连接肠道炎症和肿瘤的桥梁——磷脂酰肌醇-3激酶/AKT信号转导通路的作用

磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）家族是一类蛋白激酶，能特异性地催化磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol，PI）环上的3位羟基磷酸化，生成相应的肌醇脂物质，后者是细胞内新型第二信使，与胞质内含血小板-白细胞激酶C底物同源（pleckstrin homology，PH）结构域的信号分子结合后对相应分子发挥活性调节作用。丝氨酸，苏氨酸蛋白激酶AKT是PI3K下游的直接靶蛋白，含有PH结构域，主要负责由PI3K始动的生物信息转导。AKT处于这一通路的中心环节，参与了细胞生长、增殖、生存、炎症、肿瘤的发生、发展等诸多重要生理病理过程。近年来，该通路在炎症和肿瘤中的作用日益受到重视，众多学者对其进行了大量研究。本文就这方面的情况作一综述。     

血吸虫蛋白激酶研究进展

蛋白激酶在血吸虫生长发育、生殖发育及与宿主的相互作用等方面起着重要作用.蛋白激酶C （SmPKC1）、p38促分裂原激活蛋白激酶（p38 MAPK）分别抑制和促进血吸虫从毛蚴到母胞蚴的发育;Polo样激酶（SmPlks）、Ste样激酶（SmSLK）、细胞酪氨酸激酶（SmTK3,SmTK4,SmTK5和SmTK6）、金星激酶受体（SmVKR1和SmVKR2）、TGF-β受体（SrnTGFβ-R Ⅰ和SmTGFβ-RⅡ）和cGMP依赖性蛋白激酶（SmcGK1）等分子可能与血吸虫的生殖发育有重要关系;而表面蛋白激酶（ecto-PK）、分泌蛋白激酶（exo PK）、cAMP依赖蛋白激酶（PKA）和SmcGK1蛋白不仅与血吸虫的生长发育有关,还可能与血吸虫-宿主的相互作用有关.因此,血吸虫激酶可以作为阻断其生长与生殖发育的一个潜在的药物靶标.     

丝裂原活化蛋白激酶与核因子E2相关因子调节γ谷氨酰半胱氨酸合成酶在豚鼠支气管哮喘中的作用

我们通过检测支气管哮喘（简称哮喘）豚鼠肺组织中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）[磷酸化细胞外激活蛋白激酶（p-ERK）、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）和磷酸化P38（p-P38）]和Nrf2的表达,探讨MAPK-Nrf2信号通路对γ谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的可能调控作用及在哮喘发病中的作用.     

WNK激酶与肾小管离子转运

WNK激酶（with no K kinases，简称WNK激酶）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，因其家族成员在激酶结构域第2亚单位（B3链）缺乏在其它激酶高度保守的参与结合ATP及随后的激酶磷酸化作用的赖氨酸残基，而得名with No Kkinase（K为赖氨酸缩写），取首字母缩略为WNK。近来研究发现，WNK激酶能作用于远端肾小管的多种离子通道或转运蛋白，在调节肾小管上皮细胞跨膜离子转运和细胞间离子转运发挥重要作用。     

c—Jun氨基末端激酶与非酒精性脂肪性肝病

目前非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率日益增加,但其发病机制至今仍不清楚。c—Jun氨基末端激酶是进化上保守的富含丝氨酸／苏氨酸的蛋白激酶家族成员之一,它与多种疾病的发病机制有关。近年来研究发现,c—Jun氨基末端激酶在NAFLD发病机制中具有重要作用,尤其是两种乖同亚型在其中的独特作用更加引人关注。     

