HIF-1基因C1772T、G1790A多态性与藏族人群高原低氧适应关系的研究

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是首先被低氧诱导并在组织细胞广泛表达的转录因子,HIF-1通过与靶基因低氧应答元件(HRE)的结合位点相结合并调节后者的转录,在缺氧分子生物学反应中起着重要调控作用。HIF-1α基因的C1772T和G1790A多态性对HIF-1α的转录激活能力有明显影响并与人头颈部鳞     

细胞凋亡与低氧性肺损伤的研究进展

细胞凋亡普遍存在于真核生物的生理、病理过程中,高原地区低氧性肺损伤进一步促进了细胞的凋亡。低氧诱导因子-1(hypoxiainducible factor-1,HIF-1)为缺氧应答的全局性调控因子,在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达,对缺氧具有特异感受性,参与体内许多缺氧反应性基因的转录调节,在低氧性肺损伤介导的细胞凋亡中有着重要的作用。     

低氧诱导因子-1结构、活性调节及其靶基因的研究进展

低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)是由低氧等诱导细胞产生的一种转录因子。通过调控近50种靶基因，引起细胞对低氧发生一系列适应性反应，以实现其主要调节氧稳态的功能，说明其在低氧信号转导过程中起关键作用，具有重要的生理学和病理生理学意义。本文综述了HIF-1的结构、活性调节及其靶基因等方面的研究进展。     

低氧诱导因子与肝脏低氧的研究进展

肝脏的许多病理及生理状态下均可能出现低氧,低氧诱导低氧诱导因子的表达,低氧诱导因子在低氧时发挥转录调控的作用,调节血管内皮生长因子及能量代谢酶表达,增加缺氧组织及器官血流量,以及糖酵解水平,增加对低氧的耐受;另一方面低氧诱导因子可能通过p53途径增加缺氧组织器官的细胞凋亡,造成对机体的损害,这些机制在肝脏许多疾病的发生及发展中均发挥着重要的作用.进一步明确低氧诱导因子的作用及机制,将对这些疾病的防控有重要的意义.     

缺氧诱导因子-1与缺氧信号转导机制

缺氧诱导因子 -1 (HIF -1 )不仅作为维持氧自稳平衡的核心调控因子 ,调控一系列缺氧相关基因的表达 ,而且在感受缺氧、传递缺氧信号的过程中发挥重要作用。作者通过HIF -1如何感受缺氧、自身如何受缺氧信号调控、以及如何调控下游靶基因三个方面的最新进展进行了阐述 ,表明HIF -1感受缺氧信号之后 ,自身被迅速激活 ,进入核内 ,与其它转录因子协同作用 ,结合到缺氧相关基因的调控元件 ,调控基因的表达 ,以维持细胞和机体的氧自稳平衡及能量代谢平衡。随着胞内氧浓度直接调控HIF1α亚基表达的分子基础—羟化酶的发现 ,缺氧信号调控HIF1…     

低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α蛋白和血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的:探讨低氧训练对大鼠骨骼肌缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响.方法:选用健康雄性SD大鼠72只,随机分为9组.采用递增负荷跑台训练及低氧、超低氧两种不同程度的递增低氧刺激,在运动中和运动后给予低氧处理.应用免疫组织化学、原位杂交、计算机显微图像分析等方法,检测HIF-1α、VEGF mRNA在骨骼肌组织中的定位及含量.采用相关分析方法,分析低氧训练骨骼肌HIF-1α蛋白表达对骨骼肌VEGF转录的促进作用.结果与结论:低氧和运动训练可增加骨骼肌组织HIF-1α蛋白和VEGF mRNA含量,低氧训练骨骼肌组织HIF-1α蛋白表达的增加对VEGF基因转录具有促进作用.     

低氧预处理对低氧诱导因子-1的表达及其脑保护作用的研究进展

HIF-1是低氧反应中的一种核转录调节因子,它包括两个亚基HIF-1a和HIF-18,其中HIF-1a表达受细胞氧浓度的调节。低氧预处理可诱导机体内源性调节机制,包括多种基因的表达和不同转录因子的激活等,其中HIF-1与脑缺血耐受的形成关系密切,低氧可能通过上调HIF-1的表达及活性,从而诱导其靶基因的表达,诱导脑缺血耐受的形成来保护脑组织。     

缺氧诱导因子-1信号转导通路的研究进展

低氧环境中,机体及细胞对缺氧的反应极其复杂。细胞适应低氧环境是通过对一些特殊基因调节来实现的, 如血管内皮细胞生长因子(VEGE)、红细胞生成素(EPO)和缺氧诱导因子-1(HIF-1)。其中,HIF-1是机体细胞 在低氧环境中产生的一种结合DNA蛋白质因子,在低氧信号转导中起到一个重要的中介作用。通过它进而对一     

