巯甲丙脯酸和倍他乐克对高血压大鼠左心室MHC基因表达的影响

目的和方法：采用核酸斑点杂交技术,测定双肾双夹（2K2C）肾性高血压大鼠早期左心室肌球蛋白重链（MHC）基因表达的变化,及血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸和β-受体阻断剂倍他乐克对该变化的影响。结果：2K2C组大鼠术后24 h,左心室α-MHCmRNA水平即有所降低,72 h时明显降低,为对照组的0.48倍（P<0.05）;与此相反,2K2C组β-MHC mRNA水平,在术后24 h已略有升高,72 h时明显增加,为对照组的2.7倍（P<0.05）。巯甲丙脯酸可抑制2K2C引起的MHC基因表达的改变,而倍他乐克不能阻止该变化。结论：肾性高血压早期,MHC基因表达发生改变,肾素血管紧张素系统可能起重要作用。     

自发性高血压大鼠血浆和主动脉组织甘丙素浓度的变化及巯甲丙脯酸对它的影响

用放射免疫分析测定了自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）和对照组ＷＫＹ大鼠血浆和胸主动脉组织的甘丙素（ｇａｌａｎｉｎ）含量，同时观察血管紧张素转换酶抑制剂──巯甲丙脯酸对它的影响。ＳＨＲ血浆和胸主动脉组织甘丙素含量显著高于ＷＫＹ大鼠的（Ｐ＜０．０５～０．０１）．滴注巯甲丙脯酸后ＳＨＲ血压下降４９％（Ｐ＜０．０５），血浆甘丙素下降３％（Ｐ＜０．０１），主动脉组织甘丙素下降１９％。结果揭示甘丙素在高血压病的发病学中可能具有重要意义。     

靶向CⅡTA基因siRNA对大鼠角膜基质细胞MHCⅡ基因表达影响的研究

目的：探讨靶向主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类抗原转录激活因子（MHCⅡtransactivator CⅡTA）的化学合成小干扰RNA(small interfering RNA)抑制大鼠角膜基质细胞表面的MHCⅡ类抗原表达的可行性。 方法： 设计并合成靶向CⅡTA基因的5条siRNA，分离并培养大鼠角膜基质细胞，经重组大鼠IFN-γ刺激后，在阳离子脂质体的介导下，将siRNA转染大鼠角膜基质细胞。于转染后24 h收集细胞,用荧光定量PCR方法检测CⅡTA和MHCⅡ mRNA水平的变化;流式细胞仪检测MHCⅡ抗原表达的变化。 结果： 大鼠角膜基质细胞经重组大鼠IFN-γ刺激后，CⅡTA和MHCⅡ的表达大幅增强。荧光定量PCR检测显示化学合成的5条siRNA通过脂质体转染大鼠角膜基质细胞后,均能不同程度地抑制CⅡTA和MHCⅡ的表达，与对照组具有显著差异(P<0.01)。其中siRNA-4组的抑制作用最明显，对CⅡTA、MHCⅡ基因的mRNA抑制率分别为95.10%±1.25%、82.70%±1.95%。流式细胞仪检测显示siRNA-4组对MHCⅡ抗原分子表达抑制率为81.90%±1.23%。 结论： 在大鼠角膜基质细胞中，靶向CⅡTA siRNA抑制了自身mRNA表达,并阻止其调控的MHCⅡ类分子的相应表达。从而为进一步研究利用siRNA技术抑制MHCⅡ的表达防治角膜缘移植排斥反应提供了实验依据。     

两肾一夹高血压大鼠左心室Apelin水平的变化

目的:探讨Apelin在肾性高血压左心室肥厚的病理生理过程中的意义.方法:清洁级雄性SD大鼠20只,随机均分为正常组、模型组.分别测定平均颈动脉压(mCAP)以及左心室舒张末期压(LVEDP),左心重与体重比值(LVM/BW)来评价高血压左心室肥厚模型.放免法测定血浆、左心室组织匀浆的Apdin水平.结果:①与正常组相比,模型组大鼠mCAP、LVEDP以及LVM/BW分别升高36.58%(P<0.05)、33.38%(P<0.01)和20.24%(P<0.01).②血浆及左心室组织Apelin浓度,正常组与模型组比较,分别为222.58±41.94 vs 263.88±24.3(pg/ml)和5.96±1.98 vs 18.32±13.89(pg/mg.pro),P均<0.05.结论:Apelin可能在高血压左心室肥厚的发生发展过程中扮演重要的角色.     

