活化的小胶质细胞在脑出血后的作用

小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在正常情况下发挥维持内环境稳定的作用。脑出血后血肿成分可以激活小胶质细胞,吞噬血肿并释放炎症因子如TNF-α、IL-1β等,在脑出血后的继发损伤中发挥保护和损伤的双重作用。现就脑出血后小胶质细胞的活化及其作用做一简要综述,以期为脑出血的治疗和预后的改善提供新的思路。     

小胶质细胞极化在脑出血中的研究进展

<正>脑出血是指原发性非外伤性脑实质内出血,约占急性脑血管病的20%～30%,年发病率为(60～80)/10万人,急性期病死率约为30%～40%^[1],其高发病率、死亡率及致残率严重危害人类身心健康,给患者家庭及社会带来巨大经济负担。小胶质细胞是中枢神经系统重要的免疫细胞之一,在脑出血后生理病理反应中发挥着重要作用。目前一致认为小胶质细胞在脑出血后可能发挥着双重作用,其具体机制可能与小胶质细胞的不同表型相关。     

小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血调控机制的研究进展

脑出血好发于中老年人,对中老年人健康威胁极大。我国脑出血发病率仅次于脑梗死,是第二大脑卒中类型,且脑出血患者在脑卒中患者中所占比例远高于西方发达国家,这对已步入老龄化的中国社会及患者家庭造成了沉重的负担。目前,临床尚缺乏确切有效的脑出血治疗手段。作为大脑组织的主要吞噬细胞,小胶质细胞在脑出血后脑损伤过程中发挥着重要作用,如通过自噬及调节炎症发挥中枢神经系统保护作用、减轻脑损伤等。本文综述了小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血的调控机制,旨在为脑出血的诊疗、新治疗靶点的发现及预后改善等提供参考。     

小胶质细胞对脑缺血的影响

小胶质细胞是中枢神经系统的重要免疫细胞,在脑缺血后的炎症反应过程中发挥炎性损伤和神经保护双重作用。脑缺血发生后,小胶质细胞出现活化和增生,并被激活为M1型和M2型,不同的小胶质细胞表型对脑缺血的作用不同。M1型极化的小胶质细胞通过释放促炎性介质抑制中枢神经系统恢复,而M2型极化通过释放抗炎细胞因子、转化生长因子、脑源性神经生长因子等促进组织的修复和再生。本文将对脑缺血后小胶质细胞的活化及机制、迁移增生、极化及小胶质细胞对脑缺血的影响作一综述。     

小胶质细胞及其在中枢神经系统损伤后的作用

小胶质细胞属于单核巨噬细胞系统,广泛分布于中枢神经系统(central nervous system,CNS),是神经系统中发挥免疫功能的主要细胞.其最显著的特点是在中枢神经系统发生轻微病理变化变化时即可迅速活化并行使吞噬作用.活化的小胶质细胞是主要的清道夫细胞,同时可促进组织修复和再生功能.小胶质细胞形成的免疫网络具有免疫监视和调控功能,能够杀伤入侵的微生物,清除变性的细胞碎片,分泌生长因子促进组织修复,有助于恢复组织动态平衡.小胶质细胞向脑源性巨噬细胞分化时还可分泌某些蛋白酶、细胞因子、活性氧中间体、活性氮中间体等,这些物质过多地释放在继发性脑损伤中具有重要作用.因此,干预小胶质细胞的激活过程或阻止其释放细胞毒性代谢物,可能对避免中枢神经系统疾病中神经元死亡具有治疗意义.     

小胶质细胞与阿尔茨海默病神经炎症

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。小胶质细胞(microglia,MG)是中枢神经系统的免疫细胞,在致炎因素作用下小胶质细胞被激活成反应性小胶质细胞。反应性小胶质细胞既具有保护神经元的作用,也能分泌细胞毒     

脑出血后的炎症机制

炎症可以加重脑出血后的继发性损伤,并在其中发挥重要作用。脑出血后,血肿成分通过激活小胶质细胞触发炎性通路。活化的小胶质细胞释放促炎性细胞因子和炎症趋化因子来募集周围的炎性细胞。渗入的炎性细胞和小胶质细胞释放炎性因子,最终导致细胞死亡。死亡的细胞释放危险相关分子,加重炎症反应,最终导致脑水肿和神经功能障碍。该文对脑出血后的炎症机制及其最新研究进展予以综述,以期发现脑出血新的治疗靶点。     

小胶质细胞相关的细胞外囊泡在中枢神经系统中的作用

小胶质细胞是位于中枢神经系统内的巨噬细胞,因此是抵御病原体,保持脑内稳态的第一道防线,小胶质细胞对关于稳态的任何威胁作出反应时发挥着核心作用。细胞外囊泡是一类细胞来源的膜性囊泡家族的统称。近年来,关于细胞外囊泡领域的研究数量迅速增长,细胞外囊泡在中枢神经系统生理和病理条件下的作用被不断发现。本文对小胶质细胞来源的细胞外囊泡在中枢神经系统中的作用进行了综述。     

