雌激素受体α基因多态性与2型糖尿病的关联性分析

目的：探讨中国北方汉族人群雌激素受体α(ERα)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系,阐明ERα基因多态性与T2DM的关联性。方法：选择128例T2DM患者（病例组）和193例正常对照者（对照组）,采用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测病例组和对照组等位基因和基因型频数分布,分析病例...     

ENPP1基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性

目的探讨核苷酸内焦磷酸酶／磷酸二酯酶1（ENPPI）基因K121Q多态性与泰安地区人群2型糖尿病的相关性。方法对居住在泰安的100例无血缘关系的2型糖尿病患者和150例健康对照者进行病例对照研究,运用聚合酶链反应．限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）方法分析ENPP1基因K121Q多态性,观察Q、K等位基因和KK、KQ、QQ基因型在正常对照组和2型糖尿病组中的分布情况。结果糖尿病患者中KK基因型89例（89．00％）,KQ基因型11例（11．00％）,QQ基因型。例（o．00％）,K、Q等位基因频率分别为94．50％和5．50％;正常对照组中KK基因型131例（87．33％）,KQ基因型19例（12．67％）,QQ基因型。例（0．00％）,K、Q等位基因频率分别为93．67％和6．33％。在2型糖尿病患者和健康对照者之间,未发现基因型频率和等位基因频率的显著差别（P〉0．05）。结论ENPP1基因K121Q多态性和泰安地区人群2型糖尿病没有显著相关性。     

线粒体DNA 5178 A/C多态性与2型糖尿病肾病相关性

目的探讨线粒体DNA 5178A／C多态性与2型糖尿病肾病（DN）的相关性。方法将1039例2型糖尿病患者分为无糖尿病肾病（DN-0）组和糖尿病肾病（DN）组，后者进一步分为微量蛋白尿（DN-1）组和大量蛋白尿（DN-2）组，进行病例对照研究。采用聚合酶链反应-限制性片段（PCR-RFLP）技术检测线粒体DNA5178A／C多态。结果（1）2型糖尿病者尿白蛋白肌酐比值（ACR）与5178A／C多态无相关。（2）DN-0，DN-1及DN-2这3组间基因型频率的差异无显著性。结论线粒体DNA 5178A／C多态性与中国2型糖尿病患者ACR水平无相关，与糖尿病肾病无相关。     

海南地区汉族人脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP45T→G和SNP276G→T）两个位点与海南地区汉族人2型糖尿病之间的关系。方法采用病例对照研究方法,以聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术,对106例2型糖尿病患者和58例正常对照者脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型。结果SNPS45和SNPS267两个多态性位点的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异无统计学意义。各组中TG单倍型纯合携带者（TG／TG）与TG单倍型杂合携带者（TG／X）或未携带者（X／X）的体重指数比较差异均无统计学意义。结论脂联素基因的SNP45和SNP276多态性位点与海南地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性。     

内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系

目的研究内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性与2型糖尿病肾病（DN）的关系。方法选择207例（其中69例2型糖尿病肾病患者,75例2型糖尿病无肾病患者,63例正常健康对照者）为观察对象,从全血中提取DNA,进行聚合酶链式反应（PCR）并结合电泳分离技术检测eNOS基因4b/4a的多态性。结果 2型糖尿病肾病组a等位基因频率明显高于无肾病的2型糖尿病组和正常健康对照组（分别为χ2=8.2439,P〈0.0167;χ2=7.6537,P〈0.0167）。结论携带a等位基因的2型糖尿病患者比携带b等位基因更易罹患肾病,a等位基因可能是2型糖尿病肾病的一个独立危险因素。     

中国门诊高血压患者糖尿病患病现况：横断面研究

目的 了解中国门诊高血压患者合并糖尿病情况及采用空腹血糖（FPG）和口服葡萄糖后2小时血糖（2-hPG）2种检测方法对糖尿病检出率的贡献． 设计 多中心横断面研究． 研究场所 中国22个省市的46家协作医院。 病例 2009年以同一时点开始,46家协作医院依照统一入选标准连续入选门诊治疗的原发高血压患者100例。血糖检测包括FPG和2-hPG（除外行糖尿病史者）。共有4942例20岁以上患者入选。     

