血清外泌体miRNA-451a对乙型肝炎病毒相关肝细胞癌早期诊断的价值

目的 通过检测分析乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）患者和肝硬化（LC）患者血清外泌体微小RNA-451a （exo-miRNA-451a）水平,以了解血清exo-miRNA-451a对HBV相关HCC早期诊断的价值。方法 选取2018年1月至2022年12月在常州市第三人民医院接受手术治疗,术后病理证实为HCC的患者60例（HCC组）,和同期住医院HBV相关LC患者60例（LC组）。记录入组患者的基线指标甲胎蛋白（AFP）、异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）等。采用qRT-PCR检测血清exo-miRNA-451a表达水平。进行Logistic回归分析,通过独立危险因素的回归系数构建联合预测因子,绘制采用受试者工作曲线（ROC）,评价各项指标对HCC的早期诊断价值。结果 HCC组血清exo-miRNA-451a水平中位数为853.86（570.99～1984.15）,显著高于LC组的239.47（178.62～451.62）(z=-6.309,P=0.000)。以LC组为对照,exo-miRNA-451a的ROC曲线下面积为0.834（95%CI:0.762～0.906,P=0.000）,当截断值为472.08时,灵敏度和特异性分别为81.7%和78.3%。根据回归系数构建的联合诊断因子,ROC曲线下面积是0.877,当截断值为710.28时,灵敏度和特异性分别为93.3%和75.0%,模型的拟合优度比较差（χ²=24.27,P=0.002）。结论 血清exo-miRNA-451a在HBV相关HCC患者中显著高于LC患者,分析认为其对HBV相关HCC有较好的早期诊断价值。     

肝细胞癌中microRNA的表达水平与早期复发的相关性分析

目的:探讨肝细胞癌组织中microRNA(miRNA)的表达水平与肝细胞癌早期复发的相关性.方法:下载公共数据库TCGA的肝细胞癌患者临床信息、随访结果及miRNA表达情况,根据复发时间将患者分为早期复发组(≤2年复发)和晚期复发组(＞2年复发),连续变量资料采用独立样本t检验评估2组之间是否存在差异,分类变量资料采用...     

AFP-L3在肝细胞癌早期诊断中的应用价值研究

目的探讨AFP异质体作为肝癌早期诊断标志物在临床上的应用价值。方法利用微量离心柱法分离得到AFP—L3,采用化学发光法分别检测总AFP与AFP—L3含量,进而计算AFP—L3与总AFP的比值。结果AFP—L3与总AFP比值大于10％时与HCC呈明显相关性（P＜0．01）。应用微量离心柱法检测甲胎蛋白异质体AFP—L3对肝癌的早期诊断、预后有重要临床应用价值。     

基于生物信息调控网络的肝细胞癌核心标志物筛选

目的 通过生物信息学分析,探索肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）诊断中潜在的miRNA标志物。方法 收集GEO数据库中诊断为HCC患者的临床资料并进行筛选,通过R软件识别差异表达的miRNA、mRNA,运用MiRWalk数据库预测筛选出来的差异miRNA的下游靶mRNA。利用网络生物信息分析工具进行gene ontology(GO)功能注释分析和kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG)通路富集分析,建立蛋白互作网络（protein-protein interaction network,PPI),并通过Cytoscape软件分析出关键基因,进而构建mRNA-miRNA的调控网络。结果 共筛选出了152个高表达和109个低表达的差异表达基因,其中上调的关键基因为BUB1B、AURKA、CCNA2、TOP2A、RACGAP1、MKI67、RRM2、KIF4A、NCAPG、FOXM1;下调的关键基因为IGF1、HGF、PDGFRA、CXCL12、DCN、TGFA、NRG1、FOXO1、AR、NAMPT。通过...     

新型生物学标志物外泌体mircoRNAs在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌( hepatocellular carcinoma , HCC )是最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新发HCC患者约78.3万例,我国新发HCC患者及死亡例数占全球的50％左右[ 1 ].目前缺乏早期诊断HCC的特异性生物标志物.     

