Gremlin1在胆囊癌中的表达及临床意义

目的 探讨Gremlin1在胆囊癌中的表达及临床意义。方法 收集胆囊手术后确诊为胆囊癌的75例患者的手术标本和临床资料,采用免疫组织化学法检测Gremlin1和Ki-67的表达情况,采用Kaplan-Meier法对随访患者进行生存分析,并分析Gremlin1表达与生存预后的关系。结果 免疫组化结果显示Gremlin1在部分胆囊癌及正常胆囊组织中均有表达。Gremlin1在胆囊癌中的阳性率为50.67%(38/75)在胆囊正常组织中的阳性率为15.00%(3/20)。胆囊癌及正常胆囊组织Gremlin1表达差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、性别之间Gremlin1表达差异均无统计学意义(均P> 0.05),而在淋巴结是否转移、肿瘤分期、有无合并上皮内瘤变中Gremlin1表达差异均有统计学意义(均P <0.05)。Gremlin1表达阳性的胆囊癌患者存活时间明显短于Gremlin1表达阴性的患者。结论 Gremlin1蛋白在胆囊癌组织中高表达,Gremlin1阳性提示可能为胆囊癌预后不良的一个因素。     

散发性胆囊癌hMLH1和hMSH2蛋白表达检测及其临床意义

目的 研究散发性胆囊癌组织中错配修复基因human mutL homolog 1(hMLH1)和human mutS homolog 2(hMSH2)蛋白的表达,为揭示其与胆囊癌发生和转移的关系提供依据.方法 47例胆囊癌患者,采用Envision免疫组化法检测胆囊癌组织中hMLH1和hMSH2蛋白表达.结果 胆囊癌组织中hMLH1和hMSH2蛋白阳性例(率)分别为24例(51.06%)和20例(42.55%).肝脏浸润阴性组hMLH1蛋白的阳性率(19/29,65.51%)高于肝脏浸润阳性组(5/18,27.78%),差异有统计学意义(χ2=6.33,P＜0.05);淋巴结转移阴性组hMLH1蛋白的阳性率(19/27,70.37%)高于淋巴结转移阳性组(5/20,25.00%),差异有统计学意义(χ2=9.46,P＜0.01);Nevin分期Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期组hMLH1蛋白阳性率(17/23,73.91%)高于Nevin分期Ⅳ+Ⅴ期组(7/24,29.17%),差异有统计学意义(χ2=9.41,P＜0.01).而hMSH2蛋白阳性率在各临床病理因素组间的差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论 hMLH1的缺失表达与胆囊癌浸润和转移有关,对胆囊癌的发生发展具有重要意义.     

Plk1与MUC4在胰腺癌中的表达与临床意义

目的：探讨胰腺癌中Plk1、MUC4表达的意义.方法：应用免疫组化EnVision两步法检测33例胰腺癌及其癌旁组织、3例胰腺浆液性囊腺瘤,3例黏液性囊腺瘤,5例慢性胰腺炎中Plk1、MUC4的表达.结果：胰腺癌中Plk1、MUC4的阳性表达率分别为72.7%（24/33）、51.5%（17/33）,与胰腺癌患者的年龄、性别、临床分期、组织学分级、淋巴结的浸润、肿瘤的部位无显著相关（P＞0.05）.癌旁组织、慢性胰腺炎和良性胰腺肿瘤组织中Plk1、MUC4表达均为阴性.结论：Plk1、MUC4在胰腺癌中表达具有一定肿瘤特异性,可能是胰腺癌治疗的两个理想靶目标.     

Plk1和P53蛋白在肾上腺皮质肿瘤中的表达及临床意义

目的 研究Polo样激酶1(polo-like kinase 1,Plk1)和P53在肾上腺皮质良、恶性肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法 应用免疫组化两步法检测56例肾上腺皮质肿瘤中Plk1和P53蛋白的表达情况.结果 Plk1和P53蛋白在肾上腺皮质癌( adrenocortical carcinoma)患者中的阳性率分别是73.33％和40.00％,在肾上腺皮质腺瘤(adrenocortical adenoma)患者中的阳性率分别是29.27％和4.88％,Plk1和P53蛋白在肾上腺皮质癌组织中的表达高于肾上腺皮质腺瘤组织(P＜0.05).P53蛋白的表达在不同年龄、性别、临床分期、术后生存时间的肾上腺皮质癌患者中差异无统计学意义(P＞0.05);Plk1蛋白的表达在不同年龄、性别、临床分期的肾上腺皮质癌患者中差异无统计学意义(P＞0.05),在不同术后生存时间的肾上腺皮质癌患者中差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Plk1和P53在肾上腺皮质癌中的表达具有一定的肿瘤特异性,可能是肾上腺皮质癌治疗的理想靶点.     

