新疆维吾尔族与汉族女性三阴性乳腺癌BRCA1和Ki-67表达意义的研究

目的:研究BRCA1和Ki-67蛋白在新疆维吾尔族及汉族三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化方法检测115例维吾尔族三阴性乳腺癌、35例乳腺纤维腺瘤及120例汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白的表达,并结合临床病理因素进行相关分析.结果:BRCA1在乳腺癌组织中阳性表达率39.6％ (93/235),在乳腺纤维腺瘤组织中阳性表达率97.1％(34/35);Ki-67在乳腺癌组织中的阳性表达率81.3％(191/235),高于乳腺纤维腺瘤组的20.0％(7/35),差异有统计学意义,P＜0.05.新疆维吾尔族、汉族两民族间BRCA1表达分别为73.0％(84/115)和48.3％ (58/120),差异有统计学意义,x2=14.99,P＜0.05.BRCA1蛋白阳性表达率随乳腺癌组织学分级的增高而降低,在淋巴结转移组阳性表达率低于淋巴结无转移组;在年龄≤40岁组阳性表达率低于年龄＞40岁组,差异均有统计学意义,P＜0.05.Ki-67在乳腺癌组织中表达与患者年龄、组织学分级和淋巴结转移有关,P＜0.05;而与肿瘤大小及民族因素无关,P＞0.05.BRCA1和Ki-67蛋白的表达呈负相关,r=-0.281,P＜0.05.结论:新疆维吾尔族、汉族三阴性乳腺癌组织中BRCA1和Ki-67蛋白表达存在差异,BRCA1失表达可能与早发性三阴性乳腺癌有关,并与Ki-67高表达相关.提示三阴性乳腺癌肿瘤增殖快恶性程度较高.     

人乳腺癌C-erbB-2及nm23基因表达及临床意义

目的　探讨C -erbB -2、nm2 3基因表达与乳腺癌组织学类型、淋巴结转移数及术后复发的相关性。方法　随机选择乳腺癌术后石蜡包埋标本 117例行免疫组化法 (SP法 )。结果　①C -erbB -2在不同组织学类型的阳性表达率以浸润型导管癌最高 ,为70 60 % ,单纯癌 5 7 10 % ,髓样癌为 5 0 0 0 %。而nm2 3阳性表达率以单纯癌高 ,为 65 0 7% ,浸润性导管癌为 5 8 82 % ,髓样癌为5 3 5 7%。三者间C -erbB -2、nm2 3的表达率均无显著差异 (P >0 .0 5 )。②C -erbB -2阳性率在无淋巴结转移组、淋巴结转移 <5、淋巴结转移≥ 5 ,分别为 2 8 1%、77 5 %、10 0 %三者差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ,nm2 3阳性率分别为 61 40 %、60 %、5 5 %三者间无显著差异 (P >0 .0 5 )。③C -erbB -2阳性者病复发率为 32 8% ,阴性者复发率为 12 % ;nm2 3阳性者复发率为 16% ,阴性者复发率为34 80 % ,两者间均有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　C -erbB -2的过度表达与组织类型无相关性 ,而多个淋巴结转移时常见过度表达 ,且与术后复发呈正相关 ,而nm2 3的表达与组织学类型及淋巴结转移亦无相关性 ,但与术后复发呈负相关     

