慢性髓性白血病患者伊马替尼治疗后ABL激酶区点突变分析

目的研究伊马替尼治疗慢性髓性白血病（CML）患者ABL酪氨酸激酶区点突变发生情况.方法采用巢式PCR扩增30例伊马替尼治疗时处于加速/急变或慢性期后期,伊马替尼临床治疗效果不佳,在治疗不同时间的45例CML患者的骨髓标本,检测bcr/abl融合mRNA的abl激酶区,纯化、测序并进行序列同源性分析.结果 13例患者检出点突变（43.3%）,类型分别为E255K 4例,G250E 4例,F359C＋G250E、E355G、M244V、Y253H及D276G1各1例.其中12例发生疾病进展,转入加速/急变期,8例疾病进展时表现为纯合型点突变,3例为野生与突变型ABL同时存在（1例无进展时标本）.加速/急变期患者（1.5～30个月,中位5个月）明显早于慢性期后期患者（11～45个月,中位25.5个月）检出点突变（P〈0.05 ）.4/7例随访患者在急变前的7～15个月分别检测到不同程度的点突变.结论 ABL激酶区点突变是伊马替尼治疗CML失效的主要原因之一.定期监测ABL激酶区点突变有助于及早采取干预治疗,提高疗效.     

甲磺酸伊马替尼治疗3例Ph阳性慢性髓性白血病达细胞遗传学缓解后的疾病转化

目的:观察Ph阳性慢性髓性白血病(Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia, Ph CML)患者在甲磺酸伊马替尼治疗达细胞遗传学缓解后的疾病进展. 方法:对3例伊马替尼单药治疗有效的Ph CML患者,包括第1次慢性期(例1)、第2次慢性期(例2)和加速期(例3)各1例,在治疗前及持续治疗后定期监测其血液学和细胞遗传学(G显带方法)变化. 结果:例1、例2和例3分别在伊马替尼治疗4个月、3个月和6个月时获得完全细胞遗传学缓解(complete cytogenetic remission, CCyR),但在随后的12个月、6个月和0个月(即服药的第16个月、9个月和6个月)时,分别发生了急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病和皮肤软组织髓外急变,同期骨髓染色体检查显示:例1和例3未检出Ph 细胞,呈完全正常核型,例2 Ph 细胞仅占20%. 结论:伊马替尼治疗Ph CML获得CCyR后,患者仍可发生Ph阴性(Philadelphia chromosome-negative, Ph-)或Ph-为主的急性白血病或髓外急变.     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病的长期随访研究

目的评价对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受尼洛替尼治疗的远期疗效和安全性。方法 26例对伊马替尼耐药或不耐受CML患者接受尼洛替尼400～800 mg/d治疗,随访观察近5年,定期监测血液学、细胞遗传学及分子生物学指标,记录用药后患者临床表现及各项生化指标,评价其疗效、不良反应。结果 26例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者,尼洛替尼中位治疗时间17个月,中位随访时间51个月。累计获得完全血液学缓解(CHR)16例(61.5%),获得主要细胞遗传学缓解(MCyR)13例(50.0%),获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)9例(34.6%),获得主要分子生物学缓解(MMR)7例(26.9%)。尼洛替尼治疗相关的非血液学不良反应多为l～2级,主要为胆红素升高(69.2%)和皮疹(57.7%)。3～4级血液学不良反应包括血小板减少(53.8%)、中性粒细胞减少和贫血(分别为26.9%和19.2%)。相比进展期患者,尼洛替尼对慢性期和缓解期的患者疗效更佳、血液学副作用更少。结论尼洛替尼为对伊马替尼耐药和不耐受的CML患者提供了一个有效并安全的治疗选择,尤其对非进展期CML患者更为安全和有效。     

Chronic myelogenous leukaemia (CML): an update

The management of chronic myelogenous leukaemia (CML) has undergone a major change over the past 5 years. All newly diagnosed patients of CML are candidates for imatinib mesylate therapy. Almost 95% of patients with early chronic phase CML achieve complete haematological remission (CHR) and nearly 80% achieve complete cytogenetic response (CGR; 0% Philadelphia [Ph] chromosome-positive metaphases). These responses are stable in most patients with a risk of relapse of 4%-6% per year. For patients with advanced CML (accelerated phase and blast crisis), achievement of CHR and major (complete and partial) CGR occurs in 25%-37% and 10%-30% of patients, respectively. Most investigators agree that patients who fail to achieve CHR by 12 weeks, have partial cytogenetic response (< 35% Ph-positive metaphases) at 12 months, have CGR by 18 months, who relapse after initial response to imatinib, and those with a high Sokal score or in an advanced phase of CML should be considered for allogeneic stem cell transplantation (SCT). Despite Ph negativity with imatinib treatment, most patients continue to remain BCR-ABL positive on molecular studies, and require treatment indefinitely. Identification of patients at high risk for relapse and understanding the mechanisms to unravel resistance to imatinib are current areas of active research.     