FoxM1和COX-2在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的研究叉头框M1(forkhead box M1,FoxM1)转录因子和环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)在鼻咽癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法运用免疫组织化学方法检测80例鼻咽癌组织和40例鼻咽部正常组织中FoxM1和COX-2的表达,分析其与鼻咽癌临床病理参数的关系,以及FoxM1和COX-2表达之间的关系。结果 FoxM1和COX-2在鼻咽癌组织的阳性表达率均高于鼻咽部正常组织[FoxM1:68.8%(55/80)vs 2.5%(1/40);COX-2:62.5%(50/80)vs 5.0%(2/40);P<0.05]。FoxM1阳性表达与淋巴结转移(rs=0.252,P<0.05)和临床分期(rs=0.230,P<0.05)相关;COX-2阳性表达与淋巴结转移(rs=0.287,P<0.05)和临床分期(rs=0.239,P<0.05)相关。FoxM1与COX-2表达呈正相关(rs=0.631,P<0.05),提示二者可能有直接或间接作用关系。结论 FoxM1与COX-2在鼻咽癌组织中表达的上调可能与鼻咽癌的发生及浸润转移有关。     

Plk1在肝癌组织中表达及意义

目的:探讨Plk1在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其意义。方法:用半定量RT-PCR、Western blot的方法检测21例原发性肝细胞性肝癌中Plk1的表达情况,并分析其与肝癌临床病理因素的关系。同时取肝硬化及正常肝组织各7例做对照。结果:肝癌组织中Plk1mRNA表达比值(Plk1/β-actin)为0.572±0.144,明显高于肝硬化组织中的0.250±0.057和正常肝组织的0.218±0.073(P<0.01)。Plk1 mRNA表达水平在肿瘤直径大于5 cm组中为0.641±0.110,而在肿瘤直径小于5 cm组中为0.458±0.120,两组之间比较有统计学差异(P<0.01)。其在有门静脉癌栓患者中的表达为0.652±0.107,明显高于无门静脉癌栓者中的表达0.522±0.144(P<0.05)。而与有无包膜,肿瘤病理分级和AFP阳性与否无明显相关。肝癌组织Plk1蛋白表达明显高于肝硬化及正常肝组织中的Plk1蛋白表达量。结论:原发性肝癌组织中Plk1mRNA及蛋白表达均明显增加;Plk1的表达高低与原发性肝癌的肿瘤直径大小及脉管侵犯有明显相关,提示其在肝癌生长及侵袭中发挥重要作用,为进一步研究肝癌的生长侵袭机制提供了思路。     

FoxM1蛋白在宫颈癌的表达及临床意义的meta分析

目的系统评价叉头框蛋白M1(FoxM1)在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法计算机检索PubMed、CBM、Cochrane Library、万方、知网、维普等数据库,收集已公开发表的关于宫颈癌组织中FoxM1蛋白表达及其临床病理特征相关的病例随机对照研究,时间为建库起至2020年7月。根据纳入和排除标准筛选文献,应用RevMan5.3软件进行meta分析。结果最终纳入19篇文献,共2 781例受试者,其中宫颈癌患者1 446例,宫颈上皮内瘤变(CIN)患者403例,正常宫颈妇女932例。meta分析结果显示:宫颈癌组中FoxM1蛋白表达明显高于正常宫颈组和CIN组,差异均有统计学意义(P<0.001);CIN组的FoxM1蛋白表达明显高于正常宫颈组,差异有统计学意义(P<0.001);FoxM1蛋白高表达与更高淋巴结转移率(P<0.001)、更低分化程度(P<0.001)和更深肌层浸润(P<0.001)有关,而与年龄(P=0.150)和病理类型(鳞癌或腺癌,P=0.290)无关。结论 FoxM1蛋白参与宫颈癌的发生、发展,可以作为预测宫颈肿...     

