尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

观察二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)尼洛替尼对14例伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及不良反应。14例患者有10例(71.4%)获得血液学完全缓解(CHR),其中2例(20%)缓解后复发。14例患者中2例(14.3%)获得完全遗传学缓解(CCyR),4例(28.6%)获部分遗传学缓解(PCyR),其中1例(16.7%)缓解后3个月复发。提示尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药或不耐受的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率。     

STI 571治疗慢性期慢性粒细胞白血病的初步结果分析

目的观察STI 571治疗慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)与加速期(CML-AP)患者的疗效差异。方法19例CML患者(Ph染色体阳性率和/或荧光原位杂交(FISH)检测双标双融合bcr/abl基因阳性率均>90%)的中位年龄38岁,12例曾经干扰素-α(IFN-α)治疗失败。CML-AP 5例,CML-CP 14例,其中CML-CP早期(诊断≤1年)9例,CML-CP晚期(诊断3~6年)5例。19例患者全部服用STI 571 300~500 mg/d,其中5例CML-AP同时联用高三尖杉酯硷1~2 mg/d,7~14 d为1疗程(中位数疗程1.5个)。治疗的中位数时间4.5个月,治疗≥3个月后复查Ph染色体和FISH-bcr/abl。结果CML患者的血液学完全缓解率为100%,主要细胞遗传学反应率79%;CML-CP早期患者的细胞遗传学完全缓解率高于CML-CP晚期和CML-AP的患者(88.9% vs40.0% vs0%)。结论STI 571治疗CML的血液学完全缓解率高,细胞遗传学反应率在CML-CP早期的患者中最高。     

Cyr6 1基因与慢性粒细胞白血病的相关性研究

目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中富半胱氨酸61基因（Cyr61）的表达水平及其临床意义。方法应用半定量RT PCR和免疫组化技术分别检测38例CML患者和10例正常对照者（正常对照组）骨髓单个核细胞中Cyr61mRNA和蛋白水平的表达情况,CML患者中慢性期20例（慢性期组）,加速期11例（加速期组）,急变期7例（急变期组）。结果38例CML患者中,慢性期组、加速期组、急变期组Cyr61mRNA的表达明显高于正常对照组(P＜0.05)。Cyr61基因在加速期及急变期的表达高于慢性期(P<0．05),Cyr61基因在加速期和急变期的表达虽升高,但两者差异无统计学意义(P>0．05)。Cyr61蛋白在CML中的表达明显高于正常对照组,CML加速期和急变期中Cyr61蛋白的表达高于慢性期（P均<0．05）。结论Cyr61基因参与了CML的发生、发展过程,且与CML的急变有关,可作为预示CML急变的实验依据。     

慢性粒细胞白血病树突状细胞的体外定向诱导扩增及鉴定

目的：W本外定向诱导扩增慢性粒细胞白血病（CML）患者外周血单个核细胞（PBMNC）来源的树突状细胞（CML－DC）并测定其表型。方法：取CML患者新鲜抗凝血,用淋巴细胞分离液分离PBMNC,经细胞因子rhGM-CSF,rhIL-4,rhTNF-α联合刺激培养9－12d,收集培养细胞,光镜形态学分析并细胞计数,结合PE－CD1a单抗、FITC－CD14居流式细胞 （FCM）上进行CML－DC比例及表型分析。结果CML患者PBMNC经以上细胞因子联合培养,CML－DC含是可达3．5％－23．5％,而新鲜分离的CML患者PBMNC中CML－DC含量仅为0．1％－1％,结论CML患PBMNC 体外定向诱导扩增培养可以生成较多的CML－DC,从而为CML的免疫治疗应用于临床提供了基础。     

初发慢性髓系白血病bcr/abl融合基因转录子与临床关系的观察

目的　研究初发慢性髓系白血病bcr/abl融合基因转录子类型与临床关系。方法　使用RT PCR对 5 1例初发CML患者进行bcr/abl融合基因转录子检测。结果　b3a2型患者血小板数高于b2a2型患者 ,但b3a2型患者WBC数低于b2a2型患者 (P <0 .0 5 ) ;血红蛋白浓度与b2a2型患者比较无差异 (P >0 .0 5 ) ;b3a2型和b2a2型患者比较AKP和Ph1染色体比例无差异 (P >0 .0 5 ) ;M bcr/abl阳性患者伴m bcr/abl阳性率为 47 0 % ,其中b3a2型患者有m bcr/abl融合基因转录子 14例 ,b2a2型患者有 10例。结论　b3a2型CML患者初发时更易有血小板升高表现 ,但b2a2型患者更易有WBC数升高的表现 ,较多的初发CML患者同时伴有m bcr/abl阳性。     

