全新作用机制的抗抑郁药agomelatine

褪黑素类似物agomelatine，既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-色胺2C（5-HT2c）受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。     

作用于5-羟色胺受体的抗偏头痛药物的研究进展

偏头痛是世界范围内致残的主要原因。5-羟色胺（5-HT）受体在偏头痛中发挥不可替代的作用，其中5-HT1、5-HT2、5-HT3和5-HT7受体是在偏头痛、神经性疼痛中研究最多的受体。偏头痛的早期治疗药物包括特异性药物，如曲坦类药物和麦角类生物碱。拉米地坦作为一种5-HT1F受体激动剂在不同人群中具有较好优势。总结了5-HT受体参与偏头痛的发病机制和药物作用机制，归纳了作用于5-HT受体的抗偏头痛药物曲坦类药物、麦角类生物碱和拉米地坦，以期为偏头痛治疗提供新的思路。     

脑室内注射5-羟色胺受体激动剂对正常清醒大鼠排尿反射的影响

目的 探讨脑室内注射5-羟色胺(5-HT)受体激动剂对正常清醒大鼠排尿反射的影响.方法 SD大鼠30只随机分为5组,将PE-50聚乙烯导管分别插入大鼠膀胱顶部及右侧脑室进行膀胱测压与药物注入.在脑室内分别注入5-HT、5-HTlA受体激动剂8-OH-DPAT、5-HT2受体激动剂1-甲基-5-HT、5-HT3受体激动剂...     

从组胺H3受体的配体开发新药的展望

近年通过克隆技术鉴定了组胺H3和H4亚型受体。H3受体是突触前受体，其功能为调节组胺的生物合成与从末梢释放。在其他神经元也有H5受体的存在，因而还能调节其他若干神经递质的释放。已经发现了一些H3受体的激动剂与拮抗剂，实验研究表明这些激动剂与拮抗剂有广泛的生物作用。迄今尚未有这类化合物经批准在临床应用，但从其功用来日可能开发出一些有效药物。     

5-HT1A和5-HT2A/2C受体在粉防己碱增强戊巴比妥钠睡眠中的介导作用

前期研究表明粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用与5-HT系统相关。本研究采用戊巴比妥钠（45 mg/kg,i.p.）诱导的小鼠翻正反射消失和恢复实验方法,对粉防己碱与不同5-HT受体在增强戊巴比妥钠诱导睡眠中的相互作用进行了探讨。结果表明粉防己碱分别与选择性5-HT1A受体拈抗剂p-MPPI（1 mg/kg,i.p.）,选择性5-HT2A/2C受体拮抗剂ketanserin（1.5 mg/kg,i.p.）合用可以显著增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用。选择性5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT（0.1 mg/kg,s.c.）或5-HT2A/2C受体激动剂DOI（0.2mg/kg,i.p.）能够显著减少戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间,而粉防己碱（60 mg/kg,i.g.）可以显著拮抗这种睡眠抑制作用。此结果提示,粉防己碱增强戊巴比妥钠诱导的催眠作用可能与5-HT1A受体和5-HT2A/2C受体有关。     

以5-羟色胺2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展

抑郁症的发病机制非常复杂，至今尚未完全阐明。大量临床及临床前研究表明，5-羟色胺(5-HT)能神经功能障碍可能是导致抑郁症的关键因素之一。在5-HT神经系统中，除5-羟色胺转运体(SERT)外，有多种5-HT受体亚型与抑郁症有关，尤以5-HT_1A及5-HT_2A受体与抑郁症关系最为密切。5-HT_2A受体在大脑中广泛分布，是调节情绪的重要物质基础，对情绪、感知的调控具有重要作用。5-HT_2A受体可以直接或间接调节单胺类递质释放，调节脑中单胺类递质水平，参与抑郁症发病过程。5-HT_2A受体拮抗剂可以增强5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药对难治性抑郁症的治疗效果并减少性功能障碍及睡眠障碍等不良反应。目前有不少以5-HT_2A受体为靶点的抗抑郁药应用于临床，也有大量化合物处于临床及临床前研究。该文对5-HT_2A受体与抑郁症的关系及以5-HT_2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展进行简要综述，以期为新型抗抑郁药物的研发提供参考。     

G蛋白偶联受体的结合在镇痛中的作用[英]

