基质金属蛋白酶与心房颤动患者心房结构重构的研究进展

心房颤动（简称房颤）是成人最常见的心律失常之一。心房的结构重构是心房颤动发生和维持的重要机制之一,包括心房肌细胞超微结构改变、心房肌间质改变和心房扩大。各种心脏疾病、心律失常或衰老均可以导致心房结构重构。心房间质组织纤维化是房颤发生的重要机制,间质纤维化可导致心房内径扩张、心房壁变薄和心房结构重构。心房纤维化与扩张导致房内及房间传导的延迟、心房传导各相异性增加,均有利于折返的形成,是导致房颤发生、发展的重要原因。     

MMP-9/TIMP-1表达失衡与糖尿病大鼠皮肤"隐性损害"关系的初步探讨

目的 观察基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)的表达和MMP-9/TIMP-1比值在糖尿病组和正常组大鼠皮肤表达的变化,并探讨其可能的作用.方法 采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,6周后采用HE染色、免疫组织化学方法评估皮肤组织的组织学、细胞生物学行为的情况;通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹检测两组大鼠皮肤MMP-9、T1MP-1的表达情况.结果 与对照组比较,糖尿病组皮肤表皮厚度变薄,皮肤组织层次欠清晰、缺乏复层排列、明显萎缩,真皮纤维束排列紊乱、纤维间距增加、炎性细胞浸润.糖尿病组皮肤MMP-9的表达高于正常组,而TIMP-1的表达低于正常组,MMP-9/TIMP-1蛋白水平比值高于正常组.结论 糖尿病鼠皮肤在组织结构完整性未遭到破坏的情况下已经存在组织学、细胞生物学行为的改变,这种"隐性损害"可能与MMP-9/TIMP-1的平衡改变有关.     

基质金属蛋白酶与冠心病

基质金属蛋白酶(matrix metallopmteinases，MMPs)是一组锌离子依赖性的蛋白水解酶家族，是细胞外基质降解及重构的重要介质。MMPs的激活和调节失控是众多病理改变如肿瘤转移、心血管重构、心衰、动脉瘤、关节炎、肾炎、风湿活动及纤维化的特征。许多证据表明MMPs与动脉粥样硬化斑块的破裂和由此导致的冠心病的发生有关。本文就MMPs的结构、功能、调节机制及与斑块破裂和冠心病发生的关系进行综述。     

辛伐他汀对冠心病患者主动脉MMP-2和MMP-9的影响

动脉粥样硬化不稳定斑块破裂是急性冠脉综合征发生的主要原因.基质金属蛋白酶(MMPs)家族中的MMP-2、MMP-9可导致斑块纤维帽基质的降解使得斑块易于破裂而导致急性冠脉综合征的发生<'[1]>.辛伐他汀可降低大鼠、家兔主动脉组织内MMP-2,MMP-9的含量及表达<'[2]>,对于人类临床研究文献较少.本试验旨在研究冠心病行冠状动脉移植术患者应用辛伐他汀后主动脉组织及血清内MMP-2、MMP-9含量的变化,探讨药物干预的可能机制,给临床用药提供依据.1 北京大学第一医院心脏外科 2 承德医学院附属医院病理科     

基质金属蛋白酶及其抑制药物的研究

动脉粥样硬化是引起冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要因素之一.基质金属蛋白酶(MMPs)可影响动脉硬化斑块的去稳定化,MMP-2和MMP-9降解斑块部位的纤维帽,促进平滑肌细胞从中层迁移到内膜,加重了血管的结构改变,促进动脉粥样硬化斑块不稳定性的发生,使斑块易于破裂.本文对此进行简要阐述,并介绍了对MMP-2和MMP-9具有抑制作用的药物.     

MMP-2、MMP-9与肺癌发生、转移的现状及进展

基质金属蛋白酶(MMPs)又称间质蛋白酶,许多疾病如骨关节炎、多发性硬化、肿瘤等都伴随着MMPs活性的改变,其中以MMPs在恶性肿瘤侵袭转移中的作用最引人注目.本文就MMPs家族中MMP-2、MMP-9与肺癌的发生、转移的现状及进展作一综述.     