帕金森病与丝裂原活化蛋白激酶信号通路的相关性及中医药干预作用

帕金森病（PD）是一种进行性多系统神经退行性疾病，其中黑质多巴胺能神经元丧失是其重要的病理改变。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路能调节细胞的生长、分化、凋亡、炎症等多种生理病理过程，近年来其已成为PD机制研究的热点。本文主要综述了PD与MAPK亚家族[p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和细胞外信号调节激酶（ERK）]的相关性及中医药干预作用，以期为PD的诊疗提供新的思路。     

c—Jun氨基末端激酶与炎症性肠病发病的关系

c—Jun氨基末端激酶（JNK）是促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员之一,在机体的炎性反应过程中起到重要作用,其参与包括炎症性肠病（IBD）在内的一些炎性疾病的发病。现对JNK信号通路的致炎作用及其对于IBD发病的影响作一综述。     

p38丝裂原活化蛋白激酶在心血管疾病中的作用

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPKs）是细胞内的主要信息传递系统，可将细胞外信息传递至细胞核中，从而介导细胞产生各种反应。MAPK通路主要有4条途径：细胞外调节蛋白激酶（Ras／ERK）、c-jun氨基末端激酶（JNK）／应激激活的蛋白激酶（SAPK）、p38、ERK5，其中p38信号途径是MAPK家族中的重要组成部分，参与了多种细胞的胞内信号传递，现将在许多疾病的发生、发展过程中具有明显的调控作用。p38MAPK在心血管疾病中的作用论述如下。     

mTOR抑制剂的多效应作用

蛋白激酶家族参与多种关键的细胞周期功能的调节，对细胞DNA损伤、修复及重组起调控作用。磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinosilol-3-kinase，PI3k）和Akt（蛋白激酶B）参与的信号通路在信号传导上起重要作用，可活化一系列其他的激酶链。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是哺乳动物PI3k／Akt通路的下游效应物，是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，分子量为289道尔顿。mTOR通过调节其他激酶，如40S核糖体6激酶（S6k），细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinases，CDKP）和真核细胞翻译起始因子（4E结合蛋白，4EB）的磷酸化，在蛋白质翻译过程中起重要调节作用（图1）。虽然与mTOR有关的信号传导途径尚未完全阐明，一个很明显的事实是mTOR参与了蛋白质合成的调节，并与生长因子及其受体、细胞周期进程及膜运输相互作用。     

日本血吸虫一种新腺苷酸激酶全长cDNA的克隆与功能分析

目的：对用表达序列标签（Expression Sequence Tag,EST）策略从日本血吸虫尾蚴cDNA文库中筛选出的新基因进行功能预测。方法：用NCBI站点的BLASTx及BLASTn程序对所获得的新基因序列进行同源性搜索；用NCBI BLAST站点的blast two sequence程序对同源性高的基因进行核苷酸及氨基酸水平的同源性比较；利用Motif Scan in a Protein Sequence对cDNA序列所编码的蛋白质进行结构域搜索；利用CD－Search程序对目标蛋白进行保守区域搜索。结果：发现一个与曼氏血吸虫22kDa单核苷酸激酶mRNA高度同源的日本血吸虫新基因，基因与氨基酸水平的同一性均分别为86．0％和87．0％；蛋白结构域搜索及保守区域搜索结果显示，该cDNA序列所编码的蛋白质是一种腺苷酸激酶。结论：用EST策略筛选新基因是一个可行的方法，所筛到的日本血吸虫新基因编码一种腺苷酸激酶，全长编码序列与曼氏血吸虫腺苷酸激酶mRNA高度同源。     

SHIP2与胰岛素抵抗

含SH2结构域的Ⅱ型肌醇5’磷酸酶（SHIP2）通过其5’磷酸酶特异性水解磷脂酰肌醇3，4，5三磷酸产生磷脂酰肌醇3，4二磷酸，负向作用于磷脂酰肌醇3激酶依赖性胰岛素信号转导途径，使胰岛素诱发的蛋白激酶B、非典型蛋白激酶C及3-磷酸肌醇依赖的蛋白激酶1活性减弱，抑制骨骼肌及脂肪组织糖摄取和糖原合成，促进糖异生，抑制肝脏糖酵解，加重胰岛素抵抗。抑制内源性SHIP2蛋白表达，可能成为改善胰岛素抵抗及治疗2型糖尿病和代谢综合征的新靶点。     

肺炎中免疫反应的信号转导

肺上皮细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均参与宿主对肺炎病原体的免疫反应。跨膜的Toll样受体（TLR）、核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）样受体（NLR家族）、视黄酸诱导的基因样受体（RIG）-1（RLR家族）和A族巨噬细胞清道夫受体家族为识别病原体的受体。通过衔接蛋白,激活蛋白激酶、丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）、信号转导子及转录激活子（STAT）家族和核因子-κB（NF-κB）,诱导致炎细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的表达及其它免疫反应。     

