糖尿病大鼠阴茎组织糖基化终产物含量的变化和糖基化终产物受体的表达情况

目的研究糖尿病阴茎组织糖基化终产物(AGEs)含量的变化和糖基化终产物受体(RAGE)的表达情况。方法用葡萄糖和血红蛋白(Hb)在体外孵育形成Hb-AGEs,免疫新西兰兔,制备AGEs抗血清,建立竞争性ELISA法,测定大鼠阴茎组织AGEs含量。应用RT-PCR研究RAGEmRNA表达。结果各组糖尿病大鼠未经治疗时阴茎组织AGEs水平均较对照(NC)组明显升高(P<0.01),8周时糖尿病用胰岛素治疗(DMI)组及糖尿病用胰岛素和二氨基酚嗪(DAP)治疗(DMID)组的AGEs水平较糖尿病未治疗(DM)组降低(P<0.05～0.01),至16周DMID组上述指标较DMI组明显降低(P<0.01)。RAGEmRNA在DM组大鼠阴茎组织的表达明显高于NC组(P<0.01)。结论糖尿病大鼠阴茎组织AGEs水平明显升高,RAGEmRNA高表达,胰岛素和DAP治疗可降低AGEs水平。     

晚期糖基化终产物及其受体在白细胞中表达与老年人精神障碍的关系

目的 探讨血液中晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGE)表达水平与老年人精神障碍性疾病的关系. 方法 将观察对象分为健康对照组31例、阿尔茨海默病(AD)组36例、血管性痴呆组20例、脑血管病所致精神障碍组28例.以荧光分光光度法测定各组血清AGEs水平,以逆转录多聚酶链式反应测定RAGE mRNA水平. 结果 血清AGEs水平在AD组、血管性痴呆组和精神障碍组分别为(477.1±36.2)AU/ml、(512.6±33.2)AU/ml和(415.25±32.5)AU/ml,均明显高于健康对照组(357.4±28.2)AU/ml(F=3.77,P<0.05).RAGE mRNA水平(RAGE/b-actin)分别为1.12±0.34、1.27±0.41和1.18±0.42,亦高于健康对照组的0.92±0.37(F=4.07,P<0.01),但各疾病组间差异无统计学意义(F=0.979,P>0.05).白细胞中RAGE mRNA水平与血清AGEs呈正相关关系(r=0.442,P<0.01). 结论 AD、血管性痴呆、脑血管病所致精神障碍患者血中的AGEs及其受体RAGE mRNA水平均较同龄健康老年人明显升高,AGEs与RAGE的相互作用可能直接或间接参与了老年人精神障碍性疾病的病理变化.     

晚期糖化终产物对β-淀粉样蛋白诱导PC12细胞凋亡作用机制的实验研究

目的 研究AGEs对Aβ诱导的PC12细胞的作用机制是否与氧化应激有关，阻断RAGE活性能否作为有效的作用靶点。方法 Aβ诱导PC12细胞后加入低、中、高浓度AGEs孵育12h；胰蛋白酶处理PC12细胞后加入Aβ，MTT法检测细胞活力，流式细胞仪测定细胞凋亡，RT-PER法测定RAGE，NF-κB表达。结果 MTT法显示随AGEs浓度升高，细胞活力下降，胰蛋白酶处理组细胞活力升高，流式细胞仪检测显示随AGEs浓度增加，细胞凋亡率增加，RT-PCR法半定量分析RAGE、NF-κB达随AGEs浓度升高而增高。结论 AGEs对Aβ诱导的PC12细胞神经毒性损害由RAGE介导．并与RAGE引起NF-κB达有关，阻断RAGE可减低其神经毒性，阻断RAGE活性可作为有效的药物作用靶点。     

β淀粉样蛋白在老年性痴呆和缺血性脑血管病中的表达及意义

近年来 ,国内外分子病理学研究发现 ,老年性痴呆 (ＡＤ)患者脑部可出现纤维缠结 (ＮＦＴ)、老年斑等 ,而老年斑核心的主要成分是 β淀粉样蛋白 (β ＡＰ) ,可能是发生ＡＤ的重要原因。对ＡＤ发病机制除了有关ＮＦＴ、早老素及小胶质细胞等研究外 ,国内对 β ＡＰ在ＡＤ和血管性痴呆(ＡＤ)中的研究鲜见报道 ,为此 ,我们采用放射免疫分析法检测了 8例ＡＤ患者和15例ＶＤ患者血清 β ＡＰ的含量 ,同时与5 2例缺血性脑血管病患者 (ＩＣＶＤ)和 30例正常人比较 ,旨在探讨 β ＡＰ在ＡＤ、ＶＤ和ＩＣＶＤ发病机制中的重要作用 ,为早期诊断和防治老…     