千层纸素诱导人慢性粒细胞白血病K562的凋亡作用

探讨千层纸素对人慢性粒细胞白血病细胞K562的凋亡诱导作用及其可能机制。采用MTT法检测细胞存活率;电镜下观察细胞超微结构的改变;DAPI染色观察细胞凋亡;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot法分析凋亡相关蛋白caspase 9、survivin及ERK1/2的表达变化情况。结果表明千层纸素呈浓度依赖地抑制K562细胞的增殖作用,诱导K562细胞发生凋亡,上调 K562细胞中cleaved-caspase 9蛋白,下调survivin、pro-caspase 9及p-ERK1/2蛋白的表达水平。千层纸素可诱导K562凋亡,这可能与下调survivin蛋白表达,激活caspase 9蛋白,抑制ERK信号通路有关。     

Evi1基因表达在慢性粒细胞白血病急性变中的意义

目的　探讨Evi1基因表达在慢性粒细胞白血病 (慢粒 )急性变中的意义。方法　应用半定量RT -PCR方法检测了HEL白血病细胞系、87例慢粒患者 (慢性期 5 8例 ,加速期 4例 ,急性变期 2 5例 )及 10名正常对照的Evi1基因的表达。结果　 10名正常对照骨髓单个核细胞中未测到Evi1mRNA ;HEL细胞系Evi1阳性 ;87例慢粒中 ,慢性期组、加速期组、急性变组、急性髓性变组Evi1基因表达的阳性率分别为 3 .5 % (2 5 8)、5 0 .0 % (2 4)、48 0 % (12 2 5 )、66.7% (12 18) ) ;但加速期及急性变组的Evi1基因表达率高于慢性期组 (P <0 .0 1) ,而加速期组和急性变组的阳性率无显著性差异 (P =1.0 0 ) ,急性髓性变组的阳性率高于急淋变组 ,差异显著 (P <0 .0 1) ;慢性期组的阳性率较正常对照相比差异无显著性 (P =1.0 0 ) ;Evi1基因阳性表达与慢粒临床分期、急性变分型及预后相关 ,而急性变期Evi1阳性表达与年龄、性别、外周血象、bcr abl融合基因无关。结论　Evi1基因是预测慢粒患者发生急性变的一个有用的基因标志 ,可看做是一个由慢性期向急性期转化的信号 ,并对慢粒急性髓性变或急淋变有鉴别诊断意义     

High expression of RbAp46 gene in patients with acute leukemia or chronic myelogenous leukemia in blast crisis

Theretinoblastoma(Rb)suppressorassociatedprotein46(RbAp46)alsonamedretinoblastomabindingprotein7(RBBP7)wasfirst identifiedasaproteininHeLacellsthatbindstoan Rbaffinitycolumn.RbAp46hasbeenshowntobea corecomponentofthemSin3histonedeacetylase(HDAC)complex1andNuRD(amulti subunit complexcontainingchromosome remodeling activity).2RbAp46isalsoknownasthehistone acetyltransferase(HAT)typeBsubunit2.3Thus,RbAp46functionsasacore histone binding subunitthattargetschromatinassemblyfactors,chromati…     

bcr-abl融合基因特异性siRNA对K562细胞生物学特性的影响

目的 应用特异性siRNA(小干涉RNA)抑制慢性粒细胞白血病bcr-abl融合基因表达,观察其对K562细胞生物学特性的影响。方法 以慢性粒细胞白血病细胞系K562为研究对象,合成并转染针对K562细胞bcr-abl融合基因融合位点的21ntsiRNA,应用Western blot法检测bcr-abl融合基因的表达;^3H-TdR掺入法检测K562细胞的增殖活性;Annexin V-FITC／PI染色法检测K562细胞的存活状况;流式细胞仪法检测K562细胞周期变化以及联苯胺染色法检测K562细胞的分化状况;应用Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-xL／Bax的表达。结果 (1)RNA干涉组：K562细胞bcr-abl融合基因的表达水平明显下降;(2)RNA干涉组的CPM值(每分钟脉冲数)在siRNA转染K562细胞第24h,48h,72h和96h均明显低于对照组(下降率依次为33．06％,52．25％,57．64％,70．87％),(3)RNA干涉组转染48h时有43．2％的K562细胞发生凋亡;(4)RNA干涉组：K562细胞凋亡相关蛋白Bcl-xL的表达水平下调,但Bax的表达无明显变化;(5)RNA干涉组：K562细胞联苯胺染色阳性比例增加,部分K562细胞向红系分化;(6)RNA干涉组K562细胞出现明显的G1期阻滞。结论 特异性siRNA分子可以显著抑制bcr-abl融合基因的表达,影响：K562细胞的基本生物学特性,最终导致K562细胞分化或凋亡。     

