西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性

已知神经钙蛋白抑制剂环孢素A和他克莫司并发神经毒性,西罗莫司是他克莫司的新型替代品,但是其作用机制不同。作者回顾了2001～2004年接受西罗莫司治疗的202例移植患者,发现超过18个月(15d～3年)的西罗莫司治疗没有明显的神经毒性,西罗莫司被认为是应用具有神经毒性的环孢素A或他克莫司的患者免疫抑制剂的替代品。西罗莫司不造成对肝肾移植患者的神经毒性@Maramattom B.V.$Kairali Apartments, Panampally Nagar, Kochi, Ke, India Dr @Wijdicks E.F.M. @姚庆和…     

壳聚糖/肝素西罗莫司药物洗脱支架对猪冠状动脉血栓形成及早期快速内皮化的作用

目的 将壳聚糖/肝素涂层膜应用于西罗莫司药物洗脱支架(DES),明确壳聚糖/肝素西罗莫司DES对猪冠状动脉血栓形成及早期快速内皮化的作用。 方法 将壳聚糖/肝素层层自组装涂层膜应用于西罗莫司DES,并采用非对称涂抹方式使支架血液面为壳聚糖/肝素涂层,而支架血管壁面为聚乳酸(PLA)-西罗莫司。实验分为裸金属支架(BMS)组、壳聚糖/肝素支架组、西罗莫司DES组和壳聚糖/肝素西罗莫司DES组,采用动静脉分流模型和高负荷血栓模型验证壳聚糖/肝素西罗莫司DES的抗血栓作用;采用为期1周的猪冠状动脉球囊损伤动物实验观察壳聚糖/肝素西罗莫司DES对早期内皮化的作用。 结果 在动静脉分流模型中,壳聚糖/肝素西罗莫司DES和壳聚糖/肝素支架表面未形成血栓,而BMS和西罗莫司DES表面覆满血栓;在高负荷血栓模型中,壳聚糖/肝素西罗莫司DES和壳聚糖/肝素支架在6 h内未出现支架内血栓,而BMS和西罗莫司DES分别在(59.0±8.5) min和(67.0±7.8) min时出现支架血栓,差异有统计学意义(P<0.01)。在猪冠状动脉球囊损伤动物模型中,壳聚糖/肝素西罗莫司DES和壳聚糖/肝素支架置入7 d后内皮覆盖率分别为(82.7±16.4)%和(80.7±14.1)%,高于 BMS和西罗莫司DES\[分别为(64.3±11.0)%和(59.8±8.4)%,P<0.01\]。 结论 壳聚糖/肝素涂层西罗莫司DES具有较好的抗血栓作用,且能够在早期促进支架内皮化。     

西罗莫司致间质性肺炎

肝移植术后服用西罗莫司致间质性肺炎,是少见但较严重的并发症.Morelon[1]于2000年报道了首例肾移植术后应用西罗莫司致间质性肺炎,引起广泛重视,随后又发现了其他各种实体器官移植术后服用西罗莫司致间质性肺炎的病例.其中,Lennon[2]于2001年报道了首例肝移植术后服用西罗莫司致间质性肺炎的病例.本文结合国...     

西罗莫司预防移植物抗宿主病疗效的Meta分析

目的系统性的评价含有西罗莫司预防方案对于移植物抗宿主病的临床疗效。方法计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane图书馆、万方、知网数据库,纳入以西罗莫司作为移植物抗宿主病治疗手段随机对照试验(RCT),按纳入与排除标准选择试验,提取资料和质量评价后,运用RvMan5.3软件对纳入的分类变量资料以相对危险度(risk ratio,RR)为统计量,无论异质性的大小都采用随机效应模型。结果纳入五项研究,共395例患者。含有西罗莫司的治疗方案能有效减少患者Ⅱ～Ⅳ急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的发生率(RR=0.58,95%CI:0.43～0.77,P=0.0002)。慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)、疾病复发(disease relapse)、非复发死亡(no relapse of mortality,NRM)、总体生存率(overall survival,OS)等研究结局上并未有差异。但西罗莫司使用可能会增加血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)(RR=2.87,95%CI:1.52～5.40,P=0.001)和静脉阻塞性疾病(veno occlusive disease,VOD)(RR=2.43,95%CI:1.31～4.49,P=0.005)药物毒性事件的发生。结论西罗莫司可作为移植物抗宿主病的预防用药,能有效的减少Ⅱ～ⅣaGVHD的发生,但应密切观察联合用药后增加的药物毒性事件,对引起毒性的药物及时停药。     

以西罗莫司治疗的肾移植受者发生的痤疮：临床、微生物学、组织学、治疗学和病因学

作者评价了80例肾移植受者因西罗莫司治疗诱导痤疮的临床特征。48例男性中36例（75％）和32例女性中2例（6％）发生痤疮。从皮损分布和临床、细菌学及组织学特征可区分其为西罗莫司诱导痤疮，而非寻常痤疮，但二者治疗相似。该研究的主要局限性为缺乏无西罗莫司治疗的对照组。西罗莫司抑制表皮生长因子似乎可以解释这种痤疮的发生。     