心通口服液加小剂量依那普利,倍他乐克对高血压心脏病左室？…

目的：高血压性心脏病左室舒张功能减退，往往是预后不良的重要预测指标之一。高血压的治疗目的，不仅仅是把血压降至正常，而且更重要的减轻并且能够逆转心、脑、肾等靶器官的损害。本文选择符合ＷＨＯ诊断标准的６４例原发性高血压患者，其中２级高血压５０例，３级高血压１４例，用心通口服液加小剂量依那普利、倍他乐克治疗高血压心脏病左室舒张功能减退６４例，观察用药前后血压、心率、临床症状的改善及心彩超声左室舒张功能的     

MHCⅡ类基因转染对肿瘤免疫的影响

本文用人ＨＬＡ－ＤＲ３基因转染到小鼠黑色素瘤细胞系Ｂ１６，构建了带有异种ＭＨＣⅡ类基因的Ｂ１６－ＤＲ细胞。对此细胞进行免疫学分析发现，Ｂ１６－ＤＲ细胞的致瘤性下降，免疫原性提高；经过Ｂ１６－ＤＲ细胞免疫的小鼠可经受后续的Ｂ１６细胞的攻击；过继免疫也可以在一定程度上保护小鼠抵抗Ｂ１６细胞的攻击。上述结果提示，ＭＨＣⅡ类基因转染有利于体内抗肿瘤免疫应答的产生     

缺氧复氧对肾性高血压大鼠血管舒缩反应的影响及其机制的 …

目的：观察缺氧复氧对肾性高压组及假手术组大鼠血管舒缩反应的影响,并对其机制进行了初步探讨。方法：采用Ｇｏｌｂｌａｔｔ方法复制ＲＨ大鼠模型,并应用离体血管灌流方法观察血管舒缩反应的变化。结果：缺氧可引起对照组大鼠有内皮主动脉环产生－快速,短暂的额外收缩,随后舒张。     

一氧化氮对肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的影响

目的:探讨二肾一夹（2K1C）肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的改变及其与一氧化氮的关系。 方法:实验分为假手术组、2K1C组、卡托普利组、NAME组和精氨酸组等5组，利用术后4周的肾性高血压大鼠的胸主动脉进行离体血管环实验，并测定主动脉环一磷酸鸟苷（cGMP）的含量。 结果:2K1C肾性高血压大鼠离体主动脉环对苯肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、ACh、KCl的收缩反应显著高于假手术组，主动脉cGMP含量明显少于假手术组。卡托普利可逆转2K1C大鼠的上述改变。L-精氨酸可使上述异常的主动脉收缩功能部分恢复，并增加主动脉cGMP含量。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME使主动脉cGMP含量进一步减少，主动脉对缩血管物质的收缩反应无进一步增强。各组大鼠的胸主动脉用L-NAME抑制一氧化氮生成后，对硝普钠的最大舒张反应无明显差别。 结论:2K1C肾性高血压大鼠主动脉收缩功能的改变可能与NO合成、释放减少和缩血管物质产生增多有关。     

倍他乐克及钠催离对高血压患者甲襞微循环的影响

对比观察倍他乐克和钠催离（吲哒帕胺）对高血压病患者异常甲襞微循环的影响。结果发现：倍他乐克治疗后，除袢周状态积分值降低外，其余各积分值均无显著变化，甲襞微循环血管密度及血流速度也无明显改变。钠催离治疗后，甲襞微循环各项积分值及总积分值均显著降低，血流速度也明显增快。结果表明，倍他乐克与钠催离对高血压病的治疗机制各有不同，而钠催离除拥有一般的疗效外，更有改善高血压病患者甲襞微循环障碍的作用。     