重组干扰素α-2b联合羟基脲治疗慢性粒细胞白血病(附7例报告)

7例成人慢性粒细胞白血病慢性期患者用重组干扰素α－2b（IntronA）300万u，皮下注射，每周3次，联合羟基脲治疗。中数随访26个月（范围12～42个月）。完全血液学缓解4例，部分血液学缓解3例，完全血液学缓解中1例患者达到完全细胞遗传学缓解，保持费城（Ph’）染色体阴性17个月以上，其余分别为部分细胞遗传学缓解2例和轻微细胞遗传学缓解1例。3例部分血液学缓解患者细胞遗传学上均无效。毒副作用轻微，主要为流感样症状。结果表明，该治疗为一延长慢性粒细胞白血病慢性期的有效方法。     

甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系

目的 :探讨甲磺酸伊马替尼治疗Ph阳性慢性髓性白血病 (chronicmyeloidleukemia ,CML)慢性期引起的血细胞减少与遗传学疗效的关系。方法 :5 4例CML慢性期患者 ,日服伊马替尼 4 0 0或 60 0mg ,持续 18个月。结果 :伊马替尼治疗初期 2个月 ,患者严重的白细胞减少 (白细胞 <2 .0× 10 9L-1)、贫血 (血红蛋白 <10 0 g·L-1)和严重的血小板减少 (血小板 <5 0× 10 9L-1)的发生率分别为 14 .8%、3 7.0 %和 2 7.8% ,多数可自行恢复 ,少数出现严重的白细胞 /血小板减少者需要减量或中断治疗。患者治疗前血红蛋白越低、血小板越高 ,治疗中白细胞和血红蛋白谷值越低 ;治疗前血小板越低 ,治疗中血小板谷值越低。严重的白细胞及血小板减少的危险因素分别为 :治疗前血小板≥ 5 0 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %及治疗前血小板 <10 0× 10 9L-1和外周血嗜碱细胞≥ 5 %。伊马替尼治疗 1年中 ,出现严重的白细胞减少者在治疗各期、出现贫血者在治疗 6个月内、出现严重的血小板减少者在治疗 3个月时获得的遗传学效应均显著降低。结论 :血细胞减少是伊马替尼治疗CML慢性期比较常见的毒副作用 ,出现严重的白细胞减少与持久获得较低的遗传学疗效显著相关 ,出现贫血和严重的血小板减少与治疗早期 (6个月内 )获得较低的遗传     

伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病患者的疗效分析

目的：评估伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病（CML）临床疗效及不良反应,为选择CML的最佳治疗方案提供依据。方法：选取明确诊断为CML的患者239例,根据患者接受治疗情况分为CML慢性期（CP）患者伊马替尼治疗组(55例)、CML加速期（AP）和急变期（BP）患者伊马替尼治疗组（30例）及CML慢性期患者化疗和/或干扰素治疗组（154例）。监测各组患者接受治疗后、完全血液学缓解(CHR)、完全细胞遗传学缓解(CCR)、主要分子学缓解情况(MMR)及不良反应的发生情况。监测伊马替尼耐药患者的血药浓度水平、染色体及基因突变情况。结果：CML CP伊马替尼治疗组中,CP早期（诊断1年内开始治疗,CP＜1年）患者46例,接受治疗3个月CHR达100%;12个月CCR达83%;18个月MMR达30%;CP晚期（诊断超过1年开始治疗,CP>1年）　患者9例,其CHR、CCR和MMR分别为88%、30%和22%。CML AP和BP伊马替尼治疗组中,AP患者12例,CHR、CCR及MMR分别50%、25%和17%。BP患者18例,22.0%的患者达CHR,16.7%的患者达CCR,无MMR病例。CML CP化疗和/或干扰素治疗组患者154例,CHR达47.4%,CCR及MMR均为0%。CP患者CHR、CCR和MMR与CP化疗和/或干扰素治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。伊马替尼治疗组中共有14例患者出现伊马替尼耐药,其中CP患者4例（4/55）,AP患者3例（3/12）,BP患者7例(7/18)。2例　CP患者在监测中发现血药浓度下降。5例耐药患者检出复杂染色体核型,其中CP患者2例,AP患者2例,BP患者1例。4例耐药患者监测到基因突变。结论：伊马替尼治疗CML CP患者在血液学、细胞遗传学和分子学缓解等方面明显优于化疗和/或干扰素治疗。伊马替尼治疗CP患者疗效优于AP及BP患者,CP早期患者接受伊马替尼治疗,缓解情况优于CP晚期患者。
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尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