西罗莫司洗脱支架治疗糖尿病冠脉狭窄病变的临床研究

目的评价西罗莫司洗脱支架治疗糖尿病患者冠状动脉狭窄病变的安全性和临床疗效。方法 73例糖尿病合并冠心病患者入选研究,观察西罗莫司洗脱支架或紫杉醇涂层支架植入后12个月的主要心血管不良事件(MACE)及再狭窄率。结果接受两种支架植入的患者基本临床特征相似,均完成了12个月随访。西罗莫司洗脱支架组MACE事件发生率和再狭窄率分别为9.52%和4.76%,紫杉醇涂层支架组相应为9.67%和6.45%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论西罗莫司洗脱支架治疗糖尿病冠状动脉狭窄病变同紫杉醇涂层支架一样安全有效,在降低MACE和再狭窄方面疗效满意。     

西罗莫司结构修饰的研究进展

自西罗莫司作为免疫抑制剂应用于临床以来，便受到了人们的广泛关注。随着研究的深入，其生物利用度低、疏水性差以及结构不稳定等缺点的存在，使得该抗生素的临床应用受到了一定的限制，因此开发新型西罗莫司衍生物具有重要的研究和应用价值。近年人们对西罗莫司进行了大量的结构修饰研究，并从中获得了一系列有价值的衍生物。本文对西罗莫司结构修饰的最新研究进展作了一个简要的综述，并重点对几个结构修饰成功的西罗莫司衍生物作了较为详细的介绍。     

复杂支架内再狭窄患者置入西罗莫司洗脱支架的预后预测因素

关于置入西罗莫司洗脱支架治疗支架内再狭窄效果的资料很少,而有关复杂支架内再狭窄(弥漫性、增生性及完全闭塞)置入西罗莫司洗脱支架的预后预测因素的研究尚未见报道。2002年4月至2004年5月间,136例患者(161处复杂支架内再狭窄)接受了西罗莫司洗脱支架置入。术后9个月,5例患者     

外用西罗莫司治疗结节性硬化症面部血管纤维瘤研究进展

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征,引起多器官错构瘤。60%的病人伴面部血管纤维瘤,严重时可致毁容。口服哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂如西罗莫司可治疗结节性硬化相关症状,提出外用西罗莫司治疗面部血管纤维瘤效果较好,本文就西罗莫司的作用机制、临床治疗效果、不良反应做一综述。     

西罗莫司诱发的痤疮样药疹

西罗莫司是一种防止同种异体肾移植受者发生排斥反应的新型免疫抑制剂,可减少有潜在肾毒性的神经钙调磷酸酶抑制剂(环孢菌素A、他克莫司)的用药量。西罗莫司的皮肤副作用尚未完全清楚,有可能被低估。作者报道2例同种异体肾移植受者,使用西罗莫司后出现毛囊性痤疮样药疹。该皮肤     

西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的疗效

目的观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案(环孢素或他克莫司 霉酚酸酯 泼尼松)转换为西罗莫司 霉酚酸酯 泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1,3,6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果药物转换前及转换后1,3,6个月20例患者血肌酐平均水平(μmol/L)分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5±36.4和146.1±43.2,转换后1,3,6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异(P<0.05,P<0.01);转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。结论对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。     

西罗莫司产生菌——吸水链霉菌的FK506结合蛋白

目的 分离吸水链霉菌菌体蛋白质，探讨西罗莫司产生菌－吸水链霉菌的FK506结合蛋白（FKBPs)。方法 制备西罗莫司产生菌－吸水链霉菌菌体蛋白，分离蛋白质并进行PPIase酶活性测定。结果 获得吸水链霉菌的蛋白谱型，其中25kD蛋白质及15.5kD蛋白质具有PPIase活性，初步认定相当于FKBP25及FKBP12。结论 西罗莫司产生菌－吸水链霉菌中存在二种FKBPs，即FKBP25和FKBP12，与前人报告不合。     

西罗莫司治疗肾移植患者的卡波济肉瘤

背景:器官移植患者由于使用免疫抑制药物可能引起卡波济肉瘤。西罗莫司(雷帕霉素)是一种免疫抑制药物,可能也具有抗肿瘤作用。方法:15例肾移植患者病理活检证实有卡波济肉瘤,作者停止他们的环孢菌素治疗,开始用西罗莫司治疗。所有患者都取皮损活检,并在诊断时取1块正常皮肤活检。第2次活检在使用西罗莫司治疗6个月后,取以前的卡波济肉瘤部位的皮损。作者检测组织学标本的血管内皮生长因子(V EG F),FIK-1/K DR蛋白及磷酸纤维素Akt和p70S6激酶,这是西罗莫司作用中信号途径的两种酶。结果:西罗莫司治疗开始3个月后,所有患者的皮肤卡波济肉…     