雌,孕激素受体在原发性胆囊癌组织中的表达及其临床意义

探讨雌激素受体、孕激素受体在原发性胆囊癌组织中的表达及其临床意义,方法：应用免疫组化（ＬＳＡＢ）法,对４６例胆囊癌及３０例慢性胆囊炎组织中ＥＲ、ＰＲ的表达进行检测。结果：４６例胆囊癌组织中ＥＲ、ＰＲ的阳性检出率分别为３９．１％（１８／４６）笔３６．９％（１７／４６）;３０例慢性胆囊炎组织中ＥＲ、ＰＲ的阳性检出率分别为１３．３％（４／３０）和１０．０％（３／３０）,癌与炎性病变之间有明显差异。高分化     

胆囊癌中Ki67和MMP-2的表达及临床意义

目的 检测Ki67抗原和基质金属蛋白酶(MMP-2)在胆囊癌及慢性胆囊炎组织中的表达,探讨两者与胆囊癌的增殖、侵润及转移的关系.方法 应用免疫组化SP法检测Ki67和MMP-2在52例胆囊癌患者的癌组织及21例慢性胆囊炎患者的胆囊组织中的表达情况.结果 Ki67和MMP-2在胆囊癌组织中阳性表达率分别为84.6％和78.8％;在慢性胆囊炎胆囊组织中的阳性表达率分别为42.9％和38.1％,差异均有统计学意义(P＜0.05).Ki67的阳性表达与胆囊癌的分化程度、Nevin分期有关(P＜0.05),MMP-2的阳性表达与胆囊癌的分化程度、Nevin分期及淋巴结转移有关(P＜0.05).两者均与患者的年龄、性别及肿瘤的大小无相关性(P＞0.05).Ki67与MMP-2在胆囊癌组织中的阳性表达呈正相关(r=0.427,P=0.002).Ki67和MMP-2表达阴性的患者术后生存期高于表达阳性的患者.结论 Ki67和MMP-2的阳性表达与胆囊癌的增殖和浸润有关,联合检测Ki67和MMP-2,在一定程度上有助于判断胆囊癌进展及预后.     

胆囊癌中骨桥蛋白和MMP-9的表达及其意义

目的了解胆囊癌组织中骨桥蛋白和MMP-9的表达及其意义。方法选择正常的胆囊组织10例、胆囊腺瘤组织10例和胆囊癌组织40例,运用免疫组织化学方法,检测OPN和MMP-9的表达水平,对OPN和MMP-9表达的相关性进行分析研究。结果胆囊癌组织中OPN和MMP-9的表达水平明显高于胆囊组织和胆囊腺瘤组织（P〈0．05）,其中在有转移的胆囊癌组织中OPN的表达水平明显高于没有转移的胆囊癌组织（P〈0．05）。胆囊癌组织中OPN和MMP-9的表达具有一致性（P〈0．05）。结论OPN与MMP-9的表达情况与胆囊癌浸润、转移发生有密切的关系,本实验结果证实MMP-9和OPN均阳性表达时对胆囊癌转移及预后有重要的预测价值。     

Syndecan—1在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Syndecan-1蛋白在胆囊癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学(SP)法检测45例胆囊癌石蜡标本和26例胆囊炎石蜡标本中Syndecan-1蛋白的表达.结果 Syndecan-1在胆囊癌组织中的表达较胆囊炎组织明显降低(P<0.05),Syndecan-1的表达与胆囊癌病理分级及肿瘤转移有显著相关性(p<0.05),但与患者年龄,有无伴发结石差异无统计学意义(P>0.05).结论Syndecan-1的异常表达可能与胆囊癌的发生、发展有关,检测syndecan-1可评估胆囊癌预后.     

粘蛋白MUC1、MUC2在胆囊癌中的联合表达和意义

目的探讨MUC1、MUC2在原发性胆囊癌组织中的表达及其在胆囊癌诊断和免疫治疗中的意义。方法采用免疫组化方法检测42例原发性胆囊癌组织和17例正常胆囊组织中MUC1、MUC2的表达。结果MUC1﹑MUC2在胆囊癌组织中的阳性表达率分别为76.19%和47.62%;明显高于正常胆囊组织(29.41%)(P=0.001)和11.76%(P=0.010)。MUC1、MUC2在胆囊癌组织中的阳性表达率与正常胆囊组织之间存在统计学差异(P<0.05)。MUC1、MUC2在胆囊癌组织中阳性表达率与胆囊癌组织病理类型、组织学分化、淋巴结转移及Nevin分期也有相关关系。但与有无合并胆囊结石无相关关系。结论MUC1、MUC2可作为胆囊癌患者预后评价指标,有可能作为肿瘤微转移的诊断及免疫治疗的靶抗原。     

