吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药，临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用，长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应，而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用，还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制，以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。     

吗啡伍用小剂量纳洛酮用于镇痛的研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药,临床应用中可出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等不良反应,长期应用易出现耐受和依赖。大剂量纳洛酮能拮抗吗啡所产生的全部效应,而小剂量使用不仅能减少或减轻吗啡所致的不良反应,还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量纳洛酮与吗啡的联合应用增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制,以及拮抗不良反应等方面的研究进展进行综述。     

单次硬膜外小剂量吗啡联合舒芬太尼PCIA在子宫肌瘤术后镇痛的应用

舒芬太尼自控静脉镇痛中等剂量时镇痛效果欠佳,吗啡镇痛效果良好,硬膜外或静脉应用有呼吸抑制风险.我院采用小剂量吗啡硬膜外注射联合舒芬太尼静脉镇痛收到良好效果.     

小剂量纳洛酮对吗啡自控镇痛患者尿潴留发生率的影响

目的：研究小剂量纳洛酮对胆道手术接受吗啡自控镇痛患者尿潴留发生率的影响。方法：选择胆道手术术后接受吗啡静脉自控镇痛患者97例,随机分为使用纳洛酮组和不使用纳洛酮组,静脉吗啡PCA镇痛,使用纳洛酮组术后每4h静脉注射小剂量纳洛酮0.1mg（生理盐水稀释）,不使用纳洛酮组等剂量注射生理盐水。观察2组患者平均排尿次数、平均排尿量、导尿次数、吗啡用量及恶心、呕吐、皮肤瘙痒等副作用的发生率,及患者总的研究时间和总的住院时间。结果：两组均有良好的镇痛效果,但纳洛酮组患者排尿次数高于对照组,而导尿次数低于对照组,恶心、呕吐、瘙痒等副作用好于对照组。结论：小剂量纳洛酮不会降低吗啡镇痛效果,却能显著减少其不良反应。     

极低剂量的纳洛酮对抗小剂量的吗啡引起的大鼠热痛敏观察

目的：探讨小剂量的吗啡是否能引起大鼠热痛敏,极低剂量的纳洛酮能否将热痛敏阻断。方法：雌性SD大鼠30只,随机分为生理盐水对照组（250μL,n=10）、吗啡组（0．04μg／kg,250μL,n=10）、吗啡＋纳洛酮组（吗啡0．04μg／kg＋纳洛酮0．008ng／kg,250μL,n=10）,大鼠腹壁皮下注射。并于注药前后测大鼠热伤害性感受阈。结果：大鼠在使用小剂量的吗啡15rain后伤害性感受阈值降低,直到60min仍没有恢复正常。小剂量的吗啡和极低剂量的纳洛酮合用,伤害性感受阈值虽仍低于用药前,但与同时段单用小剂量的吗啡相比升高。结论：小剂量的吗啡能引起大鼠热痛敏,极低剂量的纳洛酮能对热痛敏产生抗衡。     

吗啡在持续硬膜外与静脉镇痛效应相同时血浆浓度差异

目的研究术后镇痛药吗啡通过不同给药方式的临床用药剂量与血药浓度的关系及吗啡PCIA用药剂量的最佳效果与安全性。方法通过对60例腹部手术后患者术后镇痛（PCA）的对比研究,探索术后患者持续静脉镇痛（PCIA）与持续硬膜外镇痛（PCEA）的用药剂量差别、血药浓度差别、副作用的防治。结果PCIA组与PCEA组均达满意镇痛,未出现严重副作用,未出现成癌性。在VAs评分接近时,PCIA组吗啡血药浓度明显高于PCEA组。结论吗啡在持续静脉与硬膜外镇痛效应相同时血浆吗啡浓度差异明显,吗啡在短期行PCIA或PCEA均安全有效,药物成癌发生的可能性小。     