对大鼠脑出血模型中参与脑水肿介质的初探

大鼠模型脑出血后脑组织的改变包括血肿周围存在不同程度的水肿、炎性细胞浸润、神经元坏死及胶质细胞和血管增生。中枢神经系统出血性脑损害不仅是出血形成的血肿本身导致的直接损伤,同时多种继发性损伤因素起着重要作用,如钙超载、血红蛋白、自由基、炎性介质等。在所有的变化过程中起着关键作用的介质很多,现综述各种介质在脑水肿中的变化。     

小胶质细胞在Cuprizone所致髓鞘脱失动物模型中的双重性作用

小胶质细胞(microglia)是中枢神经系统(CNS)中固有的免疫监视细胞,是CNS的重要组成部分,构成CNS的第一道免疫防线。小胶质细胞活化是许多CNS疾病的重要病理特征之一,其在多发性硬化(MS)的发病过程中扮演重要角色。MS是以炎症反应、髓鞘脱失和轴突损伤为主要特征的CNS疾病,MS患者及实验动物脑内均可见活化的小胶质细胞,其作用机制复杂,具有致炎和抗炎双重作用。一方面小胶质细胞可通过促进吞噬、轴突再生、释放神经营养因子等作用促进髓鞘的再生修复;另一方面小胶质细胞还可通过释放炎性因子、自由基、蛋白酶等对神经元和胶质细胞发挥毒性作用。Cuprizone(双环己酮草酰二腙)所致髓鞘脱失动物模型是研究髓鞘再生修复的理想模型,了解小胶质细胞的双重性对于理解MS的发生发展,寻找疾病治疗靶点具有十分重要的理论和实际意义。在此本文对小胶质细胞在cuprizone所致髓鞘脱失动物模型中的双重性作用做一综述。     

小胶质细胞在Cuprizone所致髓鞘脱失动物模型中的双重性

小胶质细胞(Microglia)是中枢神经系统(CNS)中固有的免疫监视细胞,是CNS的重要组成部分,构成CNS的第一道免疫防线。小胶质细胞活化是许多CNS疾病的重要病理特征之一, 其在多发性硬化(MS)的发病过程中扮演重要角色。MS是以炎症反应、髓鞘脱失和轴突损伤为主要特征的CNS疾病,MS患者及实验动物脑内均可见活化的小胶质细胞,其作用机制复杂,具有致炎和抗炎双重作用。一方面小胶质细胞可通过促进吞噬、轴突再生、释放神经营养因子等作用促进髓鞘的再生修复;另一方面小胶质细胞还可通过释放炎性因子、自由基、蛋白酶等对神经元和胶质细胞发挥毒性作用。Cuprizone(双环己酮草酰二腙)所致髓鞘脱失动物模型是研究髓鞘再生修复的理想模型,了解小胶质细胞的双重性对于理解MS的发生发展,寻找疾病治疗靶点具有十分重要的理论和实际意义。在此本文对小胶质细胞在Cuprizone所致髓鞘脱失动物模型的双重性做一综述。     

Co-culture with microglia promotes neural stem cells differentiation into astrocytes

Background  Neural stem cells (NSCs) are a self-renewing and multipotent population of the central nervous system (CNS), which are active during development and maintain homeostasis and tissue integrity throughout life. Microglias are an immune cell population resident in the CNS, which have crucial physiological functions in the developing and adult CNS. This study aimed to investigate that whether microglia co-cultured with NSCs could promote astrogliogenesis from NSCs.

Methods  Microglia and NSCs were co-cultured in 24-well insert plates. NSCs were plated in the bottom of the well and microglia in the insert. Fluorescent staining, Western blotting and RT-PCR were used to determine the effect of microglia on NSCs differentiation. 

Results  Co-culture of microglia and NSCs promoted astrogliogenesis from NSCs. Several key genes, such as Notch 1, Notch 2, Notch 3, Hes 5, and NRSF were downregulated, while the critical genes Id1 and Id2 were upregulated. BMP2 and FGF2 were upregulated.

Conclusion  Microglias act as a regulator of NSCs astrogliogenesis.