缺氧诱导因子的研究进展

缺氧是包括急性肺损伤在内的许多呼吸系统疾病的一个共有的病理过程。缺氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF-1）是哺乳动物机体功能在缺氧条件下一个非常重要的转录调节因子。HIF-1通过调节其目标基因等途径影响糖和能量的代谢、铁的代谢、血管张力的调节、低氧性肺动脉高压、缺血性心血管功能障碍、肿瘤的发生和发展、休克及炎症等生理和病理生理过程。HIF-1是20世纪90年代初在研究缺氧诱导的促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）基因表达时，在细胞核抽取物中发现的参与氧稳态失衡调节的一个核心调节因子。本文拟就其结构、功能、作用的研究情况进行介绍。     

缺氧对高原藏族、汉族人脐静脉内皮细胞VEGF、iNOS和eNOSmRNA表达影响的比较

在缺氧状态下，细胞可通过氧感受器感受低氧信号，使细胞内许多基因的表达发生改变，从而对缺氧作出复杂的应激反应，如编码血管内皮生长因子（VEGF）、红细胞生成素（EPO）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的基因等，这些基因被称为缺氧相关基因（HAG）。机体对缺氧相关基因的调控主要是转录水平的调控。已有研究表明，这些缺氧相关基因启动子或增强子中含有小于100bp的缺氧反应元件（HRE），是HIF-1的结合位点，受HIF-1的调节。     

缺氧诱导因子及相关靶基因与卒中的关系研究进展

缺氧诱导因子（HIF-1）是受控于氧浓度变化的一个至关重要的转录因子。在脑卒后HIF-1表达,与其下游靶基因的缺氧反应元件结合,调节其表达,介导机体的缺氧反应。本文对HIF-1及其重要靶基因（血管生长因子,热休克蛋白）在急性脑卒中的表达及临床意义进行综述。     

低氧诱导因子1α在大鼠脊髓损伤中的表达

目的　了解低氧诱导因子 1α(hypoxiainduciblefactor- 1α ,HIF - 1α)在实验性脊髓损伤中的表达规律并探讨其在脊髓损伤中的作用。　方法　通过逆转录聚合酶链式反应 (RT -PR)、原位杂交和免疫组化方法 ,分别从mRNA和蛋白水平研究HIF - 1α在脊髓损伤后不同时段的表达情况。结果　HIF - 1α的mRNA和蛋白在损伤脊髓中的各种细胞类型中广泛表达 ,而且表达较正常脊髓明显增高 (P <0 .0 5 ) ,其中蛋白表达高峰 (伤后 1d)较mRNA表达高峰 (伤后 3d)提前。　结论　脊髓损伤中存在缺血缺氧损害 ,缺氧环境可通过诱导转录和增强蛋白稳定性来增加HIF - 1α蛋白量 ,这可能与HIF - 1α的下游基因激活和脊髓组织细胞耐受缺氧环境有关。     

缺氧诱导体外绒毛组织转化生长因子3β表达及调控

 目的探讨低氧对体外培养的绒毛组织转化生长因子3β(TGF-3β)表达的诱导作用,以及缺氧诱导因子1(HIF-1)对TGF-3β表达的调控作用.方法取孕早期绒毛组织分4组培养:正常对照组、缺氧组、HIF-1α反义组和HIF-1α正义组.HIF-1α反义组和HIF-1α正义组先加入HIF-1α寡核甘酸,低氧条件培养48h.48h后,收集培养的绒毛组织,实时定量PCR方法检测TGF-3β和HIF-1α mRNA表达水平;Westem blot方法检测TGF-3β和HIF-1α蛋白表达水平.结果与正常对照组相比,缺氧组的HIF-1α mRNA和蛋白表达增加,TGF-3β mRNA和蛋白表达也升高;与HIF-1α正义组比较,HIF-1α反义组HIF-1α mRNA和蛋白表达降低,TGF-3βmRNA和蛋白表达也下降.结论缺氧可以诱导体外培养的绒毛组织TGF-3β表达,且缺氧对TGF-3β表达的诱导作用可能通过HIF-1调控.     

