Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３在乳腺癌中的表达及其相关性

目的　分析Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法　用免疫组化法检测１３８例乳腺癌患者病理组织中Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果　Ｋｉ-６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ ２和ｐ５３在乳腺癌组织中的表达率依次为９１.３０％、１７.３９％、６２.３２％和２３.１９％,不同年龄组其表达均无统计学差异（Ｐ＞０.０５）。Ｋｉ-６７的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＥＧＦＲ表达与病理类型和ＥＲ状态显著相关（Ｐ＜０.０５）;ＨＥＲ ２表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性（Ｐ＞０.０５）;而ｐ５３表达与组织学分级、ＥＲ和ＰＲ状态呈显著相关（Ｐ＜０.０５）。ＥＲ和ＰＲ呈正相关;ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３与ＥＲ均为负相关;ＨＥＲ-２和ＰＲ呈负相关;Ｋｉ-６７与ＥＧＦＲ、ＨＥＲ-２、ｐ５３、ＥＲ及ＰＲ之间均无相关性;ｐ５３与ＥＧＦＲ呈正相关;ＥＧＦＲ与ＨＥＲ-２呈负相关。结论　联合检测乳腺癌组织中ＥＧＦＲ、Ｋｉ-６７、ＨＥＲ-２和ｐ５３蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。     

p53基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨p53基因在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法(S-P法)测定p53蛋白在36例骨肉瘤和17例骨软骨瘤组织中的表达,并随访骨肉瘤患者生存时间。36例骨肉瘤中男19例,女17例,年龄平均19.9岁。Ennek ing分期Ⅱa3例,Ⅱb27例,Ⅲb6例,并发病理性骨折7例。结果:36例骨肉瘤随访时间平均3年6个月,其中存活3年及以上者13例,存活3年以下者23例,死亡病例均因骨肉瘤远处转移全身衰竭致死。36例骨肉瘤p53蛋白阳性表达率为52.8%,显著高于骨软骨瘤组,有显著性差异(P<0.01)。p53蛋白表达在不同Ennek ing外科分期组间无显著性差异(P>0.05),在生存时间3年以上组及3年以下组间有显著性差异(P<0.01)。结论:p53基因突变对骨肉瘤的发病可能产生影响,对患者预后评估具有一定价值。     

非小细胞肺癌p53和LRP及MRP表达的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌患者p53、LRP及MRP表达的相关性及临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53、LRP及MRP的表达.结果在80例非小细胞肺癌患者组织切片中p53( )12例, LRP( )42例,MRP( )53例;p53、LRP及MRP的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学分级呈正相关(P<0.05),与淋巴结转移(P<0.05)呈正相关.p53、LRP及MRP的阳性表达无相关性(P>0.05).结论 p53、LRP及MRP三者之间的表达无相关性,p53、LRP及MRP阳性的非小细胞肺癌更容易发生淋巴结转移.     

前列腺癌中p53和p16蛋白的表达及其临床病理学意义

目的探讨抑癌基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学方法,检测２５例前列腺癌中ｐ５３和ｐ１６基因蛋白产物的表达。结果ｐ５３蛋白阳性率为３２％（８／２５）,明显高于良性前列腺增生（Ｐ＜０．０５）,并在低分化肿瘤中表达高（Ｐ＝０．０４０３）;在临床分期Ⅲ～Ⅳ期癌中表达升高（Ｐ＜０．０５）。ｐ１６的失活率４４％（１１／２５）,也是低分化组高于高分化组（Ｐ＜０．０５）。并发现４例低分化癌中有ｐ５３和ｐ１６共同异常。结论ｐ５３和ｐ１６基因的异常表达均与前列腺癌的形成和恶性程度有关,但两者之间是否具有协同作用尚待进一步证明。     

Long-term survivors of glioblastoma multiforme: clinical and molecular characteristics