外泌体miRNA在肝细胞癌中的研究进展

外泌体是一种由不同细胞分泌的囊泡小体,它通过多种机制促进肝癌的发生发展,目前对于外泌体miRNA在肝癌中作用的研究引起了广泛关注;并根据外泌体miRNA的特性,从而更好地了解肝癌的发生机制,这对肝癌的诊断、治疗有重要意义。对外泌体miRNA在肝细胞癌发展过程中的相关研究进展作一综述。     

肿瘤标志物在原发性肝细胞癌诊断中的价值

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,与肝硬化密切相关,通常由于诊断较晚而预后很差,当病变进展时,已失去了任何有效的治疗.因此,早期诊断对这种疾病的处理很重要.肿瘤标志物(tumor marker)是指示体内肿瘤存在并反映其一定的生物学特性的生化物质.甲胎蛋白(AFP)、血清铁蛋白(SF)、糖抗原CA199、CA125、CA50、CA153,是临床上常用的几项肿瘤标志物.本文旨在探讨其在原发性HCC诊断中的价值.     

miRNA与肝细胞癌的研究进展

近年来的研究提示,miRNA在肝细胞癌(HCC)发生、发展中起重要作用。miRNA通过参与各种肝炎病毒感染,影响各种癌基因与原癌基因的表达,影响细胞间的相互作用,作用于各种细胞周期蛋白及相关激酶,调节各种凋亡因子和转录因子,生长因子及生长因子受体的表达,在HCC的发生中起重要的作用。一些特异性表达的miRNA可以作为诊断HCC的标准,同时也是预后和治疗的靶点。     

肝细胞癌的CT诊断价值

肝细胞癌,又称原发性肝癌,多由乙型肝炎经肝硬化发展而来.临床表现为肝区疼痛,消瘦,乏力,黄疸.早期CT表现肝内单发或多发的圆形或类圆形低密度肿块影.增强扫描以动脉期强化为主要特征.做好早期诊断对患者意义很大,可以尽早的为患者实施手术治疗或动脉栓塞治疗.     

注重肝癌诊断模式研究——肝纤维化诊断模式带来的启发和思考

原发性肝细胞癌(HCC)的早期诊断目前仍然是临床一大难题,以甲胎蛋白(AFP)为代表的肿瘤标志物及多种肝脏酶学、细胞因子、糖蛋白等的检测对HCC诊断具有一定价值, 但实际应用中存在敏感性、特异性不高等诸多问题.多种肝纤维化(硬化)实验诊断模型的成功建立和运用提示,大样本临床研究是建立多参数数学诊断模型的前提条件,所建立的模型在临床大样本及随访病例中经过验证,具有较高的敏感性、特异性及可行性.因此,在HCC实验诊断中,建议重视合理、综合利用现有的多种实验室指标,这样既能提高早期诊断率,又能有效节约有限的医疗资源,是现阶段切实可行的提高原发性HCC诊断的有效手段.     

Anti-miRNA-21增加肝细胞癌Huh 7细胞对吉非替尼的敏感性

为了探讨anti-miRNA-21与肝细胞癌Huh 7细胞对吉非替尼敏感性之间的关系,通过MTT法和流式细胞术检测anti-miRNA-21联合吉非替尼对Huh 7细胞增殖和凋亡的影响。用Western blot检测anti-miRNA-21对同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)表达的影响,以及联合吉非替尼对ERK/Akt信号通路相关蛋白表达的影响。结果显示,anti-miRNA-21联合吉非替尼可显著抑制Huh 7细胞增殖(P<0.05),并促进其凋亡;anti-miRNA-21可以上调Huh 7细胞中PTEN的表达;miRNA-21联合吉非替尼对ERK/Akt信号通路的抑制高于吉非替尼组。结果表明,anti-miRNA-21可以增加肝细胞癌Huh 7细胞对吉非替尼的敏感性。     

血清microRNA-21在食管鳞状细胞癌中表达的临床意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）患者血清中外核体microRNA-21（miRNA-21）表达水平的临床意义.方法 从51例ESCC患者（ESCC组）血清中分离出外核体,提取总RNA,通过实时定量PCR技术检测miRNA-21的表达情况.以良性病变且无全身性炎性反应的41例患者作为对照组.结果 ESCC组患者血清中外核体miRNA-21表达水平明显高于对照组患者（P〈0.01）,而在已去除外核体的剩余血清中检测不到miRNA-21.ESCC患者血清外核体能在体外诱导食管鳞状细胞癌细胞增殖.外核体miRNA-21高表达亚组中年龄≥68岁患者比例、T3/T4型比例、III/IV期患者比例明显高于低表达亚组,而发生癌症转移患者的比例明显降低（P〈0.05,P〈0.01）.结论 ESCC患者血清中外核体miRNA-21表达明显上调,外核体miRNA-21表达水平与肿瘤进展和侵袭性密切相关,提示外核体miRNA-21可能是肿瘤治疗的一个有效靶标.     