青年女性乳腺癌预后因素分析

目的 :探讨 <30岁青年乳腺癌的PCNA和p5 3蛋白表达的意义及与临床各指标和预后的关系。方法 :采用免疫组化S P法对 6 6例 <30岁的青年乳腺癌进行检测 ,用有关统计学方法结合随访资料进行分析。结果 :<30岁青年乳腺癌的PCNA阳性率为 6 3 6 % ,p5 3表达率为 4 3 9% ;PCNA蛋白表达阳性与月经初朝年龄 (P =0 0 2 8)、临床分期 (P =0 0 16 )、核组织分级 (P <0 0 5 )、腋淋巴结转移 (P<0 0 0 0 1)、雌孕激素受体 (P <0 0 1)及预后 (P <0 0 1)有密切关系 ;p5 3蛋白表达仅与核组织分级 (P=0 .0 38)、腋淋巴结转移 (P =0 0 18)及预后 (P <0 0 1)有关。结论 :1)PCNA可以反映青年乳腺癌细胞的增殖活性 ,并与预后有关。 2 )p5 3为预测青年乳腺癌预后的一个有价值的客观标记物。 3) <30岁青年乳腺癌细胞增殖活性强、预后差 ,其细胞增殖活性可能与激素水平有关。     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的 :探讨p16和p2 7在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法 :应用免疫组化ABC法检测 89例乳腺癌的p16、p2 7的表达情况。结果 :89例乳腺癌中 ,p16蛋白阳性表达率4 8 3% (4 3/ 89) ,p2 7蛋白阳性表达率 57.3% (51/ 89)。p16蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率 31.8%(14/ 4 4 ) ,显著低于腋淋巴结转移阴性组表达率 6 4 .4 % (2 9/ 4 5) (P <0 .0 1)。p2 7蛋白在浸润性乳腺癌组和腋淋巴结转移阳性组表达率分别为 52 .0 % (39/ 75)、38.6 (17/ 4 4 ) ,显著低于非浸润性乳癌腺组和腋淋巴结转移阴性组的表达率 85.7% (12 / 14)、75.6 % (34/ 4 5) (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论 :p16蛋白与p2 7蛋白的缺失表达均与乳腺癌的生物学行为有关。p2 7蛋白检测在判断乳腺癌患者预后方面比p16蛋白检测可能有更重要意义。     

ERβ在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的关系

目的　探讨ERβ在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。 方法　采用免疫组化S -P法测定 97例原发性乳腺癌组织中ERα、ERβ和PR的表达 ,并与生化法测得的ER、PR及临床病理指标作对比分析。 结果　ERβ在原发性乳腺癌组织中阳性表达率为 62 .9% ( 61/ 97)。ERβ与ERα的表达无相关性 (P >0 .0 5 )。ERα、生化ER、PR及免疫组化PR均阴性表达的乳腺癌组织内ERβ阳性表达率为 83 .3 % ( 10 / 12 )。ERβ阳性表达与组织学分级呈负相关 (P <0 .0 1)。无腋淋巴结转移者的ERβ阳性表达率为 81.6% ( 3 1/ 3 8) ,有腋淋巴结转移者的ERβ阳性表达率为 5 0 .8% ( 3 0 / 5 9) ,两者具有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,且ERβ阳性表达与腋淋巴结转移呈负相关。ERβ表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、月经状况和病理类型无明显相关 (P >0 .0 5 )。结论　ERβ与ERα、PR一样也为细胞核受体。原发性乳腺癌组织内亦有ERβ表达。在原发性乳腺癌组织内ERβ阳性表达与组织学分级和腋淋巴结转移呈负相关。ERβ与ERα的表达无相关性 ,不能通过ER、PR及ERα联合测定来取代ERβ的检测。     

VEGF与Notch1在乳腺癌浸润和转移中的作用及其相关性

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和Notch1在乳腺癌组织中的表达及与肿瘤浸润和转移之间的关系。方法采用免疫组化S-P法检测VEGF和Notch1蛋白在60例乳腺癌组织及20例癌旁正常乳腺组织中的表达情况,并分析两者与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。结果 VEGF和Notch1蛋白在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P均<0.05)。VEGF的表达与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级、临床分期有关(P均<0.05),Notch1蛋白的表达与乳腺癌的淋巴结转移、组织学分级有关(P均<0.05),两者在乳腺癌组织中的表达呈正相关关系(r=0.414,P=0.001)。结论 VEGF和Notch1可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用,两者的高表达有可能作为预测乳腺癌浸润、转移的指标。     