探讨小剂量氯胺酮抑制癌痛大鼠吗啡耐受机制

目的：观察小剂量氯胺酮鞘内注射对癌痛大鼠吗啡镇痛耐受大鼠模型镇痛效果的影响,并对其作用机制进行研究。方法：71只雌性Sprague Dawley大鼠,体重230~250g,制备胫骨癌痛模型成功大鼠连续皮下注射盐酸吗啡注射液,建立癌痛大鼠吗啡耐受模型,通过胫骨X线检查,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色及疼痛行为学检测,选取胫骨癌痛模型构建成功的大鼠作为实验对象。将癌痛吗啡大鼠随机分为4组：对照组(C组)、氯胺酮组(K组)、吗啡组(M组)和氯胺酮联合吗啡组(K+M组)。采用检测患肢足底热辐射痛阈值作为疼痛行为学指标,采用免疫细胞化学技术和酶联免疫法测定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）脊髓P物质(substance-P,SP)及缓激肽(BK)含量。结果1 胫骨癌痛大鼠连续9天皮下注射盐酸吗啡注射液（10mg/kg, 2次/d）可成功建立胫骨癌痛大鼠吗啡耐受模型。2 连续7天鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液（25μg, 1次/d）联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡耐受大鼠热辐射痛阈值较各对照组明显上升（p﹤0.05）。3 鞘内注射小剂量盐酸氯胺酮注射液联合皮下注射盐酸吗啡注射液致吗啡镇痛耐受大鼠脊髓SP和缓激肽水平明显低于对照组（p﹤0.05）。结论：本研究通过对小剂量氯胺酮鞘内注射干预癌痛大鼠吗啡镇痛耐受模型痛阈值及行为学观察再次证实了小剂量氯胺酮的应用可加强吗啡的镇痛效果,同时可一定程度减轻吗啡镇痛耐受的发生。我们研究也表明传导通路中脊髓P物质及缓激肽含量变化是小剂量氯胺酮参与调节吗啡镇痛耐受的机制之一。     

纳洛酮逆转吗啡耐受实验研究

[摘要] 目的 吗啡在疼痛模型使用中易出现耐受,导致痛阈下降,纳洛酮作为阿片类拮抗药,可减少吗啡不良反应,此研究旨在探索不同剂量纳络酮逆转吗啡耐受的效应。方法 30只SD大白鼠随机分成3组：吗啡盐水组（MN组,n=10）,小剂量纳洛酮组（MS组,n=10）,大剂量纳络酮组（MB组,n=10）, 以连续热刺激痛为吗啡耐受模型,连续9 d皮下注射吗啡,对于小剂量组注射纳洛酮,大剂量组注射纳洛酮,吗啡盐水组注射盐水。观察各组动物吗啡副作用、戒断反应改变,统计各组死亡动物数,对存活动物的痛阈进行统计学分析。结果 3组与未用吗啡前相比, 痛阈均逐渐增加,达高峰后回落。MS组在第4天达高峰,而MN组、MB组均在第6天达到高峰;组间比较,在第3、4、9天,MS组痛阈高于MN组、MB组, 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 小剂量纳洛酮（20ng/kg）经皮下注射可以短期逆转吗啡耐受,增强吗啡镇痛效果的同时可以抑制、呼吸抑制作用。大剂量（40ng/kg）纳洛酮使用后,会出现吗啡戒断作用。     

不同PCA追加剂量对术后镇痛效果和血浆应激激素水平的影响

目的：观察不同剂量的高乌甲素复合小剂量吗啡用于腹部手术后硬膜外病人自控镇痛的效果、对血浆去甲肾上腺素（NE）的影响及安全性。方法：68例腹部手术患者随机分为高乌甲素高剂量组（A组）、中剂量组（B组）、低剂量组（C组）。术后进行VAS镇痛评分、Ramsay镇静评分,同时观察其毒副作用。结果：A组镇静满意率为90.9%,显著高于B组（66.7%）、C组（56.0%）,相比较有显著性差异（P〈0.05）;三组NE水平与T1时点比较均显著上升,相比较有显著性差异（P〈0.05）;在T2-T5各时点,A组NE水平显著低于B、C组（P〈0.05）;三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：使用高浓度的高乌甲素联合小剂量的吗啡可以达到较好的镇痛效果,值得临床推广应用。     

三种不同剂量的吗啡硬膜外持续输注用于术后镇痛临床观察

观察了术后硬膜外腔应用３ 种不同剂量的吗啡和０．６２５ ｇ／Ｌ布比卡因混合液, 持续输注对镇痛效果和副反应的影响。以视觉模拟标定法 （ＶＡＳ） 评分观察镇痛效果并记录２４ ｈ 副反应。结果３ 组镇痛效果无显著性差异, ２４ ｈＶＡＳ评分各点均＜ ３ 分。恶心、呕吐发生率随吗啡剂量增大而增加。３ 组与１ 组比较有显著性差异 （Ｐ＜ ０．０５, Ｐ＜０．０１）。术后肛门排气时间３组间均无显著差异。结果表明： 硬膜外持续输注小剂量吗啡（≤０．０６７ ｍ ｇ／ｈ） 术后镇痛, 安全、可靠, 镇痛水平衡定。恶心、呕吐发生率与剂量相关。３组肛门排气时间无显著性差异, 可能与局麻药的联合应用及吗啡剂量较小有关     