葛根素降低糖尿病大鼠血清糖基化终产物水平和单核细胞趋化蛋白1含量

目的　研究葛根素对糖尿病大鼠糖基化终产物 (AGEs)水平和单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)表达的影响。方法　将大鼠随机分为正常对照组 (CON)、糖尿病组 (DM )、糖尿病氨基胍治疗组 (AG )和糖尿病葛根素治疗组 (PU )。腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型 ,检测血清中AGEs(荧光法 )和MCP 1(ELISA)水平 ;病理切片PAS染色及电镜观察肾组织的病理改变。免疫组化检测肾皮质MCP 1的蛋白表达水平。结果　DM组血清AGEs和MCP 1水平较PU组和AG组明显增高 (均P <0 .0 5 ) ;电镜发现两个治疗组的肾小球基底膜和心肌细胞病理改变程度比糖尿病组轻 ;肾小球内皮细胞和系膜区MCP 1免疫组化染色阳性细胞数明显比糖尿病组少。结论　葛根素能降低糖尿病大鼠血清AGEs和MCP 1水平 ,减少肾皮质中MCP 1的表达 ,减轻肾脏和心肌的病变程度     

晚期糖基化终产物致动脉粥样硬化的作用机制

<正> 大量研究逐步确定了高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等危险因素与心血管疾病的关系,尤其是糖尿病导致的动脉粥样硬化。目前与糖尿病及动脉粥样硬化关系最密切的一个物质就是晚期糖基化终末产物(AGEs)。越来越多的研究表明,AGEs与AGEs受体(RAGE)的相互作用在动脉     

冠心病患者血清糖基化终产物水平升高的意义

目的探讨糖基化终产物(AGEs)与冠心病的关系。方法分别运用荧光法和ELISA法测定冠心病患者血清F-AGE和E-AGE水平,并与健康人、糖尿病患者比较。结果35例冠心病患者血清F-AGE和E-AGE水平分别为(10.4±0.6)U/ml和(14.7±1.8)U/ml,明显高于健康人［分别为(7.5±0.2)U/ml,P<0.01和（8.6±1.5)U/ml,P<0.0001］;但与糖尿病患者差异无显著性［分别为(11.0±0.3)U/ml,P>0.05和(18.1±1.3)U/ml,P>0.05)］。结论增高的AGEs水平可能与冠心病发病有密切关系。     

β淀粉样蛋白及其前体蛋白与缺血性脑损伤

β淀粉样蛋白（Ａβ）及其前体蛋白（ＡＰＰ）沉积被认为是Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病的特征性病理改变之一。近年的研究表明,在缺血性脑损伤后,ＡＰＰ／Ａβ也发生沉积,因此ＡＰＰ／Ａβ可能参与了脑缺血后脑损伤的发生与发展。文章综述了ＡＰＰ／Ａβ在缺血性脑损伤后的表达,作用和机制。     

糖基化终产物的结构及其检测方法的研究进展

糖基化终产物（advancedglycationendproducts,AGEs）是还原糖（如葡萄糖）与蛋白质、氨基酸等的游离氨基端通过一系列复杂的非酶促反应形成的结构多样的不可逆聚合物[1],它们在糖尿病慢性并发症发生发展中的作用正越来越引起广泛关注[2]。检测体内AGEs对临床进一步研究糖尿病慢性并发症的发生、评估并发症的程度、监测长期血糖水平以及指导糖尿病治疗等将具有十分重要的意义[3,4]。然而由于AGEs的结构复杂多样,至今尚缺乏标准的商品化AGEs检测手段可供使用。我们就AGEs的结构及其有关检测方法方面的研究进展做一综述。一、AGEs…     

肥胖儿童血清晚期糖基化终产物水平测定及意义

目的探讨肥胖儿童血清晚期糖基化终产物(AGEs)水平的测定及意义。方法采用荧光分光光度计测定30例肥胖伴高血压儿童(肥胖伴高血压组)、30例单纯性肥胖儿童(肥胖组)及30例查体体质量、血压均正常儿童(对照组)血清AGEs水平。结果血清AGEs水平肥胖伴高血压组>肥胖组>对照组,P均<0.05。结论肥胖伴高血压儿童血清AGEs水平明显升高,血清AGEs水平可作为肥胖儿童心血管病初筛的生物学标志。     

胰岛素抵抗和晚期糖基化终末产物水平与脑白质病变的相关性探讨

目的探讨胰岛素抵抗（IR）及晚期糖基化终末产物（AGEs）在脑白质病变发生、发展中的作用。方法 92例老年病及神经内科住院患者均行颅脑MR I检查,按Fazekas Scale脑白质定性方法将患者分为脑白质病变阳性组和阴性组各46例。检测两组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清AGEs水平,分析其与脑白质病变的相关性。结果阳性组HOMA-IR及水平AGEs数值均显著高于对照组,且与脑白质病变存在相关性（P均〈0.05）。结论 IR与AGEs水平升高是脑白质病变的重要危险因素。临床应采取相关干预措施。     