富集AT序列的特异性结合蛋白1和B细胞淋巴瘤/白血病2在浸润性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的检测富集AT序列的特异性结合蛋白1(SATB1)、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)在乳腺癌组织中表达的情况,探讨其与临床病理因素的关系及对乳腺癌预后的临床意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测84例乳腺癌组织中SATB1、Bcl-2和雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达情况并分析SATB1、Bcl-2与乳腺癌临床病理因素及预后的关系。定性资料采用χ2检验、Mann-WhitneyU秩和检验和Kruskal-WallisH秩和检验;两组间的相关性采用Spearman秩相关分析;生存分析采用Kaplan-Meier法(简称K-M法)、Log-Rank检验和COX模型分析法。结果 SATB1在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于乳腺癌旁组织(χ2=30.03,P=0.00);Bcl-2在乳腺癌组织中的阳性表达显著低于乳腺癌旁组织(χ2=5.01,P=0.03)。SATB1蛋白在乳腺癌中的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小和组织学类型无关(P0.05),但随组织学分级、临床分期的增加及淋巴结转移而升高(P0.05);Bcl-2的表达与组织学分级和淋巴结转移有关(P0.05),随着组织学分级升高和淋巴结的转移而表达下降。乳腺癌组织中SATB1与ER、PR表达有相关性(r=-0.31,P=0.01;r=0.29,P=0.01),与Bcl-2的表达无相关性(r=-0.21,P=0.05);Bcl-2与ER、PR表达无相关性(r=0.09,P=0.40;r=0.17,P=0.12)。SATB1表达与乳腺癌患者的预后有关(χ2=32.55,P=0.00);SATB1、ER、组织学分级和是否淋巴结转移是影响乳腺癌预后的4个独立因素(P0.05)。结论 SATB1可能提示乳腺癌发展的恶性进程,其高表达提示乳腺癌患者预后不良,有望成为一个新的相对独立的乳腺癌预后预测指标。Bcl-2高表达提示乳腺癌表现好的生物学行为。     

淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

p16蛋白和VEGF在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

 目的　探讨 p16蛋白、VEGF在乳腺癌组织中的表达及其相关性。 方法　采用SABC免疫组化技术 ,检测 5 3例乳腺癌标本中p16蛋白及VEGF的表达。结果　p16蛋白、VEGF的阳性表达率分别为5 4 .7%和 79.2 5 % ,其表达均与患者的年龄、肿瘤大小、绝经状况、ER、PR的表达无关 (P >0 .0 5 ) ,p16蛋白的表达与乳腺癌的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移呈负相关 (P <0 .0 5 ) ;VEGF的表达则与组织学分级及淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。结论　p16蛋白与VEGF在乳腺癌中的表达具有相关性 ,两者在乳腺癌的发生、发展中可能起协同作用 ,并可作为判断乳腺癌生物学行为的有用指标。     

乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达及其相互关系

目的:探讨PTEN和p27kip1在乳腺癌组织中的表达规律及其相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测64例乳腺癌组织中PTEN和p27kip1蛋白的表达。结果:乳腺癌组织PTEN(34/64)和p27kip1(33/64)蛋白表达显著低于正常乳腺组织(15/15),P值分别为0·0082和0·0078。有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组PTEN表达分别为13/33、3/11和16/38,明显低于无腋淋巴结转移(21/31)、无远处转移(31/53)和ER阳性组(18/26),P值分别为0·0240、0·0063和0·03475。p27kip1在乳腺癌有腋淋巴结转移、远处转移及ER阴性组的表达分别为7/33、2/11和8/38,明显低于无腋淋巴结转移(15/31)、无远处转移(20/53)和ER阳性组(14/26),P值分别为0·0230、0·0440和0·0071。两者表达均与肿瘤大小无关。两种蛋白表达水平具有显著的相关性,P=0·0041。结论:PTEN、p27kip1表达异常与乳腺癌转移及恶性程度密切相关,两种基因蛋白表达强度一致,显示其在乳腺癌演进中具有协同作用。     