体内组织特异性G蛋白偶联受体（GPCR）对于镇痛药物的发展非常重要，μ-和δ-阿片受体就属于此类。Daniels等的研究表明，同时作用于这两种受体的二价配体有与吗啡相似的镇痛效果，且无副作用。δ-阿片受体与μ-阿片受体激动剂耐受性和依赖性的形成有关，因而研究者提出同时调节两种受体的二价配体可能改善止痛药物的副作用，同时也可为研究受体的协同作用提供有力的工具。     

5—羟色胺在心血管疾病及其治疗中的作用

<正> 本世纪五十年代发现的5-羟色胺(5-HT),由于其受体进一步被分成不同的亚型而再度受到重视。已发现对该受体亚型有选择性的激动剂和拮抗剂5-HT和5-HT能药物与类癌瘤综合症、抑郁症以及精神疾患和偏头痛有关,对5-HT受体亚型有选择性兴奋或抑制的药物已引入心血管疾病的治疗,最近的研究表明5-HT、5-HT受体及5-HT能药物在某些心血管疾病及其治疗方面有重要的作用。一、5-HT及5-HT受体在病理生理方面的作用     

κ阿片受体中枢副作用评价方法和发生机制研究进展

κ阿片受体激动会产生较强的镇痛作用,但不会诱发经典阿片样副作用,同时还可以拮抗阿片类物质成瘾。但由于其中枢镇静、烦躁不安副作用的存在,目前临床以κ阿片受体为靶标的药物多为κ/μ混合激动剂,尚缺乏选择性κ受体激动剂。开发中枢副作用小的κ受体激动剂将是新型镇痛药物的重要研究方向。该文对目前临床使用的以κ阿片受体为靶标的镇痛药、κ受体中枢副作用评价方法和发生机制进行综述。     

5-HT1A受体激动剂类抗抑郁药的研究与开发

综述5-HT1A受体激动剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发。5-HT1A受体激动剂通过激动突触后膜的5-HT1A受体，负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体而发挥抗抑郁作用，克服了传统抗抑郁药的滞后效应。     

5-HT2C受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白的调节

目的考察5-HT_2C受体对孵育海马脑片释放分泌型淀粉样前体蛋白(sAPP)的调节。方法应用5-HT\,特异性5-HT_2C受体激动剂M-110及其特异性拮抗剂L-107孵育海马脑薄片,及Western blot技术和特异性的针对sAPP氨基末端的单克隆抗体22C11检测释放到孵育液中的sAPP。结果5-HT及特异性5-HT_2C受体激动剂M-110在一定的浓度范围内呈浓度依赖性地显著增加sAPP分泌;而特异性5-HT_2C受体拮抗剂L-107在一定的浓度范围内则浓度依赖性地显著抑制sAPP分泌。结论5-HT通过激活5-HT_2C受体调节孵育海马脑片分泌型淀粉样前体蛋白的释放。     

5—HT2C受体：设计抗肥胖药物和抗癫痫药物的潜在治疗靶标

5－羟色胺（5－HT）是一种重要的神经递质，在哺乳动物的中枢神经系统中至少有14种不同的5－HT受体亚型，研究发现其中5－HT2C受体对食物摄取和癫症的发作有调节作用。5－HT2C受体激动剂可能是通过增加饱食感来减少对食物的提取，许多高选择性的5－HT2C受体激动剂正进行临床前及临床评价，5－HT2C受体有可能成为抗肥胖和抗癫痫药物的新靶标。     

5-羟色胺（5-HT）1A受体配体的研究进展

5-羟色胺（5-HT）是重要的神经递质，5-HT受体（5-HTR）在认知、情感等众多神经活动中发挥着重要作用，是重要的药物靶标。5-HT1A受体（5-HT1AR）是众多5-HTR亚型中研究最为广泛和深入的一类受体，研究5-HT1A受体配体（5-HT1ARL）对于临床上治疗焦虑、抑郁、疼痛等疾病都具有重要的价值。该文主要从5-HT1ARL结构类型的角度综述5-HT1ARL的最新研究进展，并简要介绍定向多靶标配体的研究成果，展望5-HT1ARL药物的开发前景。     

多巴胺受体部分激动剂阿立哌唑药理作用与临床应用

阿立哌唑是一种多巴胺D2受体部分激动剂,对5-HT1A受体具有部分激动活性和5-HT2A受体阻滞活性.它可以改善精神分裂症阳性症状,而不引起运动障碍和催乳素增高,很少引起锥体外系反应.初步临床研究表明,阿立哌唑对精神分裂症有效,安全、耐受良好.     