运用流动注射分析检测血清糖基化终产物—肽水平

目的 建立小分子糖基化终产物－肽（ＡＧＥ－Ｐ）的一种检测方法 方法利用高效液相色谱仪（ＨＰＬＣ）构建流动注射分析系统,检测不同人群知清ＡＧＥ－Ｐ水平。结果 批内、批间ＣＶ分别为１．２１％和６．３５％,上率９４．８８％－１０１．８９％;与２４小时尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率、血肌酐以及荧光法ＡＧＥ均显著相关,与ＨｂＡ１ｃ不相关;糖尿病和尿毒症患者血清ＡＧＥ－Ｐ均高于正常对照组,尿毒症透析前最 高,透析     

Elevated levels of serum advanced glycation end products in patients with non-alcoholic steatohepatitis

BACKGROUND AND AIM: Advanced glycation end products (AGE), senescent macroprotein derivatives formed at an accelerated rate in diabetes, play important roles in the pathogenesis of diabetic vascular complications. Recently, AGE have also been found to be involved in insulin resistance. Although non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is generally considered a hepatic manifestation of insulin resistance, there are no reports showing the link of AGE to NASH. The aim of this study was to evaluate the clinical significance of AGE in patients with NASH. METHODS: Glyceraldehyde-derived AGE levels were assayed from serum obtained from 106 patients: 66 with NASH, 10 with simple steatosis, and 30 controls. RESULTS: Serum glyceraldehyde-derived AGE levels (U/mL) were significantly elevated in NASH patients (9.78 +/- 3.73) compared with simple steatosis (7.17 +/- 2.28, P = 0.018) or healthy controls (6.96 +/- 2.36, P = 0.003). Moreover, these were inversely correlated with adiponectin, an adipocytokine with insulin-sensitizing and anti-inflammatory properties. In addition, immunohistochemistry of glyceraldehyde-derived AGE showed intense staining in the livers of NASH patients. CONCLUSION: The present data suggest that the sustained increase of glyceraldehyde-derived AGE could at least in part contribute to the pathogenesis of NASH. The serum glyceraldehyde-derived AGE level may be a useful biomarker for discriminating NASH from simple steatosis.     

晚期糖基化终产物与冠状动脉病变程度的相关性分析

目的 分析血清糖基化终末产物(AGEs)水平与冠心病及冠状动脉病变程度的相关性,探讨其在冠状动脉粥样硬化病变中的作用.方法 队列选取行冠状动脉造影术的患者共120例,分为糖尿病组与非糖尿病组,两组分别根据冠状动脉造影结果分为无病变组、单支、多支病变三个亚组(单支、多支病变合为冠心病亚组),检测AGEs水平,同时对冠状动脉造影结果进行评价及Gensini积分.结果 非糖尿病组冠心病患者AGEs较无病变组升高[(43.25 ± 16.36) mg/L比(33.35±13.17) mg/L,P=0.006],但不同病变支数组间比较未见统计学差异.糖尿病组中无病变组、单支、多支病变组AGEs水平依次升高[(35.73±21.25)ng/L,(46.45±11.52) ng/L,(68.44±33.52) ng/L,均为P＜0.05],糖尿病患者AGEs与Gensini积分呈正相关(r=0.244,P=0.009).Logistic回归分析显示,AGEs是冠心病的独立危险因素(OR =0.064,95％ CI:1.024 ～1.111,P=0.002).结论 AGEs促进冠状动脉粥样硬化的发生、发展,且与糖尿病患者冠状动脉病变程度呈正相关.     

慢阻肺急性加重期患者血浆晚期糖基化终末产物和sRAGE研究

目的研究分析慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者血浆中晚期糖基化终末产物(AGEs)和可溶性糖基化终末产物受体(sRAGE)的水平及与慢阻肺患者肺功能的关系。方法选取河北省承德县医院收治的120例慢阻肺患者(慢阻肺组)、50例健康人群(对照组),分别检测两组的血浆AGEs、sRAGE及肺功能等指标。结果慢阻肺组患者的血浆中AGEs(36.25±2.98)ug/m L显著的高于对照组的(28.94±2.31)ug/m L,sRAGE为(338.41±194.26)pg/m L显著的低于对照组的(871.50±226.49)pg/m L且差异均具有统计学意义(P0.05)。慢阻肺组患者血浆AGEs与患者的FEV1%呈显著的负相关关系(r=-0.594,P=0.0000.001);慢阻肺组患者血浆sRAGE与患者的FEV1%呈显著的正相关关系(r=0.552,P=0.0000.001)。结论慢阻肺患者血浆中AGEs、sRAGE水平发生显著的改变,AGEs与患者的肺功能呈负相关性、sRAGE与患者的肺功能呈正相关关系。     