丁丙诺啡、吗啡用于硬膜外术后镇痛的比较观察

目的：探讨丁丙诺啡用于硬膜外术后镇痛的价值。方法：选择ASA（Ⅰ～Ⅱ）级病人160例,以随机、双盲的方式将病人分为两组,以吗啡为对照组。结果：丁丙诺啡用于硬膜外术后镇痛组,其镇痛效果及并发症均与吗啡组类同。结论：丁丙诺啡可用于硬膜外术后镇痛,但优势不明显。     

盐酸吗啡缓释片治疗癌症疼痛的临床疗效分析

目的　探讨癌症疼痛病人接受盐酸吗啡缓释片治疗的效果及其安全性。方法　全国13个省市 2 5家医院参加此项多中心开放性临床试验 ,共 5 6 7例癌症疼痛病人接受盐酸吗啡缓释片镇痛治疗 ,平均年龄 5 7 8岁 (16～ 91岁 )。结果　镇痛疗效 :治疗前病人疼痛程度 (NRS)为 7 0± 1 8,其中重度疼痛 382例 (6 7 4 % ) ,中度疼痛 16 0例 (2 8 2 % ) ,轻度疼痛 2 5例 (4 4 % )。治疗 1、5、10、15、2 0、2 5、30d疼痛程度分别降至 4 6± 2 4 ,2 8± 1 8,2 7± 1 8,2 6± 1 7,2 5± 1 6 ,2 3± 1 4 ,2 2± 1 4。与治疗前疼痛程度比较差异有显著意义 (均P =0 0 0 0 )。治疗 30d疼痛缓解总有效率89 8%。用药剂量 :盐酸吗啡缓释片的初始、15d和 30d剂量分别为 :10～ 6 90 (6 6± 5 6 )mg/d ,10～ 80 0 (84± 6 4 )mg/d和 10～ 80 0 (92± 6 7)mg/d ;治疗 30d剂量≤ 6 0mg/d的病人占 5 5 1% ,6 1～12 0mg/d占 35 1% ,12 1～ 2 4 0mg/d占 7 6 % ,≥ 2 4 1mg/d占 2 2 %。每日实际给药 2次的病人的百分比平均值为 91 6 % (89 4 %～ 95 8% )。生活质量 :治疗前生活质量差的病人占 90 5 % ,治疗 15d和 30d生活质量差的病人分别降至 5 6 8%和 4 9 6 % ,差异有显著意义 (P =0 0 0 0 0 ;P =0 0 0 0 9)。治疗 1d     

一种新型N-型电压敏感性钙通道拮抗剂虎纹蜘蛛毒素-Ⅰ对大鼠内脏痛模型镇痛作用的研究

OBJECTIVE: To study the antinociceptive effect of intrathecally administered huwentoxin-I (HWTX-I or HWAP-I) on visceral pain in rats with acute colon inflammation. METHODS: Nociceptive behaviors was induced by formalin injected into the submucosa of the sigmoid colon in rats and the typical behavioral patterns induced served as the indexes for visceral nociception scoring. HWAP-I (0.1-1.0 microg/kg x b x w.), SNX-111 (0.2, 0.5 and 0.75 microg/kg.b.w.) and morphine hydrochloride (0.05, 0.1 and 0.2 microg/kg x b x w.) were administered subarachnoidally 30 min before formalin injection. RESULTS: Similar to SNX-111 and hydrochloride morphine, HWAP-I administered subarachnoidally significantly reduced nociceptive responses in a dose-dependent manner in the rat model of visceral pain (P<0.05). Both HWAP-I and SNX-111 produced pain suppression effect at the dosage of 0.2 microg/kg x b x w., and in spite of the stronger antinociceptive effect of SNX-111 than HWAP-I at the same doses, SNX-111 caused obvious motor dysfunction in the rats at the doses higher than 0.5 microg/kg x b x w., which was not observed with HWAP-1 at such doses. The antinociceptive effect of morphine hydrochloride was initiated faster but lasted for a shorter period of time than the effects of HWAP-I and SNX-111. CONCLUSION: As a potent blocker of neuronal N-type voltage-sensitive calcium channel, HWAP-I induces remarkably dose-dependent inhibitory effect similar to SNX-111 and morphine on visceral pain induced by sigmoid colon submucosal injection of formalin in conscious rats.     

