Caco-2细胞模型——药物吸收研究的有效“工具”

吸收过程是决定口服药物生物利用度的重要因素 ,然而很多药物的吸收机制还不明确。Caco 2细胞模型是目前最好的体外吸收模型 ,在药物的吸收过程及吸收机制的研究方面有广泛的应用 ,尤其在中药吸收研究方面 ,Caco 2细胞模型的应用成为目前的热点。另外 ,Caco 2细胞模型在药物代谢方面也有应用。因此 ,Caco 2细胞模型将成为药物吸收研究的重要手段 ,有助于加快新药筛选和开发的速度。     

Caco-2细胞模型在药物研究中的应用

Caco2细胞模型广泛用于药物的吸收、代谢以及毒性研究,Caco2细胞模型作为药物吸收研究的一种快速筛选工具,在抗癌药物、无机药物、中药的研究方面得到了广泛的应用,成为药物研究的重要手段。     

体外Caco-2细胞模型在药物吸收中的应用进展

目的:介绍Caco-2细胞模型的特征及其在药物吸收中的应用.方法:分析国内外近期相关文献,对Caco-2细胞模型在药物吸收动力学中的研究进行概述.结果:Caco-2细胞模型用于药物动力学研究,可预测药物在体内的吸收和代谢.结论:体外Caco-2细胞模型在药物吸收过程的研究中有重要意义.     

纳米脂质体包裹胰岛素经Caco-2细胞转运的研究

目的　研究脂质体包裹胰岛素、壳聚糖包覆脂质体胰岛素对胰岛素透过Caco 2细胞的促进作用。方法　用培养于Transwell上的Caco 2细胞作为通透模型研究胰岛素的通透促进作用;用ELISA方法检测细胞裂解液中胰岛素的含量;用荧光标记的方法研究药物的通透途径。结果　脂质体,特别是壳聚糖均可以增加胰岛素的通透量。脂质体和壳聚糖可打开细胞间连接,但是生物大分子主要通过跨细胞转运进行。结论　壳聚糖包覆脂质体胰岛素促进胰岛素的跨细胞转运主要通过胞内途径进行。     

利用Caco-2细胞单层模型评价P-糖蛋白对安妥沙星转运的影响

目的 评价P-糖蛋白抑制剂酮康唑对安妥沙星转运的影响.方法 利用人源结肠腺癌系Caco-2细胞单层模型对安妥沙星进行双向转运,采用高效液相色谱法对安妥沙星进行定量分析,计算其表观渗透系数(Papp).结果 加入酮康唑后,低浓度安妥沙星(100μmol/L)Papp(B-A)/Papp(A-B)由4.12降至1.23(P＜0.01),高浓度安妥沙星(500μmol/L)Papp(B-A)/Papp(A-B)由3.54降至1.22(P＜0.01).结论 安妥沙星在Caco-2细胞单层模型中的转运机制可能以主动转运为主,P-糖蛋白参与其从细胞基底侧向管腔面的分泌.     

熊果酸在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运

熊果酸(Ursolic acid, UA),又名乌索酸,乌苏酸,属a-香树脂醇(a-amyri)型五环三萜类化合物.在自然界分布非常广泛,据目前所知,至少存在于26个科70多种天然植物中[1].大量的研究表明,UA具有广泛的药理作用和重要的生物活性,尤其在抗炎、护肝、抗肿瘤以及机体免疫调节等方面已经显现出令人关注的药理特性[2,3].体内药代动力学研究表明, UA的生物利用度低[4],口服吸收情况较差,而且其在体内吸收转运的方式和机制也并不清楚.Caco-2细胞系来源于人结肠类腺癌细胞,其结构和生化作用类似于人小肠上皮细胞,含有与小肠刷状缘上皮相关的转运系统以及一     

Caco-2细胞模型的应用进展

Caco-2细胞是预测药物在人小肠吸收的一种重要模型,但由于其与生俱来的不足,其应用曾受到一定限制.近年来,随着细胞生物学和分子生物学的发展,Caco-2细胞模型得到了长足的发展,不仅克服了原始模型的局限性,而且拓宽了在药物研究与开发领域的应用.本文拟将Caco-2细胞模型在药品食品研究中的最新应用进展做一综述.     