基质金属蛋白酶与心脏重构的关系

进展性充血性心力衰竭常伴有左心室几何形状及心肌结构的改变,称为心脏重构.心肌胶原基质在心衰时发生的重要变化参与重构过程.基质金属蛋白酶(MMPs)是一种内源性锌-依赖性酶家族,参与基质的降解并受一系列称为金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)的蛋白质调控.在充血性心衰过程中,心脏重构不仅表现为心肌基质"量"的增加,更在于胶原纤维网破坏等"质"的改变.     

脑梗死患者基质金属蛋白酶1，9及其组织抑制因子1与血脂关系的研究

目的 探讨脑梗死患者基质金属蛋白酶1(MMP1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)及其组织抑制因子1(TIMP1)与血脂、脑梗死面积的相互关系.方法 选择脑梗死患者40例,分别于发病后第1天、第3天、第7天采集肘静脉血,应用酶联免疫吸附法检测血清MMP1、MMP9及其TIMP1的浓度变化,并检测血脂的变化,通过头颅CT评估脑梗死的面积.结果 脑梗死患者MMP1、MMP9、TIMP1数值在检测不同的天数有不同改变,脑梗死面积增大,则MMP1、MMP9、TIMP1数值变大(P<0.05);血脂指标的改变在脑梗死入院后第7天内无明显变化.结论 脑梗死患者MMP1、MMP9、TIMP1在不同的时间窗存在一定规律的改变,三项血浆浓度与脑梗死面积表现为正相关系,但与患者的血脂无显著性关联.     

基质金属蛋白酶及其抑制药物的研究

动脉粥样硬化是引起冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要因素之一。基质金属蛋白酶(MMPs)可影响动脉硬化斑块的去稳定化,MMP-2和MMP-9降解斑块部位的纤维帽,促进平滑肌细胞从中层迁移到内膜,加重了血管的结构改变,促进动脉粥样硬化斑块不稳定性的发生,使斑块易于破裂。本文对此进行简要阐述,并介绍了对MMP-2和MMP-9具有抑制作用的药物。     

血清基质金属蛋白酶-9在膝骨性关节炎治疗前后水平变化的研究

骨关节炎(OA)是以关节软骨退变为主要病理特征的临床综合征,临床上以膝关节骨性关节炎(KOA)最常见,但发病原因尚不清楚.关节软骨由软骨细胞与软骨基质组成,基质主要为蛋白多糖和糖蛋白形成的固相结构,胶原纤维存在其中,构成网架结构,基质结构特征和含量的任何异常都可导致关节炎的发生.     

基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9与急性肺损伤关系的研究进展

急性肺损伤是由多种肺内外因素如严重创伤、感染、休克、脓毒症和大量输血等原因引起的弥漫性肺实质损伤.各种原因引起一系列炎症细胞在肺内聚集和活化,释放细胞因子、生长因子及其他炎症介质,引起基质金属蛋白酶(MMP)的合成和活化.MMP-2、MMP-9通过破坏基底膜、促进炎症过程中有关细胞的迁移以及细胞外基质重建,在急性肺损伤...     

MMPs和TIMPs与甲状腺癌

甲状腺癌是最常见的头颈部多发内分泌肿瘤,肿瘤转移、复发是治疗失败和患者死亡的主要原因.基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂可通过多种机制影响甲状腺癌的发生、发展.许多研究证实,两者间的失衡在此过程中起重要的作用.对其的深入研究,有利于了解二者在甲状腺癌侵袭和转移中的作用,并能为甲状腺癌的早期诊断、判断良恶性提供一些新的依据.     

基质金属蛋白酶与骨关节炎

骨关节炎(ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＯＡ)为最常见的关节炎,其病理特点为关节软骨进行性变性和破坏及骨赘形成。多年研究提示ＯＡ与外伤、炎症、衰老、代谢和免疫等因素有关,但确切发病机制至今未明。近年发现,ＯＡ关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成软骨变性的重要原因之一。其中基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)可能起决定性作用。因此,近年来ＭＭＰｓ已成为研究ＯＡ发病机制的一个热点。本文将ＭＭＰｓ的分类、调节机制、生物学作用及其与ＯＡ的关系综述如下。1　ＭＭＰｓ的分类及…     

心肌细胞外基质降解与心肌梗死

在一些心血管疾病的发展过程中,除心肌细胞本身结构、代谢及功能异常外,心脏间质组织也发生异常改变。20世纪80年代以前,心血管疾病的研究多集中在对心肌细胞本身的改变上;80年代以后,许多实验结果表明:整个心脏泵功能的异常不仅     