Redistribution of platelet membrane glycoprotein iv and release of intracellular α-granule thrombospondin in patients with chronic myelogenous leukemia

Summary The redistribution of platelet membrane glycoprotein IV (GPIV) and the release of intracellular α-granule thrombospondin (TSP) were examined and the inhibition of β-thromboglobulin (β-TG) and platelet factor 4 (PF4) in patients with chronic myelogenous leukemia (CML) was observed and quantitation of β-TG and PF4 in sera was conducted. GPIV in inactive platelet from CML was 36080± 17010 molecules/platelet as compared with 13190±4810 from the controls (P< 0.01). No abnormality was found in the distribution of platelet membrane GPI_b and GPII_b/III,(P> 0.05). The GPIV redistribution on active platelet membrane induced thrombin (IU/ml) from CML and healthy donors was 44320 ±32310 and 22800± 12700 molecules/platelet respectively (P< 0.01). The difference in the release of intracellular α-granule TSP between CML and the control group was not found (P> 0.05). There was no direct correlation between GPIV expression and TSP binding after platelet activation. The high levels of β-TG and PF4 in sera inhibited release of intracellular α-granule TSPin vitro. These results indicate that the abnormality of platelet membrane GPIV is a common marker in CML, therefore the specific increase of platelet GPIV in patients with CML may be a useful tool for the diagnosis and monitoring of the platelet dysfunction. The release of internal TSP pools is hindered by either β-TG or PF4 in sera. This project was supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 39370322).     

42例慢性粒细胞白血病额外染色体异常的临床分析

目的探讨慢性粒细胞性白血病(CML)继发额外染色体异常临床经过与预后的关系。方法对42例CML患者从初诊到急变6个月至8年病程期间，采用短期培养法进行骨髓细胞染色体分析，并动态观察染色体变化。结果42例CML初诊时均出现pH染色体，11例在加速期和急变期出现均不相同的额外染色体异常，除 8、 21、i(17q)和2ph国内有报道外，r(2)、t(8；20)、t(3；11)、t(2；3)、t(10，18)及del(16)(q11)、 12等异常属少见。结论CML病程中继发额外染色体异常无克隆性特征，但可预示CML疾病的恶化，经过凶险，预后不良。     

慢性粒细胞白血病骨髓染色体核型异常的结果分析

目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者骨髓细胞染色体核型变化的意义.方法 采用骨髓细胞短期培养法, 应用R显带技术对CML患者进行骨髓染色体核型分析.结果 67例CML患者中62例检出费城染色体Ph,阳性率为92.5%,其中有12例除Ph阳性外还合并数目异常及结构异常.结论 对CML患者进行细胞遗传学动态观察对病情进...     

α干扰素合并羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病的疗效探讨

目的探讨α干扰素(INF)合并羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病的临床疗效.方法慢性粒细胞性白血病慢性期患者51例[Ph1(+)、bcr-abl融合基因(+)],接受α-2b干扰素3MU,隔日皮下注射,根据外周血白细胞计数决定+/-羟基脲治疗.34例患者经9个月或以上随访.结果51例患者初发病时白细胞(WBC)(134.57±119.49)×109/L,所有患者经3个月治疗后均达到完全临床缓解,WBC(6.46±2.23)×109/L.34例INF治疗9个月或以上的患者中,8例Ph1染色体消失,Ph1抑制率达23.5%(8/34).8例Ph1染色体转阴的病例中,3例bcr-abl融合基因转为(-).以上34例患者中3例于12个月急变.结论INF合并羟基脲治疗慢性粒细胞性白血病,CR率高,可以减少Ph1阳性克隆细胞,是一种较为安全有效的治疗方法.     

PTEN、BMI-1、CIP2A、ALOX-5、TWIST-1及PML基因在慢性粒细胞白血病各分期表达差异

目的 探讨PTEN、BMI-1、CIP2A、ALOX-5、TIWIST-1及PML基因在慢性粒细胞白血病(CML)患者疾病进展过程中的临床意义,同时初步评价Sokal积分在分子生物学水平预后效力.方法 运用实时定量PCR法分别测定107例骨髓标本[CML慢性期(CP)患者64例,进展期患者23例,对照组20例] GAPDH、PTEN、BMI-1、CIP2A、ALOX-5、TWIST-1及PML基因相对表达量.分析CP、进展期包括加速期(AP)及急变期(BP)患者骨髓中上述基因表达水平差异.结果 BMI-1、CIP2A及TWIST-1基因在AP/BP组表达明显增高,与CP组相比差异有统计学意义(t=-4.576、-5.096、-2.714,P＜0.05).按Sokal积分进行危险度分层后,上述基因在各组间差异无统计学意义.结论 BMI-1、CIP2A及TWIST-1基因在CML进展过程中明显增高,提示与疾病进展有关.Sokal预后系统结合相关分子生物学指标评价预后或许是今后发展的方向.     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病的长期随访研究