细胞间黏附分子-1 K469E基因多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的探讨细胞间黏附分子-1（ICAM-1）469K/E基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法收集2型糖尿病无DR患者40例、2型糖尿病DR患者40例和对照者30例抗凝血。分离白细胞,以DNAzol抽提白细胞总DNA。分别采用基于BSt UI酶切位点的PCR-限制性长度多态性（PCR-RFLP）及等位基因序列特异性引物PCR法检测469K/E基因多态性。等位基因和基因型频率比较采用χ2检验。结果 PCR-RFLP及等位基因序列特异性引物PCR法检测469K/E基因多态性获得的结果完全吻合。2型糖尿病DR患者ICAM-1 469 KE及EE基因型出现的频率显著高于2型糖尿病无DR患者及对照组（P〈0.01）,2型糖尿病DR患者等位基因E出现的频率明显高于无DR患者及对照组（P〈0.01）。结论 ICAM-1 469E等位基因与2型糖尿病视网膜病变有关。     

广西地区人群CD36基因rs17154181和rs1761667位点多态性与2型糖尿病大血管病变的关系

目的 探讨CD36基因rs17154181、rs1761667位点多态性与2型糖尿病患者发生大血管病变的关系。方法 选取2012年12月-2014年6月于广西医科大学第一附属医院内分泌代谢科住院治疗的2型糖尿病患者112例为病例组,并选取同期于本院体检健康者65例为对照组。记录两组一般资料,并检测相关生化指标。提取外周血DNA,CD36基因rs17154181和rs1761667经PCR扩增后分析基因型。结果 两组CD36基因rs17154181、rs1761667位点基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。病例组不同程度糖尿病大血管病变患者年龄、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中,临床动脉粥样硬化和亚临床动脉粥样硬化患者年龄大于无大血管病变患者,TC水平低于无大血管病变患者;亚临床动脉粥样硬化患者TG水平低于无大血管病变患者（P＜0.05）。病例组不同程度糖尿病大血管病变患者CD36基因rs17154181、rs1761667位点基因型及等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。病例组rs17154181位点不同基因型患者收缩压比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,其中,基因型AG患者收缩压高于基因型AA患者（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,年龄、合并高血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进入回归方程,是2型糖尿病患者发生糖尿病大血管病变的影响因素（P＜0.05）,而rs17154181、rs1761667位点基因型未进入回归方程（P＞0.05）。结论 本研究未发现CD36基因rs17154181、rs1761667位点多态性与广西地区2型糖尿病患者发生大血管病变有关,其多态性可能不是CD36与糖脂代谢有关的功能性多态位点。     

2型糖尿病肾病患者醛糖还原酶基因多态性分析

目的 探讨2型糖尿病肾病与醛糖还原酶（AR）基因5′端（AC）n多态性的关系。方法 采用聚合酶链反应（PCR）分析了84例2型糖尿病患者（糖尿病肾病49例，非糖尿病肾病35例）和60名正常对照者AR基因5′端的（AC）n的多态性。结果 糖尿病肾病组Z－2等位基因频率高于非糖尿病肾病组和正常对照组，而Z＋2等位基因频率低于非糖尿病肾病组和正常对照组（均P＜0.05）。结论 Z－2等位基因可能是糖尿病肾病的易感基因，Z＋2等位基因可能为其保护因素。     

ACE基因的插入/缺失多态性与2型糖尿病伴高血压的相互关系

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失（I/D）多态性与2型糖尿病伴高血压之间的相互关系。方法以ACE基因为候选基因,应用PCR方法,检测用例2型糖尿病伴高血压患者及117例2型糖尿病无高血压患者的ACE基因。结果2组研究对象DD、DⅠ、Ⅱ基因型分布频率分别为27.16％vs 20.51％、41.98％vs 41.88％、30.86％vs37.61％,D、I等位基因携带率分别为48.15％vs41.45％、51.85％vs58.55％,均有显著性差异（P<0.05）,提示ACE基因DD型及D等位基因与2型糖尿病并发高血压的发生有相关性。糖尿病患者中ACE基因I/D多态呈DD型者发生高血压的风险率为Ⅱ型者的1.32倍,且糖尿病伴高血压患者病程显著延长。正常血压糖尿病患者ACE基因 I/D多态性与单纯收缩压（SBP）升高患者ACE基因I/D多态性之间无显著差异,而与单纯舒张压（DBP）升高患者ACE基因I/D多态性之间显著相关。结论ACE基因I/D多态性参与2型糖尿病伴高血压的发病,D等位基因可能是2型糖尿病并发高血压的一个危险因子,且DBP升高在糖尿病伴高血压的发生中起重要作用。     