Long term survival is rare in patients with glioblastoma multiforme (GBM). To determine if the tumors of patients with long survivals constitute a subgroup of patients with identifiable molecular genetic characteristics, we studied the p53 gene and Epidermal Growth Factor Receptor (EGF-R) expression in long-term survivors of GBM. A review of the Tumor Registry of Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases documented that 521 patients were treated for GBM between 1954 and 1987 and that 12 patients had seven-year or longer survivals. Six additional long-term survivors were identified from other institutions. After pathological re-examination, the diagnosis of 8 of these 18 (44%) tumors was changed to other histologic tumor types. Using immunohistochemical analysis, 4 of 10 confirmed malignant gliomas had over-expression of p53. Polymerase chain reaction/single-strand conformational polymorphism (PCR/SSCP) analysis and sequence analysis of these 4 tumors showed no p53 mutations in exons 5–8, the region where most mutations have been reported in human malignancies. Immunohistochemical analysis for EGF-R was performed on the tumors of the 10 long-term survivors. EGF-R over-expression was identified in 4 (40%), which is consistent with previous reported studies for GBM in general. These findings suggest that there is a subset of GBM defined by the accumulation of wild-type p53 and that the over-expression of EGF-R does not preclude long-term survival. The seven-year survival rate for confirmed GBM in patients from the Memorial Hospital Tumor Registry was at least 1%.     

PTEN、p53和EGFR在乳腺癌中的表达与临床意义

目的：检测PTEN、p53和EGFR在乳腺癌中的表达,分析它们与乳腺癌临床病理特征的关系及三者的相关性,并探讨其与乳腺癌预后的关系。方法：采用免疫组织化学SP法,检测PTEN、p53和EGFR在68例乳腺浸润性癌和10例乳腺纤维腺瘤组织标本中的表达。结果：PTEN、p53和EGFR在乳腺癌组织中的阳性率为45.6％、51.5％和58.8％,PTEN在乳腺癌组织中的表达明显低于纤维腺瘤组织,p53和EGFR在乳腺癌组织中的表达明显高于纤维腺瘤组织,差异有统计学意义（P〈0.05）。PTEN、p53和EGFR蛋白在乳腺癌中表达与组织学分级、淋巴结转移情况、雌激素受体（ER）状态均有关（P〈0.05）。PTEN和p53阳性率在死亡组与生存组的差异有统计学意义（P〈0.05）;EGFR阳性率在死亡组中高于生存组,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：PTEN表达的缺失和p53、EGFR的过度表达共同参与了乳腺癌的转移和进展,它们与肿瘤的侵袭性和预后有关。三者联合检测有助于乳腺癌的早期病理诊断、恶性程度的判断及预后的评估。     

脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达与生物学行为

本文联合检测了58例脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达，结果表明，三者的表达率均随胶质瘤的级别升高而增高增强．高级别组与低级别组相比较，有显著差异（P＜0．01），复发组与未复发组相比较．有显著差异（P＜0．01）．提示肿瘤的生物学行为与表达的高低有关，肿瘤的生物学行为越差，表达率就越高．染色强，预后越差。     

Accumulation of mutant p53 and hsp72 by heat treatment,and their association in a human glioblastoma cell line

The cellular content of mutant p53 and hsp72 proteins following γ-ray irradiation, UV irradiation, and heat treatment was studied in A-7 cells, a human glioblastoma cell line. A-7 was found to contain a mutant p53 gene in which the arginine codon at position 175 was substituted by a histidine codon. Although the p53 gene was mutant, the phenotype of the p53 protein appeared wild-type since the cellular content of the p53 protein was limited under normal culturing conditions. The quantity of mutant p53 and hsp72 proteins in A-7 was increased by heat treatment as well as γ-ray and UV irradiation. Furthermore, the mutant p53 protein was coimmunoprecipitated with anti-hsp72/hsc 73 antibody. Additionally, hsp 72 and hsc 73 were coimmunoprecipitated with anti-p53 antibody. These results suggest that in A-7, p53 protein accumulation may be caused as a result of response to stressors, such as γ-ray, UV and heat and that mutant p53 protein and hsp 72/hsc 73 may manage biological functions cooperatively after γ-ray, UV and also heat treatments.     

肺癌中血管内皮生长因子及突变型p53基因表达及其临床意义研究

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）、突变型p53（rhtp53)基因表达水平与肺癌病理生理学特征之间的关系。方法 采用免疫组化方法（LSAB法）,检测120例肺癌组织及相应癌旁组织,40例肺良性病变组织中的VEGF、mtp53表达水平。结果 肺癌组织中VEGF、mtp53基因的表达水平显著高于癌旁肺组织和肺良性病变组织（P＜0．01）。VEGF、mtp53基因表达水平与肺癌患者在性别、年龄、吸烟史、组织学类型均无明显关系（P＞0．05）,与原发肿瘤大小、细胞分化程度、淋巴结转移状态、P－TNM分期均有密切关系（P＜0．01）。mtp53基因表达水平与VEGF表达水平呈显著正相关（P＜0．01）。结论 VEGF、mtp53基因可能参与了肺癌的发生、发展进程,可以作为肺癌生物学行为恶化的一项指标。     