Control of severe pain with sustained-release morphine tablets v. oral morphine solution.

Recently a sustained-release morphine sulfate tablet (MS Contin [MSC]) was introduced in Canada. In a randomized double-blind crossover trial we compared MSC given every 12 hours with a morphine sulfate solution (MSS) given every 4 hours to 17 patients suffering from chronic severe pain. After titration of the morphine dosage to optimize the analgesic effect, each patient received 10 days of therapy with either MSC or MSS, then 10 days of therapy with an equal daily dose of the other formulation. Both preparations provided effective pain control, with minimal side effects. There was no significant difference between MSC and MSS in pain scores on a visual analogue scale (VAS), severity scores for tiredness and nausea, amount of supplemental morphine needed for break-through pain or patient preference. The plasma morphine concentrations tended to be greater during treatment with MSC. The study had an 89% probability of detecting a clinically significant difference in VAS pain scores. We conclude that an individualized, twice-daily regimen of MSC is as effective as MSS given every 4 hours for control of severe pain. The twice-daily regimen has several advantages: it provides for an uninterrupted night's sleep, it is substantially more convenient than the six doses per day required with MSS, and it should help reduce both medication errors and noncompliance.     

超声引导前路腰方肌阻滞对腹腔镜胆囊切术患者术后镇痛效果的影响

目的 观察超声引导前路腰方肌阻滞对腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛效果的影响。方法 随机选择我院2018 年11 月～2019 年1 月择期行腹腔镜胆囊切除术患者70 例,按随机数字表法分为前路腰方肌阻滞组（Q组）和对照组（C 组）,每组35 例。Q 组患者术前行双侧前路腰方肌阻滞,每侧注射0.375%罗哌卡因20 mL,术中行全身麻醉;C 组患者行单纯全身麻醉。术后均连接吗啡静脉自控镇痛泵。记录患者术后1 h、2 h、6 h、12 h 和24 h静息痛和运动痛的VAS 评分,评估患者的镇静状态,记录术后吗啡用量和不良反应发生情况。结果 与C 组相比,Q 组患者术后2 h、6 h、12 h 的静息痛VAS 评分和各个随访时间点的运动痛VAS 评分显著下降（P<0.05）。Q 组患者术后24 h 内吗啡用量显著少于C 组（P＜0.05）,且术后恶心呕吐发生率较C 组显著下降（P＜0.05）。结论 超声引导前路腰方肌阻滞可改善腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛效果,减少吗啡用量,术后并发症少。     

The role of paravertebral block in decreasing postoperative pain in elective breast surgeries.

BACKGROUND: Regional anesthesia is an alternative to general anesthesia in selected surgical settings. Paravertebral block as a regional anesthesia technique was compared with general anesthesia for elective breast surgeries regarding postoperative pain. MATERIAL/METHODS: Sixty patients scheduled for breast surgery were randomized to two groups of 30 patients each: general anesthesia (control group) and paravertebral block (study group). Postoperative pain, the primary outcome variable of the study, was assessed by a numeric rating scale at 1, 3, and 6 hours during the postoperative period. Total amount of morphine and hospital stay were also recorded. Student's t-test and ANOVA were used to compare results. A p value less than 0.05 was considered statistically significant. RESULTS: The paravertebral group was found to have better postoperative pain relief (p=0.0000), reduced need for morphine (p=0.0000), and a shorter hospital stay (p=0.0000) compared with the general anesthesia group. CONCLUSIONS: The study suggests paravertebral block as a suitable alternative to general anesthesia in selected breast surgical patients regarding postoperative pain reduction.     