西罗莫司洗脱支架或传统支架植入后的晚期管腔丢失反应模式的比较

背景:调查了西罗莫司洗脱支架或裸支架植入后晚期管腔丢失的模式。方法和结果:研究总体包含238例接受西罗莫司洗脱支架治疗和526例接受传统支架治疗的患者。西罗莫司洗脱支架的晚期管腔丢失的分布很大程度上向右倾斜,与裸支架的分布不同。当根据存在双向再狭窄(狭窄直径>50%)分类时,发生再狭窄损伤的血管在裸支架组中(26.0%)的晚期管腔丢失为1.40±0.64m m,在西罗莫司组中(7.9%)为1.16±0.76m m。没有发生再狭窄损伤的血管,在裸支架组中晚期管腔丢失为0.58±0.44m m,然而在西罗莫司组中接近于零(-0.05±0.33m m)。根据30段随机样本在支架植…     

免疫抑制剂依维莫司对大鼠胰岛细胞的毒性作用

目的 观察依维莫司等免疫抑制剂对大鼠胰岛瘤细胞(INS-1)和SD大鼠正常胰岛细胞代谢活性和功能的影响,旨在探讨依维莫司在胰岛移植免疫抑制治疗中的安全性和可行性.方法 不同浓度梯度免疫抑制剂依维莫司、西罗莫司、环胞霉素A和霉酚酸酯处理INS-1和正常胰岛细胞,用MTT法检测细胞的代谢活性;用葡萄糖刺激胰岛素分泌实验检测胰岛细胞的胰岛素分泌功能.结果 临床血药浓度以上的依维莫司和西罗莫司高浓度组胰岛细胞增殖抑制率低于环胞霉素A和霉酚酸酯(P＜0.05);依维莫司在临床血药浓度范围和其它免疫抑制剂一样可以抑制胰岛细胞的胰岛素分泌功能,各组间的刺激指数差异无统计学意义.结论 依维莫司和西罗莫司对INS-1细胞及SD大鼠胰岛的毒性作用较小,环胞霉素A和霉酚酸酯对INS-1和SD大鼠胰岛具有较为明显的毒性作用,依维莫司有望作为新型免疫抑制剂应用于临床胰岛移植.     

将钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床疗效

目的 观察应用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗肾移植患者慢性移植肾功能损害的临床效果。方法 选择20例尸体肾移植后因CNI的慢性肾毒性而出现慢性移植肾功能损害的患者,将其原有免疫抑制方案（环孢素或他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松）转换为西罗莫司+霉酚酸酯+泼尼松用药方案,分别观察药物转换后1个月、3个月和6个月患者血肌酐、尿蛋白及患者不良反应等情况。结果 药物转换前及转换后1个月、3个月和6个月20例患者血肌酐平均水平（μmol/L）分别为180.7±17.2、165.5±29.6、155.5± 36.4 和146.1±43.2,转换后1个月、3个月及6个月患者血肌酐水平和转换前相比均有显著性差异（分别为P＜0.05,P＜0.01）;转换前尿蛋白阳性的5例患者中,1例尿蛋白转阴,2例尿蛋白减轻;新增蛋白尿患者1例;药物转换后,所有患者均未发生严重不良反应。 结论 对肾移植后因长期应用CNI而出现慢性移植肾毒性的患者,尽早将CNI转换为西罗莫司可有效缓解慢性移植肾功能损害。     

第三代免疫抑制剂—西罗莫司

综述了西罗莫司作用机制、药效学、药动学、临床应用、不良反应及市场动态。作为第三代免疫抑制剂，对外周血单核细胞的有效抗增殖作用比环孢素强50－500倍。肾毒性比环孢素和他克莫司都低。与环孢素联用产生协同作用。以高效、独特的作用方式及低毒性在医药界引起了巨大关注。预测年销售额将达5－20亿美元，可望成为免疫抑制剂领域的又一匹黑马。     

医学文献给予疾病的不同相关性以及在临床决策过程中产生偏倚的可能性:有晚期支架血栓形成的病例

本文讨论2例非闭塞性亚急性(或晚期)支架血栓形成患者,其中1例在西罗莫司洗脱支架置入后12d时被准确诊断(借助血管内超声检查),另1例在裸金属支架置入后17d时被错误漏诊,其血栓在随后6周进展至支架完全闭塞。作者相信对接受西罗莫司洗脱支架     

新英格兰医学杂志

裸金属支架和西罗莫司药物洗脱支架比较试验的汇总分析;西罗莫司和紫杉醇洗脱冠状动脉支架的有效性和安全性;瑞典药物洗脱支架与裸金属支架的长期预后比较。     

西罗莫司洗脱支架长期临床疗效的维持:RAVEL试验3年结果分析

背景:西罗莫司洗脱冠状动脉支架置入术后6个月几乎不引起再狭窄,且1年主要不良心脏事件(MACE)发生率很低。本研究主要探讨这些益处能否长期维持。方法和结果:本多中心研究将238例因单支新发冠状动脉病变行血运重建术的患者随机分入西罗莫司洗脱支架组和传统裸金属支架组。随访3年,对比两组无靶损伤血运重建(TRL)、靶血管衰竭(TVF)和MACE的生存率。西罗莫司洗脱支架组94.2%的患者资料完整,随机对照组为94.1%。洗脱支架组1年、2年、3年无TLR累计生存率分别为99.2%、96.5%和93.7%,无TVF累计生存率分别为95.8%、92.3%和87.9%;对照组无T…