瘦素受体基因Gln223Arg变异对代谢综合征患者动态血压的影响

目的：探讨瘦素受体基因Gln223Arg变异与代谢综合征的相关性及其对动态血压的影响。方法选取来该院就诊的代谢综合征患者167例,健康体检者216例,均进行血压、动态血压、生化指标、胰岛素检查。以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）行DNA多态性分析,电泳并测序判断瘦素受体基因Gln223Arg基因型。结果检测到AA、GG、AG 3种基因型。代谢综合征组携带A等位基因的频率显著高于对照组,携带A等位基因发生代谢综合征和发生血压节律呈非杓型的风险分别是携带G等位基因的3.302倍（ P＝0.000;95％ C I：2.432～4.483）和2.506倍（ P＝0.000;95％ C I：1.566～4.008）。A A基因型患者具有较高的体质量指数、血糖、血压、空腹胰岛素水平,血脂紊乱更严重,腰围更大,胰岛素抵抗指数更高。携带 A等位基因的代谢综合征患者各项动态血压指标较高。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性A等位基因携带者发生代谢综合征的风险大,动态血压指标较高,并且更倾向于非杓型的血压节律。     

SLC12A3基因Arg913Gln多态与上海地区汉族人群T2DM肾病的关系

目的 探讨溶质载体家族12成员3（SLC12A3）基因Arg913Gln（G→A）多态与上海地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的相关性。方法 上海地区258例汉族T2DM患者（T2DM组）根据24 h尿白蛋白排泄率（AER）分为未合并肾病组（DN0组,n=95）和合并肾病组（DN组,n=163）,后者又分为微量蛋白尿肾病亚组（DN1组,n=95）和显性蛋白尿肾病亚组（DN2组,n=68）;以无糖尿病和肾病且口服葡萄糖耐量试验（OGTT）正常者作为对照组（n=82）。应用PCR直接测序法检测各组多态基因型;比较各组间基因型、等位基因频率及临床变量间的差异。结果 检出多态基因型GG、GA和AA。T2DM组的多态基因型和等位基因频率高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组各亚组间多态基因型和等位基因频率比较差异亦无统计学意义（P>0.05）。T2DM组GA+AA基因型患者的三酰甘油（TG）、AER、空腹血胰岛素（FINS）和HOMA IR值均显著高于GG基因型患者（均P<0.05）。结论 上海地区汉族人群SLC12A3基因Arg913Gln（G→A）多态与T2DM和DN无显著相关性;GA+AA基因型携带者的AER显著高于GG基因型携带者。提示Arg913Gln多态（G→A）可能是中国上海地区汉族T2DM患者蛋白尿显著增加的一个标志。     

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与中国北方汉族人2型糖尿病的关联研究

目的探讨瘦素受体(Lepr)基因第6外显子Gln223Arg多态性与中国北方人2型糖尿病(T2DM)的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法鉴定了相互间无亲缘关系且具有完整临床资料的728例中国北方汉族人的Lepr基因Gln223Arg多态性的基因型(其中包括有糖尿病家族史的T2DM患者333例,非糖尿病健康对照395例)。结果 Lepr基因Gln223Arg多态性的基因型频率和等位基因频率在T2DM组和正常对照组中的分布存在显著性差异(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,进行年龄、性别、BMI和腰围等因素调整后,GG基因型的携带仍然能够增加T2DM的患病风险。结论 Lepr基因第6外显子Gln223Arg多态性与中国北方人T2DM的易感性相关联。     

瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性在哮喘发病中的作用

目的探讨瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性在哮喘发病中的作用机制。方法留取185例哮喘患者和207例健康人的空腹外周血,应用ELISA法测定血浆瘦素浓度,提取白细胞DNA组,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对瘦素受体基因Gln223Arg位点基因型进行分析。结果哮喘组与健康组瘦素受体基因Gln223Arg位点等位基因A和G频率分布具有差异性,哮喘组G等位基因频率显著高于健康组（2=6.173,P=0.013,OR=1.697,95%CI 1.115~2.585）;哮喘组与健康组基因型分布具有差异性,其中GG基因型患哮喘的风险较高,为GA＋AA基因型的1.895倍（2=7.283,P=0.007,OR=1.895,95%CI 1.187~3.024）;GG基因型血浆瘦素[（2.56±1.47）ng/m L]显著高于GA＋AA基因型[（2.16±1.66）ng/m L]。结论瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性和哮喘的发病具有相关性,G等位基因可能通过高瘦素血症诱导哮喘的发病,是哮喘的遗传易感因子。     

延边地区朝鲜族胰岛素受体底物1基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的相关性

[目的]研究延边地区朝鲜族人群胰岛素受体底物l(IRS-1)基因Gly972Arg多态性与2型糖尿病的关系.[方法]应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析延边地区298人的IRS-1基因Gly972Arg突变位点基因型,其中2型糖尿病组为89人(朝鲜族42人,汉族47人),正常对照组为209人(朝鲜族120人,汉族89人).[结果]正常对照组中汉族的IRS-1基因Gly972Arg多态性的突变率(即G/A基因型频率)高于朝鲜族(3.37%,2.50%),但差异无统计学意义(χ2=1.39,P=0.709);2型糖尿病组中朝鲜族的G/A基因型频率略高于汉族(4.76%,2.13%),但差异亦无统计学意义(χ2=1.107,P=0.744).[结论]IRS-1基因Gly972Arg多态性可能不是延边地区朝鲜族人群2型糖尿病的重要遗传因素.     

炎症性肠病Toll样受体的基因多态性及其在不同人群中的分布

目的了解上海地区汉族炎症性肠病(IBD)患者TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性,探讨其多态性与IBD的相关性,并与其他国家不同人群中该基因多态性分布进行比较。方法采用PCR-RFLP法,对IBD组(n=84)和健康对照组(n=135)进行TLR4(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2的基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性检测,PCR产物进行核苷酸序列分析。结果在IBD组和对照组中均未发现TLR4突变基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2突变基因(Arg677Trp、Arg753Gln)。结论TLR4基因(Asp299Gly、Thr399Ile)和TLR2基因(Arg677Trp、Arg753Gln)多态性与上海地区汉族人群IBD易感性无明显相关性;在其他国家不同人群中分布的多态性可能是由种族差异所造成的。     

对氧磷酶1基因Gln／Arg192多态性与氯吡格雷抵抗相关性初步研究

目的：探索对氧磷酶1（PON-1）基因Gln／Arg192多态性与氯吡格雷抵抗（ca）发生的相关性。方法：采用病例-对照研究的方法,共入选260例接受冠状动脉支架安置（PCI）术并服用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病人作为研究对象,检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的最大血小板聚集率,服用300mg氯吡格雷24h后最大血小板聚集较基线值下降〈10％定义为氯吡格雷抵抗（CR）。根据血小板聚集率检测结果将入选人群分为CR组（n=54）和非氯吡格雷抵抗（NCR）组（n=206）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法测定PON-1基因Gln／Argl92基因多态性,分析PON-1基因GlrdArg192多态性与CR发生的相关性。结果：氯吡格雷抵抗发生率为20．8％。PON-1基因Gln／Arg192基因型分布频率符合Hardy—Weinberg平衡定律。RR、QR、QQ基因型频率在CR组分别为38．9％、50．0％、11．1％,而在NCR组分别为30．6％、57．3％、12．1％,基因型频率分布差异在两组间无统计学意义（P〉0．05）;R、Q等位基因频率在两组间分别为：69．4％、65-3％和30．6％、34．7％,等位基因频率分布差异在两组间亦无统计学意义（P〉0．05）。结论：PON-1基因Gln／Arg192多态性与CR的发生无相关性。     