年龄、血糖及肾功能对血清糖基化终产物水平的影响

探讨年龄,血糖及肾功能对血清糖基化终期产物水平的影响。方法应用竞争性ＥＬＩＳＡ对正常人、慢性肾功能不全和２型糖尿病患者血清ＡＧＥｓ进行检测。结果正常人血清ＡＧＥＳｓ水平随年龄增长而增加;不同年龄段肾损害程度相近的ＣＲＦ患者之间血清ＡＧＥｓ水平无明显差异,但ＣＲＦ患者血清ＡＧＥｓ水平均较同龄正常人群明显增加（均为Ｐ〈０．００１）,且在ＣＲＦ患者中血清ＡＧＥｓ水平与血清肌酐水平呈正相关（ｒ＝０．３６５     

普罗布考对糖基化终末产物引发心脏微血管内皮功能紊乱的作用

目的:观察普罗布考（probucol）对糖基化终末产物（AGEs）作用后的心脏微血管内皮细胞iNOS表达的影响。方法: 原代培养心脏微血管内皮细胞,AGEs（100 mg/L）体外模拟高糖环境,在probucol(5 μmol/L,10 μmol/L,20 μmol/L) 作用后,检测ROS、NO和iNOS变化情况。结果: 与AGEs组比较,probucol组中ROS蛋白表达降低,NO生成增加,而 iNOS蛋白表达降低,且显示有浓度依赖性。结论: probucol可能通过对抗氧化应激的途径,缓解AGEs引发的心脏微血管内皮功能障碍。     

晚期糖基化终产物对心肌细胞p57、p27、p21及hhLIM蛋白表达的影响

目的　探讨晚期糖基化终产物 (advancedglycationendproducts ,AGEs)对体外培养乳鼠心肌细胞p5 7、p2 7、p2 1及hhLIM蛋白表达的影响。方法　采用酶消化法体外培养乳鼠心肌细胞 ,实验前换用含 1%胎牛血清的DMEM培养液饥饿培养 2 4h。应用Western蛋白印迹法检测不同浓度AGEs(5 0mg L、10 0mg L)对心肌细胞刺激 12、2 4、4 8h后细胞中p5 7、p2 7、p2 1及hhLIM蛋白表达情况。结果　不同浓度的AGEs刺激心肌细胞 12h均可使p2 7蛋白表达增加 ,以 5 0mg L浓度作用更为明显 ,刺激 2 4、4 8h无影响。AGEs对p5 7蛋白的表达呈动态变化 :刺激 12h时表达下降 ,2 4、4 8h呈增加趋势。p2 1蛋白在心肌细胞表达较弱 ,AGEs对其表达无显著影响。AGEs增加hhLIM蛋白的表达 ,以 5 0mg L浓度作用 12h最为显著。结论　AGEs通过增加心肌细胞细胞周期素依赖性激酶抑制因子p5 7和p2 7蛋白及hhLIM蛋白的表达 ,参与心室重塑的发生和发展。     

Correlation between serum advanced glycation end products and dietary intake of advanced glycation end products estimated from home cooking and food frequency questionnaires

Background & aimsTo our knowledge the association between dietary advanced glycation end-products (dAGEs) and cardiometabolic disease is limited. Our aim was to examine the association between dAGEs and serum concentration of carboxymethyl-lysine (CML) or soluble receptor advanced glycation end-products (sRAGEs), and to assess the difference on dAGEs and circulating AGEs according to lifestyle and biochemical measures.Methods and results52 overweight or obese adults diagnosed with type 2 diabetes were included in this cross-sectional analysis. dAGEs were estimated from a Food Frequency Questionnaire (FFQ) or from a FFQ + Home Cooking Frequency Questionnaire (HCFQ). Serum concentrations of CML and sRAGEs were measured by ELISA. Correlation tests were used to analyze the association between dAGEs derived from the FFQ or FFQ + HCFQ and concentrations of CML or sRAGEs. Demographic characteristics, lifestyle factors and biochemical measures were analyzed according to sRAGEs and dAGEs using student t-test and ANCOVA.A significant inverse association was found between serum sRAGEs and dAGEs estimated using the FFQ + HCFQ (r = −0.36, p = 0.010), whereas no association was found for dAGEs derived from the FFQ alone. No association was observed between CML and dAGEs. dAGEs intake estimated from the FFQ + HCFQ was significantly higher among younger and male participants, and in those with higher BMI, higher Hb1Ac levels, longer time with type 2 diabetes, lower adherence to Mediterranean diet, and higher use of culinary techniques that generate more AGEs (all p values p < 0.05).ConclusionsThese results show knowledge on culinary techniques is relevant to derive the association between dAGEs intake and cardiometabolic risk factors.