磷脂酰肌醇蛋白多糖-3在肝细胞癌中的特异性和敏感性以及表达

目的探讨磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3,GPC3)在高、中/低分化的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组中的表达强度、特异性和敏感性。方法挑选首都医科大学附属北京佑安医院2009年12月至2010年9月收治的肝细胞癌病例70例,经过免疫组化染色,观察GPC3在肝细胞癌内以及其周围非肝细胞癌的着色情况和GPC3在所有肝细胞癌病例中的检出率。将70个病例根据癌分化程度分为高、中/低两组。观察GPC3在两组中的着色强度与Ki67在两组中的表达强度是否有相关性。结果①所有肝细胞癌病例的GPC3染色只在肝细胞癌中,肝细胞癌周围非癌组织中均不着色;GPC3在高、中/低两组中总检出率为85%,高分化组中阳性率73.0%,中/低分化组阳性检出率90.2%。②GPC3中强着色度(++、+++)在高分化组中只有2例,占10.5%;在中/低分化组中38例,占74.8%。GPC3在高,中/低分化的肝细胞癌中的表达强度差异有统计学意义(P<0.01)。③Ki67在高分化组中(++、+++)中强度表达是0例,占0%;在中/低分化组中中强度表达是37例,占72.5%,Ki67在高、中/低分化组肝细胞癌中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。GPC3在这两组中的着色强度和Ki67在这2组中的的表达强度具有相关性(P<0.01)。结论 GPC3在肝细胞癌中的表达具有高度特异性和敏感性,对肝细胞癌诊断有重要价值。     

MicroRNA-4270在肝癌血浆和组织中的检测结果及分析

MicroRNA作为新型肿瘤标志物被广泛研究报道,能提高肝癌早期的诊断率。本文主要利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法分别检测血浆及组织中miR-4270的表达水平,分析其表达差异及临床价值。结果表明在血浆及组织中,肝癌患者miR-4270的表达水平都明显高于正常人(P＜0.05),与患者的年龄、性别、乙肝病毒定量、肿块大小、临床分型均无显著相关性(P＞0.05)。通过ROC曲线,可以得出miR-4270在诊断肝癌时的敏感度和特异性。生存曲线分析表明肝癌中miR-4270高表达者生存时间低于低表达组(P＜0.05)。血浆和组织中肝癌的miR-4270表达量均上调,对肝癌患者的初步诊断及预后有一定意义。     

microRNA-21对人甲状腺乳头状癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨microRNA-21(miR-21)在人甲状腺乳头状癌中的表达及其对人甲状腺乳头状癌K1细胞增殖和凋亡能力的影响?方法:通过qRT-PCR检测12对甲状腺乳头状癌组织(PTC)与癌旁正常组织中miR-21的表达差异;将miR-21抑制试剂(Anti-miR-21)?过表达试剂(miR-21 mimic)分别转染入K1细胞,并各自设立阴性对照组,运用qRT-PCR验证K1细胞中miR-21的表达;MTT实验检测miR-21对K1细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测转染后K1细胞凋亡的变化,Western blot检测细胞凋亡增殖相关蛋白的表达情况?结果:miR-21在PTC组织中的表达明显高于癌旁正常甲状腺组织(P < 0.05);与阴性对照组相比,瞬时转染Anti-miR-21的K1细胞miR-21的表达明显减弱(P < 0.01);MTT实验结果显示抑制miR-21表达后,K1细胞的增殖能力明显下降(P < 0.05);流式细胞仪检测显示转染Anti-miR-21后的K1细胞凋亡明显增加,凋亡率为19.5%,阴性对照组的凋亡率为9.4%;Western blot结果显示转染Anti-miR-21组K1细胞Bcl-2表达降低,Bax表达升高?转染miR-21mimic的K1细胞增殖和凋亡无明显改动?结论:miR-21在人甲状腺乳头状癌中呈高表达,抑制miR-21的表达能显著降低K1细胞的增殖能力,增加K1细胞凋亡率?     