ERβ、C-erbB-2及bcl-2蛋白在乳腺癌组织的表达及意义

目的：检测乳腺癌组织中雌激素受体p（ERp）、C—erbB-2和bcl-2蛋白的表达情况，并分析ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2及bcl-2蛋白表达的关系。方法：采用免疫组化S—P法检测96例乳腺癌组织标本中ERB、C—erbB-2及bcl-2蛋白的表达情况，并作统计学分析。结果：96例乳腺癌组织标本中，ERp、C—erbB-2及bcl-2蛋白阳性表达率分别为64．6％、36．5％和51．0％；ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2蛋白的表达呈负相关（P〈0．05），与bcl-2蛋白的表达呈正相关，与腋淋巴结状态无关（P〉0．05）。结论：ERB蛋白表达可能是乳腺癌患者预后良好的指标。     

散发性乳腺浸润性导管癌中BRCA1 表达及临床意义*

目的:研究散发性乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）（breastcancer 1 BRCA1）基因的表达及其与其临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化SP三步法检测67例乳腺浸润性导管癌,53例乳腺腺病患者的石蜡标本BRCA1 的表达,从病理科的档案提取患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况,ER,PR,Her-2 表达结果,分析BRCA1 的表达和患者的年龄,肿物大小,淋巴结转移情况及ER,PR,Her-2 表达的关系。结果:BRCA1蛋白在IDC 组织表达率56.7%（38/67）,癌旁组织表达率80.0%（36/45）,乳腺腺病组织表达率92.5%（49/53）。 阳性细胞定位除细胞核外,也见于胞浆。IDC 癌组织与癌旁组织、乳腺腺病组织比较,BRCA1 阳性表达率均下降,均有显著性差异（P<0.05）。 BRCA1 的表达与淋巴结转移呈负相关（r=-0.137,P<0.05）,与ER、PR、Her-2 的表达均呈负相关（r 值分别为-0.439,-0.250,-0.363,P<0.05）,与年龄、肿物大小无明显相关性（P>0.05）。 结论:BRCA1 蛋白可作为估计乳腺癌生物学行为和预后的潜在指标。      

荧光定量聚合酶链反应检测BRCA1和BRCA2 mRNA表达在散在乳腺癌诊断中的应用

目的:荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术检测乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系,探讨其在散在乳腺癌诊断中的应用。方法:采用FQ-PCR法,并以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）为内对照测定30名健康女性体检者、55例良性乳腺疾病患者、96例乳腺癌患者外周血中BRCA1和BRCA2的表达量。结果:乳腺癌患者BRCA1和BRCA2的mRNA显著低于健康女性体检者和良性乳腺疾病患者。健康女性体检者和良性乳腺疾病患者BRCA1和BRCA2的mRNA无显著性差异。GAPDH和BRCA1/BRCA2比值在三组间无显著性差异。乳腺癌BRCA2 mRNA显著高于BRCA1。BRCA1和BRCA2 mRNA之间有微弱的相关性（r=0.378,P<0.01）。BRCA2 mRNA和BRCA1/BRCA2比值与临床病理（ER和PR、组织学分级）存在相关性。BRCA1基因表达与临床病理不存在相关性。结论:采用FQ-PCR检测BRCA1和BRCA2基因表达水平,可有效监测散在乳腺癌的诊断、疗效和转移。     

乳腺癌中c-erbB-2癌基因和mdr-1基因的检测及相关性研究

 目的　检测原发性乳癌中c erbB 2扩增和mdr 1表达的情况 ,并探讨二者的相关性。方法　分别采用PCR和RT PCR法检测 47例乳癌中c erbB 2扩增和mdr 1表达。结果　⑴c erbB 2扩增与组织学分级和腋淋巴结阳性数有关 ,有统计学意义。ER、PR阴性与阳性乳癌比较 ,非浸润性与浸润性乳癌比较 ,c erbB 2扩增均有显著性差异。⑵mdr 1表达与组织学分级有关 ,有统计学意义。⑶mdr 1表达与c erbB 2扩增之间无统计学意义。结论　c erbB 2扩增与乳癌的组织学分级、腋淋巴结阳性数、ER、PR状态、组织学类型有关 ,mdr 1表达只与组织学分级有关 ,c erbB 2扩增与mdr 1表达无关     