5-HT1A受体与抑郁症相关性研究

抑郁症的发病机制复杂,确切发病机制尚不清楚,目前普遍认为可能是心理社会因素、各种神经生物化学改变、遗传因素等多种因素交互作用的结果,其中神经生化改变是迄今最为肯定的,并成为临床治疗抑郁症的理论基础.脑内中枢去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低、其受体功能低下、下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)等神经生化的改变都被认为是引起抑郁症的原因.近年来选择性5-HT受体激动剂类抗抑郁药的研究揭示5-HT1A受体是重要的作用靶点.现就5-HT1A受体与抑郁症相关性研究进展作一综述.     

5-HT_(1A)受体激动剂类抗抑郁药的研究与开发

综述5-HT1A-受体激动剂抗抑郁作用的机制及其新产品的研究与开发。5-HT1A受体激动剂通过激动突触后膜 的5-HT1A受体,负反馈抑制海马5-HT能神经元上的自主受体而发挥抗抑郁作用,克服了传统抗抑郁药的滞后效应。     

抗抑郁新药沃替西汀

沃替西汀是一种新型抗抑郁药,主要药理作用是5-HT3、5-HT7、5-HT1D受体拮抗剂,5-HT1B受体部分激动剂,5-HT1A受体激动剂和5-HT转运体抑制剂。沃替西汀在抑郁症急性期治疗中疗效肯定,有研究显示其在维持期治疗中能有效预防抑郁症的复发。本文对其药理作用,在抑郁症、认知功能、广泛性焦虑的治疗和改善以及安全性研究等方面的进展进行综述。     

过敏性肠综合征治疗药——Tegaserod

过敏性肠综合征（IBS）在西方是一种常见病，是在任何可检测到的生物化学或结构改变缺损的情况下发生，涉及一种复合的胃肠（GI）变化，包括干扰排便、腹胀和腹痛的综合征。尽管IBS的病理生理学尚未完全清楚，但它在肠内蠕动、感觉和中央神经系统（CNS）的障碍扮演一个关键的角色，IBS患者的内脏敏感性和痛觉过敏性有经常性的增强。据报道，有几种神经递质，包括物质P、降钙素基因相关蛋白（CGRP）和血清素（5-羟色胺；5-HT）参与胃肠道内的蠕动和痛觉调节。5-HT受体的存在，包括亚型5-HT1、5-HT2、5-HT3、5-HT4，通过胃肠道，在内脏的肠嗜铬细胞内的高浓度血清素的几项生理学功能中起着重要的作用。最近的调查指出5-HT4受体也存在于心血管组织中，在胃肠道内传递其它神经递质的释放（例如CGBP和物质P）。接着，这些神经递质参与整个肠蠕动和内脏感受伤害的神经传递路线的调节。因此，作用于5-HT4受体上的激动剂有潜力去改变GI的动力，调节内脏的敏感性和改善IBS症状。Tegaserod是一种吲哚羧乙醛的衍生物[3-（5-甲氧基-1H-吲哚-3-亚甲基）-N-卡巴基咪达明氢化马来酸盐]并作为5-HT4受体的不完全激动剂。     

5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症关系的研究现状北大核心CSCD

5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)是5-HT受体的一个亚型,其具有多种基因多态性,不同的基因型对精神分裂症的发病机制、临床症状和药物疗效影响可能不同。本文对近年来有关5-HT2AR基因多态性与精神分裂症的相关性研究作一综述。     

糖皮质激素受体拮抗剂的作用机制研究与相关药物开发

综述糖皮质激素受体介导的糖异生机制以及该受体激动剂和拮抗剂的作用机制，分类介绍糖皮质激素受体拮抗剂的研究与开发。早期的糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮具有较好的活性，但同时具有抗孕激素作用，选择性差，副作用多，因此，寻找和发现高选择性的糖皮质激素受体拮抗剂已成为抗2型糖尿病药物研究的新领域。