观察二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)尼洛替尼对14例伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及不良反应。14例患者有10例(71.4%)获得血液学完全缓解(CHR),其中2例(20%)缓解后复发。14例患者中2例(14.3%)获得完全遗传学缓解(CCyR),4例(28.6%)获部分遗传学缓解(PCyR),其中1例(16.7%)缓解后3个月复发。提示尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药或不耐受的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率。     

MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病预后的影响

目的研究MDR1和CYP3A5基因多态性对伊马替尼治疗慢性骨髓性白血病（CML）预后的影响。方法选择100例采用 伊马替尼治疗的慢性骨髓性白血病患者作为研究对象,其中50例细胞遗传学复发患者作为研究组,另外50例无复发患者作为 对照组,随访45个月。分析MDR1基因中的C1236T、C3435T、G2677T/A和CYP3A5基因中的A6986G位点的单核苷酸多态性 与细胞遗传学复发风险之间的关系。结果MDR1-C1236T与MDR1-C3435T多态性位点中CC基因型细胞遗传学复发的风险 均明显比CT+TT基因型患者高（P<0.05）。MDR1-C3435T和MDR1-C1236T多态性位点的TT基因型患者的无复发生存时间 中位数显著高于CC基因型和CT基因型,差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患者中血液毒性和中性白细胞减少症的发生 率明显比对照组患者高,差异有统计学意义（P<0.05）。MDR1-C3435T基因型和伊马替尼谷浓度是细胞遗传学复发的独立预测 因子。结论MDR1 基因的C1236T 和C3435T 位点多态性和伊马替尼谷浓度水平显著影响CML细胞遗传学复发的风险。 MDR1-C3435T基因型可用于预测CML患者细胞遗传学复发风险的潜在生物标志物。     

慢性乙型肝炎用干扰素治疗的Th1/Th2应答

目的　探讨干扰素α的疗效是否与调节Th1/Th2细胞因子的表达有关 ,并以此作为预测干扰素α疗效指标的可能性。方法　采用双抗体夹心法和逆转录PCR方法 ,对应用干扰素治疗的 2 3例慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞中Th1/Th2细胞因子的表达水平进行动态检测。结果　与正常对照组比较 ,慢性乙肝患者外周血淋巴细胞培养上清液中的IFN γ水平较低 ,但无明显差异 ;IL 4水平则升高 ,差异有显著性。其外周血淋巴细胞中的mRNA表达水平亦如此。与治疗前比较 ,干扰素α治疗后 3和 6个月 ,在完全应答的患者中 ,IL 4水平下降 ;而IFN γ水平在 6个月时升高 ,差异均有显著性。结论　 (1)慢性乙肝患者的外周血淋巴细胞中细胞因子表达可能以Th2类占优势。 (2 )慢性乙型肝炎患者的外周血淋巴细胞中Th1/Th2细胞因子的表达水平与干扰素α的疗效密切相关。 (3)通过检测Th1/Th2细胞因子的变化 ,可以预测患者对干扰素α治疗的反应 ,对及时判断干扰素α治疗效果有一定作用。     