目的评价对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受尼洛替尼治疗的远期疗效和安全性。方法 26例对伊马替尼耐药或不耐受CML患者接受尼洛替尼400～800 mg/d治疗,随访观察近5年,定期监测血液学、细胞遗传学及分子生物学指标,记录用药后患者临床表现及各项生化指标,评价其疗效、不良反应。结果 26例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者,尼洛替尼中位治疗时间17个月,中位随访时间51个月。累计获得完全血液学缓解(CHR)16例(61.5%),获得主要细胞遗传学缓解(MCyR)13例(50.0%),获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)9例(34.6%),获得主要分子生物学缓解(MMR)7例(26.9%)。尼洛替尼治疗相关的非血液学不良反应多为l～2级,主要为胆红素升高(69.2%)和皮疹(57.7%)。3～4级血液学不良反应包括血小板减少(53.8%)、中性粒细胞减少和贫血(分别为26.9%和19.2%)。相比进展期患者,尼洛替尼对慢性期和缓解期的患者疗效更佳、血液学副作用更少。结论尼洛替尼为对伊马替尼耐药和不耐受的CML患者提供了一个有效并安全的治疗选择,尤其对非进展期CML患者更为安全和有效。     

移植前使用α干扰素对慢性粒细胞白血病患者非亲缘异基因骨髓移植预后的影响

目的 了解α干扰素（IFN—α）在移植前使用对慢性粒细胞白血病（CML）患者非亲缘异基因骨髓移植（URD—BMT）预后的影响。方法 分析总结行URD—BMT的CML第1次慢性期（CP1）患者53例，其中BMT前未用IFN—α治疗组23例，用IFN—α治疗组30例；其中疗程≤12个月22例，〉12个月8例。采用单因素分析和Cox比例风险模型分析移植前使用IFN—α对CML患者URD—BMT后植入效果、急性移植物抗宿主病（GVHD）发生及患者5年存活率的影响。结果 经Cox模型多元回归分析，患者年龄、性别、确诊至URD—BMT的时间、停IFN—α距URD—BMT时间对生存率无影响；各组的总生存率、无病生存率、非复发死亡率、植活率、复发率、植入失败率、急性GVHD和慢性GVHD发生率差异均无统计学意义均（P〉0．05）。结论 本文资料所列条件下，移植前使用IFN—α不会对URD—BMT产生不利影响。     

Preliminary Research on the p53 Gene Rearrangements in the Evolution of Chronic Myelogenous Leukemia to Blast Crisis

ＰｒｅｌｉｍｉｎａｒｙＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅｐ５３ＧｅｎｅＲｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓｉｎｔｈｅＥｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆＣｈｒｏｎｉｃＭｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓＬｅｕｋｅｍｉａｔｏＢｌａｓｔＣｒｉｓｉｓＣＨＥＮＪｉｎｇ－ｃｈｕｎ（陈敬春）；ＬＩＵＳｈｕ...     

甲磺酸伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床研究

目的 评价酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(STI57l，商品名格列卫)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床近期疗效。方法 2001年10月--2002年11月间CML患者54例，其中慢性期18例，进展期36例(加速期13例，急变期23例)。根据骨髓象和外周血常规情况给予不同剂量STI57l口服治疗，每周复查血常规，每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查。结果 开始治疗至首次血液学完全缓解(CHR)的中位时间为5周(1—26周)。中止随访时存活的患者占87％(47／54例)，其中22例处于CHR。采用Kaplan—Meier方法估计生存时间，从投药开始52周的总生存率为84％，其中慢性期为100％，加速期64％，急变期75％。完全停药的26例中，仅5例(19％)缘于药物不良反应。结论 大多数CML患者对口服STI57l具有良好的耐受性，开始治疗时的病程、疾病阶段及投药总剂量对于治疗效果有一定影响，慢性期疗效明显优于进展期。     

Severe vulgaris psoriatic patients with acute myelogenous leukaemia and resolution after allogeneic bone marrow transplantation/peripheral blood stem cell transplantation

Psoriasis is a common disease with a prevalence of up to 2% in the world population. The pathophysiological mechanism of this inflammatory disease has not been determined although it is generally accepted to have a genetic predisposition and be T-cell mediated. The lymphocytes are the target of psoriatic therapeutic strategies.