卡托普利对高血压心脏钙调蛋白磷酸酶与核因子κB p65蛋白表达的影响

 目的：探讨卡托普利对高血压大鼠心脏钙调蛋白磷酸酶（calcineurin）、核因子κBp65（NFκBp65）蛋白表达影响及其机制。 方法：建立腹主动脉缩窄高血压大鼠模型，术后1周用卡托普利治疗，连续10周。以尾动脉测压法观察血压变化，用免疫组织化学和形态计量学方法，观察calcineurin 、NF-κBp65在心脏表达和心脏系数的变化。 结果：经卡托普利治疗，高血压大鼠血压降低（mmHg，P<0.01），心脏系数显著减小（g/100 g，P<0.01），心脏calcineurin和NF-κBp65蛋白高表达下调，阳性表达面积和面积百分比缩小（μm²，P<0.01，或P<0.01）。 结论：卡托普利能通过调控信号转导通路calcineurin-NFAT- NF-κBp65关键蛋白表达，逆转高血压心血管重构。     

L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及左心室肌原癌基因c-fosmRNA表达的影响

目的:研究L-精氨酸对肾性高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素及左室肌原癌基因c-fosmRNA表达的影响。方法:采用原位杂交方法检测原癌基因c-fosmRNA的表达,并用图像分析仪作半定量分析。用放射免疫法测定血浆内皮素含量。结果:经过8周治疗后,L-Arg使高血压心肌肥厚大鼠左室肌原癌基因c-fosmRNA表达显著减少(P＜0.01),并显著降低血浆内皮素含量(P＜0.01)。结论:L-Arg能降低高血压心肌肥厚大鼠血浆内皮素含量并使左室肌原癌基因c-fosmRNA的表达量减少。     

Deterioration of renal function in hypertensive patients with scleroderma despite blood pressure normalization with captopril

Summary The orally active angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril was administered for up to 11 weeks to three patients with progressive systemic sclerosis presenting with hypertension and plasma creatinine levels of 3.1, 7.2 and 10.4 mg/100 ml. Only one patient had malignant phase hypertension. In this patient a diuretic had to be added to captopril in order to keep blood pressure under control. Despite sustained blood pressure control during captopril administration, renal function deteriorated and hemodialysis treatment had to be started in all patients. Up to that time no substantial improvement in skin lesions was observed. During the period of dialysis, blood pressure was normal in all patients even though administration of captopril was discontinued. All three patients died of respiratory failure while on chronic hemodialysis for 3 to 4 weeks. These observations confirm that angiotensin-converting enzyme inhibition may be helpful in controlling blood pressure of patients with scleroderma. However, in contrast to some earlier reports, they also indicate that converting enzyme inhibition does not always prevent the multivisceral vascular lesions of scleroderma.This study was supported in part by grant Nos. 3.914.080 and 3.824.081 of the Swiss National Science Foundation     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠HMG-CoA还原酶表达的影响

 目的：评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠（SHR）HMG-CoA还原酶表达的影响。 方法：12只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组（SHR_DW组，n＝6）与阿托伐他汀治疗组（SHR_ATV组，n＝6），并以6只同周龄的正常血压大鼠（WKY）作为对照（WKY组，n＝6）。采用RT-PCR与Western blotting法分别检测HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达。同时检测血压与血脂。 结果：给药10周后，SHR_ATV组收缩压显著低于治疗前及SHR_DW组（P<0.05），其血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的水平与SHR_DW组及WKY组相比，也明显降低（P<0.05）；SHR_ATV组HMG-CoA还原酶mRNA的表达水平在给药10周后显著低于WKY组及SHR_DW组（P<0.05），其蛋白表达水平同样出现类似的结果。 结论：阿托伐他汀能够下调HMG-CoA还原酶的mRNA及蛋白表达水平，不仅使SHR的血脂降低，在某种程度上，还可能与其血压的下降有关。     

盐酸莫索尼定对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响

目的:研究国产盐酸莫索尼定对自发性高血压大鼠左室肥厚时心肌纤维化和冠状动脉微血管结构的影响。方法:20周龄的雄性自发性高血压大鼠30只随机分为①Mox+SHR组;②Cap+SHR组;③SHR组, 每组10只。另设性别周龄相配的SD大鼠10只为正常对照组(NC组)。观察13周后处死动物, 获取心脏。测量左心室重/体重, 左室胶原分数, 标准化血管周胶原面积和肌间动脉中膜厚度的变化。结果:Mox+SHR组不仅左心室重/体重明显低于SHR组, 而且左室胶原分数低于SHR组(0.086±0.018vs0.046±0.015, P＜0.01), 血管外膜胶原少于SHR组(0.69±0.11vs1.34±0.29, P＜0.01), 中膜薄于SHR组。结论:盐酸莫索尼定长期抗高血压治疗能够减轻左室肥厚时的心肌纤维化和改善受损的冠脉微血管结构。     