     

小胶质细胞在神经精神性狼疮发病机制中的研究进展

 神经精神性狼疮（neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE）是系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）累及神经系统而产生各种神经、精神症状的一组严重并发症。目前NPSLE的发病机制尚不明确,可能与多种免疫反应相关。小胶质细胞（microglia,MG）是中枢神经系统（central nervous system,CNS）的免疫细胞。本文总结了MG参与SLE中枢神经受累的证据,并对MG通过吞噬作用和神经毒性作用参与NPSLE发生发展的相关研究进行综述,以期为进一步探索NPSLE的发病机制,研究NPSLE的有效治疗方法提供新的思路与线索。     

Co-culture with microglia promotes neural stem cells differentiating into astrocytes

Abstract Back ground: Neural stem cells are a kind of self-renewal and multipotency population of the central nervous system (CNS) during development and maintain homeostasis and tissue integrity throughout life. Microglia cells are resident immune cell population of the CNS, which have crucial physiological functions in the developing and adult CNS. In this study, we show that microglia co-cultured with neural stem cells could promote astrogliogenesis of neural stem cells. Methods: Co-culture of microglia and neural stem cells was performed using the 24-well insert plates, neural stem cells were plated in the bottom of the well and the microglia was cultured in the insert, so that both of them were in the same culture medium but they could not touch to each other. Fluorescence staining, Western Blot and RT-PCR were used to detect how the microglia effect on neural stem cells. Prism 3.0 software was used for data analysis and the two-way ANOVA was employed for two-group data analysis. Results: We showed that co-culture of microglia and neural stem cells promoted astrogliogenesis of neural stem cells. Several key genes such as Notch1, Notch2, Notch3 and Hes5 of neural stem cells were down-regulated, meanwhile the critical genes Id1 and Id2 were up-regulated, BMP2 and FGF2 were down-regulated. Conclusions: Our results indicated that microglia as the necessary cell component in the CNS, also acts as a regulator in the process of neural stem cells astrogliogenesis.     

小胶质细胞极化在多发性硬化发病中的作用机制研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种以中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症反应和髓鞘脱失为主要病理特征的自身免疫性疾病,具有青壮年高发、致残率高等特点,具体发病机制尚不明确。研究发现,MS发病时CNS固有的免疫细胞—小胶质细胞向促炎态M1型极化,导致体内小胶质细胞M1/M2比率失衡,形成CNS促炎态的微环境,损害神经组织。受损神经组织进一步促进小胶质细胞极化,构成恶性循环,最终加重病情。小胶质细胞极化状态失衡是启动MS的关键病因,为此,本文将综述近年来国内外小胶质细胞在MS发病中作用机制的研究进展,旨在为进一步阐明MS发病机制及寻找潜在的治疗靶点提供借鉴。     

肝移植术后严重中枢神经系统并发症的病因探讨

目的 探讨肝移植术后早期严重中枢神经系统并发症的种类、发病原因及防治措施.方法 回顾性分析2001年7月至2006年7月实施的347例肝移植患者临床资料,比较分析肝移植后早期无神经系统并发症和有严重中枢神经系统并发症两组与原发疾病、血钠、血镁、血浆渗透压、凝血功能等的关系.结果 347例肝脏移植患者中71例(20.46%)出现与移植相关的精神神经系统并发症,其中6例(1.73%)出现严重中枢神经系统并发症,包括脑水肿、脑出血、脑桥中央髓鞘溶解症(central pontine myelinolysis,CPM),其中5例死亡.肝硬化失代偿、脾亢的患者术后严重中枢神经系统并发症发病率高.与无神经系统并发症组比较,脑出血患者术前均有脾亢、凝血功能不良明显;CPM和脑水肿患者移植前均存在严重的顽固性、慢性低钠血症,移植术前后48 h内血钠及血浆渗透压变化明显.结论 肝移植受体术后严重中枢神经系统并发症的发生与原发疾病有关,并可能与术前慢性低钠血症、围手术期血钠和血浆渗透压大幅波动、凝血功能未及时纠正有关.     

实验性大鼠脑出血急性期血浆及脑组织中白介素6的含量

目的　探讨白介素 6 (IL 6 )在实验性大鼠脑出血急性期脑组织和血浆中的含量变化 ,阐明其在脑出血过程中的作用 .方法　SD大鼠 80只 ,体质量 2 5 0 30 0g,随机分为 4组 :对照组、小量出血组、中量出血组、大量出血组 .每组又分成 5个小组 ,每小组 4只 .采用Nath法建立脑出血模型 .用放射免疫法测定血浆及脑组织中IL 6的含量 .结果　脑出血后 ,脑组织及血浆中IL 6水平明显升高 (P <0 .0 5 ) ,有随脑出血量增加而增加的趋势 ,出血后不同时间IL 6的水平有显著差别 (P <0 .0 5 ) ,以 48h最高 (P <0 .0 1) .结论　IL 6升高是脑出血损伤后白细胞及中枢神经系统受损的免疫应答改变 ,监测IL 6的变化对了解脑出血后的神经变化和判别预后有积极意义     

脑血管病脑脊液IgG的研究(鞘内合成率与IgG指数的比较)

用火箭免疫电泳法测定35例脑血管病病人血清和脑脊液(CSF)中白蛋白(Alb)和IgG指数(IgG-index),寻找CSF中IgG变化规律,探讨其可能的机理。结果:脑血管病组的血清Alb、IgG和CSF中Alb、IgG均显著高于对照组,说明在判断中枢神经系统的体液免疫学中测定IgG鞘内合成率(IgG-SYN)优于IgG-index。