低氧习服对模拟高原低氧大鼠肺组织的影响及其HIF-1表达变化

低氧习服是指人或动物经过一次或多次短暂、非致死性低氧刺激后，机体获得的对更严重甚至致死性缺血或缺氧的较为长久的耐受性。它是对抗缺氧或缺血的一种内源性保护机制，在人类及动物适应高原低氧环境过程中起非常重要的作用。低氧诱导因子-1（HIF-1）是近年来发现的介导哺乳动物细胞适应低氧环境的核转录因子。     

腺病毒介导的低氧诱导因子-1α基因对大鼠脊髓损伤神经细胞凋亡的影响

近年来研究证明减少脊髓损伤后各种有害因子引发的继发性损害 ,抑制或减少神经细胞的凋亡 ,可促进脊髓损伤后功能的恢复。低氧诱导因子 -1α(HIF-1α)广泛参与低氧诱导的适应性反应 ,缺氧条件下 ,在许多种组织细胞中广泛表达 ,促进局部组织对低氧的耐受及新生血管形成。笔者通过大鼠脊髓损伤模型 ,检测转HIF -1α基因后HIF -1α在大鼠脊髓损伤中的表达及其对大鼠脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响。一、材料与方法1.动物分组 :2 40只SD大鼠随机分为四组 ,每组 60只 ,其中 :(1)假手术组(Sham组 ) :仅做椎板切开术。 (2 )单纯脊髓损伤对照组 …     

低氧诱导因子-1与低氧训练

在运动训练中 ,机体的组织和细胞处于一种相对缺血和缺氧的状态。人们为提高耐力运动员的运动能力 ,常常采用低氧训练 ,以增加机体的生理性适应 ,提高运动成绩。在低氧训练中 ,机体组织与细胞在低氧习服适应中是否产生某些特异性物质 ,正逐渐为人们所关注。研究表明[1 ] 低氧诱导因子 - 1(Hypoxia-induciblefactor 1 ,HIF - 1 )参与低氧反应的调节过程。1　低氧诱导因子 - 1的结构及调控模式HIF- 1是 1 992年Semenza[2 ,3 ] 在Hep3B细胞株中发现的一种DNA结合蛋白。HIF - 1有 91、93、94、1 2 0kDa的四个肽链 ,91、93、94kDa三链是…     

低氧诱导肾细胞癌786-O细胞HIF-1α的表达变化及意义

目的探讨缺氧条件下肾透明细胞癌786-O细胞缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达变化及意义。方法786-O细胞在缺氧条件下培养不同时间（0、8、16、24h）后,RT-PCR法检测HIF-1α mRNA的转录情况;Western blot法检测HIF-1α蛋白表达变化。结果常氧状态下HIF-1α mRNA和蛋白均有一定表达。缺氧处理一定时间（8、16、24h）后786-O细胞HIF-1α mRNA表达没有明显改变（P〉0．05）,而HIF-1α蛋白表达水平显著升高（P〈0．01）。结论缺氧条件下786-O细胞HIF-1α表达变化主要在翻译水平而非转录水平。在蛋白水平对HIF-1α表达进行调控可作为肾透明细胞癌治疗的新靶点。     

高住低训对大鼠骨骼肌低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子基因表达的影响

目的探讨高住低训(HiLo)对大鼠骨骼肌中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的影响。方法96只7周龄SD大鼠随机分为4组安静对照组、低氧对照组、常氧训练组和高住低训组。每组又分为3小组,分别是4、7和28天组。高住低训模型在模拟海拔4km(12.7%O2)的常压低氧舱居住,以中等强度(相当于55%~60%VO2max)进行常氧训练。采用RT-PCR法检测,半定量分析大鼠腓肠肌HIF-1α mRNA和VEGF mRNA表达。结果在4周观察期内,(1)单纯低氧或常氧训练引起的VEGF mRNA变化趋势与HIF-1α mRNA大致吻合开始迅速升高,然后随时间推移逐渐下降,但第28天时仍略高于对照组。提示低氧或常氧训练诱导的VEGF转录表达,可能通过以HIF-1α为核心转录因子的低氧信号转导通路来调节。(2)高住低训能诱导腓肠肌HIF-1α和VEGF mRNA表达,但其升高趋势会因时间差异而不同。提示,HiLo对HIF-1α和VEGF基因表达的影响,不是低氧和训练两种刺激的简单叠加,而是综合复杂作用的结果。     

低氧环境下HIF-1α与视网膜相关疾病的研究进展

低氧诱导因子-1α（hypoxia induciblefactor HIF-1α）是调控细胞氧气平衡和诱导低氧反应基因表达的重要的DNA结合蛋白,与肿廇及新生血管的发生,发展密切相关,近期研究表明HIF-1α与低氧性视网膜相关疾病密切相关,了解HIF-1α的作用机制,从而为高原地区视网膜相关疾病,特别是老年性黄斑变性的发病机制与治疗提供相关的理论依据。     

HIF-1的调控及抗肿瘤相关基因治疗

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)是细胞缺氧状态下的关键调控蛋白,作为调节肿瘤细胞缺氧适应、细胞活性、肿瘤血管形成、肿瘤侵袭性和恶性程度的中枢。控制HIF-1的活性及其下游基因的表达,有望成为抗肿瘤治疗的有效途径。本文就HIF-1的结构、表达的调控、相关基因治疗作一综述。