硬膜外与静脉PCA用于术后镇痛的效果评估

目的　比较硬膜外与静脉自控镇痛 (PCEA、PCIA)在术后镇痛中的临床效果。方法　 6 0例在硬膜外麻醉下行妇科手术患者 ,随机分为硬膜外注射吗啡病人自控镇痛 (PCEA)组和静脉注射吗啡病人自控镇痛(PCIA)组。PCEA组在手术结束时 ,经硬膜外导管注入负荷量 (吗啡 1mg + 0 9%生理盐水至 5ml) ,然后连接镇痛泵在术后患者感到疼痛时自行给药镇痛 ,给药剂量每次吗啡 0 2mg ,锁定时间为 2 0min ;PCIA组在手术结束时静脉注入负荷量 (吗啡 0 5～ 1mg)然后连接镇痛泵在术后患者感到疼痛时自行给药镇痛 ,给药剂量每次吗啡 1mg ,锁定时间为 5min。术后 4、8、12、2 4h进行观察 ,并记录吗啡用药量、疼痛评分 (VAPS)、平均动脉压、呼吸频率、镇静程度和恶心、呕吐等情况。结果　术后 2 4h用药总量PCIA组明显高于PCEA组 ;术后疼痛评分PCIA组在术后 4、8、12h高于PCEA组 ;PCIA组术后镇静程度明显高于PCEA组 ;PCIA组恶心、呕吐发生率及程度明显高于PCEA组 ;患者对术后镇痛总体满意度评估PCEA组略高于PCIA组 ,但无统计学差异 ;2组患者术后各时相呼吸频率及平均动脉压都在正常范围 ,且无统计学差异。结论　PCEA、PCIA均达到较好的镇痛效果 ,减轻术后应激反应。PCIA组恶心、呕吐发生率高 ,且易发生明显镇静。对于硬膜外麻醉?     

麻醉性镇痛药的临床应用分析

目的了解在新的《麻醉药品、第一类精神药品管理规定》颁布后麻醉性镇痛药的应用现状及趋势。方法对2006年-2008年麻醉性镇痛药使用品种、金额、数量和用药频率进行统计、分析。结果麻醉性镇痛药在2006～2007年呈上升趋势。而2007-2008年则呈逐渐下降趋势,枸橼酸芬太尼注射液的用量相对稳定;盐酸吗啡注射液和盐酸吗啡缓释片用于癌症疼痛病人逐步增加。盐酸哌替啶注射液用于癌症疼痛病人所占比例减小。结论麻醉性镇痛药能合理应用于麻醉、术后镇痛及癌症疼痛;但用于癌症疼痛患者的无创性给药用量仍有不足。特别是不能口服的患者使用的透皮制剂有待推广和提高。     

健康志愿者中牙周膜麻醉和黏膜下浸润麻醉的效果比较

目的 比较在健康志愿者中使用计算机控制局部麻醉注射仪(C-CLADS)进行的牙周膜麻醉与使用手推注射器进行黏膜下浸润麻醉在注射疼痛、麻醉效果、麻药用量及并发症方面的差异。方法 2012年9月至2013年5月在北京协和医院口腔科招募50例18～56岁志愿者,采用随机自身对照,一侧采用C-CLADS进行牙周膜麻醉,对侧用传统的手推式黏膜下浸润麻醉(对照),比较两侧的起效时间、用药剂量及麻醉效果,并采用语言评价量表(VRS)和视觉模拟量表(VAS)评价注射疼痛程度,记录两种麻醉方式的并发症。结果 采用C-CLADS进行牙周膜麻醉的药物剂量和注射疼痛程度均显著小于传统的手推式浸润麻醉[剂量:(0.34±0.09)ml比(0.55±0.13)ml,P＜0.01;VRS:0.42±0.73比1.38±0.92,P＜0.01;VAS:1.34±1.21比3.10±1.70,P＜0.01]。C-CLADS麻醉成功率与传统黏膜下浸润麻醉比较差异无统计学意义(90.0%比94.0%,P＞0.05)。牙周膜麻醉12例(24%)出现牙周膜麻醉后疼痛。结论 采用C-CLADS进行牙周膜麻醉与传统的手推注射黏膜下浸润麻醉比较,可以减少药物剂量,降低注射疼痛,并达到良好的麻醉效果,但有较大比例出现术后疼痛。     

BIS检测麻醉深度用于人工流产术临床分析

目的:探讨脑电双频指数(BIS)在人工流产术中应用的可行性。方法:选择5年内要求人工流产,妊娠6～8周者600例,在异丙酚静脉麻醉下随机分为A组(无BIS检测)、B组(用BIS监测)各300例,分别观察麻醉前1 min睁眼(T1)、醉后1 min闭眼(T2)、苏醒睁眼(T3)时的血流动力学、血氧饱和度(SPO2)情况,以及异丙酚用量、苏醒时间、术中知晓和人工流产综合征例数,然后进行分析。结果:在T2时两组分别与T1时比较血流动力学和SPO2差异有统计学意义(P<0.05),组间比较血流动力学差异有统计学意义(P<0.01)。在异丙酚用量、苏醒时间、术中知晓方面两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:BIS检测麻醉深度可使血流动力学、SPO2稳定,降低异丙酚用量,缩短苏醒时间,避免术中知晓和人工流产综合征,值得推广使用。