JNK信号通路介导的凋亡在疾病中的作用

c-Jun 氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNKs) 家族是丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases,MAPKs) 超家族的成员之一,也被称为应激活化蛋白激酶(stressactivated MAP kinases,SAPKs).JNK 能介...     

c-Jun氨基末端激酶与非酒精性脂肪性肝病

目前非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率日益增加,但其发病机制至今仍不清楚.c-Jiln氨基末端激酶是进化上保守的富含丝氨酸/苏氨酸的蛋白激酶家族成员之一,它与多种疾病的发病机制有关.近年来研究发现,c-Jun氨基末端激酶在NAFLD发病机制中具有重要作用,尤其是两种不同亚型在其中的独特作用更加引人关注.     

粘附斑激酶家族新成员Pyk2的研究进展

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（proline—rich tyrosine kinase 2，Pyk2），又称细胞粘附激酶β（CAKβ）、相关粘附聚焦酪氨酸激酶（RAFTK），是粘附斑激酶（focal adhesion kinase．FAK）家族的新成员，与FAK具有高度同源性。Pyk2活化可催化多种含SH2结构域的底物蛋白磷酸化，涉及到多条信号传导通路，包括离子通道的调节、细胞生长增殖分化和细胞洲亡等，但其功能机制至今尚不清楚。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路与胰岛β细胞凋亡的关系

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是真核细胞转导细胞外信号到细胞内的四大信号系统之一,包括细胞外信号调节激酶、c-Jun氨基末端激酶、p38MAPK和细胞外信号调节蛋白激酶5通路,参与了细胞增殖、分化、转化及凋亡.胰岛β细胞凋亡在糖尿病的病理生理机制中发挥重要作用,多种细胞因子及应激刺激都可通过一条或多条MAP...     

整合素连接激酶与肾脏病

整合素连接激酶（integrin-1inkedkinase，ILK）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，它通过与整合素β1亚单位结合介导细胞与胞外基质的连接，以依赖3磷酸肌醇激酶（P13-K）的方式激活，并通过磷酸化下游底物糖原合酶激酶3（GSK3）、蟹白激酶（AKT）等细胞外信号得以向下游传递，参与多种信号传导通路，在调节细胞粘附、基质积聚、上皮间充质转分化（epithelial mesenchymal transition，EMT）、肿瘤发生及侵袭、细胞收缩及运动等过程中起重要作用，与肾小管间质纤维化（tubular interstitial fibrosis，TIF）和蛋白尿的发生发展密切相关。本文就ILK及其与肾脏疾病的关系作一综述。     

Plk1基因及其与胰腺癌的关系

Plk1是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，1994年由Golsteyn等首先克隆发现，与果蝇的Polo和酵母的Cdc5具有较高同源性。Plkl是Polo激酶家族Plks（Polo—likekinase）的成员。该家族是一个保守的蛋白激酶家族，主要包括裂殖酵母的Plol，出芽酵母的Cdc5，果蝇的Polo，爪蟾蜍的Plx1和哺乳动物细胞的4种激酶Plk1、Plk2（Snk）、Plk3（Prk／Fnk）、Plk4（Sak）。目前研究发现，Plk1与胰腺癌的发生发展密切相关，正成为胰腺癌诊治研究的新热点。     

MKK4与恶性肿瘤相关性的研究进展

随着生物学研究的不断深入,临床对受体型酪氨酸激酶（PTK）及其相关信号通路在肿瘤生长、侵袭、血管生成中的作用有了更加深入的了解。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）作为信号传导通路的重要组成部分,是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,其信号转导通路存在于大多数细胞内,     

蛋白激酶C对低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞增殖及蛋白表达的影响

目的:探讨经典型蛋白激酶C（PKC）对低氧诱导的小鼠远端肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖及细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（Akt）表达的影响。方法:利用Dynal MPC-1磁分离器分离含铁粉的远端肺小动脉,原代培养并鉴定肺动脉平滑肌细胞。应用PKC激动剂（PMA）、PKCα抑制剂（s...