血浆microRNA-145表达水平与急性心肌梗死的相关性研究

目的探讨血浆microRNA-145在急性心肌梗死(AMI)中的表达及相关性。方法选取2015年1月—2016年10月河北省涿州市医院院就诊的疑似AMI患者282例,根据AMI诊断标准将患者分为AMI组174例与非AMI组108例;以同期健康体检者85例作为对照组。AMI患者分别于发病3、8、24、72、120和168 h采用荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血浆microRNA-145含量,电化学发光法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)及肌红蛋白(Mb)水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血浆microRNA-145、cTnI及Mb对AMI的诊断价值,Logistic回归模型分析血浆microRNA-145与AMI的关系。Spearman秩相关分析AMI患者血浆microRNA-145水平与cTnI、Mb的相关性。结果 AMI组和非AMI组血浆microRNA-145(2~(-ΔΔCt))分别为1.06±0.25和0.48±0.12,cTnI分别为2.96(0.56,10.28)ng/mL和0.05(0.01,0.23)ng/mL,Mb分别为87.35(68.42,139.34)ng/mL和43.62(30.28,70.41)ng/mL,均高于对照组的0.07±0.01、0.00(0.00,0.00)ng/mL和19.53(11.46,32.53)ng/mL,差异有统计学意义(P0.05)。与cTnI和Mb相比,血浆microRNA-145水平在AMI患者中出现较早,3 h开始升高(0.72±0.16),8 h达到高峰(1.84±0.52),在7 d仍可见microRNA-145高表达。血浆microRNA-145最佳临界值为0.72时,其诊断AMI的敏感度和特异度最好,分别为86.4%和91.3%。Logistic回归分析显示,血浆microRNA-145及cTnI是AMI患者的独立危险因素(P0.05)。AMI患者血浆microRNA-145与cTnI呈正相关(r=0.586,P0.01)。结论血浆microRNA-145在AMI中具有较高的敏感度和特异度,可作为早期诊断AMI的生物学指标。     

microRNA-224在肝细胞癌组织和血浆中表达的相关性

目的 探讨microRNA-224(miR-224)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者癌组织与血浆中表达的相关性.方法 采用qRT-PCR检测20例HCC患者的癌组织、癌旁组织、术前血浆及20例健康人血浆的miR-224表达量,比较癌组织与癌旁组织、HCC患者与健康人血浆miR-224的表达差异,分析miR-224在HCC血浆与癌组织中表达的相关性.结果 ①miR-224在HCC癌组织、癌旁组织、血浆及健康人血浆中的平均表达量分别为(0.14±0.04)、(0.02±0.01)、(1.15±0.26)和(0.11±0.03).癌组织miR-224表达量高于癌旁组织(P＜0.01),HCC患者血浆miR-224表达量高于健康人血浆(P＜0.01);②miR-224在HCC血浆及相应癌组织中的相对表达量呈正相关(P＜0.001).结论 HCC血浆miR-224表达量高于健康人群,并与肝癌组织表达量呈正相关,血浆miR-224有可能成为一种新的血清学指标用于肝癌诊断.     

miR-128a在肝细胞癌中表达上调并通过靶向调控RND3 促进肝癌细胞增殖

目的检测MicroRNA-128a（miR-128a）在肝细胞癌中的表达情况并探讨其在肝癌细胞中的生物学功能及机制。方法收
集19例肝细胞癌及对应癌旁组织,运用qRT-PCR技术检测miR-128a 在肝细胞癌和对应癌旁组织及肝癌细胞株中的表达;应用
miR-128a mimics或inhibitor转染人肝癌细胞,MTT检测转染后细胞增殖活力变化;软件预测miR-128a的潜在靶点RND3,并用
双荧光素酶报告实验证实miR-128a与RND3 3’UTR结合,qRT-PCR和Western blot检测miR-128a潜在靶点RND3的表达变化;
Western blot检测细胞周期蛋白变化。结果在肝细胞癌组织中miR-128a的表达显著高于对应的癌旁组织（P<0.05）;miR-128a
促进肝癌细胞增殖（P<0.05）;在肝癌细胞中miR-128a通过与RND3 3’URT结合下调RND3 mRNA和蛋白的表达（P<0.05）;抑
制miR-128a的表达可以导致cyclin B1、cyclin D1 和CDK4表达下调。结论miR-128a在肝细胞癌中表达上调并通过靶向调控
RND3促进肝癌细胞增殖。