干扰素-α与拉米夫定配伍治疗对慢性乙型肝炎预后的影响

目的:研究干扰素-α和拉米夫定治疗对慢性乙型肝炎(CHB)预后的影响。方法:回顾性研究456例慢性乙型肝炎病毒感染相关肝病住院患者,分析干扰素-α和拉米夫定治疗对CHB进展至终末期肝病(ESLD)包括肝硬化、重型肝炎、原发性肝癌的影响。结果:分别有68例、55例和365例患者曾接受干扰素-α、拉米夫定和未接受抗病毒治疗,其中32例患者曾接受干扰素-α和拉米夫定治疗。365例未抗病毒治疗者中116例进展为ESLD,68例干扰素-α治疗者中10例进展为ESLD,差异有统计学意义,其中30例治疗结束时获得病毒学和生化学联合应答者仅2例进展至ESLD;55例拉米夫定治疗者(平均疗程15.8月)中有13例进展为ESLD,与未接受抗病毒治疗者相比,差异无统计学意义;32例曾接受拉米夫定和干扰素-α治疗,7例进展为ESLD,与未接受抗病毒治疗者相比,差异无统计学意义。结论:干扰素-α治疗能减少慢性乙型肝炎进展至ESLD,尤其是治疗结束时获得病毒学和生化学联合应答者;短疗程拉米夫定治疗未能明显影响其预后。     

长期家庭氧疗对COPD患者细胞因子及免疫球蛋白影响

目的：观察长期家庭氧疗（LTDOT）对慢性阻塞性肺病（COPD）患者血清中细胞因子及免疫球蛋白的影响.方法：将在我院门诊长期随访的40例COPD患者随机分为两组,常规治疗相同,治疗组于缓解期进行长期家庭氧疗,对照组于缓解期无氧疗.两组患者分别于治疗前及治疗1年后测定血清中细胞因子及免疫球蛋白浓度.结果：COPD患者长期家庭氧疗后血清中细胞因子TGF-β、TNF-α浓度非常显著低于对照组（P＜0.01）,IFN-γ、IL-4浓度明显低于对照组（P＜0.05）,免疫球蛋白浓度明显高于对照组（P＜0.05）.结论：COPD患者长期家庭氧疗可减轻全身性炎症反应,增强机体免疫力.     

Imatinib mesylate in the treatment of chronic myeloid leukemia: a local experience

This study was done to assess the overall response rate of imatinib mesylate in local patients with chronic myeloid leukaemia. A total of 69 patients were recruited with male/female ratio of 7:3. Of the 69 patients; 35% were in the chronic phase, 41% were in the accelerated phase, 17% were in blast crisis and the remaining 7% were after stem cell transplantation. Complete haematological response rates of patients in chronic phase, accelerated phase and blast crisis were 95.8%, 96.4% and 41.7% respectively. Thirty-eight percent of patients achieved complete cytogenetic response and 10% achieved partial cytogenetic response. The cytogenetic response rates were 80%, 41.7% and 18.2% in chronic, accelerated and blast crisis phase respectively (p < 0.005). Twenty-six percent of patients developed anaemia, 13% had neutropenia and 12% had thrombocytopenia after starting on treatment. In addition, 14% of patients developed peripheral oedema, 13% complained of musculoskeletal pain, 12% had gastrointestinal side effects which include nausea, vomiting and diarrhoea, 9% had grade 1 hepatotoxicity, 7% developed skin rashes and one patient had an abnormal renal function test. Patients taking 600mg or higher dosage of imatinib had more gastrointestinal side effects. Patients who weighed less than 60kg had a much higher risk of developing anaemia. Anaemia was a negative predictor of cytogenetic response. Presenting high white blood cell counts and absence of cytogenetic response were also negative predictors of survival. Overall survival was 87%. This was affected by the different phases of disease (chronic phase was better than accelerated and blast crisis) (p < 0.001). In conclusion, our local CML patients did well on treatment with imatinib.     

慢性粒细胞白血病发病机制及治疗进展

慢性粒细胞白血病(CML)存在特征性的遗传学异常,靶向作用于Bcr-Abl融合基因编码的P210蛋白的酪氨酸激酶抑制剂,使得CML的治疗发生了革命性进展。作为第一代酪氨酸激酶抑制剂,伊马替尼明显地改善CML患者的疗效及预后,然而逐渐出现的耐药使其疗效受到了影响。随着对耐药机制的深入研究,认为Bcr-Abl激酶区基因点突变是引起伊马替尼耐药的重要原因,对此研发了第二代酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼及达沙替尼。尼洛替尼及达沙替尼较伊马替尼对P210融合蛋白具有更强的亲和力和抑制性,能够使各阶段CML耐药患者获得更好的缓解,并能使大部分患者获得长期的生存,但对T315I突变无效。处于临床试验中的第三代特异性分子抑制剂,如Bosu-tinib、Ponatinib等,能够逆转T315I所致的耐药,且能作用于Aurora激酶、SFK、LYN及SRC等其他分子靶点,有望解决更多的耐药难题。     

阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Thl／Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响

