卵巢癌铂耐药机制及相关靶向治疗新进展

卵巢癌是临床较为常见的一种疾病,治疗方法包括手术治疗与化疗。其中,铂类药物是化疗的首选药物,具有细胞周期非特异性特征,能够与DNA结合并形成加合物,改变DNA结构,使其原有的复制转录功能出现障碍,进而引发细胞死亡,可应用于大部分卵巢癌患者,但在治疗过程中存在耐药现象。铂类化疗药物出现耐药的主要原因较为复杂,包括DNA损伤与修复、药物转运、药物代谢、肿瘤微环境、细胞死亡抑制等。本文主要针对卵巢癌铂耐药机制及靶向治疗进行综述。     

卵巢癌化疗耐药与染色体

卵巢癌在妇科恶性肿瘤死因中列居首位，化疗仍是术后的主要治疗手段，而肿瘤细胞本身的改变可影响其对化疗的敏感性，出现临床上的化疗耐药，耐药机制涉及某些蛋白、酶的表达，基因的改变等，目前研究观察到染色体上部分区带的改变与肿瘤耐药机制存在关联，这些区带基因序列的改变可以用在预测卵巢癌对化疗的敏感性，从而使治疗方案个体化。     

存活素与肿瘤化疗耐药

目前手术和化疗、放疗是恶性肿瘤主要治疗手段,但化疗耐药是导致恶性肿瘤治疗失败的主要原因。肿瘤耐药机制相当复杂,概括起来有以下几点:(1)细胞对化疗药物的摄取与转运过程障碍。(2)化疗药物的活化障碍。(3)酶的质和量的改变。(4)由于特殊的膜蛋白增加,使细胞排出药物增多。(5)一些癌基因突变、扩增,使细胞质防卫系统及DNA分子修复系统发生改变等。但这些机制只能部分解释多药耐药(MDR)现象。现有研究认为,肿瘤的发生、发展不仅与细胞异常增殖和分化有关,还与细胞凋亡受抑制有密切关系,通常表现为肿瘤细胞过度增殖而凋亡不足。许多参与…     

SELDI技术在预测肿瘤化疗药物疗效中的应用

恶性肿瘤已成为世界人类死亡的主要原因。多年来人们不断探索有关恶性肿瘤的治疗方法,目前,化疗已经成为很多类恶性肿瘤的主要治疗方法。遗憾的是,虽然很多化疗药物已普遍应用于临床,但多数疗效不尽如人意。据很多研究表明,治疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗药物耐药,而肿瘤细胞耐药与某些蛋白高表达有关。因此,耐药蛋白表达特征是判断恶性肿瘤化学治疗敏感性的一个极重要的指标。近年来,有很多关于利用SELDI技术筛选肿瘤化疗药物耐药蛋白的研究,这些研究证实了SELDI技术在预测肿瘤化疗药物疗效中的有效性。     

卵巢癌化疗耐药与染色体

卵巢癌在妇科恶性肿瘤死因中列居首位,化疗仍是术后的主要治疗手段,而肿瘤细胞本身的改变可影响其对化疗的敏感性,出现临床上的化疗耐药,耐药机制涉及某些蛋白、酶的表达,基因的改变等,目前研究观察到染色体上部分区带的改变与肿瘤耐药机制存在关联,这些区带基因序列的改变可以用在预测卵巢癌对化疗的敏感性,从而使治疗方案个体化。     

卵巢癌化疗耐药与染色体

卵巢癌在妇科恶性肿瘤死因中列居首位,化疗仍是术后的主要治疗手段,而肿瘤细胞本身的改变可影响其对化疗的敏感性,出现临床上的化疗耐药,耐药机制涉及某些蛋白、酶的表达,基因的改变等,目前研究观察到染色体上部分区带的改变与肿瘤耐药机制存在关联,这些区带基因序列的改变可以用在预测卵巢癌对化疗的敏感性,从而使治疗方案个体化.     

卵巢癌多药耐药机制及克服策略的研究进展

<正>卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤,病死率居妇科肿瘤之首。近年来,尽管肿瘤细胞减灭术的广泛开展以及以顺铂为主联合化疗的应用,然而化疗耐药严重影响了卵巢癌患者的化疗效果和生存质量,使患者5年生存率大大下降。据美国癌症协会估计,90%以上因肿瘤死亡患者在不同程度上受到耐药的影响〔1〕。人体细胞都有自我保护机制,肿瘤细胞也不例外,所以它对杀死自己的各种化疗药物也有抑制作用,即防止其对自身的损害〔2〕。耐药性产生的原因非常复杂,不同药物其     

卵巢癌多药耐药机制的探讨

卵巢癌是妇科肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤。美国2003年有25400例新发病例，并有14300例死于卵巢癌。由于卵巢癌发病隐匿，约70％患者确诊时已为晚期（FIG0分期，Ⅲ期和Ⅳ期）。外科手术和以铂类和紫杉醇为基础的化疗，是当今该病的标准治疗方案，但化疗耐药的存在，致使晚期患者的5年生存率仅为30％。因此，对卵巢癌多药耐药机制进行探讨，不仅有利于更深入地了解疾病的发生发展，     

Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药中的作用分析

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中发病率第3位而死亡率居第1位的恶性疾患.经过多年努力,已创立了在肿瘤细胞减灭术基础上辅助化疗的治疗策略,但是晚期卵巢癌的5年生存率仍然徘徊在15%～20%左右,肿瘤细胞对于化疗药物产生耐药性是主要原因之一.Survivin作为凋亡抑制基因,具有抑制细胞凋亡和促进细胞增殖的活性,对恶性肿瘤的发生、发展以及药物的耐药有着重要的影响,现将Survivin在卵巢癌细胞对紫杉醇耐药的作用作以综述,为耐药性逆转的靶向性提供依据.     

靶动脉灌注化疗药物联合维拉帕米对盆腔肿瘤的疗效观察

恶性肿瘤细胞对化疗药物的内在性和获得性多药耐药（multidrug resistance，MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因。体外实验证明6-10μmoL／L（2．94-4．91μg／mL）的维拉帕米能完全抑制P-gp逆转恶性肿瘤细胞的多药耐药性、能增加瘤细胞对化疗药物的敏感性，而在体内血清浓度仅1-2μmoL／L（0．49-0．98μg／mL）时，就会出现心血管系统毒副作用，因此，至今国内外临床实验未能取得满意的结果。     

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展

肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞在卵巢癌治疗中的进展

卵巢恶性肿瘤是死亡率最高的妇科恶性肿瘤。尽管标准化的治疗方法（包括理想的肿瘤细胞减灭术和以铂类／紫杉醇为基础的化疗方案）使得70％的患者得到一定程度的临床缓解,但绝大多数患者仍然会在2年内复发并出现耐药。肿瘤干细胞理论认为,肿瘤组织中有小部分细胞群体具有极强的增殖能力,它们具有类似正常干细胞的生物学特性,能通过自我更新和分化来高频度地启动肿瘤的发生发展,它们是导致肿瘤发生、发展、转移和耐药的主要细胞,是肿瘤复发的根源。该文将概述近几年卵巢癌干细胞的各项研究,包括卵巢癌干细胞的分离及其耐药机制、各种治疗方法等。     

局部化疗联合全身热疗治疗恶性胸腔积液疗效观察

恶性胸腔积液（MPE）是胸膜恶性肿瘤或恶性肿瘤胸膜转移所致的常见并发症，是恶性肿瘤的晚期表现，对全身化疗反应差，多以局部治疗为主。以往应用较多的是胸膜固定术，即通过手术或非手术的方法向胸膜腔内注入硬化剂（如聚乙烯咯烷酮、四环素、强力霉素、滑石粉）和抗癌药物联合生物制剂（如阿霉素、博来霉素、丝裂霉素、顺铂（DDP）、干扰素类、高聚糖金葡素、肿瘤坏死因子等）引起化学性胸膜炎，使胸膜粘连固定，胸液生成减少或停止，同时诱导细胞免疫、增强机体免疫力、减少化疗药物用量、降低化疗副作用等。     

药敏芯片在肺癌个性化治疗中的应用价值

肺癌是目前世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一。70％～80％的肺癌患者在确诊时已属晚期,化疗是最主要的治疗手段之一。然而肺癌细胞对抗癌药物产生耐药性常导致化疗失败。本文全面介绍与肺癌耐药相关多种基因的异常表达．提出从相关基因中筛出药敏相关基因,并制成肺癌化疗药敏芯片的新思路,并探讨其在肺癌个性化治疗中的应用价值。肺癌化疗药敏芯片可以为临床医生选取化疗方案提供直接依据,对于指导临床肺癌化疗个体化,提高治疗疗效,改善肺癌病人的生活质量具有重要意义。     

320例结核病耐药情况与治疗结果分析

目的 本文分析我省参与全球结核病耐药监测中耐多药肺结核发生情况及其对治疗结果的影响以提供结核病控制工作参考。方法 对１９９６～１９９７年河南省耐药监测全部入选的１３７２例中，至少耐Ｈ，Ｒ的多耐药结核病例（ＭＤＲ－ＴＢ）３２０例进行分析。其检出按ＷＨＯ耐药监测指南实施，监测药物为ＨＲＳＥ，质量达标。检出病例按卫生部项目统一化疗方案治疗，对全程督导或部分督导，治疗结果作队列分析。对耐药率，耐药种类，耐     