Primary node negative breast cancer in BRCA1 mutation carriers has a poor outcome

Background:The association between BRCA1 germ-linemutations and breast cancer prognosis is controversial. A historical cohortstudy was designed to determine the prognosis for women with axillary lymphnode negative hereditary breast cancer. Patients and methods:We tested pathology blocks from 118Ashkenazi Jewish women with axillary lymph node negative breast cancer for thepresence of the two common BRCA1 founder mutations, 185delAG and5382insC. Patients were followed up for a median of 76 months. SomaticTP53mutations were screened for by immunohistochemistry, and directsequencing was performed in the BRCA1-positive tumours. Results:Sixteen breast cancer blocks (13.6%) carried aBRCA1 mutation. Young age of onset, high nuclear grade, negativeestrogen receptor status and over-expression of p53 were highly associatedwith BRCA1-positive status (P-values all <0.01).BRCA1 mutation carriers had a higher mortality than non-carriers(five-year overall survival, 50% and 89.6%, respectively,P = 0.0001). Young age of onset, estrogen receptor negative status,nuclear grade 3, and over-expression of p53 also predicted a poor outcome. Coxmultivariate analyses showed that only germ-line BRCA1 mutationstatus was an independent prognostic factor for overall survival (P= 0.01). Among nuclear grade 3 tumours, the BRCA1 mutation carrierstatus was a significant prognostic factor of death (risk ratio 5.8,95% confidence interval: 1.5–22, P = 0.009). Sequencingof BRCA1-related breast cancers revealed one TP53missensemutation not previously reported in breast cancer. Conclusions:Using a historical cohort approach, we haveidentified BRCA1 mutation status as an independent prognostic factorfor node negative breast cancer among the Ashkenazi Jewish women. Thosemanaging women carrying a BRCA1 mutation may need take these findingsinto consideration. Additionally, our preliminary results, taken together withthe work of others suggest a different carcinogenic pathway inBRCA1-related breast cancer, compared to non-hereditary cases.     

Tissue microarray analysis of connexin expression and its prognostic significance in human breast cancer

Breast cancer accounts for approximately 15% of all cancer deaths. Currently, axillary nodal status is the most reliable prognostic indicator for breast cancer. Tumor size and histological grade are used to stage breast cancer. Estrogen receptor/progesterone receptor (ER/PR) and HER-2/neu status are useful in predicting patient survival and relapse. Ki67, an indicator of proliferative activity, also correlates well with prognosis. Connexin proteins form gap junction channels, permitting intercellular exchange of ions and small molecules. Reduced connexin protein levels and impaired gap junctional intercellular communication are associated with tumor phenotypes. This study investigated the prognostic value of connexin proteins as breast cancer markers. Tissue microarrays, containing 438 cases of invasive breast carcinoma, were stained with Cx26, Cx32, and Cx43 antibodies. The degree of connexin immunoreactivity was determined and then correlated with patient outcome, tumor grade, tumor size, lymph node status, and immunohistochemical markers, such as p53, ER/PR status, Ki67 and c-erbB-2 expression. Cx26, Cx32, or Cx43 did not correlate well with tumor grade, tumor size, p53 or c-erbB-2 status. There was an inverse correlation between Cx32 and lymph node status (P <0.05) and a positive correlation between Cx43 and PR status (P <0.01). Cx32 and Cx43 correlated positively with ER status (P <0.01). Cx43 correlated negatively with Ki67 expression (P <0.01). Cx26, Cx32, and Cx43 did not correlate with patient outcome. Based on our observations in this study, connexin proteins do not appear to be reliable indicators of breast cancer prognosis.