冠心病患者对氧磷酶基因192位Gln-Arg多态性的研究

目的　探讨冠心病 (CHD)患者血脂改变是否与对氧磷酶 (PON)基因 192位 Gln- Arg变异有关。方法　应用多聚酶链反应 (PCR)对成都地区汉族 118例冠心病患者及 12 8例正常对照者 PON基因酶切位点的限制性片段长度多态性 (RFL P)进行研究。血脂用酶法测定。结果　 CHD患者和正常对照组 PON基因均以 QR基因型为主 ,其频率分别为 0 .5 78和 0 .5 2 5。正常对照组和 CHD组 PON基因 R等位基因频率分别为 0 .5 2和 0 .5 0 ,无显著差异 (P>0 .0 5 )。中国人 PON基因 R等位基因频率显著高于白种人及印度人 (P<0 .0 1) ,而低于日本人及中国台北人(P<0 .0 1) ,存在种族差异。结论　未发现 PON1基因 192位 Gln- Arg多态性与中国人 CHD有关联     

Association of GYS1 and β3-AR gene with postprandial hyperglycemia and ser um uric acid in type 2 diabetes mellitus

Objective To determine the relationships of Met416Val and XbaI polymorphism of muscle glycogen synthase (GYS1) gene and Trg64Arg variant of the β3-adrenergic-receptor (β3-AR) gene with type 2 diabetes mellitus (DM) and its intermediate phenotypes in the Chinese population. Methods Polymerase chain reaction-oligonucleotide ligation assay and restriction fragment length polymorphism assay were used to evaluate the GYS1 and β3-AR gene polymorphisms in 102 pairs of case-control Chinese spouses.Results Subjects with Met416Val variant had a significantly higher 2-hour post-glucose level than subjects without this variant had in diabetic group (P=0.032).The Met416Val polymorphism of GYS1 gene was not significantly associated with the risk of type 2 DM (adjusted OR=1.67; 95% CI: 0.73-3.81, P=0.223). Subjects with Trp64Arg variant had a significantly higher serum uric acid level than subjects without this variant had in diabetic group (P=0.034). The combination of BMI and Arg64 allele carrier of the β3-AR gene increased the diabetic risk over four-fold (adjusted OR=4.00; 95%CI: 1.53-10.45, P=0.005).Conclusions In the Chinese population, Met416Val polymorphism is identified in a subgroup of diabetic subjects with high 2-hour post-glucose.It will explain why some diabetic patients appear to be genetically predisposed to developing high postpradial glucose level.The presence of the Arg64 allele in the β3-AR gene may predispose patients to higher serum uric acid level.     

RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病风险及血脂代谢的关系

目的：探讨中国汉族人群中编码脂肪因子的抵抗素（RETN）、瘦素受体（LEPR）和脂联素（ADIPOQ）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性及其对血脂代谢的影响。方法：入组526例T2DM患者和344例无糖尿病对照者,采用竞争性等位基因特异性PCR（KASP）技术检测RETN（rs1862513、rs3745367）,LEPR（rs1137101、rs13306519、rs1805096）和ADIPOQ（rs1501299、rs2241766）的单核苷酸多态性（SNP）;并对RETN、LEPR和ADIPOQ基因多态性与T2DM发病风险间的关系以及各SNP基因型与血脂代谢间的关系进行统计学分析。结果：T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型和G变异等位基因的频率均高于对照组,差异有统计学意义（42.0% vs. 30.0%,P=0.003;65.0% vs. 57.1%,P=0.001,OR=1.397,95%CI=1.140～1.712）;进一步将总研究人群按不同BMI分析发现,在BMI＜25 kg/m2中,T2DM组中RETN rs1862513 GG基因型频率明显高于对照组（42.8% vs. 31.0%,P=0.015）;进一步分析各基因型与血脂的关系发现,RETN rs3745367在BMI＜25 kg/m2时GG或AG基因型具有更低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平（P=0.018）;LEPR rs13306519在BMI≥25 kg/m2时CC或CG基因型具有更低的HDL水平（P=0.016）;ADIPOQ rs1501299在总研究人群中CC或AC基因型的甘油三酯（TG）水平显著高于AA基因型（P=0.044）。结论：RETN rs1862513 G等位基因可能与中国汉族人群T2DM的发病风险相关;ADIPOQ rs1501299 CC或AC基因型可能与高TG水平有关,RETN rs3745367 GG或AG基因型在非肥胖人群,LEPR rs13306519 CC或CG基因型在肥胖人群中可能与低HDL水平相关。