生长抑素受体在胆囊癌组织的表达及临床意义

目的探讨生长抑素受体亚型蛋白在胆囊癌组织中的表达、发生发展中的作用及其相关性。方法对病理确诊的29例胆囊癌组织标本采用免疫组化法检测生长抑素受体亚型的表达。分析生长抑素受体亚型的表达与淋巴结转移、分化程度及预后的关系。结果 SSTR 5种亚型在胆囊癌组织均有表达,SSTR表达的优势是SSTR3;SSTR3在中高分化胆囊癌中的表达明显高于低分化胆囊癌(P<0.05);SSTR4在有淋巴结转移的胆囊癌的表达低于无淋巴结转移者(P<0.05)。经统计学分析,5种SSTR亚型表达情况均与患者年龄、肿瘤组织学类型、浸润深度、肝脏转移无明显相关性。结论胆囊癌组织及正常胆囊黏膜均表达5种SSTR亚型,优势表达是SSTR3;SSTR3及SSTR4的表达胆囊癌的恶性程度有关,提示这两种SSTR亚型表达可能在胆囊癌发展过程中发挥重要作用。     

miRNA-320d和FoxM1在贲门癌组织中表达相关性及临床价值分析

目的 探究miRNA-320d和FoxM1在贲门癌组织中的表达相关性及其潜在临床价值.方法 收集60例贲门癌与配对癌旁组织,采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)法检测miRNA-320d表达水平及miRNA-320d的潜在下游调控靶基因FoxM1 mRNA表达水平;采用免疫组化(IHC)及Western blot法验证FoxM1的蛋白表达;随访分析miRNA-320d和FoxM1对60例患者生存期的影响.结果 miRNA-320d在贲门癌组织中表达水平显著低于癌旁组织(P<0.01);FoxM1在贲门癌组织中mRNA及蛋白水平均高表达,且miRNA-320d与FoxM1在核酸表达水平上呈负相关性;Kap-lan-Meier生存分析显示,高表达miRNA-320d的贲门癌患者总生存率(OS)高于低表达者(P<0.01);低表达FoxM1的贲门癌患者OS高于高表达者(P<0.01).结论 在贲门癌中FoxM1是miRNA-320d的潜在下游调控靶基因,二者有望作为贲门癌患者的预后分子靶标.     

hMLH1、hMSH2在胆囊癌中的表达及相关性研究

目的检测胆囊癌中hMLH1和hMSH2的表达,研究两者与胆囊癌临床病理特征的关系,并探讨两者的相关性。方法采用免疫组织化学技术检测50例胆囊癌组织、20例胆囊息肉、20例胆囊炎组织中hMLH1和hMSH2表达。结果 50例胆囊癌组织中24例hMLH1蛋白表达阳性,22例hMSH2蛋白表达阳性,二者表达呈正相关系;hMLH1在20例胆囊息肉和胆囊炎标本中分别有17例和19例表达阳性,hMSH2在20例胆囊息肉和胆囊炎标本中分别有16例和17例表达阳性;hMLH1和hMSH2在胆囊癌中的表达与病理分级、Nevin分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无明显相关性。结论 hMLH1和hMSH2表达异常可能在胆囊癌的发生、发展中起重要的作用,二者在胆囊癌的发生、发展中可能有相互作用;hMLH1和hMSH2在胆囊癌中的低表达提示其可能与肿瘤的发生有关;hMLH1和hMSH2有可能成为判断胆囊癌预后的有效指标之一。     

胆囊癌组织中EB病毒ZEBRA基因的表达

胆囊癌组织中ＥＢ病毒ＺＥＢＲＡ基因的表达窦科峰１刘振声２曾毅２李开宗１赵一玲３杨飞１（１第四军医大学西京医院肝胆外科西安７１００３３２中国预防科学院病毒研究所３第四军医大学病理学教研室）关键词胆囊癌Ｅｐｓｔｅｉｎ－Ｂａｒｒ病毒免疫组化中图号Ｒ６５７．...     