SHR心肌细胞内钙离子浓度改变与左室肥厚和功能的关系

目的:探讨自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞内钙离子浓度的动态演变规律及其与左室肥厚和功能的相互关系。方法:应用Ca²⁺荧光指示剂Fura-2/AM分别测定了10周龄、22周龄、34周龄SHR心肌细胞内Ca²⁺浓度以及导管法测定了大鼠心功能,并以同龄京都-Wistar(WKY)大鼠作对照。结果:各周龄SHR收缩压(SBP)、心肌细胞内Ca²⁺浓度([Ca⁺]_i)、左室重量/体重(LVM/BW)均明显高于同龄正常血压WKY大鼠,22周龄SHR左室压力最大下降速率(-dp/dt_max)低于、左室松弛时间常数(τ)长于同龄WKY大鼠,34周龄SHR±dp／dt_max和左室收缩指数均显著低于同龄WKY大鼠,τ进一步延长;心肌细胞内[Ca⁺]_i与大鼠LVM/BW、SBP-dp／dt_max、τ呈显著正相关(r=0.47-0.83,P＜0.01),与dp／dt_max和收缩指数呈显著负相关(r=-0.46,P<0.05和-0.81,P<0.01)。结论:SHR心肌细胞内钙离子超负荷不仅介导了心肌肥厚的形成,还导致了心肌的收缩和舒张功能障碍。     

氟伐他汀对大鼠心肌梗死后左室功能、肌球蛋白重链基因表达及胶原重建的影响

目的：观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠急性心肌梗死(AMI)后左室功能、肌球蛋白重链（α、β MHC）基因转录mRNA表达及胶原重建的影响。 方法： 雌性SD大鼠AMI术后6 h随机分为：①AMI对照组；②氟伐他汀组；③假手术组。 直接灌胃给药8周后行高频多普勒超声、血流动力学、左室心肌α、β MHC的mRNA、非梗死区胶原容积分数(CVF)及Ⅰ/Ⅲ胶原的免疫组化测定。 结果： AMI组E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、β MHC mRNA、非梗死区CVF及Ⅰ/Ⅲ胶原比值明显高于假手术组，左室短轴速短率（FS）、射血分数（EF）、平均动脉压（MAP）和α MHC mRNA 显著低于假手术组。氟伐他汀组的E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP、β MHC mRNA、非梗死区CVF及I/Ⅲ胶原比值明显低于AMI组，FS、EF、MAP和α MHC mRNA显著高于AMI组。 结论： 氟伐他汀对心梗后左室功能、肌球蛋白链基因mRNA表达及胶原重建可产生有益的影响。     

Diastolic properties of the hypertrophied left ventricle in spontaneously hypertensive rats

The influence of myocardial hypertrophy on left ventricular volume compliance was studied in vitro in isolated hearts of 4 and 19 month old spontaneously hypertensive rats (SHR) and normotensive Wistar-Kyoto rats (WKY). In both SHR groups diastolic volume compliance was similar to that in the controls, despite the presence of left ventricular hypertrophy. This seems to be mainly due to an altered geometric situation, since with increased wall thickness to internal radius ratio (w/ri), which was at hand, the less are outer myocardial layers stretched at a given increase in ventricular volume. This may imply that these layers will only little interfere with luminal distension (and thereby with diastolic volume compliance) in SHR. It was also observed that the progressive increase of ventricular hypertrophy from 4 to 19 months of age did not further increase w/ri in SHR, indicating an increase in overall ventricular size with age. Left ventricular end diastolic pressure (LVEDP) was also measured in conscious 5 week and 4 month old SHR compared with matched controls. LVEDP increased with the development of hypertension and was significantly elevated in 4 month old SHR. This will increase also the average diastolic pre-stretch of the SHR left ventricle and mobilize the "Starling mechanism" to maintain a normal stroke volume against the increased afterload for the heart in established hypertension. This seems particularly important since the hypertrophic w/ri increase (about 20%) is smaller than the great elevation of mean arterial pressure (40-50%) in SHR.