Caco-2细胞模型在药物开发中的应用

从20世纪80年代开始，国外开始应用一种人结肠癌细胞(the human colon carcinoma cell line，Caco-2细胞)体外培养模型进行药物吸收的研究，目前该模型正被广泛用于药物开发中。caco-2细胞可在培养条件下自发进行上皮样分化并可以形成紧密联结，分化出绒毛面AP(apical，肠腔侧)和基底面BL(basolateral，肠壁侧)，其形态学、标志酶的功能表达、     

硅质体的形状对其跨Caco-2细胞单层转运的影响

本文旨在构建球形和盘状两种不同形状的硅质体,以研究纳米载体的形状对其细胞摄取及跨膜能力的影响。经卤代、亲核加成及酰化反应合成硅质体复合脂质(cerasome-forming lipid, CFL),并利用质谱和核磁共振氢谱进行鉴定。将CFL与短链脂材1,2-dihexanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine (DHPC)通过薄膜水化法制备有机-无机杂化的纳米盘(nanodisc,简称纳米盘),并使用CFL制备球形硅质体(nanosphere,简称硅质体)。用激光粒度仪测定硅质体和纳米盘的粒径及电位,透射电镜观察其形状。以人源结肠癌Caco-2细胞为模型,采用激光共聚焦显微镜定性考察形状对纳米载体在细胞上摄取和转运的影响,采用高效液相色谱法定量考察形状对其跨膜量的影响。结果表明:制得的硅质体及纳米盘粒径相近,均约为110 nm,电位约为-25 mV,在电镜下形状规则均一。在20 min内,纳米盘的入胞速率显著快于硅质体,进一步在Caco-2细胞单层模型上的研究结果表明,摄取更快的纳米盘在细胞单层中累积量更少,即更快地被转运出胞,在2 h内纳米盘的跨膜量均高于硅质...     

Caco-2细胞在药物研究中的应用进展

目的Caco-2细胞模型特征及其在药物研究中的应用。方法概述了近年来Caco-2细胞模型在药物吸收机制、高通量筛选、药物相互作用、代谢及在药物剂型开发中应用情况。结果Caco-2细胞模型与整体吸收具有良好的相关性,可预测药物在体内的吸收、代谢规律。结论Caco-2细胞模型是药物体外研究的良好工具。     

阿立哌唑在Caco-2细胞单层模型中的跨膜转运

本文研究了阿立哌唑（aripiprazole）在Caco-2细胞模型中的跨膜转运特征。一种体外培养的人小肠上皮细胞模型 —— Caco-2细胞模型应用于阿立哌唑的跨膜转运研究。评价了时间、供给液浓度、pH值、温度及P-糖蛋白抑制剂对阿立哌唑跨膜转运的影响。采用高效液相色谱法检测药物浓度。结果表明阿立哌唑主要通过被动扩散的机制转运,同时兼有载体介导转运。阿立哌唑的转运量与时间、pH值、温度成正相关。表观渗透系数P_app值随供给液浓度升高而增大,10 μg·mL^-1时趋向饱和,之后随阿立哌唑浓度的增加而逐渐减小。P-糖蛋白抑制剂环孢菌素-A显著增加阿立哌唑的跨膜转运。     

Transcellular transport of aconitine across human intestinal Caco-2 cells

Aconitine (AC) is a highly toxic compound present in plants of the genus Aconitum. The transcellular transport mechanism of AC was investigated using Caco-2 cells. The flux of AC was time- and concentration-dependent in both apical-to-basolateral and the reverse direction. The efflux of AC was more than two-fold that in the opposite direction. The influx of AC was temperature-, pH- and Na⁺-dependent. Glucose markedly decreased the absorption of AC. However, the efflux of AC was temperature- and pH-dependent, but Na⁺-independent. Cyclosporin A and verapamil, both inhibitors of P-glycoprotein (P-gp), significantly decreased the efflux of AC. In addition, MK-571, an inhibitor of multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2), exhibited the same trend but to a lesser extent. These results indicate that both the influx and efflux of AC across Caco-2 monolayers were through an active process. A pH-dependent carrier-mediated transport system was the major absorption mechanism and a sodium-dependent glucose transporter may be involved. The active efflux of AC across Caco-2 cells was mediated mainly by ABC-transporter P-gp. It is involved in reducing the toxicity of AC to organisms and is the major reasons for the poor absorption of AC in vivo.     