目的研究阿德福韦酯对慢性乙肝患者血清Thlfrh2类细胞因子、肝功能及HBVDNA复制的影响机制。方法100例慢性乙肝患者随机分为观察组（阿德福韦酯＋常规治疗）和对照组（常规治疗）各50例,比较两组的疗效及治疗前后IFN-γ、IL-4、IFN-γ／IL-4及肝功能、HBVDNA复制、应答情况。结果观察组的疗效明显高于对照组,观察组和对照组IFN-γ、IFN-γ／IL-4治疗后均较治疗前明显升高,IL-4较治疗前明显降低,ALT、TBil治疗后均较治疗前明显降低,ALB较治疗前明显升高,且观察组较对照组变化更显著（P〈0．05）。治疗12周、16周、24周、36周、48周时,观察组HBVDNA≤105拷贝,mL、HBVDNA〈104拷贝／mL均明显多于对照组。治疗16周以后,观察组HBVDNA〈103拷贝／mL多于对照组。治疗12周、16周时,观察组和对照组均无完全应答,但观察组部分应答比例明显高于对照组。治疗24周、36周、48周时,观察组完全应答和部分应答比例均明显高于对照组。结论阿德福韦酯治疗慢性乙肝疗效确切,能明显抑制HBV复制,促进A¨复常,且还能通过免疫调节作用抑制病毒复制,值得临床推广和应用。     

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

目的评价甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）临床疗效,及其安全性。方法应用甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者共40例,检测血液学、细胞遗传学疗效。结果CML血液学完全缓解率为65．0％,其中CML—AP、CML—BC、CML-CP血液完全缓解率分别为57．14％,50．0％,7619％,Ph染色体转阴率为42．3％;所有患者接受治疗后均出现不同程度的白细胞,血红蛋白及血小板减少,经过对症治疗处理均顺利完成观察。结论伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病有较高的完全血液学缓解率和遗传学缓解率不良反应轻微。     

吡喹酮治疗脑囊虫病患者血清中Th1/Th2细胞因子的变化及临床意义

目的探讨脑囊虫病患者经吡喹酮治疗后,机体免疫应答的状态和对病程转归影响。方法35例脑囊虫病患者经吡喹酮治疗6个月后,对血清中IL-2、INF-γ、IL-5、IL-10、TNF-α、IL-12进行检测。结果治疗6个月后,Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-12明显升高(P<0.01),Th2型细胞因子IL-5和IL-10在患者中检出率明显下降(P<0.01),TNF-α水平较治疗前显著下降(P<0.05)。治疗组对药物反应良好的患者,IL-2、IFN-γ、IL-12明显高于对药物反应不良者。结论脑囊虫病患者治疗后Th2型细胞因子反应减弱,而Th1型细胞因子反应增强,机体的保护性免疫应答已经开始恢复。     

慢性乙型肝炎患者的基线丙氨酸氨基转移酶水平与抗病毒疗效的关系

目的分析恩替卡韦与α干扰素在不同基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平治疗48周后的疗效,为临床慢性乙型肝炎（CHB） 抗病毒治疗提供参考依据。方法回顾性分析369例CHB患者的资料,根据治疗方案及基线ALT水平分组,分析治疗48周后不 同治疗方案、不同基线ALT水平的病毒学应答率、HBeAg转阴率、HBsAg下降情况,评估治疗效果。结果①病毒学应答情况： 治疗48周后恩替卡韦组在基线ALT≤5倍正常值上限（ULN）（组1）、5~10×ULN（组2）、>10×ULN（组3）的病毒学应答率分别为 83.3%、91.4%、95.5%,α干扰素组则分别为19.7%,40%,42.9%,不同治疗方案之间及不同ALT水平组之间对比差异均有统计学 意义（P<0.05）。②HBeAg转阴情况：恩替卡韦组的组1、组2、组3在治疗48周后的HBeAg转阴率分别为8.3%、16.7%、35.5%, 而α干扰素组分别为1.8%、41.9%、38.1%,对比同一治疗方案不同ALT分组,差异具有统计学意义（P<0.05）,而分析同一ALT分 组不同治疗方案,仅在组2中两种治疗方案的HBeAg转阴率差异有统计学意义（P<0.05）。③HBsAg下降情况：恩替卡韦组在 基线ALT≤5×ULN组和>5×ULN组的HBsAg小于200 U/mL率分别为2.5%、13.8%,两者差异无统计学意义,α干扰素组则分别 为30.6%、33.3%,差异无统计学意义（P>0.05）,而同一ALT分组两种治疗方案的HBsAg小于200 U/mL率的差异均具有统计学 意义（P<0.05）。结论治疗48周后,恩替卡韦组在各个ALT组均较α干扰素组有更高的病毒学应答率。在基线ALT5~10×ULN 组中,α干扰素组的HBeAg转阴率高于恩替卡韦组。对于HBsAg下降情况,α干扰素组在各个ALT组均较恩替卡韦组有更好的效 果,而同一治疗方案不同ALT组中,基线高ALT水平（ALT>5×ULN）组的疗效均优于基线低ALT水平（ALT≤5×ULN）组。因此, 建议基线ALT水平在5~10×ULN的患者优先选择α干扰素治疗,而基线ALT水平≤5×ULN、>10×ULN的患者选用恩替卡韦治疗。     