Ki-67抗原对幕上高级别星形细胞肿瘤的预后作用

目的 :探讨 Ki- 6 7抗原在幕上高级别星形细胞肿瘤中的表达及其预后作用。方法 :使用 S- P免疫组化方法检测 6 3例原发性幕上高级别星形细胞肿瘤标本中 Ki- 6 7抗原的表达。单因素分析使用 Kaplan- Meier法 ,多因素分析使用 COX比例风险模型进行预后分析。结果 :Ki- 6 7指数在组织学分级 级、 级中分别为 (7.32± 3.2 4) %、(7.48± 4.5 5 ) % (P>0 .0 5 )。Ki- 6 7指数≤ 2 .5 %与 >2 .5 %的患者生存期分别为 (4 2 .42± 13.46 )月、(19.95± 11.0 7)月 (P<0 .0 1)。单因素及多因素分析均显示 Ki- 6 7指数是独立的预后因素。结论 :在幕上高级别星形细胞肿瘤中 ,组织病理分级本身对患者预后无意义 ;Ki- 6 7指数与病理级别无关 ;Ki- 6 7指数 >2 .5 %提示预后较差 ;Ki- 6 7指数是患者独立的预后因素     

Whole-exome sequencing,EGFR amplification and infiltration patterns in human glioblastoma

Glioblastoma (GBM) is the most common malignant primary brain tumor in adults. This cancer shows rapid, highly infiltrative growth, that invades individually or in small groups the surrounding tissue. The aggressive tumor biology of GBM has devastating consequences with a median survival of 15 months. GBM often has Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) abnormalities. Despite recent advances in the study of GBM tumor biology, it is unclear whether mutations in GBM are related to EGFR amplification and relevant phenotypes like tumor infiltration. This study aimed to perform whole-exome sequencing analysis in 30 human GBM samples for identifying mutational portraits associated with EGFR amplification and infiltrative patterns. Our results show that EGFR-amplified tumors have overall higher mutation rates than EGFR-no-amplified. Six genes out of 2029 candidate genes show mutations associated with EGFR amplification status. Mutations in these genes for GBM are novel, not previously reported in GBM, and with little presence in the TCGA database. GPR179, USP48, and BLK show mutation only in EGFR-amplified cases, and all the affected cases exhibit diffuse infiltrative patterns. On the other hand, mutations in ADGB, EHHADH, and PTPN13, were present only in the EGFR-no-amplified group with a more diverse infiltrative phenotype. Overall, our work identified different mutational portraits of GBM related to well-established features like EGFR amplification and tumor infiltration.     

大肠癌组织p53、PCNA表达与临床病理及预后的关系

目的：探讨突变型ｐ５３ 蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 在结直肠癌细胞中的表达情况与临床病理及预后的关系。方法：用ＬＳＡＢ 免疫组化方法检测１７２ 例癌组织中的ｐ５３ 蛋白、ＰＣＮＡ 的表达情况,用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析ｐ５３ 表达的相关因素,Ｃｏｘ 模型分析ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 表达对预后的的影响。结果：ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 阳性率分别为４３－６ ％ （７５／１７２） 、９１－３ ％ （１５７／１７２） 。ｐ５３ 表达与临床病理因素无关,ｐ５３ 阳性预后比阴性差,ｐ５３ 阳性常伴有ＰＣＮＡ 过度表达,但ＰＣＮＡ 高表达,预后有好的趋势。结论：结直肠癌ｐ５３ 突变的癌细胞多呈高增殖状态,ｐ５３ 阳性、ＰＣＮＡ 中、低强度表达是预后差的生物学指标。ＰＣＮＡ 高表达,是癌细胞处于高增殖状态、对化疗敏感的标志,对该类病人给予辅助化疗可望提高根治术疗效。     