抗肿瘤药物西美替尼在Caco-2细胞模型中的吸收转运

目的研究抗肿瘤药物西美替尼在Caco-2细胞模型中的吸收转运。方法建立Caco-2细胞转运模型,采用HPLC法测定药物浓度,计算表观渗透系数(P_app),研究西美替尼的Caco-2细胞跨膜转运情况。结果西美替尼在转运过程中没有明显的浓度依赖性。在低浓度范围内,药物的转运速率随着浓度的增加而增加;在较高浓度时达到饱和。西美替尼不同浓度的P_app值(3.91×10^-5、3.29×10^-5、1.90×10^-5和0.95×10^-5cm·s^-1)基本都大于难吸收药物的临界值(1×10^-5cm·s^-1)。西美替尼在Caco-2细胞中的转运呈现较强的方向性,从肠腔面到基底面的P_app值显著大于从基底面到肠腔面的P_app值（2.36～7.58倍）。ATP抑制剂叠氮化钠能显著降低西美替尼的正向转运程度,并升高其反向转运程度。当加入葡萄糖后,从肠腔面到基底面的跨膜转运程度显著降低。结论西美替尼主要是以转运载体介导的主动转运方式被吸收,其小肠吸收情况较好。     

两种阿仑膦酸钠片的崩解度和溶出度及在Caco-2细胞模型上的转运比较

目的：建立9-氯甲酸芴甲酯（FMOC）柱前衍生化高效液相色谱法测定阿仑膦酸钠片含量的方法,比较两种阿仑膦酸钠片的崩解度、溶出度和转运特性,为该药物制剂开发和临床应用提供参考。方法：采用Kromasil-C18色谱柱（4.6mm×150mm,5μm）;以甲醇-乙腈-柠檬酸与焦磷酸钠混合液为流动相,梯度洗脱;流速为1mL·min-1;柱温为35℃;紫外检测波长为265nm。结果：阿仑膦酸钠在2-200μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9998）,回收率、日内和日间精密度RSD均小于15%。两种阿仑膦酸钠片的崩解度、溶出度均有一定的差异,而在Caco-2细胞模型的转运量没有显著的差异。结论：两种阿仑膦酸钠片的生物利用度、药代动力学可能存在差异。     

千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

目的研究千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 MTT实验考察千层纸素A在Caco-2细胞中的安全浓度范围,再利用Caco-2细胞单层模型研究千层纸素A的双向转运机制,以转运量及表观渗透系数(Papp)为指标,考察时间、浓度、pH和P-gp抑制药维拉帕米对其吸收的影响。结果千层纸素A在Caco-2细胞模型中的转运与时间和浓度呈正相关;并受pH值影响,P-gp抑制药维拉帕米对其转运无影响,从单层细胞层顶端(AP)到基底端(BL)的转运与基底端到顶端的转运大致相同。结论千层纸素A在Caco-2细胞模型中的吸收是被动转运。     

Effect of proinflammatory cytokine IL-6 on efflux transport of rebamipide in Caco-2 cells

1.?Effect of IL-6, a pro-inflammatory cytokine, on efflux transport of rebamipide, an antiulcer drug, was investigated in Caco-2 cells.

2.?Rebamipide had a greater basal-to-apical than apical-to-basal transport rate. Efflux transport of rebamipide was inhibited by cyclosporine A, a P-gp inhibitor, and probenecid, which is a general MRP inhibitor, but not by Ko143, a BCRP inhibitor.

3.?By the addition of IL-6, mannitol transport was slightly increased in a concentration-dependent manner in both directions of absorption and efflux. The addition of IL-6 did not change efflux transport of rebamipide even though efflux transport of digoxin, a typical substrate of P-gp, was significantly decreased by the addition of IL-6, indicating decrease of the function of P-gp.

4.?Therefore, it was suggested that increase of MRP(s)-mediated transport compensates for the decrease of P-gp mediated transport of rebamipide. These findings suggested that rebamipide absorption is unlikely to be changed in IBD patients.     

Effect of Chitosan on the Permeability of Monolayers of Intestinal Epithelial Cells (Caco-2)

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