干扰素-α对骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F基因表达的影响

【目的】 研究干扰素-α在治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)中的疗效及对JAK2V617F基因表达的影响。【方法】 分析73例应用干扰素-α治疗超过6个月的MPN患者的临床资料及JAK2V617F基因表达,并与同期单用羟基脲治疗的20例MPN做对照。治疗前后采用AS-PCR方法检测JAK2V617F基因表达。【结果】 干扰素-α治疗组中真性红细胞增多症、原发性血小板增多症分别有85.2 %、87 %达到完全或部分缓解(与对照组单用羟基脲治疗比较,P < 0.01)。随访1 ~ 6年,56例干扰素-α治疗组的真性红细胞增多症、原发性血小板增多症JAK2V617F突变基因转阴率分别为54%、41%,转阴患者100%达到临床及血液学完全缓解,而对照组无一例转阴。干扰素-α治疗过程中的副作用主要表现为流感样症状,但均能耐受。【结论】干扰素-α治疗MPN 能取得很好的疗效及较好的耐受性,JAK2V617F或可作为骨髓增殖性肿瘤患者能否达到分子生物学缓解的主要标志之一。     

α干扰素在白塞综合征中的应用进展

Behcet syndrome (BS) is a chronic systemic inflammatory disorder involving vessels of all sizes, characterized by relapsing episodes of oral and/or genital ulcers, as well as skin lesions. Ocular, vascular, gastrointestinal, neurological system involvement can cause significant morbidity and mortality. Glucocorticoids and immunosuppressants are the cornerstones for the management of BS. Biologic agents has been recommended for severe and/or refractory BS. Interferon-α (IFN-α) had multiple biological effects, such as antiviral and antiproliferative, that could regulate both innate and adaptive immunity in BS. Growing evidence showed the efficacy of IFN-α in severe and/or refractory BS. Many studies have demonstrated that IFN-α has comparable effectiveness and tolerance profiles as anti-tumor necrosis factor (TNF) agents for Behcet’s uveitis with a much lower cost and steroid-and immunosuppressant-sparing effects. IFN-α has been recommended as second-line therapy for ocular involvement of BS in EULAR (The European League Against Rheumatism) 2018. IFN-α also improves mucocutaneous lesions in BS with the dosage from 3 to 9-12 million IU three times per week. A few cases indicated the therapeutic potential of IFN-α in intestinal BS. As a new trial of IFN-α in vascular BS (VBS), a recent study revealed the lower relapse rate and higher recanalization rate with IFN-α in lower extremity deep vein thrombosis (DVT). Another two case reports presented the efficacy of IFN-α in pulmonary artery involvement in BS. Also, case reports have shown successful treatment in refractory neurological involvement. There are two subtypes of IFN-α commonly used in autoimmune diseases, named IFN-α2a and IFN-α2b. IFN-α2a seemed more effective than IFN-α2b, especially in ocular and mucocutaneous involvement of BS. Side effects of IFN-α are dose-dependent and not severe. The most frequent side effects are flu-like syndrome, mild leukopenia and alopecia. Considering the potential risk of tuberculosis (TB) and hepatitis B virus (HBV) reactivation of TNF-α inhibitors, IFN-α is safe due to its anti-HBV effect and protective effect on TB. In conclusion, IFN-α is a promising choice for severe and/or refractory BS patients, especially for those who are intolerant or contraindicant to other biological agents, such as TNF inhibitors. Further prospective controlled studies are warranted to confirm the efficacy and safety of IFN-α in BS.