Wip1基因在人脑胶质瘤组织中的表达及其与p53基因突变的相关性研究

背景与目的：野生型p53诱导的磷酸酶1（wild-type p53-induced phosphatase1,Wip1）是一种新发现的癌基因,其在多种肿瘤中存在过表达。本研究旨在探讨Wip1基因在脑胶质瘤组织中的表达及其与p53基因突变的相关性。方法：收集52例原发胶质瘤及8例脑外伤或脑出血后行内减压术的正常脑组织标本,采用实时荧光定量PCR（real-time fluorogentic quantitative,RFQ-PCR）法检测脑胶质瘤组织中Wip1mRNA的表达,Western blot法检测Wip1蛋白的表达,DNA直接测序法检测脑胶质瘤组织中p53基因的突变情况。统计学分析不同脑胶质瘤病理分级及p53的突变状态间Wip1的表达水平的差异。结果：52例脑胶质瘤中22例（42.3%）发生p53基因突变。Wip1 mRNA在高级别胶质瘤（Ⅲ～Ⅳ级）中的表达水平较低级别胶质瘤（Ⅰ～Ⅱ级）及正常脑组织中的表达要略高,但差异无统计学意义（P〈0.05）。Wip1基因在无p53基因突变的胶质瘤组织中的表达水平较p53基因突变组要高,差异有统计学意义（P=0.009）。Wip1在野生型p53的胶质瘤中存在选择性的过表达,Wip1在胶质瘤中的过表达与病理分级无明显相关,而与p53的突变状态有关。结论：Wip1基因在脑胶质瘤中存在选择性地过表达,其过表达与p53基因野生型状态相关,可能是胶质瘤恶性进展中除p53基因突变外的另一关键作用因素。     

Current clinical development of PI3K pathway inhibitors in glioblastoma

Glioblastoma (GBM) is the most common and lethal primary malignant tumor of the central nervous system, and effective therapeutic options are lacking. The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway is frequently dysregulated in many human cancers, including GBM. Agents inhibiting PI3K and its effectors have demonstrated preliminary activity in various tumor types and have the potential to change the clinical treatment landscape of patients with solid tumors. In this review, we describe the activation of the PI3K pathway in GBM, explore why inhibition of this pathway may be a compelling therapeutic target for this disease, and provide an update of the data on PI3K inhibitors in clinical trials and from earlier investigation.     

Pokemon和p53蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨Pokemon和p53蛋白在人肝细胞癌组织中的表达,分析其与肝细胞癌转移复发的关系。方法：应用免疫组织化学法检测60例肝细胞癌组织和癌旁组织中Pokemon和p53蛋白的表达情况。结果：60例肝细胞癌组织中Pokemon和p53表达率显著高于癌旁组织（P〈0.05）。Pokemon的表达与临床分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度密切相关（P〈0.05）;p53的表达与脉管癌栓、术后复发、肝外转移及肿瘤分化程度密切相关（P〈0.05）。Pokemon和p53的表达呈显著正相关（γ=-0.275,P=0.033）。结论：Pokemon和p53蛋白的高表达可能在肝细胞癌的发生及进展中起着重要作用。     

EGFR过表达和EGFR基因扩增与胶质母细胞瘤预后关系的Meta分析

目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)过表达和EGFR基因扩增对胶质母细胞瘤(GBM)预后的影响.方法:以相对危险比(RH)为效应统计量,应用Meta分析方法对有关EGFR过表达和EGFR扩增与GBM预后的文献进行定量综合分析.结果:纳入的12篇文献.研究EGFR过表达的文献7篇,累计病例626例,阳性率为52.9%;研究EGFR扩增的6篇,累计病例433例,阳性率为33.5%.EGFR过表达与GBM预后关系的合并相对危险比(RH)及95%可信区间(CI)分别为1.06和0.73～1.53;EGFR扩增与GBM预后关系的合并RH及95%C1分别为1.11和0.81～1.53.结论:EGFR过表达和EGFR扩增可能均与GBM预后无关.     

结肠癌中p53和ERCC1的表达及其与临床病理因素的关系

目的：研究p53和ERCC1在人结肠癌中的表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。方法选取124例经外科手术的原发性结肠癌标本组织进行研究,采用免疫组织化学SP法染色,计算阳性表达率并分析其与临床病理因素的关系。结果 p53在人结肠癌中的阳性表达率为66.1%（82/124）,明显高于癌旁正常组织（P﹤0.01）,其中与TNM分期、浸润程度关联性大（P﹤0.05）,而与其他临床病理因素如年龄、性别、淋巴结转移无关（P﹥0.05）;ERCC1在人结肠癌中的阳性表达率为46.8%（58/124）,明显高于癌旁正常组织（P﹤0.01）,其中与浸润程度关联性大（P﹤0.05）,而与其他病理因素如年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移无关（P﹥0.05）。结论 p53和ER-CC1在结肠癌中的表达促进其发生、发展过程。结肠癌中p53和ERCC1的表达较癌旁正常组织明显升高,可能用于结肠癌的诊断、治疗及判断预后。