤组（损伤组）、脊髓损伤后CsA治疗组（治疗组）,治疗组通过腹腔注射CsA,在术后6、12 h及1、3、7、14 d处死大鼠,取材,取受损节段脊髓行HE染色及免疫...     

环孢素A对大鼠急性脊髓损伤后OMgp表达的影响

目的探讨环孢素(CsA)对急性脊髓损伤(SCI)大鼠脊髓组织中少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)表达的影响。方法将SD大鼠分为单纯椎板切除对照组(A组)、急性脊髓损伤组(B组)和急性脊髓损伤后CsA治疗组(C组),C组在损伤后早期从尾静脉注射CsA治疗。对各组大鼠后肢运动功能行BBB评分评价神经功能状况;分别在术后1、3、7、14d处死各组大鼠,分别取受损节段脊髓行HE染色及免疫组化染色观察形态学变化;应用实时荧光定量PCR技术(RealTime-PCR)方法观察OMgpmRNA的表达。结果 B、C组大鼠在损伤后各个时间点后肢运动功能均有一定程度的恢复;B、C组各个时间点OMgpmRNA表达均显著高于A组(P<0.05),7d时最高;C组在各个时间点的表达量显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠急性脊髓损伤后OMgp显著升高,早期应用CsA对OMgp的表达具有明显的抑制作用。