老年化皮肤特点与创面愈合的关系

老年人常有伤口的延迟愈合 ,慢性溃疡的发生也多集中于老年群体。这些现象除与老年患者常伴有其他身体疾患 (如内分泌、血液、营养缺乏等系统性因素和血管、神经的局部疾患 )密切相关外 ,皮肤自身的解剖学结构与生理性功能改变也是影响创面愈合的重要环节[1 ,2 ] 。随着年龄的增长 ,皮肤发生一系列细胞与分子水平上的特殊性变化 ,衰老的皮肤真皮内炎细胞减少 ,弹力纤维、胶原纤维数量下降 ,真、表皮间的结构 ,局部神经、微循环等一系列变化直接影响伤后修复细胞的增殖 ,创面的收缩、充填和局部代谢 ,以及组织塑性 ,最终导致创伤后的修复过程…     

基质金属蛋白酶与支气管哮喘气道重塑

气道炎症和重塑是支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解和沉积失衡是导致呼吸道壁结构异常构建的重要原因,而基质金属蛋白酶(matrixmetailoproteinases,MMP)则是调节ECM代谢的主要限速酶.各种MMP及其抑制剂之间可以互相调节.也可作用于细胞因子等多种炎症因子.以增强或减弱其生物学效应.气道重塑的过程也是MMP在气道壁沉积的过程,因此对MMP及其抑制剂的深入研究,对哮喘炎症及气道重塑机制的进一步明确有着重要意义.本文着重就MMP的生物学特性以及它们在哮喘气道重塑中所起的作用进行综述.     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在胸腔积液诊断中的评价

胸腔积液是最常见的胸膜疾病,病因复杂,诊断困难.近年来,与细胞外基质降解和沉淀有关的基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在胸腔积液发生发展过程中的作用得到了更为深入的研究,这也为胸腔积液的诊断和鉴别诊断提供了新的思路.本文对基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与各种原因所致胸腔积液的关系作一综述.     

MMP-1、TIMP-1及其在肝纤维化中的作用

基质金属蛋白酶(MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)是细胞外基质(ECM)合成和降解调节中的两个重要的因素。其中MMP-1主要降解细胞外基质的主要成分Ⅰ、Ⅲ型胶原,TIMP-1可抑制MMP-1的活性。肝纤维化时MMP-1活性下降,而TIMP-1活性不断升高。研究显示,二者活性失衡是导致肝纤维化进展的重要因素。它们的来源结构、活性的调节及功能成为目前的研究热点。     

基质金属蛋白酶抑制剂对动脉粥样硬化形成的影响

基质金属蛋白酶是一种酶活性Zn2+依赖性肽链内切酶家族,它们能溶解结缔组织和细胞外基质的多种成分,并能使一些正常和病理性组织发生重构,从而导致了动脉粥样硬化的形成。基质金属蛋白酶抑制剂作为基质金属蛋白酶的特异抑制剂,能够抑制基质金属蛋白酶及其前体的活性。基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶抑制剂的平衡破坏对于动脉粥样硬化形成起了重要作用。     

慢性心房颤动心房肌间质纤维化的分子机制研究

目的 研究心脏瓣膜病慢性心房颤动(房颤)患者心房肌间质纤维化的分子生物学机制.方法心脏瓣膜病接受瓣膜置换手术患者45例,慢性房颤27例,窦性心律18例,手术中取右心耳组织,采用半定量逆转录-聚合酶链反应测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)中胶原酶(MMP1、MMP8、MMP13)以及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)中TMP1、TMP2、TMP3、TMP4的mRNA表达水平.结果 (1)与窦性心律组比较,慢性房颤组Ⅰ型胶原、MMP13、MMP1的mRNA表达上调(P<0.05),TMP1、TMP2、TMP3的mRNA表达下调(P<0.05).(2)MMP1的mRNA表达与Ⅰ型胶原的mRNA表达、左心房内径呈正相关,与TMP1的mRNA表达呈负相关.MMP13的mRNA表达与Ⅰ型胶原的mRNA表达、左心房内径呈正相关,与TMP3的mRNA表达呈负相关.结论 慢性房颤患者心房肌组织中MMP1/TMP1以及MMP13/TMP3的基因转录表达水平失衡引起Ⅰ型胶原转录水平的改变,可能是慢性房颤患者心房肌间质纤维化的分子基础.