肺结核用药与耐药的相关性探讨

为探讨肺结核病用药与耐药的相关性，对１９９０年全省流行病学抽样调查查出的７０例痰抗酸菌培养阳性病例进行用药与耐药情况分析。耐药标准采用全国统一标准。试验药物为：异烟肼（Ｈ）、利福平（Ｒ）、链霉素（Ｓ）、乙胺丁醒（Ｅ）、对氨基水扬酸钠（Ｐ）、氨硫脲（Ｔ）这６种主要的抗痨药物。结果显示：６种药物的起始耐药之间无差异，继发耐药明显高于起始耐药，ＳＨ最高、ＲＥ最低；三种及三种以上药物联合且至少连续规则使用２个月者，未发现继发耐药病例，基它情况的继发耐药率均超过５０％；ＳＨ的继发耐药中５０％是间断药用达２个月的病例。结论：对曾经三种及三种以上联合用药且连续用药达２个月的病例，在重新治疗制订化疗方案时可不考虑耐药问题，其他情况必须慎重选药，尤其是ＳＨ曾经间断用药达２个月的病例，应考虑继发耐药。     

非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR—TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗14例观察

目的观察非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR--TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗疗效。方法14例非小细胞肺癌患者口服小分子化合物（EGFR—TKI）靶向治疗进展后，停药行三代化疗药物单药全身化疗2周期后再次口服小分子化合物治疗，评估近期疗效及疾病再次进展时间。结果14例患者均可评价疗效，完成治疗，完全缓解（CR）0例（0％），部分缓解（PR）0例（0％），稳定（SD）12例（85．7％），进展（PD）2例（14．3％），疾病控制率（DC==CR＋PR＋SD）85．7％，疾病进展时间（TTP）5．3个月。主要不良反应包括骨髓抑制，胃肠道反应，皮疹，无治疗相关死亡。结论非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR--TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗可部分恢复小分子化合物敏感性，副反应可耐受，治疗可行。     

大连市复治结核病耐药病例调查

目的了解复治结核病耐药产生情况及如何减少继发耐药病例的产生。方法对2000-2004年5年间登记的复治涂阳肺结核病人共234例进行分析。结果234例病人中有耐药试验结果的106例，其中36例对各种抗结核药物均敏感，70例有不同程度耐药，其中多耐药（耐异烟肼、利福平在内的2种以上药物）23例，占32．9％；70例耐药病例中，治愈39例，治愈率55．7％；23例多耐药病人治愈6例，治愈率26．1％。结论复治结核病人一旦产生继发耐药很难治愈，不规则治疗是继发耐药产生的主要原因，所以加强化疗管理，积极实施面视下全程督导化疗（DOTS）是提高治愈率，保证结核病控制效果的最好手段。     

湖北省抗病毒治疗和未治疗的HIV-1感染者耐药基因变异研究

目的研究湖北省流行的HIV-1毒株在经过高效抗逆转录病毒治疗（HAART）及未治疗人群中耐药基因变异情况。方法采集HIV-1感染者抗凝外周血，提取前病毒DNA，用巢式PCR方法扩增HIV-1 pol基因约2kb的核酸序列，进行序列测定并通过斯坦福耐药基因数据库进行耐药基因型分析。结果抗病毒治疗组19例，未治疗组25例。在所有的HIV-1感染者样本序列中，发现针对蛋白酶抑制剂（PIs）的耐药突变：D30N（2．27％），D30G（2．27％），M461（4．55％），M46N（2．27％），147V（4．55％），184V（4．55％），184L（2．27％），N88S（2．27％），L90S（2．27％），以及针对PIs的次要耐药基因突变；A71T（29．55％）。在治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂（NRTIs及NNRTIs）的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M41L（5．26％），A62V（5．26％），D67N（5．26％），L210W（5．26％），T215Y（15．79％）；K103E（5．26％），K103N（10．53％），Y181C（5．26％），G190A（5．26％），K238N（5．26％）。在未治疗组中出现针对逆转录酶抑制剂（NRTIs及NNRTIs）的主要耐药基因突变的样本5例，突变主要有M184V（4％），K65N（4％），Y115M（4％），F116L（4％），M1841（4％）；V179D（4％），G190R（4％）。在逆转录酶（RT）基因中耐药意义不明的突变F214L，与药物的使用有统计学上的相关性（P=0．03）。结论湖北省HIV-1感染者RT基因的耐药突变，在治疗和未治疗人群样本中差异有统计学意义，说明药物治疗已经对HIV耐药基因突变的产生有了一定影响。同时，耐药意义尚未明确的突变位点F214L也可能与治疗或是某些药物的使用有一定的相关性。     

恶性肿瘤化疗所致恶心呕吐反应的相关因素和护理对策

化疗是治疗恶性肿瘤的四大手段之一,化疗的进展使“恶性肿瘤的治疗由姑息性治疗向根治性治疗过渡”。同时化疗也是控制恶性肿瘤发展,提高病人生活质量,延长病人寿命的主要治疗方法。化疗的不良反应较多,不同的病人表现不同,程度也不同。恶心呕吐是大多恶性肿瘤化疗的最常见