转录因子FoxM1调控恶性肿瘤病理性发展研究论述

在临床医学中[1,2],恶性肿瘤的发生及发展过程是一个多因素、多阶段和多步骤的过程, 其中涉及大量的分子参与到复杂的网络调控中,现在又多种分子靶向药物难以满足相关的临床治疗需要。因此有效的挖掘肿瘤发生及发展过程中新的关键分子,确定其作为肿瘤识别和药物设计靶点的潜在价值已经成为相关肿瘤学的研究热点。目前FOXM1属于Forkhead家族的转录因子,充分享受了其家族保守进化的翼状螺旋DNA结合结构域,相关的研究已经证实,FOXM1可以有效的调控其下游相关靶基因的调控,同时给予细胞周期一定的调控性,控制细胞的有丝分裂过程和细胞增殖趋势,进一步去的研究证实,,FOXM1在诸多恶性肿瘤内呈现出高表达的趋势,可以通过多种机制参与到肿瘤组织细胞的发生及发展过程中,目前已经逐步成为各种恶性肿瘤的研究热点[3-5]。     

siRNA介导的Plk1表达沉默对COS-7细胞影响的研究

目的:研究(Polo-like kinase 1,Plk1)表达被抑制后对COS-7细胞的影响,探讨Plk1作为分子靶点用于肿瘤治疗的潜在价值.方法:化学合成法合成特异性的短链Plk1 siRNA,脂质体转染法将短链siRNA分别导入COS-7细胞;采用RT-PCR和Western blot法检测siRNA对Plk1表达的抑制效果;采用胎盘兰染色结合细胞计数法、FACS分析siRNA介导的Plk1表达抑制对COS-7癌细胞生长增殖、细胞周期的影响.结果:半定量RT-PCR和蛋白质印迹分析结果表明,合成的特异性短链Plk1 siRNA在mRNA和蛋白质水平上均能高效、特异性地抑制COS-7细胞中Plk1的表达.细胞生长分析结果表明,siRNA介导的Plk1表达沉默导致COS-7细胞的生长增殖受到显著抑制.FACS分析结果表明,Plk1表达被抑制后,出现细胞周期停滞,大量细胞呈现sub-G1期时相.结论:siRNA介导的Plk1表达沉默显著抑制COS-7细胞生长增殖,是一个潜在的肿瘤治疗靶点.     

胆囊癌p53蛋白表达

检测６７例胆囊癌，１０例胆囊腺瘤及癌旁粘膜的Ｐ５３蛋白表达，分析其与肿瘤组织学类型的关系。方法：应用免疫组化技术。结果：Ｐ５３蛋胆囊癌阳性表达为５９．７％，腺瘤为２０％。阳性细胞主要分布在腺瘤的异型增生区；癌旁粘膜Ｐ５３蛋白阳性表达在异型增生上皮２／４列，单纯增生上皮５／１４例，肠化上皮１／２例。     

Gli1与FoxM1在子宫颈癌组织和细胞中的表达及意义

目的:了解宫颈癌组织和细胞中Gli1及FoxM1的表达及意义,并探究这二者的相关性,进而明确FoxM1是否为Gli1在Hh信号通路中的下游靶基因,从而为宫颈癌的分子靶向治疗提供依据。方法:通过免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测70例宫颈癌组织和10例正常宫颈组织中Gli1及FoxM1的表达;体外培养宫颈癌细胞系Hela、Siha,将两株细胞分别分为5组,分别下调和上调Gli1基因的表达后,应用逆转录(RT)-PCR法检测各组细胞中Gli1及FoxM1的mRNA表达量,并分析二者的相关性。结果:Gli1和FoxM1蛋白表达水平在宫颈癌组织中明显高于正常宫颈组织(P<0.05)。Gli1的表达在分化程度低的宫颈癌组织中较高(P=0.022),与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.005),在有淋巴结转移中更高(P=0.017);FoxM1的表达与宫颈癌的侵袭程度有关(P=0.011),与年龄相关(P=0.033)。Spearman秩相关检验提示,Gli1与FoxM1相关系数r=0.405(P<0.001),呈显著正相关;分别下调Hela细胞和Siha细胞中Gli1表达后,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显降低,均呈现正显著相关(r=0.613,r=0.729,P<0.05);分别将Gli1过表达质粒导入Hela细胞和Siha细胞中,两细胞系中FoxM1mRNA表达量均明显增高,均呈现正显著相关(r=0.593,r=0.660,P<0.05)。结论:Gli1和FoxM1在宫颈癌组织中均高表达,且Gli1可调控宫颈癌细胞系Hela、Siha中FoxM1的表达,进而促进宫颈癌的发生发展。